Cours #3 - Théories génétiques, modèle vulnérabilité-stress. Flashcards
Qu’est-ce que l’épigénétique?
Étude de l’influence de l’environnement sur l’expression des gènes.
Héritabilité Environnementalité
Comment savons-nous que la génétique est pertinente dans la compréhension de l’étiologie des TMG?
- importance de l’histoire familial dans les études de TMG
- Études familiales, de jumeaux et d’adoption
- études récentes suggèrent que les gènes augmente la vulnérabilité au TMG
Eugénisme?
Discriminer les gens jugé “inférieur” en les stérilisant.
Concept vient de Darwin… société d’aujourd’hui n’a plus de sélection naturelle + renouvellement de la pop = classes pauvres grandit
But des études de jumeaux?
Comparer le pourcentage de concordance de TMG entre les jumeaux monozygotes et dizygotes qui se développent dans le même environnement.
Quel est l’inconvénient des études de jumeaux?
L’environnement n’est jamais vécu de la même façon. Donc, on ne peut jamais vraiment séparer ce qui est dû à l’héritabilité et l’environnementalité.
Nommer et expliquer les 2 principaux types d’études d’adoption.
- Études d’adoptés
Comparer le développer de TMG d’enfants adoptés avec parent bio TMG vs parent bio sans TMG. - Études de familles d’adoptés
Regarder de manière prospective les parents biologiques et adoptifs de l’enfant adopté ayant développé un TMG.
Quel est le calcul statistique pour mesurer un trait de TMG?
% héritabilité + % environnementalité = 100%
Quelle TMG est dû à l’héritabilité ou l’environnementalité?
Schizophrénie et Tr. bipolaire = H>E
Dépression majeure = E>H
Comment peut-on expliquer le développement de TMG? (désordres complexes)
facteurs génétiques + accumulation de facteurs environnementaux = développement d’un TMG
Quelle pourcentage de la population générale développe la schizophrénie et le trouble bipolaire?
Schizophrénie 1%
Trouble bipolaire 1-2%
Pourquoi un TMG dans la fratrie (8%) ou avoir un parent TMG (9%), mais parent et fratrie est seulement 15%?
Les risques de développer un TMG ne sont pas additif.
Quelle personne à le plus de chance de développer un TMG?
1) 1 parent et 1 soeur a TMG
2) aucun parent, mais tout le reste de la fratrie (3) ont TMG
Pourquoi?
2) il y a probablement une mutation génétique
Est-ce que la génétique est la cause des TMG?
Non, c’est seulement des gènes de susceptibilité ou de prédisposition
facteurs de vulnérabilité
Études de “linkage”?
Régions du chromosome qui ont tendance à être transmises ensemble, avec la maladie, d’une génération à l’autre.
Pourquoi il n’y a pas de conclusions importantes des études de “linkage”?
- Hétérogénéité génétique (plusieurs gènes pour 1 phénotype)
- Pléiotropie (1 gène explique plusieurs phénotypes)
- Pénétrance incomplète (autres personnes ont gène sans le phénotype)
Études d’association?
Fréquence des mutations dans les gènes potentiels sont testés dans des population cibles et contrôlés
Keller et Miller (2006) suggèrent que les TMG persistent à travers le temps par…
Sélection-mutation polygénique
Pourquoi la chance que l’enfant développe la schizophrénie augmente quand le père est plus vieux?
Père (à partie de 35 ans) -> spermatozoïde perd dans la qualité -> plus de risque de mutations génétiques -> plus de risque d’enfant qui développe la schizophrénie
Quel neurotransmetteur (et récepteur) semble être affecter par les gènes associés à la Sz?
neurotransmetteur de glutamate via les récepteurs NMDA
Le gène C4 a un rôle dans l’émondage synaptique. C’est quoi?
Ménage des connexions inutiles pendant l’adolescence.
On suppose que, pour la schizophrénie, il y en a trop ou n’est pas approprié.
Vrai ou Faux
Les gènes sont directement responsable du développement de Sx des TMG.
Faux
Gènes sont responsables du transfert d’information entre les neurones.
Quelles sont les conclusions de la méta-analyse (Allen et al.,2008) associées à la schizophrénie?
- Il n’y a pas 1 gène ou 1 variation de gène qui est systématiquement associé à la Sz
- 24 variantes génétiques de 16 différents gènes associées à la Sz
- Trouve plusieurs “régions-cibles”
Vrai ou Faux
Les gènes liés à la Sz influencent seulement la synapse.
Faux
Les gènes peuvent autant influencer le neurone pré-synaptique, post-synaptique ou la synapse.
Qu’est-ce qui explique la relation entre le glutamate et la schizophrénie?
- Niveau anormal de glutamate dans le LCR (Sz)
- Autopsie révèle anormalité des récepteurs NMDA
- PCP et kétamine (donne Sx psychotiques) agissent sur les récepteurs NMDA
- Études animales impliquent récepteurs NMDA
Quel chromosomes sont les plus prometteur pour la détection de la schizophrénie?
8p
13q
22q
Quels sont les 7 traits du syndrome vélo-cardio-facial (22q11)?
1) prononciation nasale
2) traits du visage typique
3) difficulté d’apprentissage / retard mental
4) problèmes cardiaques
5) hypocalcémie (Ca trop bas)
6) autres désordes congénitaux
7) 30x plus de schizophrénie que la population générale
Quand doit-on considérer un syndrome génétique?
- Personne présente plusieurs anomalies touchant plusieurs systèmes (EX 22q11)
- Personne présente une combinaison bizarre de problèmes (troubles psychologiques et physique sans lien apparent)
Quel sont les implications de la génétique dans les TMG AJD?
- Études liées aux endophénotypes et non aux diagnostics (Sx > Sz)
- Pharmacogénomiques (offrir traitement le plus efficace selon le design génétique… diminuer les effets secondaires)
Selon la lecture (Keller et Miller), que signifie “Mendelian disorders”?
Mutation d’un seul gène le plus rare et ayant le plus d’effet.
Peuvent causer des syndromes phonétiquement similaire aux troubles mentaux.
Quelle conclusion peut-on tirer de l’article “Resolving the paradox of common, harmful, heritable mental disorders: Which evolutionary model works best?” de Keller et Miller?
“Everyone alive, according to this model, has minor brain abnormalities that cause them to be a little bit r, a little bit emotionally unstable, and a little bit schizophrenic.”
