Cours #3- Inflammation et réparation (partie 2) Flashcards
RAPPEL
Quelles sont les 3 phases de la cicatrisation?
- L’inflammation
- Formation du tissu de granulation
- Remodelage du tissu
En quoi consiste la matrice extracellulaire?
C’est un ensemble des macromolécules entourant les cellules d’un tissu
Qui sécrète la matrice extracellulaire?
Elle est sécrétée localement par les cellules
Quelles sont les fonctions générales de la matrice extracellulaire? (3)
- Substrat pour l’adhésion, la migration et la prolifération des cellules
- Influence directement la forme et la fonction des cellules
- Rétention des molécules dans le tissu
Quelles sont les deux organisations de la matrice extracellulaire?
- La matrice interstitielle: entre les cellules et dans le tissu conjonctif
- La membrane basale: fortement associée avec les surfaces cellulaires
Quels sont les 3 groupes de molécules qui composent la matrice extracellulaire?
- Les protéines de structure fibreuses (collagènes, élastine)
- Les glycoprotéines adhésives (fibronectine, laminine)
- Les protéoglycanes et l’acide hyaluronique
Vrai ou faux ?
Le collagène fait parti des protéine de structure.
Vrai !
Quelle est la fonction générale du collagène?
Sert de charpente extracellulaire pour tous les organismes pluricellulaires
À quoi ressemble la constitution du collagène?
Le collagène est constitué de 3 chaines a organisées en hélice ayant une séquence répétitive de gly-x-y
Quelles sont les caractéristiques du collagène de type I et où le retrouve-t-on?
Paquet de fibres striées avec une force de tension très importante
Peau (80%), os (90%), tendons, la plupart des organes
Quelles sont les caractéristiques du collagène de type II et où le retrouve-t-on?
Fibrilles fines
Cartilage (50%), humeur vitrée
Quelles sont les caractéristiques du collagène de type III et où le retrouve-t-on?
Fibrilles fines, pliables
Vaisseaux sanguins, utérus, peau (10%)
Quelles sont les caractéristiques du collagène de type IV et où le retrouve-t-on?
Non fibrillaire
Toutes les membranes basales
Quels types de collagène compose la matrice interstitielle?
I, II et III
Comment se produit la synthèse de collagène? (6 étapes)
Je penserai pas que c’est à savoir…
• Synthèse ribosomique • Modif. Enzymatiques • Alignement des chaines • Sécrétion de la triple hélice • Coupure des extrémités terminales par collagènases peptidases • Formation des fibrilles (tropocollagène) • Oxydation des lysines et hydroxy-lysines par les lysyl-oxidase => stabilisation des chaines
Le Scorbut est une maladie occasionnée par quel déficit?
Que cela produit-il sur le collagène de la matrice?
Quelles conséquences sur le corps amène ce déficit? (3)
Un déficit en vitamine C
Pas d’hydroxylation de la proline => Pas de triple hélice stable => Dégradation immédiate dans la cellule =>Perte du collagène dans la matrice
- Fragilité des vaisseaux =>hémorragies
- Déchaussement des dents (car le turnover du collagène est important dans ces tissus)
- Dans l’os eg le turn over est lent (une molécule de collagène peut vivre 10 ans)
Parmi les pathologies liées au collagène, nommes-moi 3 autres exemples abordés en classe. (sans les définir)
- Ostéogenèse imparfaite
- Chondrodysplasies
- Maladie d’Ehlers-Danlos
En quoi consiste l’ostéogénèse imparfaite?
– Mutation du collagène I
– os fragile => fractures
– Insuffisance cardiaque
En quoi consiste les chondrodysplasies?
- Mutation du collagène II
- Cartilage anormal
- Malformation des os/nanisme
En quoi consiste la maladie d’Ehlers-Danlos?
- Mutation du collagène III
- Peau fragile, vaisseaux sanguins fragiles, laxité articulaire, rupture aorte, globe oculaire, paroi
intestinale…
Outre le collagène, nomme-moi une autre protéine de structure.
Les fibres élastiques
Quel est le rôle des fibres élastiques?
Les fibres élastiques permettent l’étirement des tissus et le retour à la normale après élongation
Où retrouve-t-on les fibres élastiques?
Essentiellement dans la peau, les vaisseaux sanguins, les poumons, l’utérus, les ligaments (indispensable à leurs fonctions)
Avec qui les fibres élastiques sont-elles associées pour limiter l’extension et éviter le déchirement des tissus?
Collagène
À quoi ressemble la composition des fibres élastiques? (2)
Constituées d’un corps centrale (élastine) entouré par un réseau microfibrillaire périphérique (fibrilline)
Elastine: protéine de 70 kDa , séquence répétitive de gly-x-y et riche en proline et alanine
Fibrilline: glycoprotéine de 350 kDa s’associant pour former un réseau de support pour le dépôts d’élastine et l’assemblage des fibres élastiques
Nommes-moi, sans les décrire, deux pathologies liées aux fibres élastiques.
- Sténose supravalvulaire aortique
- Syndrôme de Marfan
En quoi consiste la sténose supravalvulaire aortique?
Mutation dans le gène de l’élastine => Rétrécissement de l’aorte par prolifération excessive des cellules musculaires => hypertension, accident vasculaire
En quoi consiste le syndrome de Marfan?
Mutation dans le gène de la fibrilline => altération des tissus riches en fibres élastiques, désordres vasculaires, oculaires, dermiques, squelettique.
Sans les décrire, quelles sont les différentes protéines d’adhésion?
- La fibronectine
- Les laminines
- Les intégrines
- Les protéines matricellulaires
Quel est le rôle principal de la fibronectine?
Attacher les cellules à un ensemble de protéines de la matrice
Qui produit la fibronectine? (3)
Produites par les fibroblastes, les monocytes, les cellules endothéliales….
Dans quels phénomènes est directement impliquée la fibronectine? (3)
La fibronectine est directement impliquée dans l’attachement, l’étalement et la migration cellulaire
Vrai ou faux ?
Il n’y a pas de pathologies connues liées à la fibronectine.
Vrai !
Si impossibilité de fabriquer de la fibronectine => mort dans l’embryogenèse précoce par incapacité des cellules endothéliales à fabriquer des vaisseaux sanguins corrects via anomalies des interactions entre ces cellules (endothéliales) et la matrice extracellulaire qui contient normalement de la fibronectine
Quel est le rôle principal des laminines?
Elles structurent la membrane basale, la traversent pour relier les cellules (via des récepteurs) à la matrice extracellulaire (coll IV et héparanes sulfates)
Qui suis-je?
In vitro, je permet l’attachement des cellules à la matrice, j’altère la croissance, le taux de survie, la morphologie, la différenciation et la motilité de certaines cellules.
Les laminines
Nommes-moi 2 pathologies liées aux laminines. (Sans les décrire)
- Dystrophie musculaire congénitale
* Epidermolyse bulleuse jonctionnelle
En quoi consiste la dystrophie musculaire congénitale?
Mutation de la sous-unité a2 de la laminine => mort des cellules musculaires due à l’absence d’un signal de survie via les intégrines
En quoi consiste l’Epidermolyse bulleuse jonctionnelle?
C’est une mutation des unités a3, b3 et g2 de la laminine => bulles cutanées, tissu de granulation exubérant, atteintes des muqueuses.
Quel est le rôle principal des intégrines?
Elle assure la liaison cellule (actine)/matrice et la transduction de signaux (FAK) de la matrice vers la cellule
Complète la phrase suivante:
Pour les intégrines, la liaison avec la matrice se fait via séquences ???
Pour les intégrines, la liaison avec la matrice se fait via séquences RGD.
Vrai ou faux ?
Les intégrines ne sont pas une molécule de la matrice extracellulaire
Vrai !
Apparemment, j’ai noté ça.
Qui suis-je?
Je suis importantes dans l’organisation du cytosquelette d’actine de la cellule et dans la transduction des signaux de la matrice vers la cellule.
Les intégrines
Nommes-moi une pathologie liée aux intégrines et décris-la moi.
Epidermolyse bulleuse
Mutation de l’intégrine a6ß4 => détachement de l’épiderme et formation de bulles et plaies cutanées.
• Atrésie du pylore
(mortelle si non opérée)
En quoi consiste les protéines matricellulaires?
Famille de protéines non structurales présentes dans la matrice. Caractérisée par leur capacité à lier les protéines de structure de la matrice et des récepteurs membranaires cellulaires. Peut séquestrer et moduler l’activité des médiateurs.
Quel est le rôle de la SPARC?
Elle contribue au remodelage tissulaire après lésion et elle inhibe l’angiogénèse
Quel est le rôle de la Thrombospondine?
Elle inhibe l’angiogénèse
Quel est le rôle de l’ostéopondine?
Elle médie la migration des leucocytes et joue un rôle dans la régulation de la calcification des os
Quel est le rôle de la Tenascine?
Elle est impliquée dans la morphogénèse et la régulation de l’adhésion cellulaire
Que sont les glycoaminoglycanes?
Ce sont des protéines centrales liées à un ou plusieurs polysaccharides (longues chaines de 2 sucres contenant des résidus sulfatés)
Quels glycoaminoglycanes sont les plus courants? (3)
Héparane sulfate, chondroitine sulfate,
dermatane sulfate
Quel est le rôle des glycoaminoglycanes?
Les GAG ont un rôle de régulation de la structure matricielle et sa perméabilité
Quel est le rôle de syndécanes?
Les syndécanes jouent un rôle de modulateur de la croissance et de la différenciation cellulaire
De quoi sont constitués les syndécanes? (3)
Je ne crois pas que c’est à savoir…
1- domaine cytosolique liant
le cytosquelette
2- domaine membranaire
3- domaine externe long avec des chaines héparane
Nommes-moi deux pathologies liées au GAG et décris-moi les.
- Exostose multiple: mutation dans enzyme de synthèse de l’héparane sulfate => croissance tumorale au niveau des métaphyses des os longs => croissance osseuse insuffisante, déformation osseuse
- Maladie de Hunter: déficit de l’enzyme de dégradation du dermatane sulfate et héparane sulfate => accumulation dans les tissus => surdité, insuffisance cardiaque, arthrose, croissance stoppée à 3 ans, mort vers 12 ans.
Quels sont les rôles l’acide hyaluronique? (3)
- Sert de ligand pour les protéines centrales des glycoprotéines =>formation de très grands complexes et remplissent les espaces extracellulaires
- Lie une grande quantité d’eau => forme un gel hydraté visqueux maintenant la pression turgescentes des tissus mous et leur donne la capacité à résister à la compression. Joue un rôle dans la lubrification des jonctions
- Très impliqué dans la cicatrisation: anti inflammatoire, stimule migration cellules du tissu de granulation, stabilise la matrice via inhibition des MMP
Quels sont les utilisations de l’acide hyaluronique en densisterie? (2)
- Anti-inflammatoire
- Pro-cicatrisant
Qu’est-ce que la réparation tissulaire?
La réparation est le remplacement des cellules lésées par des cellules saines
Qu’est-ce que la régénération ?
La régénération est le remplacement des cellules lésées ou mortes par des cellules de même type, souvent ne laissant aucune trace du processus inflammatoire: le nouveau tissu est fonctionnel et ne montre pas de séquelles de l’agression initiale
Qu’est-ce que la cicatrisation?
La cicatrisation est le remplacement des cellules lésées ou mortes par du tissu conjonctif spécialisé (tissu de granulation) produisant une cicatrice. Le nouveau tissu est différent du tissu détruit et est non fonctionnel.
Vrai ou faux ?
Le choix du mécanisme de réparation (cicatrisation ou régénération) dépend en premier lieu de la capacité de régénération des cellules impliquées dans le tissu lésé
Vrai !
Quel est le mécanisme de réparation des cellules labiles?
Les cellules labiles continuent de proliférer durant la vie et peuvent se régénérer suite à une agression = RÉGÉNÉRATION
Quel est le mécanisme de réparation des cellules stables?
Les cellules stables conservent le potentiel de proliférer et peuvent se régénérer suite à une agression = RÉGÉNÉRATION
Quel est le mécanisme de réparation des cellules permanentes?
Les cellules permanentes ne peuvent proliférer après leur naissance et ne peuvent se régénérer suite à une agression= CICATRISATION
Concernant la réparation par regénération, complètes les phrases suivantes:
• Remplacement ??? du tissu lésé par un tissu semblable
• Besoin d’un ??? de soutien intact sinon il y a cicatrisation
- Remplacement intégral du tissu lésé par un tissu semblable
* Besoin d’un stroma de soutien intact sinon il y a cicatrisation
Quelles sont les différentes étapes de la réparation par cicatrisation ? (5)
- Inflammation
- Angiogénèse
- Migration et prolifération des fibroblastes
- Dépôt de matrice extracellulaire
- Remodelage du tissu de granulation
Qu’est-ce que l’angiogénèse?
C’est la formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux pré-existants par bourgeonnement
Quel est le but de l’angiogénèse?
Pouvoir nourrir rapidement un nombre important de
cellules
Aller revoir les étapes de l’angiogénèse aux diapo 28-29 du powerpoint
Oui !
Quels sont les 3 principaux facteurs angiogéniques (médiateurs) vue en classe? (Sans les décrire) Qui les produit?
- VEGF
- Angiopoietin 1
- Angiopoietin 2
Ce sont les cellules mésenchymateuses qui les produit.
Quelles sont les actions du VEGF? (3)
- Induit angiogénèse
- Augmente la perméabilité vasculaire
- Stimule la migration et la
prolifération des cellules Endothéliales
Quelles sont les actions de l’angiopoietin 1? (2)
- Recrute les péricytes
- Stimule la maturation des vaisseaux
Quelles sont les actions de l’angiopoietin 2? (1)
- Augmente la réponse des cellules endothéliales aux inhibiteurs de croissance
Nommes-moi 2 autres facteurs angiogéniques.
2 parmi les suivants:
• Molécules de la matrice (fibrine: pro-angiogénique; collagène: antiangiogénique)
• Angiogénine
• Facteurs de croissance/cytokines (EGF, FGF, TGFa: proangiogénique;
IFNa, PF4: anti-angiogénique)
• Prostaglandines (macrophages activés)
• hypoxie
Quel est le but de la migration et de la prolifération des fibroblastes?
Construire rapidement un tissu plus solide que le caillot sanguin
Brièvement, quelles sont les 4 étapes de la migration et de la prolifération des fibroblastes?
- Migration des fibroblastes dans la matrice provisoire à partir des bords de la plaie
- Prolifération dans la lésion
- Différenciation en myofibroblastes
- Synthèse de protéines matricielles, formant le tissu de granulation (collagène III, fibronectine)
De quoi est constitué la première matrice ?
À quoi sert-elle?
Caillot sanguin constitué de fibrinogène, fibronectine et acide hyaluronique.
Sert à la migration des fibroblastes et des cellules endothéliales
Qui fabrique le tissus de granulation ?
Les fibroblastes
Les fibroblastes fabriquent une nouvelle matrice (collagène III et I, fibronectine) tout en dégradant l’ancienne (protéases)
Quel est le facteur fibroblastique principal vu en classe?
Qui le produit?
Quelles sont ses actions? (6)
- TGFß
- La plupart des cellules du tissus de granulation
- Favorise le dépôt de matrice
- Induit la migration et la prolifération des fibroblastes
- Augmente la synthèse de collagène et de fibronectine
- Diminue la production de métalloprotéinases
- Chimiotaxie pour les monocytes
- Stimule angiogénèse
Nommes-moi deux autres exemples de facteurs fibroblastiques.
2 parmi les suivants:
- FGF
- PDGF
- IL-1
- IL-4
Quel est le but du remodelage du tissu de granulation ?
Reconstituer un tissu solide et proche de l’original
Brièvement, quelles sont les deux étapes du remodelage du tissu de granulation?
- Par destruction enzymatique/reconstruction de la matrice (collagène I, élastine….)
- Régression du nombre de capillaires
Quels sont les deux mécanismes qui amènent une diminution de la densité cellulaire?
- Par régression des capillaires sanguins
* Par apoptose
Quels sont les principaux facteurs de remodelage vus en classe? (3)
Qui les produit?
- Collagenases (fibroblastes/macrophages)
- Stromélysine (fibroblastes/macrophages)
- TIMPs (cellules mésenchymateuses)
Quelle est l’action des collagenases?
Dégrade les collagènes
Quelle est l’action des stromélysines?
Dégrade beaucoup de protéines de la matrice (fibronectine, protéoglycans, laminine…)
Quelle est l’action des TIMPs
Inhibent les métallorotéinases
Donnes-moi deux autres exemples de facteurs de remodelage.
2 parmi les suivants:
• Facteurs de croissance/cytokines (PDGF, FGF, IL1, TNFa: activateur; TGFß: inhibiteur du remodelage)
• Stéroides (inhibiteurs du remodelage)
Nommes-moi deux facteurs qui influencent la cicatrisation.
2 parmi les suivants: • Nutrition • État général • État circulatoire • Hormones • Infection • Facteurs mécaniques • Corps étrangers • Taille, localisation, type de plaie
Quels sont les deux types de cicatrisation? Décris-les moi.
• Cicatrisation par 1ère intention:
Plaie incisionnelle propre dont les deux bords sont en apposition ( plaie chirurgicale)
• Cicatrisation par 2e intention:
Plaie à rebords irréguliers dont les marges sont largement séparées par la perte du tissu (lacération, ulcère, nécrose)
Quelles sont les différentes étapes de la reformation de l’épithélium? (7)
1- Activation des cellules épithéliales par perte de
contact avec la membrane basale et exposition à
des facteurs de croissance.
2- Changement de morphologie des cellules
(desmosomes, récepteurs…)
3- Migration des cellules sur le caillot sanguin
4- Multiplication des cellules (2e vague de cellules)
5- Fermeture de la plaie, formation de la membrane basale
6- Retour au phénotype initial
7- Maturation de l’épiderme par différenciation normale
Que ce passe-t-il dans les premières minutes d’une cicatrisation par 1ière intention? (3)
- Rupture d’un nombre limité de cellules
- Rupture de la membrane basale, de la matrice et des vaisseaux sanguins
- Remplissage de l’espace entre les bords de la plaie par un caillot sanguin contenant de la fibrine et des cellules sanguines
Que ce passe-t-il dans les premières 24 heures d’une cicatrisation par 1ière intention? (2)
-Apparition des neutrophiles aux bords
des plaies se déplacant à travers le caillot sanguins
- Prolifération des cellules basales de l’épiderme des bords de la plaie suivie d’une migration sur le
caillot reformant un épiderme
Que ce passe-t-il au niveau d’une cicatrisation par 1ière intention après 3 jours? (4)
- Remplacement des neutrophiles par les macrophages (débridement de la plaie)
- Le tissu de granulation envahi progressivement la plaie
- Présence de fibres de collagène sur les bords de la plaie
- Multiplication des épithéliales induisant un épaississement de l’épiderme
Que ce passe-t-il au niveau d’une cicatrisation par 1ière intention après 5 jours? (4)
-Le tissu de granulation rempli l’espace incisionnel
- Néovascularisation maximale
- Le collagène est plus abondant et commence à faire un pont entre les bords de la plaie
- l’épiderme est d’épaisseur normale et montre une
différenciation mature
Que ce passe-t-il au niveau d’une cicatrisation par 1ière intention pendant la 2ième semaine? (3)
- Diminution des vaisseaux sanguins: blanchiment de la cicatrice
- Accumulation de collagène et prolifération fibroblastique
- Disparition des leucocytes et de l’oedème
Que ce passe-t-il au niveau d’une cicatrisation par 1ière intention après 1 mois? (3)
- La cicatrice est formée d’un tissu conjonctif sans cellules inflammatoires, couverte par un épiderme intact.
- Les annexes cutanées détruites sont perdues à jamais.
- La solidité de la cicatrice augmentera avec les mois.
Quelles sont les différences entre le processus de cicatrisation par 1ière intention et par 2ième attention? (4)
Processus identique mais la perte en tissu est plus importante -> processus plus long avec quelques différences:
- Quantité de fibrine produite est plus grande = phase inflammatoire plus longue
- Quantité de tissu de granulation à fabriquer est plus importante
- Phénomène de contraction de la plaie faisant intervenir les myofibroblastes
Quelles complications peuvent survenir lors de la cicatrisation?
- Formation déficiente de la cicatrice: entraîne la formation d’ulcères
- Formation excessive des composés cicatriciels: par excès de tissu de granulation vascularisé (cicatrice hypertrophique) ou par excès de tissu collagénique cicatriciel (chéloïde)
- Formation de contracture: par exagération du phénomène de contraction (chez les grands brûlés)
Pourquoi la réparation osseuse est souvent appelée régénération ?
Car elle est parfaite et qu’elle ne laisse aucune trace visible.
Aller revoir le processus de cicatrisation de l’os dans le pwp.
Oui :P
Vrai ou faux ?
La muqueuse buccale ne forme pas de cicatrice
Vrai !
Le tissu conjonctif buccal a la propriété de restructurer le tissu selon une architecture identique à celle d’origine, comme l’os = pas de cicatrice!
Quelle est la différence entre la gingivite et la parodontite?
Gingivite: réaction inflammatoire des tissus superficiels du parodonte
Parodontite: destruction du parodonte profond
Quels sont les mécanismes impliqués dans la gingivite?
Interaction entre les bactéries et les tissus gingivaux: Les antigènes bactériens, les enzymes protéolytiques, les lipopolysaccharides (LPS) pénètrent dans la jonction épithéliale et entrent dans le tissu conjonctif. Ces substances activent les cellules de l’hôte à produire les médiateurs de l’inflammation entrainant une inflammation.
À quoi ressemble les étapes de la cicatrisation du parodonte? (8)
- Isolation de la zone atteinte par le réseau de fibrine
- Infiltrat leucocytaire (sécrétion de facteurs de croissance)
- Levée de l’inhibition de croissance des cellules au bord de la plaie
- Mitoses des cellules (via facteurs de croissance, fibrine…)
- Migration des cellules par guidage de surface sur caillot
- Angiogénèse
- Formation d’un tissu de granulation par fibroblastes (dès le 3e jour)
- Remodelage du tissu
Revoir le powerpoint ! Beaucoup d’infos!
Oui madame !
