Cours #7 - Principes de base en oncologie Flashcards
Qu’est-ce que la néoplasie ?
C’est une prolifération anormale aboutissant à une masse tissulaire appelée tumeur.
Quel est le synonyme le plus utilisé pour la néoplasie?
Cancer
Que veut dire le terme tumeur?
Augmentation de volume d’un organe ou d’un tissu (collection liquidienne, inflammation, hypertrophie et dysembryoplasie).
Quelles sont les étapes de la genèse d’une néoplasie?
Éléments déclencheurs: • Irritation chronique • Radiation • Infection (HPV, EBV, HCV, HBV) • UV
qui amènent une perturbation dans l’homéostasie des cellules (différenciation/prolifération/migration/apoptose) qui induit une mutation AU HASARD et une sélection clonale
Quels changements surviennent au niveau d’un clone muté au niveau de leur:
- Différenciation?
- Migration?
- Prolifération ?
- Apoptose?
- Angiogénèse?
- Différenciation = Ne ressemble pas à ce qu’elle devrait être normalement
- Migration = Plus facile
- Prolifération = Beaucoup
- Apoptose = Échappe à l’apoptose
- Angiogénèse = augmente les vaisseaux sanguins
Quelles sont les 3 étapes à la carcinogénèse?
- Initiation : apparition de changements (anomalie) moléculaires irréversibles
- Promotion : conditions favorisants la multiplication
- Progression : nouvelles mutations et différents sous clones tumoraux
Quels sont les 6 différents phénotypes tumoraux ?
Lesquels sont en lien avec la prolifération cellulaire?
1- Auto-suffisance en facteurs de croissance **
2- Insensibilité aux signaux anti-prolifératifs **
3- Évasion de l’apoptose
4- Potentiel de réplication illimité ***
5- Angiogénèse
6- Invasion tissulaire et pouvoir métastatique
*** = Prolifération cellulaire
Revoir diapo sur le cycle cellulaire et point de contrôle.
Oui madame
Quels sont les 3 mécanismes de points de contrôle?
- Point de restriction (G1)
- G1/S
- G2/M
Qu’est-ce que le point de restriction? Quel protéine le contrôle?
- Point de non retour
- Le cycle cellulaire devient irréversible et indépendant des signaux externes
- Contrôle par la protéine Rétinoblastome (Rb)
Quels sont les rôles majeurs de la Rb? (2)
Qu’est-ce qui bloque l’action de la Rb ?
- Rb est un acteur majeur du freinage du cycle cellulaire
- Rb bloque le cycle cellulaire en G1
- Pendant le cycle cellulaire il est phosphorylé ce qui bloque son action
En cas de néoplasie, que peut-il se produit au niveau de la Rb? (2)
- La Rb peut être de mauvaise qualité et ne pas faire son rôle
- La phosphorylation de la Rb est toujours enclenchée
Que se passe-t-il s’il y a une détection d’un bris d’ADN au point de contrôle G1/s ?
Il y aura activation du p53 (facteur de transcription) qui va provoquer la transcription du p21 qui entraînera l’arrêt du cycle en G1 et la réparation de l’ADN.
- Si l’ADN ne peut être réparée, transcription du Bax par la p53 = Apoptose
- Si l’ADN est réparée = poursuite du cycle.
Que se passe-t-il s’il y a une détection d’un bris d’ADN au point de contrôle G2/M ?
Il y aura activation du p53 (facteur de transcription) qui va provoquer la transcription du p21 qui entraînera l’arrêt du cycle en G1 et la réparation de l’ADN.
- Si l’ADN ne peut être réparée, transcription du Bax par la p53 = Apoptose
- Si l’ADN est réparée = poursuite du cycle.
Quels sont les principaux types de gènes impliqués dans la carcinogénèse? (4)
En passant, carcinogénèse = Processus de formation d’un cancer. (De rien)
1 - Les oncogènes
2 - Les gènes suppresseurs de tumeur
3 - Les gènes de stabilité
4 – Chromothripsis ?
Quelle est la définition d’un oncogène?
C’est un gène dont l’expression anormale favorise la néoplasie principalement en stimulant la division cellulaire ou en inhibant l’apoptose.
Quelle est la classification des oncogènes? (5)
- Les facteurs de croissance
- Les récepteurs de facteurs de croissance
- Les protéines de transduction de signaux
- Les facteurs de transcription
- Les régulateurs du cycle cellulaire
Quels sont les différents modes d’activation des oncogènes? (4)
- Mutations ponctuelles
- Amplification génique
- Réarrangements chromosomiques (translocation)
- Insertions d’ADN (virus)
Qu’est-ce qu’une mutation ponctuelle?
Mutation dans un domaine important de la protéine la rendant plus active ou moins susceptible aux inhibiteurs
Qu’est-ce qu’une Amplification génique ?
Augmentation du nombre de copies du gène donc plus d’ARN met plus de protéines
Que sont les arrangements chromosomiques (translocation) ?
Surexpression ou fonction modifiée d’un gène
Que sont les gènes suppresseurs de tumeurs et comment aident-ils contre le développement de tumeurs? Que se passe-t-il s’ils sont inactivés?
- Sont appelés ainsi parce qu’une perte de leur fonction entraîne la formation de tumeur
- Les protéines codées parles gènes suppresseurs de tumeur agissent comme un frein du cycle cellulaire
- L’inactivation des gènes suppresseurs de tumeur confère aux cellules un phénotype d’insensibilité aux signaux anti-prolifératifs
Vrai ou faux ?
Pour que la perte de la fonction des suppresseurs de tumeur soit significative, il faut qu’au moins 1 des deux allèles soit touchés.
Faux !
Les deux allèles doivent être touchées pour que la perte de fonction soit significative
Quels sont les causes possibles d’inactivations des gènes suppresseurs de tumeurs? (5)
- Méthylation du promoteur (épigénétique)
- Délétion (génétique)
- Mutation (génétique)
- Présence d’inhibiteurs (épigénétique)
- Absence d’activateurs (épigénétique)
Épigénétique = le gène n’est pas directement anormale mais c’est plutôt son action qui est anormale
Qu’est-ce que le p53?
C’est un facteur de transcription qui lit l’ADN
Que provoque la perte du p53? (2)
- Perte des points de contrôle = accumulation de mutations
- Perte d’un mécanisme d’activation de l’apoptose