Cours 5 - Réponses médiées par les cellules T Flashcards
3 rôle de la réponse médiée par la cellule T
- Éliminer les microbes intracellulaires
- Défendre l’organisme contre les microbes
- Assister le développement des réponses médiées par les cellules B
3 phases des réponses médiées par les cellules T
Induction, effectrice, contraction
Phase d’activation
APC présente antigène au TCR du T naïf + costimulation
Phase de prolifération et différenciation
Cellules T activé produit IL-12, devient T effectrice
Phase effectrice
T effectrice devient soit T mémoire, soit apoptose
2 signaux d’activation des cellules T
Engagement du TCR (TCR/CD3)
Costimulation sur APC
Jonction de l’interaction T/APC
Synapse immunologique (IS)
Composition d’une IS
- Le complexe TCR/MHC-peptide
- Les corécepteurs (CD4/CD8)
- Des molécules co-stimulatrices
- Des molécules périphériques d’adhésion cellulaire
CD3 fonction
Complexe de transduction du signal
Super-antigène
Protéines virales ou bactériennes qui fixent simultanément la chaine V du TCR et une chaine d’une molécule MHC II
Super-antigène fonction
déclenchent un burst massif de cytokines
2 classes de co-stimulatrices
CD80/86 : réduisent le seuil nécessaire à la transduction du signal
CD40 : Stimule les APCs à augmenter leur co-stimulateurs CD80 et IL-12
Signal 1 sans signal 2
Anergie des cellules T, plus de production d’IL-12, plus de prolifération
Rôle de la costimulation
Assurer que les cellules T ne soient activées que dans un contexte infectieux
Molécules d’adhésions les plus importantes
Intégrines
Rôle des molécules d’adhésion
L’interaction des cellules T avec les APCs doit être stabilisée suffisamment longtemps pour franchir le seuil de signalisation requis
2 façons d’activer TCD8 avec APC
- APC ayant phagocyté stimule helper (voie exogène) -> active TCD8 (voie croisée)
- APC infecté stimule direct TCD8 par CD28/CD80
3 conséquences de l’activation des cellules T
- Transduction du signal
- Production de cytokines
- Expansion clonale
3 conséquences de la transduction du signal
- Prolifération (MAP kinase)
- Différenciation (NFKB, NFAT)
- Mobilité (Rho/CDC42)
cytokines produites par TCD4
IL-2/4/5, IFN-gamma, TGF-beta
Cytokine induisant expansion clonale des cellules T
IL-2
2 voies pour IL-2
- Voie autocrine (expansion de la même cellule)
- Voie paracrine (prolifération d’autres cellules)
Différence d’action entre TCD4 et TCD8
4: action amplifiée, sécrètent cytokines pour activer d’autres cellules
8: action directes, cellules effectrices
Rôle du CD40L
Active les helpers
4 sous-groupes de cellules TCD4
Th1, Th2, Th17, Treg
Cytokines des Th1
IFN-gamma, IL-2, TNF
Cytokines des Th2
IL-4/13/5
Rôle d’IFN-gamma
- D’activer les phagocytes
- De stimuler la production d’isotypes d’anticorps qui favorisent la phagocytose/l’opsonisation des microbes
- De stimuler l’expression des MHC II et les co-stimulateurs B7 sur les macrophages et les DCs, pour amplifier les réponses de cellule T
Rôle d’IL-4
production d’IgE et d’IL-5, qui activent les éosinophiles.
Rôle d’IL-4/13
- L’expulsion des parasites des muqueuses et inhibent l’entrée des microbes en stimulant la sécrétion de mucus.
- Suppriment l’immunité Th1 afin de contrebalancer l’activation des cellules Th1 et Th2 en réponse au microbe. (IL-10)
Cytokines favorisant Th1, facteurs de transcription
IL-12 (Stat4), IFN-gamma (Tbet)
Cytokines favorisant Th2, facteurs de transcription
IL-25/33, IL-4 (GATA-3, Stat6)
