Cours 10 : réponse cytotoxique Flashcards
Quel type de lymphocyte T permet de tuer les cellules qui hébergent des micro-organismes au sein de leur cytoplasme
Cellules T CD8 (cytotoxiques)
Les lymphocytes T CD8 sont associés à quel CMH
Le CMH1
Quelles sont les 2 cellules cytotoxiques effectrices
- Cellules T CD8+ cytotoxiques
- Cellules NK
Quelles sont les cibles des lymphocytes T CD8+
Les cellules infectées (virus dans le cytoplasme)
Les tumeurs (soi altéré)
Quels sont les 3 signaux requis pour la différenciation des CD8 naïves en CD8 cytotoxiques effectrices
- TCR
- Co-stimulation
- IL-2 (prolifération + différenciation en CD8 cytotoxique)
À quel endroit à lieu l’activation des cellules T CD8 naïves en cellules T cytotoxiques
Dans les organes lymphoïdes secondaires (reconnaissance antigénique + co-stimulation de la CPA)
Vrai ou faux : l’aide CD4 est requise pour une réponse optimale des lymphocytes T CD8
Vrai (il y a 2 modèles)
Quels sont les 2 modèles pour l’aide fournie par les CD4 lors de l’activation des CD8 cytotoxiques
- Séquentielle
- Simultanée
Modèle séquentiel dans l’activation des CD8 cytotoxiques (aide fournie par les CD4)
- Une cellule Th1 va éduquer la CPA (interaction CD40-CD40L)
- Augmentation des ligands de co-stimulation CD80-CD86 sur la CPA
- Activation de la cellule T CD8 cytotoxique
Modèle simultané dans l’activation des CD8 cytotoxiques (aide fournie par les CD4)
Les cellules T CD4 et CD8 interagissent sur la même CPA
Production d’IL-2 par la cellule T CD4 qui aide à la différenciation des lymphocytes T cytotoxiques
Quelles sont les 2 voies par lesquelles les lymphocytes T cytotoxiques peuvent tuer leurs cibles
- Libération dirigée du contenu de granules
- Cascade de signalisation induite par Fas
**Ceci mène à l’apoptose de la cible
Étapes de la destruction des cellules cibles par un lymphocyte T cytotoxique (7 étapes)
- La reconnaissance antigénique mène à la formation d’un conjugué LTC-cible
- La signalisation via le TCR augmente l’adhésion entre la CTL et la cible
- Augmentation de l’affinité de LFA-1 (LTC) pour ICAM-1 (cibles)
- Réarrangement du cytoplasme afin de diriger les granules vers la cible
- Diminution de l’affinité LFA-1 et ICAM-1
- Dissociation CTL-cible
- La cible meure par apoptose et le LTC peut aller agir sur une autre cible
Vrai ou faux : LFA-1 reste en état de haute affinité durant plusieurs heures
Faux, pendant 5-10 minutes seulement
Que contiennent les granules cytoplasmiques des lymphocytes T cytotoxiques
- Perforine (forme des pores)
- Granzymes (sérines protéases)
Est ce que les cellules T CD8 naïves ont des granules
Non
Que font les perforines lorsqu’elles entrent en contact avec la membrane de la cible
- Changement de conformation qui expose un domaine amphipathique
- Insertion dans la membrane de la cible
- Polymrisation pour former des pores de 5-20 nm de diamètre
Comment les granzymes pénètrent-elles dans la cellule cible
Grâce à l’endocytose
Endocytose des granzymes dans la cellule cible (2 étapes)
- Liaison au récepteur de mannose-6-phosphate
- Internalisation dans des vésicules internes
Comment les granzymes sont libérées dans le cytoplasme suite à leur endocytose
La perforine va former des pores qui permettront la libération des granzymes des vésicules dans le cytoplasme de la cellule cible
Quel est le résultat de l’action de la granzyme B
Fragmentation de l’ADN en 250 pb typique de l’apoptose (via une cascade de réaction)
**Peut aussi fragmenter l’ADN viral
Qu’est ce qui est exprimé par les lymphocytes T cytotoxiques qui les protègent de l’action des granzymes
Des serpines
Peut-il y avoir apoptose des cibles en absence de perforines et granzymes
Oui, dans certaines circonstances
En quoi consiste la réaction mixte lymphocytaire (démonstration du rôle de Fas)
Faire répondre les cellules T alloréactives en cultivant les cellules T d’un haplotype de CMH donné (H-2b) avec des lymphocytes d’une souris possédant un autre haplotype de CMh (H-2d)
Que se produit-il lors d’une réaction mixte lymphocytaire
- Cellules T de la souris H-2b qui sont alloréactives envers H-2d s’activent et se différencient en LTC
- Cellules H-2d sont tuées (à l’aide de la mytomice C) dans une réponse unidirectionnelle
Est ce que les lymphocytes T cytotoxiques possédant des perforines peuvent tuer des cibles n’exprimant pas Fas
Oui, puisqu’elles peuvent utiliser le système perforine/granzyme pour tuer leur cible
**Tue les cellules cibles normales et celles n’exprimant pas Fas
Est ce que les lymphocytes T cytotoxiques déficientes ne perforines peuvent tuer des cibles normales (expriment Fas)
Oui, il y a donc une deuxième mécanisme (autre que perforines et granzymes qui permet d’éliminer les cibles)
Est ce que les lymphocytes T cytotoxiques déficientes ne perforines peuvent tuer des cibles qui n’expriment pas Fas, Pourquoi
Non, le deuxième mécanisme permettant de tuer les cellules cibles utilisent l’interaction Fasl (LTC) et Fas (cible)
Vrai ou faux : Il n’y a pas d’autres mécanisme que perforine/granzyme et FasL/Fas qui peuvent être utilisés pour tuer des cibles
Vrai
Qu’est ce que l’apoptose
Mécanisme de mort cellulaire par lequel la cellule meure de l’intérieure et est fragmentée en vésicules (peuvent être phagocytées par les macrophages)
Vrai ou faux : la mort par apoptose entraîne une grande inflammation au site d’apoptose
Faux, l’inflammation est minimale
Quel est le rôle des caspases lors de l’apoptose
Clivage près des acides aspartiques grâce à leurs résidus cytéines dans leur site actif (protéases)
Voir de signalisation du récepteur Fas
- La liaison au ligand FasL provoque la trimérisation de fas
- Interaction entre les domaines de mort DD de Fas
- Recrutement de DD de la protéine FADD (autre domaine de mort)
- FADD contient un domaine de mort effecteur DED
- DED de FADD se lie au domaine DED de la pro-caspase-8 = DISC
- Multimérisation de la pro-caspase-8 = clivage en caspase 8 active
- Caspase-8 clive des protéines cibles dont caspase effectrices 3 et 7
- Condensation du matériel nucléaire, dégradation de l’ADN, décomposition de la cellule
Vrai ou faux : les caspases sont présentes sous forme inactives dans la cellule
Vrai, sous forme de pro-caspase qui ont besoin d’un clivage protéolytique pour devenir actives
Quelles sont les principales caspases effectrices de l’apoptose
Caspases 3 et 7
Vrai ou faux : les granzymes sont protéolytiques et peuvent directement cliver la pro-caspase 3 en caspase 3 effectrice de l’apoptose
Vrai
Vrai ou faux : les lymphocytes T cytotoxiques persuadent la cellule cible de se suicider
Vrai
Qu’est ce qui est induit lors du clivage de Bid par les granzymes
- Libération de cytochrome C mitochondrial
- Activation de la caspase 9 qui activera la caspase 3
**Apoptose
Comment un virus infecte-t-il une cellule et comment se réplique-t-il
- Liaison du virus sur la cellule cible = infection de la cellule
- Réplication du virus dans le cytoplasme
- Relargage de virus et de protéines virales dans le milieu extracellulaire
Que se passe-t-il avec les protéines virales extracellulaires captées par la DC via macropinocytose
Les protéines virales seront dégradés dans l’endosome et certains peptides seront chargés sur les CMH2
Après le relargage de virus et de protéines virales dans l’espace extracellulaire, que peut-il arriver (2 options)
- Infection de la DC par le virus
- Pas d’infection de la DC par le virus
Que fera la DC infectée par le virus (4 étapes)
- Production de protéines virales dans son cytoplasme
- Certaines protéines virales seront dégradés en peptides par le protéasome
- Transport de ces peptides au RE
- Chargement des peptides viraux sur le CMH1
Que fera la DC une fois qu’elle aura perçue le siganl de danger via ses PRR
Maturation de la DC :
1. Expression de CD80/CD86
2. Augmentation de l’expression des CMH1 et CMH2
3. Migration aux ganglions lymphatiques
Vrai ou faux : lorsque la DC n’est pas infectée, il y aura de la présentation croisée
Vrai, ce qui permettra de charger des peptides viraux dégradés dans l’endosome sur le CMH1
Dans la zone T du ganglion lymphatique, que peut faire une DC mature qui exprime des complexes peptide-CMH1/2
Activation des lymphocytes T naïfs CD4 (CMH2) et CD8 (CMH1)
Que font les CD8 effecteurs une fois activées par les DC dans les ganglions lymphatiques (infection virale)
- Migration au tissu infecté via le sang
- Via la reconnaissance par le TCR des complexes peptides-CMH1 : tue les cellules infectées via perforines-granzymes ou FasL-Fas
Par où les CD8 effecteurs entrent dans le tissu infecté
Par les vaisseaux sanguins inflammés
Quel est le rôle des Ac neutralisant dans la réponse aux infections virales
Empêcher l’infection de nouvelles cellules en bloquant l’interaction virus-récepteur
Où circulent les Ac produits
Dans le sang
Dans la réponse aux infections virale, quel type de Lymphocyte T est responsable, via les centres germinaux, d’aider à la production d’Ac neutralisant
Les cellules T CD4+ Tfh
