Cours 3 : Composition du sang, double pic.... Dre Simard

Question 1

QSJ ?
- portion liquide du sang, + ce qu’on appelle les éléments constitutifs ou éléments figurés (globules rouges, blancs et plaquettes).
- partie liquide + quelques protéines solubles.
- lorsque le fibrinogène (protéine soluble) est retiré du plasma.

Answer 1

• SANG
• PLASMA
• SÉRUM

Question 2

La prof est arrivée en retard pour quelle raison ?

Answer 2

problème de clé USB

Question 3

VF ? La majorité du temps, les medx se trouvent dans le plasma, mais desfois ils peuvent se retrouver dans le sang à cause qu’ils sont liés à un globule rouge, par exemple.

Answer 3

VRAI

Question 4

En pratique, quelles sont les concentrations les plus utilisées ?

Elles sont similaires à quel autre type de concentration ?

Answer 4

plasmatiques

sériques

Question 5

Qu’est-ce qui peut faire en sorte que les [plasmatiques] d’un medx soit beaucoup plus faible que les [sanguines] ?

entraine quoi …

Answer 5

lorsqu’un médicament a une affinité très élevée pour les globules rouges

entraine un calcul de doses inadéquates

Question 6

Quels sont les 4 organes les mieux perfusés ?
Qui sont les 2 moins bien perfusés ?
Qui est intermédiairement perfusé ?

Answer 6

• coeur, poumons, reins, cerveau
• graisses, os
• muscles squelettiques

Question 7

Lorsqu’un organe est bien perfusé, les ____.

Answer 7

[plasmatiques] sont obtenues + rapidement (medx prend peu de temps à arriver)

quand tt autre facteurs sont stables + constants

Question 8

Qu’est-ce qui détermine la qté de medx qui peut être entreposée ou distribuée dans un tissu ? (2)

Answer 8

En fonction de :
- taille du tissu
- propriétés physicochimiques du medx ET de la membrane

Question 9

La distribution, tout comme l’absorption, peut être limitée par 2 choses :

Answer 9

• perfusion sanguine (vitesse pour se rendre à l’organe) OU
• perméabilité des membranes

Question 10

VF ? Dans les organes moins perfusés ayant des membranes très perméables, seule la perfusion sanguine sera un obstacle à la distribution
des médicaments.

Answer 10

VRAI

Question 11

Lorsque les molécules sont __ et __ et que le ___ est très __, les molécules vont diffuser facilement dans les tissus, mais ___ est l’étape limitante.

Answer 11

petites
liposolubles
lit capillaire
poreux
perfusion sanguine

Question 12

La ___ des membranes peut aussi limiter la distribution lorsque la diffusion est bonne.

Answer 12

perméabilité

Question 13

Le passage des medx à travers la membrane est fonction de quoi ? (2)

cd (céder le passage)

Answer 13

• coefficient de partage huile/eau
  (+ élevé = + liposoluble = passe mieux)
• degré d’ionisation du medx au pH physiologique
  (forme non-ionisée passe mieux)

Question 14

VF ? Pour la plupart des tissus de l’organisme, le lit capillaire est très poreux, donc la vitesse de diffusion aura peu d’effet sur la distribution des médicaments.

MAIS…

Answer 14

VRAI, mais existe des exceptions comme la BHE

Question 15

En quoi la BHE est un exemple de limite de diffusion ?

Answer 15

Le cerveau est extremement bien vascularisé, mais la BHE ne laisse presque rien passer.

Question 16

• Le système nerveux central est entouré de quoi ?
• Les molécules la traverse comment ? (2)
• Elle se brise quand ? + exemple
• Conséquence ?

Answer 16

• barrière spéciale qui forme une extrême barrière lipidique
• diffusion simple OU transport actif
• infections SNC (méningites)
• perméabilité de la membrane ↑ = substances qui ne devraient PAS diffuser au cerveau s’y retrouvent

Question 17

Nomme des états pathologiques qui peuvent affecter la distribution des medx en affectant la perfusion (↑ ou ↓ ).

3

Answer 17

• insuffisances hépatiques, cardiaques, rénales = ↓ la perfusion
• exercice = ↑ la perfusion
• perte de sang sévère = le sang est redirigé vers les endroits qui en ont le + besoin –> par contraction grandes veines

Question 18

Donne un exemple de la prof que l’exercice augmente la perfusion.

Answer 18

Mme a la sclérose en plaques:
- Elle doit se piquer IM dans la cuisse –> ce qui lui cause des effets indésirables de grippe, mais bon prend advil et sa passe.
- MAIS quand elle va courrir, +++ de symptômes car meilleure perfusion = medx se distribue +

Question 19

Une ↓ de la perfusion résulte souvent en une ___ et par le fait même en une ____ comparé à la ____.

Answer 19

↓ de la distribution
[medx] plus faible à l’organe/tissu affecté
[sanguine] de medx

Question 20

Lorsque le tissu et/ou organe faiblement perfusé est le principal organe d’élimination, une ↓ de perfusion peut se traduire par quoi ?

On fait quoi dans ce cas-là ?

Answer 20

une accumulation du médicament dans l’organisme
-on saute une dose ou ↓ la dose

Question 21

La distribution est un processus __ et l’organisme tend toujours à ____.

Answer 21

dynamique (en échange constant avec le sang)
être en équillibre

Question 22

Les tissus qui ?? atteindront l’équillibre le + rapidement.

Answer 22

reçoivent le DS le + ↑

Question 23

VF ? À l’équilibre = la qté de medx dans le sang = qté de medx dans mon tissu

Answer 23

FAUX, pas nécessairement =

Question 24

VF ? À l’équilibre, le medx ne s’accumule jamais dans le tissu.

Answer 24

FAUX, peut s’accumuler ou non

Question 25

L'accumulation tissulaire du medx est en fonction de quoi ? (2) | da (dans) ## Footnote surtout lequel?

Answer 25

- débit sanguin - affinité du medx pour le tissu (SURTOU)

Question 26

Dans quels tissus l'équilibre des [tissulaires] est atteint très lentement ? pourquoi ? VF? Par contre, les medx très liposolubles ont bcp d’affinité pour les graisses, donc ils auront tendance à s’y accumuler même après que les [plasmatiques] soient redevenues presque nulles.

Answer 26

graisses -débit sanguin très faible VRAI

Question 27

Donne un exemple de medx qui s'accumule dans les graisses

Answer 27

amiodarone, la peau devient bleu, sa demie-vie est 54 jours

Question 28

Qui est l'albumine ?

Answer 28

protéine de transport des medx la + importante du sang ET tissus

Question 29

Nommes 3 (autre que l'albumine) protéines plasmatiques qui transportent des medx

Answer 29

- alpha-1-glycoprotéine acide - lipoprotéines (VLDL, HDL, LDL) - érythrocytes (45% volume du sang)

Question 30

La liaison medx-protéine de transport est influencée par des facteurs reliés au medx (2) :

Answer 30

- propriétés physicochimiques : influence la force de liaison - [] totale de medx dans l'organisme : saturations des sites de liaison à [medx] ↑

Question 31

La liaison medx-protéine de transport est influencée par des facteurs reliés à la **p**roté**i**n**e** (4) :

Answer 31

- qté de protéines disponibles - qualité altérée par la modification structurelle : altère la force de liaison - interactions medicamenteuses - états pathologiques du patient

Question 32

# Protéines plasmatiques (liaison medx-protéine) Quels sont les 4 choses qui peuvent influencer la **q** t**e** de protéine de transport disponible dans l'organisme ?

Answer 32

- ↓ de la synthèse (maladie hépatique) - ↑ du catabolisme (traumatisme, chirurgie) - diffusion dans les liquides interstitiels - élimination excessive (maladie rénale)

Question 33

La liaison medx-protéine est influcée par + facteurs. Varitations reliées... (2)

Answer 33

- au medx - à la protéine

Question 34

La liaison des medx aux protéines plasmatiques influence significativement quoi ? (2) | d --> a

Answer 34

- la distribution du medx dans l'organisme - l'action pharmacologique (effet)

Question 35

- Le complexe medx-prot de transport est ___ car ___ - Le médicament libre est ___ et peut ___

Answer 35

- inactif, traverse PAS les membranes, reste dans le sang - actif, se lier aux récepteurs (distribution)

Question 36

La liaison du medx à la protéine de transport sert à quoi ? (2)

Answer 36

- transport - entreposage (protège l'organsime en gardant des bhays dans le sang plutôt que dans les tissus)

Question 37

VF? Medx libre ET lié peut quitter l'espace vasculaire pour se distribuer dans espace extravasculaire ET tissus

Answer 37

FAUX, seulement medx libre

Question 38

VF ? Même si le medx a une fraction élevée de liaison aux protéines plasmatiques, ce dernier peut se distribuer quand même dans les tissus.

Answer 38

VRAI, car il faut considérer la force de liaison

Question 39

La liaison des medx aux protéines de transport est un processus ___ et ____

Answer 39

dynamique, non statique (c pas tjrs la même molécule de medx qui est lié à une protéine X)

Question 40

Habituellement la liaison des medx aux protéines de transport est de type ____, Rarement elle est de type ___ ce qui peut engendrer de la ____.

Answer 40

réversible (faibles liaisons chimiques) irréversible (covalente) toxicité

Question 41

La **p**ré**s**ence de nourriture dans le TGI peut affecter quoi ? (3)

Answer 41

* biodisponibilité de certains medx * le pH de intestiin (ionisation) * solubilité de certains medx

Question 42

VF ? L'effet de la nourriture est facilement prédictible et prévisible.

Answer 42

FAUX

Question 43

L'arrivée du bol alimentaire dans l’estomac ___, modifiant ainsi __ des principes actifs.

Answer 43

1. ↑ le pH gastrique 2. l'état d'ionisation et/ou de solubilisation

Question 44

# alimenation et pH gastrique Lorsque le pH gastrique augmente ... Effet sur les acides faibles ? Effets sur les bases faibles ? Effets sur les acides labiles ?

Answer 44

- diminue l'absorption - augmnente l'absorption - particulièrement sensibles, perdent jusqu'à 50% de leur biodisponibilité

Question 45

# Alimentation et bile La présence de nourriture stimule aussi la ____. Les ___ sont des ___ qui agissent dans la digestion ainsi que pour la solubilisation des gras. Ainsi, ils peuvent augmenter la ___ des medx liposolubles par la formation de ___.

Answer 45

sécrétion de bile acides biliaires (dans la bile) surfactants solubilité micelles

Question 46

# Alimentation riches en lipides VF ? L’absorption de certains médicaments est augmentée à la suite de l’ingestion de nourriture riche en gras. | ex;

Answer 46

VRAI | ex; atovaquone

Question 47

Pourquoi un medx dans une solution aqueuse qui est administrée au patient sera absorbée + vite qu'une solution huileuse ?

Answer 47

Car le medx (liposoluble) n'aime pas l'environnement aqueux, il cherche à s'enfuire.

Question 48

# alimentation riche en Ca (PL) ou en Fer VF ? Un aliment riche en calcium ou en fer ↑ l'absorption et la biodisponibilité de la tétracycline par exemple de près de 50 %.

Answer 48

FAUX, ↓

Question 49

VF? La ciprofloxacine et la norfloxacine (antibiotiques) peuvent voir leur biodisponibilité diminuée respectivement de 30 % et 50 % après l'ingestion de produits laitiers.

Answer 49

VRAI

Question 50

Pourquoi je ne peux pas boire de lait ou prendre du calcium/fer/magnésium avec certains medx ?

Answer 50

formation de chélates (chélation) insolubles non absorbables | on distance les prises

Question 51

Généralement, la biodisponibilité des médicaments est meilleure lorsque la personne ___ et que ces derniers sont pris avec ___. Par contre, certains medx peuvent être ___ et doivent être pris avec __.

Answer 51

est à jeun une grande quantité d’eau irritants nourriture

Question 52

Quelle population est plus à risque de ne pas boire assez d'eau ?

Answer 52

Personnes âgées (ne sentent pas la soif)

Question 53

VF ? La forme pharmaceutique n'est jamais affectée par la présence de nourriture.

Answer 53

FAUX

Question 54

Qu'est-ce qui peut arriver aux comprimés à enrobage entérique ou gastro-résistant lorsque présence de nourriture dans l'estomac ?

Answer 54

présence de nourriture = retarde vidange gastrique = cos n'atteignent pas le duodénum rapidement (restent dans l'estomac) = relargage du PA de la forme pharmaceutique retardée = absorbtion systémique retardée

Question 55

VF ? Les medx sous forme de minigranules enrobées ou microparticules sont moins affectés par la présence de nourriture que les comprimés à enrobage entérique ?

Answer 55

VRAI

Question 56

Après une absorbtion per os, certains medx produisent une courbe des [sanguines] en fonction du temps comprenant ____

Answer 56

deux pics (2 relargages) ## Footnote deux C max

Question 57

Donne 5 choses qui pourrait engendrer un phénomène de double pic ? | Vvm PCD

Answer 57

- Variabilité dans la vidange gastrique - Variabilité dans la motilité intestinale - Présence de nourriture - Cycle entéro-hépatique - Désagrégation de la forme pharmaceutique

Question 58

C'est quoi le cycle entéro-hépatique

Answer 58

quand le medx va : sang bile intestin réabsorption sang

Question 59

Sa fille Justine l'a interrompu dans un meeting à cause de quoi

Answer 59

facture aritzia

Question 60

L'absorption des médicaments peut être affectée par toutes les ___ qui causent un ___ dans : – ____ intestinal – ___ gastro-intestinale – Changement dans le temps requis pour la ____ – pH ____ – pH _____ – Perméabilité de ____ – Sécrétion ____ – Sécrétion ____ – Altération de la ____

Answer 60

maladies changement

Question 61

Donne une maladie qui peut ammener ... - problèmes de déglutition - problèmes de solubilisation des medx - problèmes d'absorption - diminuer la motilité GI / obstruction intestinale

Answer 61

- Parkinson - L'achloridrie - maladies intestinales (Crohn, ceoliaque) - medx anti-cholinergiques

Question 62

Les medx très liposolubles ont beaucoup d'affinité pour les graisses, donc ils ont tendance à quoi ?

Answer 62

s'y accumuler, même lorsque les [] plasmatiques sont presques nulles.