Cours 3 : Composition du sang, double pic.... Dre Simard Flashcards

1
Q

QSJ ?
- portion liquide du sang, + ce qu’on appelle les éléments constitutifs ou éléments figurés (globules rouges, blancs et plaquettes).
- partie liquide + quelques protéines solubles.
- lorsque le fibrinogène (protéine soluble) est retiré du plasma.

A
  • SANG
  • PLASMA
  • SÉRUM
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2
Q

La prof est arrivée en retard pour quelle raison ?

A

problème de clé USB

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3
Q

VF ? La majorité du temps, les medx se trouvent dans le plasma, mais desfois ils peuvent se retrouver dans le sang à cause qu’ils sont liés à un globule rouge, par exemple.

A

VRAI

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4
Q

En pratique, quelles sont les concentrations les plus utilisées ?

Elles sont similaires à quel autre type de concentration ?

A

plasmatiques

sériques

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5
Q

Qu’est-ce qui peut faire en sorte que les [plasmatiques] d’un medx soit beaucoup plus faible que les [sanguines] ?

A

lorsqu’un médicament a une affinité très élevée pour les globules rouges

entraine un calcul de doses inadéquates

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6
Q

Quels sont les 4 organes les mieux perfusés ?
Qui sont les 2 moins bien perfusés ?
Qui est intermédiairement perfusé ?

A
  • coeur, poumons, reins, cerveau
  • graisses, os
  • muscles squelettiques
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7
Q

Lorsqu’un organe est bien perfusé, les ____.

A

[plasmatiques] sont obtenues + rapidement (medx prend peu de temps à arriver)

quand tt autre facteurs sont stables + constants

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8
Q

Qu’est-ce qui détermine la qté de medx qui peut être entreposée ou distribuée dans un tissu ? (2)

A

En fonction de :
- taille du tissu
- propriétés physicochimiques du medx ET de la membrane

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9
Q

La distribution, tout comme l’absorption, peut être limitée par 2 choses :

A
  • perfusion sanguine (vitesse pour se rendre à l’organe) OU
  • perméabilité des membranes
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10
Q

VF ? Dans les organes moins perfusés ayant des membranes très perméables, seule la perfusion sanguine sera un obstacle à la distribution
des médicaments.

A

VRAI

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11
Q

Lorsque les molécules sont __ et __ et que le ___ est très __, les molécules vont diffuser facilement dans les tissus, mais ___ est l’étape limitante.

A

petites
liposolubles
lit capillaire
poreux
perfusion sanguine

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12
Q

La ___ des membranes peut aussi limiter la distribution lorsque la diffusion est bonne.

A

perméabilité

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13
Q

Le passage des medx à travers la membrane est fonction de quoi ? (2)

A
  • coefficient de partage huile/eau
    (+ élevé = + liposoluble = passe mieux)
  • degré d’ionisation du medx au pH physiologique
    (forme non-ionisée passe mieux)
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14
Q

VF ? Pour la plupart des tissus de l’organisme, le lit capillaire est très poreux, donc la vitesse de diffusion aura peu d’effet sur la distribution des médicaments.

A

VRAI, mais existe des exceptions comme la BHE

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15
Q

En quoi la BHE est un exemple de limite de diffusion ?

A

Le cerveau est extremement bien vascularisé, mais la BHE ne laisse presque rien passer.

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16
Q
  • Le système nerveux central est entouré de quoi ?
  • Les molécules la traverse comment ? (2)
  • Elle se brise quand ? + exemple
  • Conséquence ?
A
  • barrière spéciale qui forme une extrême barrière lipidique
  • diffusion simple OU transport actif
  • infections SNC (méningites)
  • perméabilité de la membrane augmentée = substances qui ne devraient pas diffuser au cerveau s’y retrouvent
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17
Q

Nomme des états pathologiques qui peuvent affecter la distribution des medx en affectant la perfusion (augmente ou diminue).

A
  • insuffisances hépatiques, cardiaques, rénales = diminue la perfusion
  • exercice = augmente la perfusion
  • perte de sang sévère = le sang est redirigé vers les endroits qui en ont le + besoin –> par contraction grandes veines
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18
Q

Donne un exemple de la prof que l’exercice augmente la perfusion.

A

Mme a la sclérose en plaques:
- Elle doit se piquer IM dans la cuisse –> ce qui lui cause des effets indésirables de grippe, mais bon prend advil et sa passe.
- MAIS quand elle va courrir, +++ de symptômes car meilleure perfusion = medx se distribue +

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19
Q

Une diminution de la perfusion résulte souvent en une ___ et par le fait même en une ____ comparé à la ____.

A

diminution de la distribution
[medx] plus faible à l’organe/tissu affecté
[sanguine] de medx

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20
Q

Lorsque le tissu et/ou organe faiblement perfusé est le principal organe d’élimination, une diminution de perfusion peut se traduire par quoi ?

On fait quoi dans ce cas-là ?

A

une accumulation du médicament dans l’organisme
-on saute une dose ou diminue la dose

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21
Q

La distribution est un processus __ et l’organisme tend toujours à ____.

A

dynamique (en échange constant avec le sang)
être en équillibre

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22
Q

Les tissus qui ?? atteindront l’équillibre le + rapidement.

A

reçoivent le débit sanguin le + élevé

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23
Q

VF ? À l’équilibre = la qté de medx dans le sang = qté de medx dans mon tissu

A

FAUX, pas nécessairement =

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24
Q

VF ? À l’équilibre, le medx ne s’accumule jamais dans le tissu.

A

FAUX, peut s’accumuler ou non

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25
Q

L’accumulation tissulaire du medx est en fonction de quoi ? (2)

A
  • débit sanguin
  • affinité du medx pour le tissu (SURTOU)
26
Q

Dans quels tissus l’équilibre des [tissulaires] est atteint très lentement ? pourquoi ?

VF? Par contre, les medx très liposolubles ont bcp d’affinité pour les graisses, donc ils auront tendance à s’y
accumuler même après que les [plasmatiques]
soient redevenues presque nulles.

A

graisses
-débit sanguin très faible

VRAI

27
Q

Donne un exemple de medx qui s’accumule dans les graisses

A

amiodarone, la peau devient bleu, sa demie-vie est 54 jours

28
Q

Qui est l’albumine ?

A

protéine de transport des medx la plus importante du sang ET tissus

29
Q

Nommes 3 (autre que l’albumine) protéines plasmatiques qui transportent des medx

A
  • alpha-1-glycoprotéine acide
  • lipoprotéines (VLDL, HDL, LDL)
  • érythrocytes (45% volume du sang)
30
Q

La liaison medx-protéine de transport est influencée par des facteurs reliés au medx (2) :

A
  • propriétés physicochimiques : influence la force de liaison
  • [] totale de medx dans l’organisme : saturations des sites de liaison à [medx] élevée
31
Q

La liaison medx-protéine de transport est influencée par des facteurs reliés à la protéine (4) :

A
  • qté de protéines disponibles
  • qualité altérée par la modification structurelle : altère la force de liaison
  • interactions medicamenteuses
  • états pathologiques du patient
32
Q

Protéines plasmatiques (liaison medx-protéine)

Quels sont les 4 choses qui peuvent influencer la qté de protéine de transport disponible dans l’organisme ?

A
  • ↓ de la synthèse (maladie hépatique)
  • ↑ du catabolisme (traumatisme, chirurgie)
  • diffusion dans les liquides interstitiels
  • élimination excessive (maladie rénale)
33
Q

La liaison medx-protéine est influcée par + facteurs. Varitations reliées… (2)

A
  • au medx
  • à la protéine
34
Q

La liaison des medx aux protéines plasmatiques influence significativement quoi ? (2)

A
  • la distribution du medx dans l’organisme
  • l’action pharmacologique (effet)
35
Q
  • Le complexe medx-prot de transport est ___ car ___
  • Le médicament libre est ___ et peut ___
A
  • inactif, traverse pas les membranes, reste dans le sang
  • actif, se lier aux récepteurs (distribution)
36
Q

La liaison du medx à la protéine de transport sert à quoi ?

A
  • transport
  • entreposage (protège l’organsime en gardant des bhays dans le sang plutôt que dans les tissus)
37
Q

VF? Medx libre ET lié peut quitter l’espace vasculaire pour se distribuer dans espace extravasculaire ET tissus

A

FAUX, seulement medx libre

38
Q

VF ? Même si le medx a une fraction élevée de liaison aux protéines
plasmatiques, ce dernier peut se distribuer quand même dans les tissus.

A

VRAI, car il faut considérer la force de liaison

39
Q

La liaison des medx aux protéines de transport est un processus ___ et ____

A

dynamique, non statique
(c pas tjrs la même molécule de medx qui est lié à une protéine X)

40
Q

Habituellement la liaison des medx aux protéines de transport est de type ____, Rarement elle est de type ___ ce qui peut engendrer de la ____.

A

réversible (faibles liaisons chimiques)
irréversible (covalente)
toxicité

41
Q

La présence de nourriture dans le TGI peut affecter quoi ? (3)

A
  • biodisponibilité de certains medx
  • le pH de intestiin (ionisation)
  • solubilité de certains medx
42
Q

VF ? L’effet de la nourriture est facilement prédictible et prévisible.

A

FAUX

43
Q

L’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac ___,
modifiant ainsi __ des principes actifs.

A
  1. ↑ le pH gastrique
  2. l’état d’ionisation et/ou de solubilisation
44
Q

alimenation et pH gastrique

Lorsque le pH gastrique augmente …
Effet sur les acides faibles ?
Effets sur les bases faibles ?
Effets sur les acides labiles ?

A
  • diminue l’absorption
  • augmnente l’absorption
  • particulièrement sensibles, perdent jusqu’à 50% de leur biodisponibilité
45
Q

Alimentation et bile

La présence de nourriture stimule aussi la ____.
Les ___ sont des ___ qui agissent dans la digestion ainsi que pour la solubilisation des gras.
Ainsi, ils peuvent augmenter la ___ des medx liposolubles par la formation de ___.

A

sécrétion de bile
acides biliaires (dans la bile)
surfactants
solubilité
micelles

46
Q

Alimentation riches en lipides

VF ? L’absorption de certains médicaments est augmentée à la suite de l’ingestion de
nourriture riche en gras.

A

VRAI

ex; atovaquone

47
Q

Pourquoi un medx dans une solution aqueuse qui est administrée au patient sera absorbée + vite qu’une solution huileuse ?

A

Car le medx (liposoluble) n’aime pas l’environnement aqueux, il cherche à s’enfuire.

48
Q

alimentation riche en Ca (PL) ou en Fer

VF ? Un aliment riche en calcium ou en fer augmente l’absorption et la biodisponibilité de la tétracycline par exemple de près de 50 %.

A

FAUX, diminue

49
Q

VF? La ciprofloxacine et la norfloxacine (antibiotiques) peuvent voir leur biodisponibilité
diminuée respectivement de 30 % et 50 % après l’ingestion de produits laitiers.

A

VRAI

50
Q

Pourquoi je ne peux pas boire de lait ou prendre du calcium/fer/magnésium avec certains medx ?

A

formation de chélates (chélation) insolubles non absorbables

on distance les prises

51
Q

Généralement, la biodisponibilité des médicaments est meilleure lorsque la personne ___ et que ces derniers sont pris avec ___.
Par contre, certains medx peuvent être ___ et doivent être pris avec __.

A

est à jeun
une grande quantité d’eau
irritants
nourriture

52
Q

Quelle population est plus à risque de ne pas boire assez d’eau ?

A

Personnes âgées (ne sentent pas la soif)

53
Q

VF ? La forme pharmaceutique n’est jamais affectée par la présence de nourriture.

A

FAUX

54
Q

Qu’est-ce qui peut arriver aux comprimés à enrobage entérique ou gastro-résistant lorsque présence de nourriture dans l’estomac ?

A

présence de nourriture = retarde vidange gastrique = cos n’atteignent pas le duodénum rapidement (restent dans l’estomac) = relargage du PA de la forme pharmaceutique retardée = absorbtion systémique retardée

55
Q

VF ? Les medx sous forme de minigranules enrobées ou microparticules sont moins affectés par la présence de nourriture que les comprimés à enrobage entérique ?

A

VRAI

56
Q

Après une absorbtion per os, certains medx produisent une courbe des [sanguines] en fonction du temps comprenant ____

A

deux pics (2 relargages)

deux C max

57
Q

Donne 5 choses qui pourrait engendrer un phénomène de double pic ?

A
  • Variabilité dans la vidange gastrique
  • Variabilité dans la motilité intestinale
  • Présence de nourriture
  • Cycle entéro-hépatique
  • Désagrégation de la forme pharmaceutique
58
Q

C’est quoi le cycle entéro-hépatique

A

quand le medx va :
sang
bile
intestin
réabsorption
sang

59
Q

Sa fille Justine l’a interrompu dans un meeting à cause de quoi

A

facture aritzia

60
Q

L’absorption des médicaments peut être affectée par toutes les ___ qui causent un ___ dans :
– ____ intestinal
– ___ gastro-intestinale
– Changement dans le temps requis pour la ____
– pH ____
– pH _____
– Perméabilité de ____
– Sécrétion ____
– Sécrétion ____
– Altération de la ____

A

maladies
changement

61
Q

Donne une maladie qui peut ammener …
- problèmes de déglutition
- problèmes de solubilisation des medx
- problèmes d’absorption
- diminuer la motilité GI / obstruction intestinale

A
  • Parkinson
  • L’achloridrie
  • maladies intestinales (Crohn, ceoliaque)
  • medx anti-cholinergiques
62
Q

Les medx très liposolubles ont beaucoup d’affinité pour les graisses, donc ils ont tendance à quoi ?

A

s’y accumuler, même lorsque les [] plasmatiques sont presques nulles.