Cours 7 - réponse des cellules B Flashcards
Réponse humorale
médiée par les cellules B
2 types d’Ig
Membranaire : récepteur d’ag
Soluble : anticorps
Lieu et voie de développement des LB
Moelle osseuse, lymphopoïèse
Mouvement des cellules B naïves
Vers les ganglions et la rate par les HEV
HEV
Vénules endothéliales hautes
3 sous-groupes de cellules B
- B folliculaires (B2) : réponse aux AG et génération de plasmocytes
- B de la zone marginale : réponse aux ag polysasccharidiques dans le sang
- B1 : réponse aux ag non-protéiques dans les muqueuses
2 signaux de l’activation
- Cascade de transduction du signal intracellulaire déclenchée par le BCR
- Signal co-stimulateur par l’ag ou par interaction avec des T helper
3 types de réponses des LB
- Thymus indépendant 1
- Thymus indépendant 2
- Thymus dépendant
Antigènes TI-1
engagent co-stimulateurs mais pas le BCR. Peuvent engager plus ou moins spécifiquement selon la concentration
Antigènes TI-2
À épitopes répétitifs, coupler plusieurs BCR et stimuler la prolifération et la différenciation des cellules B sans LT co-spécifiques
Réponse B primaire T-dépendante (LB activés, mécanisme, temps, type d’Ig, taux d’affinité)
- Active LB naïfs
- 1er contact avec un ag
- Long décalage (5-10 jours)
- IgM > IgG
- Faible affinité
Réponse B secondaire T-dépendante (LB activés, mécanisme, temps, type d’Ig, taux d’affinité)
- Active LB mémoire
- 2e contact avec un ag
- faible décalage (1-3 jours)
- IgG > IgM
- Haute affinité
Étapes d’activation d’une cellules B T-dépendante
- Activation du LB :
o Activation et apprêtement d’antigène
o Expression accrue de MHC II et de CD80/86 - Présentation d’ag à la cellule T
- Activation du LT : + de cytokines, + de CD40L
- Activation CD40 et cytokine dépendante du LB
2 voie d’accès des ag aux follicules B
- Associés aux DCs
- Sous forme d’ag libres
2 fonctions du BCR
- Transmettre le signal de la fixation d’ag dans le LB
- Internaliser l’ag pour apprêtement et présentation
Composition du BCR
- Ig membranaire (M et D)
- Hétérodimères de Ig-alpha et -beta
Rôle des co-récepteurs activateurs
Réduire la quantité d’énergie nécessaire à l’activation du LB
3 voies de transduction du signal
- NFKB
- NFAT
- MAP kinase
Après reconnaissance des ag par le LB, Expression de:
- récepteurs de cytokines
- molécules co-stimulatrices
- MHC II
- Molécules d’adhésion
Pour LB ag apprêtés sur:
MHC II
Signal co-stimulateur délivré par
T helper
signal 2 médié par
CD40L
Conséquence de l’activation des LB
- Expansion clonale
- Sécrétion d’IgM
- Différenciation
2 voies de différenciation des LB
- Extra-folliculaire : plasmocytes de courte durée de vie
- Folliculaire : plasmocytes à longue durée de vie
Plasmocytes extra-folliculaires (relarguent, type de réponse)
- IgM de faible affinité
- réponse effectrice rapide
Étapes de la réaction extra-folliculaire
- Différenciation dans les centres extra-folliculaires dans la zone T et migrent vers la zone médullaire
- LT activée par les DCs
- LB devient présentatrice, se divise, forme um blaste, une partie migre
- B fondateur va rentrer dans le follicule, se diviser par expansion clonale en déplaçant les autres cellules.
- Un follicule qui subit la réaction folliculaire se transforme en centre germinatif.
Composition de la zone claire du centre germinatif
Centrocytes
Composition de la zone foncée du centre germinatif
Centroblastes : cellules B ayant subit une expansion clonale
Ig exprimés par les LB et plasmocytes
G, A ou E à haute affinité
Centrocytes se différencient en
- Plasmocytes
- LB mémoire
3 évènements majeurs caractérisant le centre germinatif
- Hyper-mutation somatique
- Recombinaison de commutation de classe
- Sélection des cellules B
Hyper-mutations somatiques (fonction, médiée par)
Mutations ponctuelles dans région variable des chaines lourdes, change l’affinité des sites fixateurs
Médiés par la désaminase activation-dépendante (AID)
3 fonction de la sélection des LB
- Sauvegarder LB à affinité élevée pour l’AC immunisant
- Eliminer les LB à affinité faible
- Éliminer les LB réactifs au soi
2 types de cellules fournissent des signaux de survie aux LB
- Cellules dentritiques folliculaires (FDC)
- TCD4
Recombinaison de commutation de classe (CSR) (fonction, mécanisme, régulée par)
- Permet aux LB d’échanger leur isotype d’IgM à un autre
- juxtapose l’exon VDJH réarrangé de Cµ vers l’un des gènes CH en aval, soit C-g, C-e ou C-a
- Régulée par cytokines
Conséquences de la réaction du centre germinatif
- LB mémoire
- Igs d’affinité élevée
Rôle des plasmocytes folliculaires
- Rejoignent des niches de survie
- Sécrètent des anticorps
2 possibilités pour les cellules B mémoire
- Rester dans l’organe lymphoïde où elles ont été activées
- Re-circuler entre organes lymphoïdes secondaires
Fonctions effectrices des anticorps
o La neutralisation
o L’activation du complément
o L’opsonisation
o L’ADCC (antibody-mediated cell-dependent cytotoxicity)
o L’activation des mastocytes
Neutralisation (rôle)
les anticorps se fixent aux bactéries et inhibent leur capacité infectieuse
Neutralisation (fonctionnement)
Interfèrent avec les activités biologiques des toxines ou des adhésines bactériennes en empêchant leur interaction avec un récepteur cellulaire
Neutralisation (molécules utilisées)
IgM/G à affinité élevée et IgA
Voie du complément activée par les anticorps
Voie classique
Fonction du complément activé par les anticorps
- C3b sur les pathogènes les prépare à être ingérés par les phagocytes
- Relargue C3a et C5a (anaphylatoxines)
- Assemblage du MAC et lyse osmotique
Rôle de l’opsonisation activée par les anticorps, classe d’Ig utilisées
- Stimule la phagocytose via le FcR
- IgG (+ efficace) et IgA
ADCC (signification, rôle, classes d’Ig)
- antibody-mediated cell-dependent cytotoxicity
- se fixent aux pathogènes ou aux cellules infectées et induisent la dégranulation des cellules cytotoxiques
- IgG (NK), IgE (éosinophiles)
Dégranulation des mastocytes (mécanisme, rôle)
- IgE se fixent au FceR des mastocytes
- Favorisent des changements vasculaires locaux permettant de recruter des cellules effectrices et de stimuler les contractions des muscles lisses
Caratéristiques des IgA (%, où ?, forme, produits par qui et ou)
- 10-15% des Ig du sérum
- lait maternel, la salive, les muqueuses respiratoires, digestif et urogénital
- dimère ou de tétramère lié covalence à une chaine J qui peut interagir avec un composant de l’épithélium
- Les plasmocytes sécrétant l’IgA se concentrent le long des surfaces muqueuses
Transcytose d’IgA rôle
- Connecter (‘cross-link’) des molécules larges aux épitopes multiples
- Empêche l’adhérence des pathogènes aux cellules muqueuses
Transfert placentaire (quel Ig, comment)
IgA (parfois IgG) capables de traverser les couches épithéliales, d’accéder aux muqueuses, et au lait maternel
3 mécanismes d’évasion de la réponse B
- Variation antigénique
- Empêcher l’activation du complément
- Échapper à la phagocytose
Terminaison de la réponse B
Quand les Ag décorés d’IgG se lient au Fc inhibiteur des cellules B, antagonise la transduction du signal du BCR
