Cours 3 - Imagerie des circuits dysfonctionnels (S. Campanella) Flashcards

Question

VRAI OU FAUX Le fonctionnement dopaminergique dans la schizophrénie peut se résumer à "trop haut" dans les aires mésolimbiques (s. + et agressifs) et "trop bas" dans les aires mésocorticales (s. -, affectifs et cognitifs)

Answer 1

FAUX C'est un peu plus complexe que cela... Par exemple, au sein de la voie mésolimbique, une partie des neurones peuvent être hyperactivés (symptômes positifs) alors que d'autres hypoactivés (perte plaisir-récompense) 2 grandes questions se posent dès lors : (1) Pq est-il possible d'observer des effets si spécifiques? (2) Comment est-il possible de cibler l'action d'un médicament, vu que celui-ci va se répercuter sur l'ensemble du cerveau?

Answer 2

Il existe au sein du cerveau un jeu de "balance" entre l'action de divers neurotransmetteurs L'hypothèse d'un hypofonctionnement glutamatergique responsable de l'hyperactivité de la voie dopaminergique mésolimbique et de l'hypoactivité de la voie mésocorticale

Answer 3

=interrupteur principal du cerveau --> neurotransmetteur activateur Bien que le glutamate puisse agir sur pratiquement tous les neurones cérébraux, il existe 5 circuits glutamatergiques particulièrement importants dans le domaine de la schizophrénie

Answer 4

1) Les projections glutamatergiques descendantes du cortex vers le tronc cérébral partent des neurones pyramidaux du CPF pour innerver les centres de neurotransmetteurs du tronc cérébral (raphé, locus coeruleus, aire tegmentale ventrale, substantia nigra) et réguler la libération de neurotransmetteurs 2) D'autres voies descendantes se projettent du CPF vers le striatum (voie glutamatergique corticostriée) et vers le nucleus accumbens (voie glutamatergique cortico-accumbens), et constituent la partie "corticostriée" des boucles cortico-striato-thalamiques 3) Les voies glutamatergiques thalamocorticales sont des voies ascendantes qui partent du thalamus et innervent les neurones pyramidaux du cortex 4) Les voies glutamatergiques corticothalamiques descendent du CPF vers le thalamus 5) Les neurones pyramidaux intracorticaux peuvent communiquer entre eux en utilisant le glutamate comme neurotransmetteur. Ces voies sont appelées voies glutamatergiques cortico-corticales

Answer 5

Les projections glutamatergiques du cortex vers le tronc cérébral communiquent avec les voies dopaminergiques mésolimbiques par l'intermédiaire d'un interneurone GABAergique dans l'aire tegmentale ventrale. Le glutamate, excitateur, stimule les récepteurs NMDA, ce qui entraine une libération de GABA, et le GABA inhibe à son tour la libération de dopamine par la voie dopaminergique mésolimbique. Ainsi, la voie glutamatergique descendante agit-elle normalement comme un frein sur la voie dopaminergique mésolimbique Si les récepteurs NMDA dans les projections glutamatergiques du cortex vers le tronc cérébral sont HYPOACTIFS, l'inhibition tonique de la voie dopaminergique mésolimbique en aval ne survient plus, ce qui entraine une HYPERACTIVITE de cette voie. --> nous tenons là la base biologique de l'hyperactivité dopaminergique mésolimbique qui serait associée aux symptômes positifs de psychose

Answer 6

=récepteurs "N-méthyl-d-aspartate" stimulés par le glutamate

Answer 7

=neurotransmetteur inhibiteur

Answer 8

Cette boucle crée un filtre sensoriel thalamique Les neurones pyramidaux glutamatergiques descendent du cortex préfrontal vers le striatum (1), où ils se terminent sur des neurones GABAergiques (acide γ(gamma)-aminobutyrique) (2) qui se projettent vers le thalamus. La libération de GABA dans le thalamus crée un filtre sensoriel qui empêche que trop d'infos sensorielles ne puissent passer à travers le thalamus et atteindre le cortex. Il existe également un feed-back des neurones glutamatergiques thalamocorticaux qui se projettent en retour vers les neurones pyramidaux corticaux d'origine. CPF --- neurones glutamatergiques ---> NUCLEUS ACCUMBENS --- neurone GABAergique ---> THALAMUS --- neurones glutamatergiques thalamocorticaux ---> CPF

Answer 9

Un filtre thalamique destiné aux infos sensorielles qui vont vers le cortex est créé par des neurones glutamatergiques qui se projettent sur le nucleus accumbens (1) et stimulent la libération du GABA dans le thalamus (2). Quand ce filtre est efficace, l'action inhibitrice du GABA stoppe la plupart des infos sensorielles qui arrivent au thalamus et permet que seuls des éléments sensoriels choisis soient relayés vers le cortex (3)

Answer 10

La dopamine réduit le filtre thalamique. Les afférences dopa vers le nucleus accumbens via la voie dopa mésolimbique (1) ont un effet inhibiteur sur les neurones GABAergiques (acide γ-aminobutyrique) (2). Ainsi les afférences dopaminergiques (1) diminuent-elles les afférences glutamatergiques stimulantes en provenance du CPF sur ces neurones et réduisent l'efficacité du filtre sensoriel thalamique car une moins grande quantité de GABA est libérée par les neurones GABAergiques qui se projettent du nucleus accumbens vers le thalamus (2). Cela signifie que le cortex va recevoir + d'afférences senso qui passent à travers le thalamus (3) --> augmentation de l'activation corticale, voire surcharge dans le CPF et donc symptômes positifs de schizophrénie apparaissent

Answer 11

L'hypofonctionnement des récepteurs NMDA dans les projections glutamatergiques corticostriées et cortico-accumbens (1) réduit les afférences excitatrices sur les neurones GABAergiques (acide γ-aminobutyrique) qui créent le filtre thalamique (2), ce qui peut entrainer le passage d'un excès d'infos sensorielles vers le cortex (3). Quand cet hypofonctionnement des récepteurs NMDA (1) est couplé à une hyperactivité des neurones dopaminergiques mésolimbiques, le filtre thalamique (2) peut devenir inopérant au point que le volume d'infos sensorielles atteignant le cortex est si important que des symptômes positifs de psychose surviennent (3) (ce qui est symbolisé dans la figure par l'icône des symptômes positifs dans le cortex).

Answer 12

Très concrètement, les patients schizophrènes vont souvent dire "j'ai l'impression que ma tête va exploser car y a trop d'infos en même temps (visuel, sensoriel, auditif, olfactif)" --> ils traitent tout en même temps. Surcharge sensorielle = incapacité à filtrer les infos et à focaliser leur attention sur une info pertinente à un moment donné --> défaut du filtre sensoriel dans le thalamus

Answer 13

Les projections glutamatergiques du cortex vers le tronc cérébral communiquent directement avec la voie dopaminergique mésocorticale dans l'aire tegmentale ventrale et entrainent normalement une excitation tonique Si les récepteurs NMDA dans les projections glutamatergiques du cortex vers le tronc cérébral sont hypoactifs, l'excitation tonique ne survient plus et la voie dopaminergique mésocorticale devient hypoactive, ce qui pourrait expliquer les symptômes cognitifs, négatifs et affectifs de schizophrénie

Answer 14

CPF, striatum (nucleus accumbens) et thalamus

Answer 15

1) Y a pas assez de glutamate --> donc CPF envoie pas assez de glutamate dans striatum donc pas assez de GABA envoyé au thalamus pour inhiber les infos pas importantes donc défaut du filtre sensoriel 2) Hyperactivité dopa mésolimbique (donc au nv du striatum) --> trop de dopa arrive dans le striatum et donc la dopa inhibe l'inhibition du GABA donc pas assez d'inhibiteurs qui arrivent au thalamus donc défaut du filtre sensoriel

Answer 16

=économie d'énergie du cerveau par rapport au traitement des infos Ex: j'entends un son une première fois --> traitement du cerveau. J'entends à nouveau ce son --> pas de traitement du cerveau mais n'empêche pas le ft que j'entende bien ce son, juste pas tout le même processus refait

Answer 17

Car y a pas assez de GABA dans ces autoroutes cérébrales là, la dopamine n'en croise pas Donc voie directe : pas assez de glutamate donc n'active pas assez de dopamine --> explique les hypoactivités cérébrales et donc symptômes cognitifs, affectifs et négatifs

Answer 18

Important d'identifier les mécanismes pharmacologiques qui influencent les agents de régulation afin de choisir ou d'associer des traitements

Answer 19

- Symptômes positifs majeurs - Symptômes agressifs - Symptômes affectifs et négatifs plus mineurs ==> hyperactivité de la voie mésolimbique Médicament qui va diminuer la dopamine --> anti-psychotique classique, l'aldol

Answer 20

=anti-psychotique classique qui diminue/inhibe la libération de dopamine --> antagoniste de la dopamine diminution de la dopamine dans la voie mésolimbique mais également dans la voie mésocorticale malgré lui --> diminution des symptômes positifs

Answer 21

Diminution de la dopamine dans la voie mésolimbique mais aussi dans la voie mésocorticale alors qu'il y a déjà pas assez de dopamine dedans --> réduction des symptômes positifs et augmentation des symptômes négatifs (aphatie++)

Answer 22

Si on diminue taux de dopamine dans le cerveau en donnant aldol, les deux voies normales vont aussi avoir moins de dopamine au fil du temps et donc symptômes secondaires - voie nigrostriée : syndrome parkinsonien - voie tubéro-infundibulaire : hyper-prolactinémie (donc production de lait chez les femmes)

Answer 23

effet sur dopa ET sérotonine --> antagoniste donc inhibition de la dopa + agoniste du glutamate de manière indirecte avec l'ajout de la sérotonine Le but étant d'agir indirectement sur le glutamate en créant un équilibre entre le "trop" dans la voie mésolimbique et le "pas assez" dans les voies mésocorticales --> très compliqué, jeu de chimiste en essayant d'adapter les doses plusieurs fois (on y arrive rarement et très difficilement)

Answer 24

Nécessité d'une prise en charge multi-factorielle : médication + psychothérapie + revalidation cognitive