Cours 7.1 - Pharmacologie de l'histamine ✅ Flashcards
Rappel
Quelles sont les 3 phases de la Physiopathologie de l’allergie
- Phase de sensibilisation
- Réaction immédiate
- Phase tardive
Physiopathologie de l’allergie: Rappel
Phase de sensibilisation
* ____ avec l’allergène
* Surproduction ____ qui viennent se fixer aux ____ (et basophiles)
–> Mastocytes (localisation)* : ____, ____ et ____
–> Sont présents en ____ quantité chez les gens souffrant d’allergies
*c pk ya manifestation de ces symptôme d’allergie à ces endroits
- Premier contact
- d’IgE/ mastocytes
- muqueuse nasale / conjonctive / derme
- grande (mastocyte)
Physiopathologie de l’allergie: Rappel
Réaction immédiate
* Exposition ____ à l’allergène
* ____ des mastocytes
* Libération de l’____ et d’autres médiateurs ____
subséquente
Dégranulation
histamine / inflammatoires
Physiopathologie de l’allergie: Rappel
Phase tardive
* ____ après l’exposition
* ____ de + types de cellules inflammatoires vers la ____
* ____ et prolongation de la ____ des symptômes
- Plusieurs heures
- Migration
- muqueuse nasale
- Amplification
- durée
Rappel
Quelles sont les 3 principales étape de l’hypersensibilité de type 1?
- Phase de sensibilisation
- ’’ d’activation
- ’’ effectrice
QSJ? J’ai un rôle central dans la médiation des allergiques et des réactions anaphylactiques
rx anaphylactique = rx allergique grave
Histamine
Les mastocytes sont présents en (faible/grande) quantité chez les gens souffrant d’allergies.
grande
Quels sont les 3 principaux sites de synthèse de l’histamine?
- Où est-elle stockée ?
Mastocytes
Basophiles
Neurones du SNC
- Dans leurs granules
inactive dans granules = doit être relâchée pour être active
VF ?
- L’histamine est aussi synthétisée dans les cellules entérochromaffines (ECL –> estomac).
- Les effets de l’histamine ne sont pas dose-dépendant, peut importe la qté d’histamine libérée, l’effet sera toujours le même.
- VRAI*
- FAUX, c’est dose-dépendant, certains Rc ne seront pas activés à petites doses.
*R H2 des cellules pariétale = stimule sécrétion HCl dans estomac
VF ? L’histamine est active dans les granules.
FAUX, inactive et doit être relachée pour être active (dégranulation)
Quels sont les 2 principaux mécanismes de dégranulation des mastocytes?
- IgE impliqués ?
- Immunologique : médiée par les IgE
- Non immunologique : non médiée par les IgE –> médiée par:
–> Certains agents (ex : médicaments)
–> Facteurs physiques (stress thermique ex : froid, soleil)
–> Facteurs mécaniques (ex : se gratter la peau, frotter les yeux)
VF?
- Les réserves d’histamine se renouvellent rapidement.
- Suite à des dégranulations répétées*, les réserves des mastocytes s’épuisent et l’effet de l’histamine devient de plus en plus intense.
- La dégranulation non immunologique peut être causée par certains médicaments, facteurs physiques (ex : chaleur), facteurs mécaniques (ex : se frotter les yeux).
*pharmacologique ou immunologique
- FAUX, taux de renouvellement est lent (prend des semaines)
- FAUX, de moins en moins intense
- VRAI
QSJ? Mécanisme qui active directement les mastocytes sans l’intervention des IgE
Réactions pseudoallergiques
(non-immunologique)
Donne un exemple de déclencheur de réactions pseudoallergiques?
Opioïdes
morphine , codéine
Quels sont les principaux effets de l’histamine? (4) justifier
Effets systémiques sont …
-
Vasodilatation
–> ↑ [NO] : puissant agent vasodilatateur
–> Érythème, flushing, hypotension -
↑ de la perméabilité vasculaire = a/n veinulespost-capilaires –> perturbation des jonctions endothéliales
⇢ fuite de liquide ⇢ œdème - Bronchoconstriction, tachycardie
- Urticaire/prurit = stimulation terminaison nerveuse (démangeaison)
Effets systémiques sont doses-dépendantes
NO = monoxyde d’azote cause : Érythème = rougeur / flushing= bouffée de chaleur
En tant que NT, nomme 3 effets de l’histamine
- Éveil
- Cognition et mémoire
- Autres fonctions homéostatiques (contrôle T° corporelle, suppression faim, contrôle du système CV)
CV=cardiovasculaire
Pourquoi l’histamine cause de l’urticaire/prurit?
Parce qu’elle stimule les terminaisons nerveuses
Quels sont les récepteurs à l’histamine?
- Quel récepteur à l’histamine est le plus impliqué dans l’allergie?
H1, H2, H3, H4
- H1
VF? Les récepteurs à l’histamine sont des canaux ioniques
Faux, Rc couplés à la protéine G
Les récepteurs histaminiques se retrouvent en équilibre en 2 conformations qui affectent la liaison avec l’histamine.
Nommer les 2 conformations ET effet sur la liaison avec l’histamine.
Actif, R* = histamine peut se lier
Inactif (R)= histamine ne peut pas se lier
Inactif (R) –> Anti-H1 se lie à R → stabilise la forme inactive → Empêche les effets de l’histamine
VF ? Rc histaminiques
- L’effet physiologique de l’histamine se fait en fonction du type de récepteur.
- Au repos, il y a un plus de Rc inactifs (R) que actifs (R*)
- Un antagoniste des récepteurs histaminiques peut se lier à la conformation active et inactive du Rc et n’a aucun effet sur l’équilibre actif/inactif.
- VRAI*
- FAUX, équilibre entre la force active (R*) et inactive (R).
- VRAI
*4 types de R qui ont des effets diff (H1, H2, H3, H4)
A. À l’état de ____, il y a ____ entre la forme
active R* et inactive (R).
L’histamine est un ___ des Rc histaminiques, elle se lie à la forme ___ et déplace l’équilibre vers la forme ___.
Les antihistaminiques sont des ___ des Rc histaminiques, ils se lient à la forme ___ et déplacent l’équilibre vers la forme ___.
repos/équilibre
agoniste
active (R)
active (R)
agonistes inverses
inactive (R)
inactive (R)
/
VF? Les signes et symptômes de la stimulation des récepteurs histaminiques dépend de leur localisation
Vrai
Décrire l’effets biologique (1) et le signes et symptômes (1) de la stimulation du récepteur H1 au niveau du coeur
Effets biologiques : Ralentit FC
Signes et symptômes : Peut mener à des arythmies
arythmies=trouble du rythme cardiaque
