Cours 4 - Présentation des antigènes Flashcards

1
Q

Cellules résidentes

A

captent l’antigène et le transmettent aux présentatrices d’antigène (APCs) sous-jacentes

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Q

Cellules migratoires

A

D’origine hématopoïétiques (DCs), transportent l’antigène vers les organes lymphoïdes éloignés

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3
Q

2 origines de DCs

A

lymphoïdes et plasmacytoïdes

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4
Q

Fonction principale des DCs

A

ingèrent les signaux de danger et d’antigènes

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5
Q

deux types de cellules échantillonnant les antigènes

A

cellules de Langerhans, cellules dendritiques dermiques

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6
Q

Capacités des DCs immatures

A

Capacité élevée pour la captation d’antigène mais capacité limitée pour la présentation d’antigène

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7
Q

Capacités des DCs matures

A

Capacité élevée pour la présentation de l’antigène et l’activation des cellules T, mais capacité diminuée pour la captation des antigènes

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8
Q

Récepteurs des DCs immatures

A

o Récepteurs des chimiokines (CCR1, CCR2, CCR5, CCR6)
o Récepteurs endocytaires permettant de capter les antigènes :
->Récepteurs phagocytaires directs spécifiques de dérivés microbiens
->Récepteurs phagocytaires d’éléments opsonisés (Fc et du complément)
->Récepteurs des intégrines, impliqués dans la captation des corps apoptiques
o Récepteurs de détection permettant d’intégrer les informations sur l’antigène
->TLRs
->Récepteurs des cytokines

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9
Q

Récepteurs des DCs matures

A

o Récepteurs à chimiokines CCR7, pour quitter les tissus périphériques pour migrer vers les organes lymphoïdes secondaires où les ligands pour CCR7 sont exprimés de façon constitutive
o Molécules d’adhésion requises pour l’interaction avec les cellules T
o Molécules MHC classe II requises pour la présentation d’antigènes
o Molécules co-stimulatrices (CD80, CD86, CD40) requises pour l’activation des cellules T réactives

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10
Q

2 stratégies de reconnaissance de l’antigène

A

Igs, exprimés par les LB
TCRs, exprimés par les LT

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11
Q

Type d’antigène reconnus par les LB et les LT

A

LB: antigènes intacts (natifs)
LT: fragments d’antigènes (peptides)

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12
Q

3 types de reconnaissance par les LB

A
  • Thymus dépendant (TD)
  • Thymus indépendant de type I (TI-1) (non-spécifique)
  • Thymus indépendant de type II (TI-2) (non-spécifique)
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13
Q

Reconnaissance TD

A

-> Active cellules B avec les TCD4+ helper
-> Interaction CD40L (sur LT)/CD40 (sur LB)
-> Réponse IgG/A/E longue durée avec mémoire

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14
Q

Reconnaissance TI-1

A

-> Engage le BCR et récepteurs co-stimulateurs sur les LB
-> permet une activation rapide et ne requiert pas LT ni maturation clonale
-> Uniquement réponses IgM coute durée sans mémoire
-> peut activer toute cellule B sans spécificité (haute concentration)

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15
Q

Reconnaissance TI-2

A

-> Molécules de masse moléculaire élevée à épitopes répétés, cross-linking des BCRS
-> Réponses IgM courte durée sans mémoire

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16
Q

2 populations de reconnaissance de TCR

A
  • TCRs alpha-beta: peptides d’origine protéiques associés au MHC
  • TCRs gamma-delta: molécules phosphorylées et antigènes bactériens lipidiques liés à des CD1
17
Q

Signaux pour cellules T naïves

A

-> interaction entre TCR et MHC d’une APC professionnelle
-> fixation de CD28 sur T par CD80/86

18
Q

APC

A

antigen processing cell: DCs, macrophages, cellules B

19
Q

Activation cellules T mémoire

A

Toute APC professionnelle sans co-stimulation

20
Q

Etapes de présentation de l’antigène

A

-> maturation de l’antigène
-> Apprêtement sur les MHC, transport et présentation

21
Q

Structure des MHC

A

poche pour fixer le peptide, parties invariables pour se lier à CD4/8

22
Q

Locus génétique du MHC

A

HLA: human leucocytes antigen, chromosome 6, 4Mb

23
Q

HLA classe I contient

A
  • 3 gènes codant pour chaine alpha des MHC classiques
  • gènes codant pour chaine alpha des MHC non-classiques
  • pseudogènes
24
Q

HLA classe II contient

A
  • 3 groupes de gène de classe II ‘classiques’
  • 2 paires de gènes classe II ‘non-classiques’
  • Une série de gènes qui jouent un rôle important dans la voie de la présentation des antigènes de classe II
  • Des pseudogènes
25
Q

nombre de MHC I pouvant être exprimés

A

6, chaine alpha, chaine beta2

26
Q

nombre de MHC II pouvant être exprimés

A

16, chaine alpha et beta, en cis ou trans

27
Q

Causes de la diversité du gène HLA

A
  • expression co-dominante
  • expression cis ou trans pour II
  • gènes polymorphiques
28
Q

Raisons de la diversité des MHC

A
  • nombre élevé de MHC -> nombre élevé de peptides à présenter
  • chaque individu puisse répondre différemment à des antigènes différents -> augmente les chances de survie de la population
29
Q

Conséquences de la diversité au MHC

A

Restriction au soi, rejet de greffe

30
Q

3 voies de présentation de l’antigène

A

endogène, exogène, présentation

31
Q

Voie de présentation endogène

A

Peptides synthétisés de façon endogène sur MHC I pour TCD8+

32
Q

Voie de présentation exogène

A

Peptides synthétisés de façon exogène sur MHC II pour TCD4+

33
Q

Voie de présentation croisée

A

Peptides synthétisés de façon exogène sur MHC I pour TCD8+

34
Q

Biosynthèse des MHC I

A

-> Traduction des chaines alpha et beta-2m dans RE
-> association chaine lourde et calnexine pour fixation avec beta-2m

35
Q

Dégradation et présentation des peptides

A

-> Proteine viral synthétisée dans cytoplasme, ubiquitinées
-> prot viral dégradées dans protéasome
-> peptide dans RE, se fixent sur MHC
-> MHC va au golgi, puis présenté au CD8

36
Q

Biosynthèse des MHC II

A

-> chaines alpha et beta synthétisées et assemblées au RE avec li
-> complexe a-b-li transporté au golgi
-> complexe dégradé dans endosomes, libérant MHC II

37
Q

Voie endocytaire d’apprêtement des prots

A

-> Aprèse endocytose, endosome se transforme en endosome tardif, déplie l’Ag
-> fusion lysosome +endosome permet dénaturation et apprêtement des Ag en peptides antigéniques
-> Dans endosome, HLA-DM permet dissociation de CLIP (dérivé de li) du MHC I pour fixer peptide endosomal

38
Q

Voie de présentation croisée

A

Interaction entre MHC I générés dans le RE et les peptides dérivés d’un Ag endocyté
-> DCs présentent des antigènes exogènes sur les MHC I pour activer des cellules T CD8+.
-> DCs génèrent des cellules TCD8+ cytotoxiques contre les virus,