Cours 4 - Présentation des antigènes Flashcards
Cellules résidentes
captent l’antigène et le transmettent aux présentatrices d’antigène (APCs) sous-jacentes
Cellules migratoires
D’origine hématopoïétiques (DCs), transportent l’antigène vers les organes lymphoïdes éloignés
2 origines de DCs
lymphoïdes et plasmacytoïdes
Fonction principale des DCs
ingèrent les signaux de danger et d’antigènes
deux types de cellules échantillonnant les antigènes
cellules de Langerhans, cellules dendritiques dermiques
Capacités des DCs immatures
Capacité élevée pour la captation d’antigène mais capacité limitée pour la présentation d’antigène
Capacités des DCs matures
Capacité élevée pour la présentation de l’antigène et l’activation des cellules T, mais capacité diminuée pour la captation des antigènes
Récepteurs des DCs immatures
o Récepteurs des chimiokines (CCR1, CCR2, CCR5, CCR6)
o Récepteurs endocytaires permettant de capter les antigènes :
->Récepteurs phagocytaires directs spécifiques de dérivés microbiens
->Récepteurs phagocytaires d’éléments opsonisés (Fc et du complément)
->Récepteurs des intégrines, impliqués dans la captation des corps apoptiques
o Récepteurs de détection permettant d’intégrer les informations sur l’antigène
->TLRs
->Récepteurs des cytokines
Récepteurs des DCs matures
o Récepteurs à chimiokines CCR7, pour quitter les tissus périphériques pour migrer vers les organes lymphoïdes secondaires où les ligands pour CCR7 sont exprimés de façon constitutive
o Molécules d’adhésion requises pour l’interaction avec les cellules T
o Molécules MHC classe II requises pour la présentation d’antigènes
o Molécules co-stimulatrices (CD80, CD86, CD40) requises pour l’activation des cellules T réactives
2 stratégies de reconnaissance de l’antigène
Igs, exprimés par les LB
TCRs, exprimés par les LT
Type d’antigène reconnus par les LB et les LT
LB: antigènes intacts (natifs)
LT: fragments d’antigènes (peptides)
3 types de reconnaissance par les LB
- Thymus dépendant (TD)
- Thymus indépendant de type I (TI-1) (non-spécifique)
- Thymus indépendant de type II (TI-2) (non-spécifique)
Reconnaissance TD (grâce à quelles cellules, interaction avec…, type Ig de la réponse, durée)
-> Active cellules B avec les TCD4+ helper
-> Interaction CD40L (sur LT)/CD40 (sur LB)
-> Réponse IgG/A/E longue durée avec mémoire
Reconnaissance TI-1
-> Engage le BCR et récepteurs co-stimulateurs sur les LB
-> permet une activation rapide et ne requiert pas LT ni maturation clonale
-> Uniquement réponses IgM coute durée sans mémoire
-> peut activer toute cellule B sans spécificité (haute concentration)
Reconnaissance TI-2
-> Molécules de masse moléculaire élevée à épitopes répétés, cross-linking des BCRS
-> Réponses IgM courte durée sans mémoire
2 populations de reconnaissance de TCR
- TCRs alpha-beta: peptides d’origine protéiques associés au MHC
- TCRs gamma-delta: molécules phosphorylées et antigènes bactériens lipidiques liés à des CD1
Signaux pour cellules T naïves
-> interaction entre TCR et MHC d’une APC professionnelle
-> fixation de CD28 sur T par CD80/86
APC
antigen processing cell: DCs, macrophages, cellules B
Activation cellules T mémoire
Toute APC professionnelle sans co-stimulation
Etapes de présentation de l’antigène
-> maturation de l’antigène
-> Apprêtement sur les MHC, transport et présentation
Structure des MHC
poche pour fixer le peptide, parties invariables pour se lier à CD4/8
Locus génétique du MHC
HLA: human leucocytes antigen, chromosome 6, 4Mb
HLA classe I contient
- 3 gènes codant pour chaine alpha des MHC classiques
- gènes codant pour chaine alpha des MHC non-classiques
- pseudogènes
HLA classe II contient
- 3 groupes de gène de classe II ‘classiques’
- 2 paires de gènes classe II ‘non-classiques’
- Une série de gènes qui jouent un rôle important dans la voie de la présentation des antigènes de classe II
- Des pseudogènes
nombre de MHC I pouvant être exprimés
6, chaine alpha, chaine beta2
nombre de MHC II pouvant être exprimés
16, chaine alpha et beta, en cis ou trans
Causes de la diversité du gène HLA
- expression co-dominante
- expression cis ou trans pour II
- gènes polymorphiques
Raisons de la diversité des MHC
- nombre élevé de MHC -> nombre élevé de peptides à présenter
- chaque individu puisse répondre différemment à des antigènes différents -> augmente les chances de survie de la population
Conséquences de la diversité au MHC
Restriction au soi, rejet de greffe
3 voies de présentation de l’antigène
endogène, exogène, croisée
Voie de présentation endogène
Peptides synthétisés de façon endogène sur MHC I pour TCD8+
Voie de présentation exogène
Peptides synthétisés de façon exogène sur MHC II pour TCD4+
Voie de présentation croisée
Peptides synthétisés de façon exogène sur MHC I pour TCD8+
Biosynthèse des MHC I
-> Traduction des chaines alpha et beta-2m dans RE
-> association chaine lourde et calnexine pour fixation avec beta-2m
Dégradation et présentation des peptides exogènes
-> Proteine viral synthétisée dans cytoplasme, ubiquitinées
-> prot viral dégradées dans protéasome
-> peptide dans RE, se fixent sur MHC
-> MHC va au golgi, puis présenté au CD8
Biosynthèse des MHC II
-> chaines alpha et beta synthétisées et assemblées au RE avec li
-> complexe a-b-li transporté au golgi
-> complexe dégradé dans endosomes, libérant MHC II
Voie endocytaire d’apprêtement des prots
-> Aprèse endocytose, endosome se transforme en endosome tardif, déplie l’Ag
-> fusion lysosome +endosome permet dénaturation et apprêtement des Ag en peptides antigéniques
-> Dans endosome, HLA-DM permet dissociation de CLIP (dérivé de li) du MHC I pour fixer peptide endosomal
Voie de présentation croisée
Interaction entre MHC I générés dans le RE et les peptides dérivés d’un Ag endocyté
-> DCs présentent des antigènes exogènes sur les MHC I pour activer des cellules T CD8+.
-> DCs génèrent des cellules TCD8+ cytotoxiques contre les virus,
