Cours #7 - Principes de base en oncologie Flashcards
Qu’est-ce que la néoplasie ?
C’est une prolifération anormale aboutissant à une masse tissulaire appelée tumeur.
Quel est le synonyme le plus utilisé pour la néoplasie?
Cancer
Que veut dire le terme tumeur?
Augmentation de volume d’un organe ou d’un tissu (collection liquidienne, inflammation, hypertrophie et dysembryoplasie).
Quelles sont les étapes de la genèse d’une néoplasie?
Éléments déclencheurs: • Irritation chronique • Radiation • Infection (HPV, EBV, HCV, HBV) • UV
qui amènent une perturbation dans l’homéostasie des cellules (différenciation/prolifération/migration/apoptose) qui induit une mutation AU HASARD et une sélection clonale
Quels changements surviennent au niveau d’un clone muté au niveau de leur:
- Différenciation?
- Migration?
- Prolifération ?
- Apoptose?
- Angiogénèse?
- Différenciation = Ne ressemble pas à ce qu’elle devrait être normalement
- Migration = Plus facile
- Prolifération = Beaucoup
- Apoptose = Échappe à l’apoptose
- Angiogénèse = augmente les vaisseaux sanguins
Quelles sont les 3 étapes à la carcinogénèse?
- Initiation : apparition de changements (anomalie) moléculaires irréversibles
- Promotion : conditions favorisants la multiplication
- Progression : nouvelles mutations et différents sous clones tumoraux
Quels sont les 6 différents phénotypes tumoraux ?
Lesquels sont en lien avec la prolifération cellulaire?
1- Auto-suffisance en facteurs de croissance **
2- Insensibilité aux signaux anti-prolifératifs **
3- Évasion de l’apoptose
4- Potentiel de réplication illimité ***
5- Angiogénèse
6- Invasion tissulaire et pouvoir métastatique
*** = Prolifération cellulaire
Revoir diapo sur le cycle cellulaire et point de contrôle.
Oui madame
Quels sont les 3 mécanismes de points de contrôle?
- Point de restriction (G1)
- G1/S
- G2/M
Qu’est-ce que le point de restriction? Quel protéine le contrôle?
- Point de non retour
- Le cycle cellulaire devient irréversible et indépendant des signaux externes
- Contrôle par la protéine Rétinoblastome (Rb)
Quels sont les rôles majeurs de la Rb? (2)
Qu’est-ce qui bloque l’action de la Rb ?
- Rb est un acteur majeur du freinage du cycle cellulaire
- Rb bloque le cycle cellulaire en G1
- Pendant le cycle cellulaire il est phosphorylé ce qui bloque son action
En cas de néoplasie, que peut-il se produit au niveau de la Rb? (2)
- La Rb peut être de mauvaise qualité et ne pas faire son rôle
- La phosphorylation de la Rb est toujours enclenchée
Que se passe-t-il s’il y a une détection d’un bris d’ADN au point de contrôle G1/s ?
Il y aura activation du p53 (facteur de transcription) qui va provoquer la transcription du p21 qui entraînera l’arrêt du cycle en G1 et la réparation de l’ADN.
- Si l’ADN ne peut être réparée, transcription du Bax par la p53 = Apoptose
- Si l’ADN est réparée = poursuite du cycle.
Que se passe-t-il s’il y a une détection d’un bris d’ADN au point de contrôle G2/M ?
Il y aura activation du p53 (facteur de transcription) qui va provoquer la transcription du p21 qui entraînera l’arrêt du cycle en G1 et la réparation de l’ADN.
- Si l’ADN ne peut être réparée, transcription du Bax par la p53 = Apoptose
- Si l’ADN est réparée = poursuite du cycle.
Quels sont les principaux types de gènes impliqués dans la carcinogénèse? (4)
En passant, carcinogénèse = Processus de formation d’un cancer. (De rien)
1 - Les oncogènes
2 - Les gènes suppresseurs de tumeur
3 - Les gènes de stabilité
4 – Chromothripsis ?
Quelle est la définition d’un oncogène?
C’est un gène dont l’expression anormale favorise la néoplasie principalement en stimulant la division cellulaire ou en inhibant l’apoptose.
Quelle est la classification des oncogènes? (5)
- Les facteurs de croissance
- Les récepteurs de facteurs de croissance
- Les protéines de transduction de signaux
- Les facteurs de transcription
- Les régulateurs du cycle cellulaire
Quels sont les différents modes d’activation des oncogènes? (4)
- Mutations ponctuelles
- Amplification génique
- Réarrangements chromosomiques (translocation)
- Insertions d’ADN (virus)
Qu’est-ce qu’une mutation ponctuelle?
Mutation dans un domaine important de la protéine la rendant plus active ou moins susceptible aux inhibiteurs
Qu’est-ce qu’une Amplification génique ?
Augmentation du nombre de copies du gène donc plus d’ARN met plus de protéines
Que sont les arrangements chromosomiques (translocation) ?
Surexpression ou fonction modifiée d’un gène
Que sont les gènes suppresseurs de tumeurs et comment aident-ils contre le développement de tumeurs? Que se passe-t-il s’ils sont inactivés?
- Sont appelés ainsi parce qu’une perte de leur fonction entraîne la formation de tumeur
- Les protéines codées parles gènes suppresseurs de tumeur agissent comme un frein du cycle cellulaire
- L’inactivation des gènes suppresseurs de tumeur confère aux cellules un phénotype d’insensibilité aux signaux anti-prolifératifs
Vrai ou faux ?
Pour que la perte de la fonction des suppresseurs de tumeur soit significative, il faut qu’au moins 1 des deux allèles soit touchés.
Faux !
Les deux allèles doivent être touchées pour que la perte de fonction soit significative
Quels sont les causes possibles d’inactivations des gènes suppresseurs de tumeurs? (5)
- Méthylation du promoteur (épigénétique)
- Délétion (génétique)
- Mutation (génétique)
- Présence d’inhibiteurs (épigénétique)
- Absence d’activateurs (épigénétique)
Épigénétique = le gène n’est pas directement anormale mais c’est plutôt son action qui est anormale
Qu’est-ce que le p53?
C’est un facteur de transcription qui lit l’ADN
Que provoque la perte du p53? (2)
- Perte des points de contrôle = accumulation de mutations
- Perte d’un mécanisme d’activation de l’apoptose
Vrai ou faux ?
La perte de p53 est l’altération génétique la plus souvent retrouvée dans les tumeurs humaines
Vrai !
Comment se produit l’inactivation du p53 et de la Rb dans le VPH ?
Les protéines E6 et E7 se lient à p53 et Rb induisant secondairement leur dégradation, Il y a donc perte de fonction de p53 et Rb sans que ceux-ci ne soient ni mutés ni délétés
Que sont les télomères?
Se sont une région à l’extrémité de chaque chromosome riche en répétition (TTAGGG)n.
Vrai ou faux ?
Les cellules normales n’ont pas d’activité télomérase et les télomères raccourcissent à chaque cycle de division cellulaire
Vrai !
Vrai ou faux ?
On note une activité télomérase dans plus de 50% des tumeurs
Faux !
On note une activité télomérase dans plus de 90% des tumeurs
Vrai ou faux ?
La synthèse de télomères confèrerait aux cellules un «potentiel de réplication illimité».
Vrai !
Qu’est-ce que la chromothripsis?
C’est la liquéfaction de l’ADN pour des raisons qu’on ignore (anomalie, fusion, mutation de gène)
Revoir les marqueurs parce que non je perd pas mon mon temps à apprendre ça oooooohh que non.
Yep :P
Les tumeurs épithéliales concernent quels types de revêtement épithélial? (3)
Concernent le revêtement épithélial malpighien, glandulaire et transitionnel
Comment nomme-t-on les états précancéreux des tumeurs épithéliales?
Métaplasie, dysplasie de bas grade
Comment nomme-t-on les états cancéreux in situ des tumeurs épithéliales?
Dysplasie de haut grade, carcinome in situ
En fonction des tissus d’origine suivants, quelle est la nomenclature pour une tumeur épithéliale bénigne ou maligne pour chacun:
- Épithélium malpighien?
- Épithélium transitionnel?
- Épithélium glandulaire?
- Épithélium malpighien
Tumeur bénigne: Papillome
Tumeur maligne: Carcinome épidermoïde - Épithélium transitionnel?
Tumeur bénigne: Papillome
Tumeur maligne: Carcinome transitionnel - Épithélium glandulaire?
Tumeur bénigne: adénome
Tumeur maligne: Adénocarcinome
Qu’est-ce qui détermine le stade de dysplasie en histologie? (3)
AVANT LE FRANCHISSEMENT DE LA MB
• Atypies cyto-nucléaires
• Mitoses
• Leur place dans l’épithélium
Qu’est-ce qui détermine le stade de TNM en histologie? (4)
APRÈS LE FRANCHISSEMENT DE LA MB • Différenciation • Niveau d’infiltration • Métastase ganglionnaire • Métastase à distance
Classification des tumeurs conjonctives: Tissus d'origine: Fibroblastes Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Fibrome - Maligne:
Fibrosarcome
Classification des tumeurs conjonctives: Tissus d'origine: Muscle lisse Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Leiomyome - Maligne:
Leiomyosarcome
Classification des tumeurs conjonctives: Tissus d'origine: Muscle strié Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Rhabdomyome - Maligne:
Rhabdomyosarcome
Classification des tumeurs conjonctives: Tissus d'origine: Adipocytes Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Lipome - Maligne:
Liposarcome
Classification des tumeurs conjonctives: Tissus d'origine: Cellules endothéliales Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Angiome - Maligne:
Angiosarcome
Classification des tumeurs conjonctives: Tissus d'origine: Cellules cartilagineuses Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Chondrome - Maligne:
Chondrosarcome
Classification des tumeurs conjonctives: Tissus d'origine: Cellules osseuses Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Ostéome - Maligne:
Ostéosarcome
Classification des tumeurs conjonctives: Tissus d'origine: nerf périphérique Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Schwannome ou Neurofibrome - Maligne:
Tumeur maligne des gaines nerveuses
Quelles sont les caractéristiques des tumeurs conjonctives bénignes? (8)
- Bien limitée
- Encapsulée
- Bien différenciée
- Régularité cellulaire
- Croissance lente
- Refoule tissus adjacents
- Pas de récidive locale si exérèse complète
- Pas de métastase
Quelles sont les caractéristiques des tumeurs conjonctives malignes? (8)
- Mal limitée
- Non encapsulée
- Différenciation variable
- Cellules irrégulières
- Croissance rapide
- Infiltration tissus voisins
- Récidive après exérèse complète
- Métastase
Autres processus néoplasiques: Tissus d'origine: Lymphocytes Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Rien - Maligne:
Lymphome
Autres processus néoplasiques: Tissus d'origine: Tissu hématopoïétique Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Rien - Maligne:
Leucémie
Autres processus néoplasiques: Tissus d'origine: Mélanocytes Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Naevus - Maligne:
Mélanome
Autres processus néoplasiques: Tissus d'origine: Mésothélium Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Mésothéliome bénin - Maligne:
Mésothéliome malin
Autres processus néoplasiques: Tissus d'origine: Tissus nerveux central Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Rien - Maligne:
Gliomes et autres
Autres processus néoplasiques: Tissus d'origine: Gonades Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Rien - Maligne:
Germinome
Autres processus néoplasiques: Tissus d'origine: Sac vitellin Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Rien - Maligne:
Tumeur du sac vitellin
Autres processus néoplasiques: Tissus d'origine: Placenta Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Rien - Maligne:
Choriocarcinome
Autres processus néoplasiques: Tissus d'origine: Disque embryonnaire Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Rien - Maligne:
Carcinome embryonnaire
Autres processus néoplasiques: Tissus d'origine: Blastème Comment appelle-t-on une tumeur: - Bénigne? - Maligne?
- Bénigne:
Rien - Maligne:
Neuro, néphro ou hépatoblastome
Quelle est l’origine des tumeurs mélaniques?
Les mélanocytes
Quels sont les deux grades histio-pronostiques des tumeurs mélaniques?
- Niveaux de Clark (IàV)
- Indice de Breslow (0,75mm–1,5mm–4mm)
Que veut dire un grade plus élevés chez les échelles de Clark et Breslow?
Plus le grade est élevé, plus la survie à 10 ans est faible
Quel est l’ordre de fréquence des tumeurs cérébrales? (3)
Métastase, tumeurs gliales et méningiome
Quels sont les grades de l’OMS en liens avec les tumeurs cérébrales?
Grade I à IV
Quels sont les critères histopronostiques de la Mayo clinique concernant les tumeurs cérébrales? (4)
Du moins sévère au plus sévère :
- Atypie cyto-nucléaire
- Mitoses
- Proliférations endothélio-capillaire
- Nécrose
2 critères = grades II
4 critères = grade IV
Beaucoup d’éléments que je me dis que j’apprendrais pas par coeur, donc revoir powerpoint!
Oui madame :P
