Cours 12 - transplantation Flashcards
4 types de greffe (tolérée ou rejetée)
- Autogreffe, tolérée
- Isogreffe, tolérée (2 individus avec même génétique)
- Allogreffe, rejetée (2 individus différents)
- Xénogreffe, rejetée (2 espèces différentes)
Tissus ayant des antigènes similaires
Histocompatibles
3 caractéristiques des classes HLA I et II
- Polymorphisme génétique multi-allélique
- Transmission verticale ‘en bloc’
- Co-dominance
CMH I (cellule t, expression ou, variation de l’expression)
- TCD8
- dans toutes les cellules nuclées
- Expression moins dense dans certains tissus
- Expression augmente si inflammation
CMH II (cellule T, Expression ou, variation de l’expression)
- TCD4
- Que dans APC professionnelles (DC, monocytes, macrophages, LB)
- Expression dans LT actifs
- Exprimé dans cellules épithéliales si inflammation
Autres antigènes que HLA pour rejet de greffe
Antigènes mineurs d’histocompatibilité, HY
différence rejet HLA et HY
HY rejet plus lent
Cause principale d’un rejet de greffe
réponse immunitaire cellulaire contre des allo-antigènes
2 phases du rejet
- Phase de sensibilisation
- Phase effectrice
Phase de sensibilisation
- Reconnaissance des allo-antigènes
- Prolifération des lymphocytes spécifiques aux antigènes
Phase effectrice
Destruction du greffon par le système immunitaire
Allo-reconnaissance directe
LT reconnaissent des antigènes allogéniques sur APC du donneur
Allo-reconnaissance indirecte
LT reconnaissent des antigènes allogéniques sur APC du receveur qui a phagocyté l’antigène
Action des LT dans allo-reconnaissance directe
LT activés reconnaissent et tuent les cellules du greffon
Action des LT dans allo-reconnaissance indirecte
LT dirigés vers allo-antigènes du donneur exprimés sur MHC du receveur -> ne peuvent pas reconnaître et tuer les cellules du greffon
3 mécanismes pour détruire les cellules après activation
- Réponse inflammatoire via les cytokines
- Cytotoxicité directe via les TCD8
- Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps
Cellules utilisées pour la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps
NK, neutrophiles, éosinophiles, macrophages
Fonctionnement cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps
cellules attaquent les cellules du greffon en se fixant à leur récepteur Fc
Ischémie
absence de flux sanguin
3 types de rejet de greffe
- Hyperaigu
- Aigu
- Chronique
Rejet hyper-aigu, principe
L’ancrage d’anticorps préexistants aux antigènes du greffon entraîne l’activation du complément et l’infiltration de neutrophile
réaction inflammatoire
destruction des parois endothéliales
formation de thrombus
Rejet hyperaigu, mécanismes permettant la présence d’anticorps spécifiques avant la greffe
- IgM ABO
- Personnes transfusées ont anticorps contre alloantigènes de surface de leucocytes présents pendant la transfusion
- Femmes post-partum
- Transplantations préalables
Test de compatibilité croisée (principe)
plonge les LT du donneur in vitro dans le sérum du receveur. Colorant incapable de pénétrer la membrane cellulaire
- Si test positif : les anticorps du receveur attaquent les cellules du donneur -> transplantation incompatible
- Si test négatif : les anticorps du receveur n’attaquent pas les cellules du donneur -> transplantation possible
Rejet aigu cause
Activation des CD4+ et CD8+ et d’anticorps
-> lymphocytes détruisent les cellules de l’allogreffe
-> les anticorps attaquent les cellules endothéliales
Rejet chronique mécanisme
-> cytokines stimulent la prolifération de fibroblastes, rétrécissement du lumen des vaisseaux
-> Baisse de fonction progressive du greffon
Transfusion
Allo-greffe d’érythrocytes
Nom anticorps ABO, classe
Isohémaglutinines, IgM
3 réactions de transfusion
- lyse intravasculaire via le complément
- Hémoglobine libre dans le plasma après la tranfusion
- Dommages tissulaires, notamment dans les reins
GVHD
Graft versus host disease
Prévention de GVHD
Couple donneur-receveur MHC compatibles, thérapie immuno-suppressive
Aspect cliniquement positif de la greffe
LT du donneur peuvent éliminer cellules tumorales du receveur
3 stratégies pour provoquer l’arrêt efficace de l’activité des LT
- Inhibition de l’activation des LT
- Inhibition de la signalisation des LT
- Anticorps dirigés contre les LT
3 molécules pour inhiber l’activation des LT
- Cortico-stéroïdes
- Antimétabolites
- Cyclosporine A
1 molécule pour inhiber la signalisation des LT
Rapamycine
3 types d’anticorps dirigés contre les LT
- Globulines anti-lymphcytaires
- Anti-CD52
- Anti IL-2 récepteur
Effets secondaires des immuno-suppresseurs
Infection opportunistes
Maladies auto-immunes
Cancers
