Cours 3 - Réponses B et T Flashcards
Caractéristiques spécifiques de l’immunité adaptative
spécificité, mémoire
Composition Ig
2 chaines lourdes (vers l’intérieur), 2 chaines légères
Domaines des anticorps
Variables et constants, deux sites de fixation
Schéma Anticorps
voir schéma
Types de chaine lourde
µ, alpha, delta, gamma, epsilon
Isotypes
IgM, IgD, IgE, IgA, IgG
seul Ig uniquement membranaire
IgD
CDR
Complementary determining region, région hypervariable
Fonction de chaque Ig
A: muqueuses
D: BCR des B naïves
E: activation des mastocytes, défense anti-helminthes
IgG : opsonisation, activation du complément, ADCC…
IgM : récepteur des cellules B naïves, activation du complément
Ig exprimés par LB naïfs
IgM, IgD membranaires
Antigène:
toute substance reconnue par les lymphocytes T ou B via leurs récepteurs de surface et/ou les anticorps sécrétés par les cellules B
Épitope
domaine de l’antigène reconnu par les immunoglobulines
Antigène du soi
tout antigène qui normalement fait partie du corps
Antigène du non-soi
tout antigène qui normalement ne fait pas partie du corps
Allogènes
antigènes différents de la même espèce (s’oppose à transplantation d’organes)
Exogènes
antigènes d’une autre espèce
Immunogènes :
antigènes capables de stimuler une réponse immunitaire adaptative spécifique lorsqu’ils entrent en contact avec l’organisme. Tout antigène n’est pas nécessairement immunogène
Haptènes
molécules de faible masse moléculaire qui ont besoin d’un porteur pour devenir immunogènes
Épitope conformationnel
perte de la reconnaissance après dénaturation
Épitope linéaire
Ig se fixe uniquement à la protéine dénaturée ou à la fois à la dénaturée et la native
Épitope néoténique
La protéolyse libère le déterminant reconnu par l’Ig
3 modifications de la structure de l’anticorps
Maturation de l’affinité, commutation de la forme membranaire, commutation de la classe (isotype switch)
Récepteur ITAM
immunoreceptor tyrosine-based activation motif : site de phosphorylation du BCR
Différences BCR/TCR
BCR : reconnaît antigènes, récepteurs membranaires ou protéines sécrétées
TCR : uniquement récepteurs membranaires, ne reconnaît que des peptides de petite taille associées au MHC
Point commun BCR/TCR
Les deux ont des régions variables et constantes, un pont disulfide, et absence de domaine intracellulaire
Complexe associé au TCR
CD3
Fonction CD3
Amener le TCR à la surface cellulaire, transmettre les signaux activateurs à la cellule T
3 étapes de la maturation des lymphocytes
- Prolifération de cellules immatures
- Expression des gènes du récepteur d’antigène par recombinaison
- Sélection des lymphocytes exprimant des récepteurs d’antigène utiles
Lieu de développement des B et T
B: moelle osseuse
T: thymus
Lieu des recombinaisons VDJ
ADN génomique
Ordre des réarrangements
1er réarrangement : région V de la chaine lourde, 2ème réarrangement : région V de la chaine légère
Étapes du réarrangement de la chaine lourde
jonction D-J, jonction de V au D-J, transcription, segment VDJ splicé, traduction
Séquences de recombinaison et recombinases
RSS (recombination signal sequence), RAG 1-2
2 types de diversité des anticorps
Combinatoire (différentes combinaisons des chaines), jonctionnelle (reboutement entre exons avec ajout de nucléotides)
Étapes de maturation des LB
Pro-B -> pré-B (recombinaison de la chaine lourde) -> B immatures (chaine légère produit un IgM complet) -> matures, avec IgM et IgD
Exclusion allélique
empêcher le d’un 2ème allèle quand le réarrangement du 1er (maternel ou paternel) a généré un récepteur fonctionnel
Maturation des cellules T (étapes)
stem-cell -> double - -> Pre-TCR double - -> double + immature -> simple + mature
Sélection positive
Assurer que le TCR reconnaît bien un signal du soi. Faible affinité avec le soi, forte affinité avec le non-soi
Sélection négative
Apoptose TCR reconnaissant trop fortement l’antigène (Auto-réactives)
gène AIRE
code pour protéine qui exprime antigènes du soi, les expose aux cellules T pour éliminer les auto-réactives
Organes lymphoïdes primaires
moelle osseuse, thymus
Événement dans la moelle osseuse
hématopoïèse, différenciation des LB, élimination des LB auto-réactifs
Événement dans le thymus
développement des cellules T
Lieu des stades de dvpt des LT dans le thymus
Stem cell: moelle osseuse
double-, double+, sélection positive : zone corticale
simple +, sélection négative: zone médullaire
Accès des progéniteurs des LT dans le thymus par…
les vénules postcapillaires
Organes lymphoïdes secondaires
Rate, ganglions lymphatiques, MALT
MALT
tissu lymphoïde associé aux muqueuses
Zones des ganglions
corticale, para-corticale, médullaire
Traffic des DCs dans les ganglions
arrivent par les afférents -> para-corticale
Trafics des LT dans les ganglions
Arrivent par les vénules à endothelium épais -> para-corticale -> rejoignant la circulation par les vaisseaux lymphatiques
Composition de la rate
cellules T et DCs, attachée aux PALS l’on trouve des follicules primaires de cellules B et quelques centres germinatifs
Migration des leucocytes dans la rate
Antigènes arrivent par artère splénique, capturés par DCs du PALS
sous-composants du MALT
BALT (respiratoire), GALT (digestif), amygdales, ganglions lymphatiques mésentriques
