Cours 5 : CMH Flashcards
Pourquoi étudie-t-on les molécules du CMH (3)
Parce qu’elles sont importantes pour la réponse immunitaire
Parce qu’elles sont impliquées dans les maladies auto-immunes
Parce quelles sont responsables du rejet de greffes
Vrai ou faux : toutes les réponses immunitaires passent par le CMH
Vrai
Comment peut-on étudier les molécules du CMH (3)
- Structure tri-dimensionnelle
- Régulation de l’expression
- Répertoires des peptides qui peuvent s’y lier
Quelle est la structure du CMH1
3 domaines alpha (alpha-1-2-3) avec 1 domaine trans membranaire + domaine bêta2-microglobuline
Quelle est la structure du CMH2
2 domaines alpha (alpha-1-2) avec un domaine transmembranaire et 2 domaines bêta (bêta-1-2) avec un domaine transmembranaire
Quel est le rôle de la glycosylation des molécules du CMH1
Repliement (interactions avec lectines)
Stabilité
Associée au glycocalix
Adhésion, traffic intracellulaire
Vrai ou faux : les glycoprotéines du CMH1 sont liées sur les asparagines
Vrai, on dit qu’elles sont «N-linked»
De quoi est formée la niche peptidique du CMH1
Bords = paire hélices alpha
Plancher = feuillets bêta anti-parallèles
Vrai ou faux : la bêta2-microglobuline est associée au CMH1 de façon covalente
Faux, elle est attachée de façon non-covalente
Est ce que les molécules du CMH font partie de la super famille des immunoglobulines
Oui, mais ce ne sont pas des anti-corps
Que lient principalement les molécules du CMH
Des peptides
De combien de temps la cellule a-t-elle besoin pour digérer les peptides et les présenter
De 3h
Quelle molécule du CMH (1 ou 2) permet la liaison d’un plus gros peptide
Le CMH2, parce que les hélices alpha de la niche sont «ouvertes» aux extrémités
Quels sont les binding domain du CMH1 vs CMH2
CMH1 : alpha1 et alpha2
CMH2 : alpha1 et bêta1
Vrai ou faux : les gènes du CMH sont polymorphiques
Vrai
Qu’est ce que le polymorphisme
Présence dans une population de 2 ou plusieurs formes d’allèle. L’allèle le plus fréquent doit être retrouvé dans moins de 99% de la population
Vrai ou faux : il y a environ 17 000 allèles pour le CMH1
Vrai
Dans quelle section du CMH1 se retrouvent les nucléotides polymorphiques
Dans la niche peptidique (régule la liaison des peptides)
Vrai ou faux : les polymorphismes s’acquièrent principalement à travers l’accumulation de mutations
Vrai
Vrai ou faux : toutes les cellules d’un individu donné expriment le même CMH
Vrai
Est ce qu’il y a un réarrangement de type V-D-J dans le CMH (comme dans les TCR et BCR)
Non, la variabilité entre individu provient du polymorphisme
Est ce que le CMH est variable au cours de la vie
Non, on nait avec notre CMH et il a toujours la même configuration
Est ce que 2 molécules de CMH2 (de 2 individus différents) peuvent avoir des structures différentes dans leur niche peptidique
Oui à cause des séquences en AA différentes (polymorphismes)
Est ce que tous les CMH2 peuvent accueillir les mêmes AA (peptides)
Non, puisque les cavités des niches peptidiques sont différentes (polymorphismes), les peptides retrouvés sont différents
Vrai ou faux : le CMH1 peut lier plus de 1000 peptides différents, mais il y a des règles à suivres
Vrai, par exemple, le dernier AA doit toujours être hydrophobe
A quel récepteur d’Ag (immunoglobuline ou CMH) ces caractéristiques appartiennent-elles :
1. Recombinaison somatique
2. Faible affinité
3. Association lente
4. Reconnait sucres, AN, protéines, lipides…
- Immunoglobulines
- CMH
- CMH
- Immunoglobulines
Vrai ou faux : la variabilité au niveau du CMH assure la survie de l’espèce
Vrai
Quelles sont les 4 caractéristiques du CMH qui aident à la survie
- Polygénie (+ que 1 molécule de CMH/individu)
- Polymorphismes (variabilité dans la structure primaire)
- Expression co-dominante (expression des 2 haplotypes : père et mère)
- Paires mixtes (expression en trans)
Est ce que la fréquence de distribution des allèles HLA peut varier d’une ethnie à l’autre
OUI
Chez la souris, quels sont les 2 gènes du CMH1 et les 2 du CMH2
1 : H-2K et H-2D
2 : IA et IE
Qu’est ce qu’un haplotype + exemple chez la souris vs humain
Combinaison d’allèles sur une série de gènes associés (hérités en bloc)
Souris : H-2d, H-2k ou H-2a
Humain : Laurence, Josh (chaque humain a son propre haplotype)
Qu’est ce qu’un isotype + exemple chez la souris vs humain
Gènes d’une même classe encodés à des locus différents
Souris : K et D
Humain : HLA-A, HLA-B et HLA-C
Qu’est ce qu’un allèle + exemple chez la souris vs humain
Gène polymorphique d’un même locus
Souris : k ou d
Humain : 23, 765, etc.
Quelles seront les 6 molécules de CMH1 qui seront exprimés chez un souriceau dont les parents sont H-2d et H-2k
Kk
Dk
Lk
Kd
Dd
Ld
Quelles seront les 8 molécules du CMH2 qui seront exprimés chez un souriceau dont les parents sont H-2d et H-2k
IE-alpha(k)-bêta(k)
IE-alpha(d)-bêta(d)
IE-alpha(k)-bêta(d)
IE-alpha(d)-bêta(k)
IA-alpha(k)-bêta(k)
IA-alpha(d)-bêta(d)
IA-alpha(k)-bêta(d)
IA-alpha(d)-bêta(k)
Quelle molécules de CMH fait des association trans et obtient des paires mixtes
CMH2
Pourquoi dit-on que la reconnaissance des antigènes par les cellules T est «Restreinte» par le CMH
Puisque pour qu’il y ait une reconnaissance, le TCR doit être compatible avec :
1. L’antigène présenté
2. Le CMH
(spécificité double)
Est ce que les BCR on une spécificité double pour la reconnaissance des antigènes
Non, seulement les TCR ont cette contrainte
Sur quel type de cellules retrouve-t-on les CMH2
Sur les CPA professionelles
Sur quel type de cellules retrouve-t-on les CMH1
Sur toutes les cellules de l’organisme (reconnaissance au soi)
Étapes voie endogène (dans le RE)
- CMH1 s’associe à des chaperonnes (calnexin) pour stabiliser la molécule
- B2-microglobuline se joint au complexe et libère la Calnexin
- Assemblage du complexe de chargement des peptides (Tapasin + Calreticulin + ERp57)
- Chargement du peptide
Quel est le rôle de ERp57 dans le complexe de chargement des protéines
Le repliement des pont disulfures
À quel endroit les peptides sont-ils liées dans le CMH1
Dans le RE
Quelle est la source des peptides qui sont chargés sur les CMH1
Protéines dégradées
Par quel transporteur les peptides peuvent-elles entrer dans le RE
TAP1-2 (requiert de l’ATP)
Étapes liaison des peptides sur CMH2
- Synthèse des chaînes alpha et bêta dans le RE
- Chaine invariante se lie au CMH2
- Le complexe se dirige vers les endosomes
- Dans les endosomes, la chaine invariante est dégradée
- CLIP se fait retiré par HLA-DM
- Liaison des peptides
Quel est le rôle de HLA-DM
Enlève la CLIP du CMH2 pour permette la liaison des peptides
Quel est le rôle de HLA-DO
Participe à la régulation du complexe CMH2
Qu’est ce qui différencie la voie endogène et exogène (CMH1 et 2)
L’endroit où les peptides sont pris (extérieur vs intérieur)
Pourquoi il faut mettre une chaîne invariante sur le CMH2 dans le RE
Pour éviter que des peptides endogènes se lient au CMH2
Qu’est ce qu’il y a normalement dans les CMH1 et CMH2 (quand on est pas malade)
Des peptides du soi
Comment les cellules dendritiques peuvent-elles activer les cellules T CD8 (CMH1)
Grâce à la présentation croisée (antigène exogènes présentés par CMH1)
Pourquoi a-t-on besoin de faire de la présentation croisée
Pour que la cellule dendritique puisse activer les CD4 (CMH2) et les CD8 (CMH1)
Les CD8 reconnaîtront les cellules infectées qui présentent seulement le CMH1
Vrai ou faux : certaines molécules du CMH non-classiques peuvent présenter des lipides
Vrai, comme les molécules CD1
Quels seraient les autres fonctions du CMH
- Choix du partenaire de vie
- Maintient des synapses durant le processus de réparation d’une lésion
- Maladies mentales
