cours 7 pharmaco VIH Flashcards
que veulent dire les lettre VIH
virus immunodéficience humaine
que veulent dire les lettre dans SIDA
syndrome de l’immunodéficience acquise
comment appelle-t-on les patients avec VIH/SIDA
personne vivant avec le VIH
vers quelle année est-ce qu’il y aurait eu le transfert du VIH vers l’humain
1920
en quelle année le VIH a-t-il été identifié
1983
en quelle année les trithérapies sont elles arrivées
1996
pourquoi est-ce que le taux de gens vivant avec le VIH augmente
diminution des nouveaux cas, mais augmentation de la survie
combien de canadiens vivent avec le VIH (2020)
62 790
personnes touchées le plus par VIH
HARSAH +++
hétérosexuelle
usager drogue IV
travailleur sexe
femme transgenre
comment peut on savoir que les dx se font souvent tard
près du quart des dx sont dépistés avec des taux de cd4 inférieurs à 200
qu’est-ce qui est inquiétant
majorité des nouveaux sx n’avait jamais eu de test dépistage
proportion de dx tardifs augmenté
la fréquence du dépistage est …
sous optimale
quelles étaient les cibles de tx du VIH en 2020
90% des PVVIH au courant dx
90% PPVIH sous TARc
90% PPVIH sous tarc avec charge virale indétectable
nouveau but pour 2025
95-95-95
< 10 % : discrimination, violence, punition
quelles sont les caractéristiques du VIH-1
rétrovirus
glycoprotéines (gp120 et gp41)
enzymes (transcriptase inverse pour changer l’ARN en ADN, intégrase pour intégrer l’ADN viral dans l’ADN de la cellule, protéase: clivage polyprotéine virale en protéines actives)
groupes VIH
M
N
O
groupe + commun en Amérique du Nord
groupe M
sous-type B
particularités virus
enveloppe
2 brins ARN
gp120 et gp41
enzymes du virus
protéase : clivage polyprotéine en protéine active
intégrase : intégrer ARN viral dans ADN cellule
transcriptase inverse : ARN en ADN
quelles sont les caractéristiques du VIH-2
surtout en afrique de l’ouest
7 sous types
origine différente du VIH-1
d’où vient VIH
1 : chimpanzés, gorilles
3 : singe
comment est-ce que le VIH se serait rendu à d’autres continents
transport via train et voie maritime
changements moeurs sexuels
soins de santé
traversée de l’atlantique vers Haïti
quels sont marqueurs immunovirologiques que l’on utilise
CD4+
CD8+
% CD4
ratio CD4/CD8
valeurs normales
CD4
CD8
%CD4
ratio
CD4 : 500-1500
CD8 : 200-1500
%CD4 : > 30%
ratio : 1-2
que fait on pour avoir la valeur absolue des CD4 en regardant les valeurs de laboratoire
x1000
quelles sont les unités de mesure pour la charge virale
copies/mL
à quel endroit se produit la primo infection du VIH
tissu lymphoïde associé aux muqueuses
que permettent les niveaux de CD4+
-décider quand initier TAR ou prophylaxie contre infections opportunistes
à partir de quelle valeur de CD4 considère-t-on un patient immunodéficient sévère
CD4 < 200 cell/mm3
à quelle fréquence devrait on monitorer les CD4
q3-6 mois
q1an si VIH avec CV indétectable et CD4 >300 après les 2 premières années
qu’est-ce qu’une variation significative des CD4
30% en nb absolu
3% en pourcentage
quel devrait être l’impact des TAR sur les CD4
augmentation de 50-150 cellules/mm3 par année
qu’est-ce qui peut prédire une réponse sous optimale au TAR
niveau CD4 pré traitement très faible (<100)
patient en haut de 50 ans
que permettent les valeurs de charge virale
évaluer efficacité de la thérapie TAR
CV > 100 000 copies = certains tx moins efficaces
à partir de quelles valeurs considère-t-on que la CV est indétectable
<20-50 copies/ml
qu’est-ce qu’on mesure quand on mesure la charge virale
ARN plasmatique de VIH
à quelle fréquence devrait on vérifier la CV
-avant d’initier le tx puis entre 2-8 semaines
-si changement de tx: après 4-8 semaines
-si stable pendant les 2 premières années: q3mois
si stable depuis plus de 2 ans: q6mois
qu’est-ce qu’une virémie intermittente
charge virale détectable isolée (supérieure à 50 copies/mL)
qu’est-ce qu’une virémie persistante de bas niveau
charges virales répétées et consécutives se situant entre 50-200 copies/mL
qu’est-ce qu’un échec virologique
charge virale confirmée par un deuxième test consécutif inférieure à 200 copies par mL
analogie du prof
CV = vitesse train
CD4 = longueur du chemin
1- viser CV indétectable
2- augmenter CD4
survie PVVIH
traitement peut normaliser la survie
qu’est-ce qui est important d’expliquer au patient par rapport aux principes de tx
- CEST UN TX CHRONIQUE
- CE NEST PAS PARCE QUE LA CV EST FAIBLE QU’ON PEUT ARRÊTER LE TX
quelle proportion des patients auront des sx de primo infection
50-80%
à quel moment surviennent les sx de primo infection
2-8 semaines post infection
à quoi ressemblent les sx de primo infection
similaire à mononucléose infectieuse (fièvre, lymphadénopathie, rash, pharyngite, myalgies/arthralgies, diarrhées, céphalées…)
quest-ce qu’il est important de savoir durant la primo infection
CV +++ donc contagion ++++++++++
quelles sont les voies de transmission du VIH
- sang et liquide biologies EN CONTACT AVEC MUQUEUSE OU PEAU NON INTACTE
- transmission sexuelle
- transmission parentérale
- transmission verticale
exemples de liquides biologiques
sperme
sécrétion vaginale
lait maternel
liquide amiotique
pleural, LCR, synovial
quelles sont les caractéristiques de la transmission sexuelle
plus de risques pour la personnes qui reçoit versus celle qui s’insère
plus de risque par voie anale que vaginale
de quelles façons est-ce que la mère peut transmettre le VIH à son enfant
allaitement
pendant la grossesse
quels sont les objectifs de tx de la thérapie antirétrovirale
- réduire morbidité associée au VIH, prolonger durée et qualité de vie
- restaurer et préserver système immunitaire
- supprimer de façon maximale et durable la CV
- prévenir résistance du virus aux rx
- éviter toxicité et interactions
- prévenir transmission
est-ce qu’on devrait traiter une primo infection
oui (diminuer le risque de transmission)
à quel moment devrait on débuter le tx avec TAR
après le dx
peu importe le niveau de CD4
pour prévenir la transmission
quelle est la méthose la plus efficace pour diminuer la transmission du VIH
TAR
dans quels cas est-ce qu’il faut commencer le tx très rapidement
- lors de SIDA (infections opportunistes, démence, déclin cognitif, néoplasies)
- grossesse
- néphropathie
- co infection hépatite b ou c
- prévention transmission sexuelle
- CD4 en bas de 200
- primo infection
v/f il n’y a aucune preuve de transmission lors de relation sexuelle lorsque la personne avec VIH est traitée avec TAR et que sa charge virale demeure en bas de 200
v
dans quel contexte le risque de transmission est négligeable
pendant RS orale, vaginale ou anale sans condom :
- lorsque personne vivant avec VIH prend un TAR comme prescrit
et
- que sa charge virale, mesurée par analyses consécutives de labo tous 4-6 mois, se maintient à moins de 200 copies
quels sont les facteurs reliés au patient qui influencent le début de tx
- dépression
- abus alcool ou drogues
- problèmes cognitifs
- faible éducation médicale
quels sont les facteurs inhérents à l’environnement du patient qui influencent le début de tx
- régime assurances
- continuité approvisionnement rx
- support social
- dévoilement de la séropositivité
historiquement, quel était le tx de première intention du VIH
2 INTI + (IP potentialisé ou INNTI ou INI)
de nos jours, quel est le tx de première intention pour la plupart des patients
2 INTI + INI
chez les patients éligibles, quelle est la bithérapie possible du VIH
lamivudine
dolutegravir
début nouvelle thérapie ARV, le choix se résume entre :
TAF + emtricitabine + bictegravir
ou
lamivudine + dolutegravir
quelles peuvent être les cibles de tx des TAR
cycle
- entrée dans la cellule
- transcription inverse
- intégration
- transcription
- assemblage
- bourgeonnement
qui a une cible sur :
entrée
antagoniste CCR5
inhibiteur attachement
inhibiteur fusion
qui a une cible sur :
transcription inverse
INTI
INNTI
qui a une cible sur :
intégration
INI
qui a une cible sur :
assemblage
IP
inhibiteur capside
nommer les INNTI les plus utilisés
rilpivirine
doravirine
nommer les INTI les plus utilisés
lamivudine
abacavir
emtricitabine
ténofovir DF
emtricitabine
tenofovir alafenamide
nommer les IP les plus utilisés
darunavir
nommer les INI les plus utilisés
raltegravir
elvitegravir
dolutegravir
bictegravir
cabotegravir
quelles sont les combinaisons possibles d’INTI en première intention
- abacavir + lamivudine
- ténofovir TAF + emtricitabine
- ténofovir DF + emtricitabine
- possibilité en alternative de prendre tenofovir DF + lamivudine
quel est le rôle des INTI dans la thérapie
tx de fond des régimes
quels sont les avantages des INTI
bien toléré
faible potentiel interactions
prise avec ou sans nourriture
quel est le désavantage des INTI
toxicité à long terme (mais surtout avec les anciens INTI) -> mitochondriale
quel est l’effet secondaire de l’emtricitabine
hyperpigmentation paumes et plantes des pieds
quels sont les e2 du ténofovir DF
néphrotoxicité
diminution DMO
diminution cholestérol (mais on l’utilise pas pour diminuer cholestérol)
quels sont les e2 du ténofovir AF
gain de poids
intx rx
2 doses disponibles
moins de néphrotoxicité et d’impact sur les os qu’avec le DF
quels INTI ne doit on pas utiliser ensemble en raison de leur similarité
emtricitabine
lamivudine
quels sont les e2 de l’abacavir
hypersensibilité si HLA-B*5701 positif
No
quels sont les e2 de la lamivudine
généralement bien tolérée
quel INTI n’est plus utilisé en raison de sa toxicité
zidovudine
myélotoxicité, toxicité mitochondriale, acidose lactique
que permet le TAF
moins d’exposition aux reins et aux os
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