Cours #3 - Théories génétiques, modèle vulnérabilité-stress.

Question 1

Qu’est-ce que l’épigénétique?

Answer 1

Étude de l’influence de l’environnement sur l’expression des gènes.
Héritabilité Environnementalité

Question 2

Comment savons-nous que la génétique est pertinente dans la compréhension de l’étiologie des TMG?

Answer 2

• importance de l’histoire familial dans les études de TMG
• Études familiales, de jumeaux et d’adoption
• études récentes suggèrent que les gènes augmente la vulnérabilité au TMG

Question 3

Eugénisme?

Answer 3

Discriminer les gens jugé “inférieur” en les stérilisant.

Concept vient de Darwin… société d’aujourd’hui n’a plus de sélection naturelle + renouvellement de la pop = classes pauvres grandit

Question 4

But des études de jumeaux?

Answer 4

Comparer le pourcentage de concordance de TMG entre les jumeaux monozygotes et dizygotes qui se développent dans le même environnement.

Question 5

Quel est l’inconvénient des études de jumeaux?

Answer 5

L’environnement n’est jamais vécu de la même façon. Donc, on ne peut jamais vraiment séparer ce qui est dû à l’héritabilité et l’environnementalité.

Question 6

Nommer et expliquer les 2 principaux types d’études d’adoption.

Answer 6

1. Études d’adoptés
   Comparer le développer de TMG d’enfants adoptés avec parent bio TMG vs parent bio sans TMG.
2. Études de familles d’adoptés
   Regarder de manière prospective les parents biologiques et adoptifs de l’enfant adopté ayant développé un TMG.

Question 7

Quel est le calcul statistique pour mesurer un trait de TMG?

Answer 7

% héritabilité + % environnementalité = 100%

Question 8

Quelle TMG est dû à l’héritabilité ou l’environnementalité?

Answer 8

Schizophrénie et Tr. bipolaire = H>E

Dépression majeure = E>H

Question 9

Comment peut-on expliquer le développement de TMG? (désordres complexes)

Answer 9

facteurs génétiques + accumulation de facteurs environnementaux = développement d’un TMG

Question 10

Quelle pourcentage de la population générale développe la schizophrénie et le trouble bipolaire?

Answer 10

Schizophrénie 1%

Trouble bipolaire 1-2%

Question 11

Pourquoi un TMG dans la fratrie (8%) ou avoir un parent TMG (9%), mais parent et fratrie est seulement 15%?

Answer 11

Les risques de développer un TMG ne sont pas additif.

Question 12

Quelle personne à le plus de chance de développer un TMG?
1) 1 parent et 1 soeur a TMG
2) aucun parent, mais tout le reste de la fratrie (3) ont TMG
Pourquoi?

Answer 12

2) il y a probablement une mutation génétique

Question 13

Est-ce que la génétique est la cause des TMG?

Answer 13

Non, c’est seulement des gènes de susceptibilité ou de prédisposition

facteurs de vulnérabilité

Question 14

Études de “linkage”?

Answer 14

Régions du chromosome qui ont tendance à être transmises ensemble, avec la maladie, d’une génération à l’autre.

Question 15

Pourquoi il n’y a pas de conclusions importantes des études de “linkage”?

Answer 15

1. Hétérogénéité génétique (plusieurs gènes pour 1 phénotype)
2. Pléiotropie (1 gène explique plusieurs phénotypes)
3. Pénétrance incomplète (autres personnes ont gène sans le phénotype)

Question 16

Études d’association?

Answer 16

Fréquence des mutations dans les gènes potentiels sont testés dans des population cibles et contrôlés

Question 17

Keller et Miller (2006) suggèrent que les TMG persistent à travers le temps par…

Answer 17

Sélection-mutation polygénique

Question 18

Pourquoi la chance que l’enfant développe la schizophrénie augmente quand le père est plus vieux?

Answer 18

Père (à partie de 35 ans) -> spermatozoïde perd dans la qualité -> plus de risque de mutations génétiques -> plus de risque d’enfant qui développe la schizophrénie

Question 19

Quel neurotransmetteur (et récepteur) semble être affecter par les gènes associés à la Sz?

Answer 19

neurotransmetteur de glutamate via les récepteurs NMDA

Question 20

Le gène C4 a un rôle dans l’émondage synaptique. C’est quoi?

Answer 20

Ménage des connexions inutiles pendant l’adolescence.

On suppose que, pour la schizophrénie, il y en a trop ou n’est pas approprié.

Question 21

Vrai ou Faux

Les gènes sont directement responsable du développement de Sx des TMG.

Answer 21

Faux

Gènes sont responsables du transfert d’information entre les neurones.

Question 22

Quelles sont les conclusions de la méta-analyse (Allen et al.,2008) associées à la schizophrénie?

Answer 22

• Il n’y a pas 1 gène ou 1 variation de gène qui est systématiquement associé à la Sz
• 24 variantes génétiques de 16 différents gènes associées à la Sz
• Trouve plusieurs “régions-cibles”

Question 23

Vrai ou Faux

Les gènes liés à la Sz influencent seulement la synapse.

Answer 23

Faux

Les gènes peuvent autant influencer le neurone pré-synaptique, post-synaptique ou la synapse.

Question 24

Qu’est-ce qui explique la relation entre le glutamate et la schizophrénie?

Answer 24

• Niveau anormal de glutamate dans le LCR (Sz)
• Autopsie révèle anormalité des récepteurs NMDA
• PCP et kétamine (donne Sx psychotiques) agissent sur les récepteurs NMDA
• Études animales impliquent récepteurs NMDA

Question 25

Quel chromosomes sont les plus prometteur pour la détection de la schizophrénie?

Answer 25

8p
13q
22q

Question 26

Quels sont les 7 traits du syndrome vélo-cardio-facial (22q11)?

Answer 26

1) prononciation nasale
2) traits du visage typique
3) difficulté d’apprentissage / retard mental
4) problèmes cardiaques
5) hypocalcémie (Ca trop bas)
6) autres désordes congénitaux
7) 30x plus de schizophrénie que la population générale

Question 27

Quand doit-on considérer un syndrome génétique?

Answer 27

• Personne présente plusieurs anomalies touchant plusieurs systèmes (EX 22q11)
• Personne présente une combinaison bizarre de problèmes (troubles psychologiques et physique sans lien apparent)

Question 28

Quel sont les implications de la génétique dans les TMG AJD?

Answer 28

• Études liées aux endophénotypes et non aux diagnostics (Sx > Sz)
• Pharmacogénomiques (offrir traitement le plus efficace selon le design génétique… diminuer les effets secondaires)

Question 29

Selon la lecture (Keller et Miller), que signifie “Mendelian disorders”?

Answer 29

Mutation d’un seul gène le plus rare et ayant le plus d’effet.
Peuvent causer des syndromes phonétiquement similaire aux troubles mentaux.

Question 30

Quelle conclusion peut-on tirer de l’article “Resolving the paradox of common, harmful, heritable mental disorders: Which evolutionary model works best?” de Keller et Miller?

Answer 30

“Everyone alive, according to this model, has minor brain abnormalities that cause them to be a little bit r, a little bit emotionally unstable, and a little bit schizophrenic.”