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Mumu techno pharm > Cours 1 : Absorption Dre Simard > Flashcards

Cours 1 : Absorption Dre Simard Flashcards

complet

1
Q

L’administration par une ____ d’une dose d’un principe actif contenu dans une forme pharmaceutique a pour but d’obtenir un ___ ___ chez un malade.

Il est donc important de bien choisir la _____ ______ et les _____ _____ pour obtenir l’effet thérapeutique recherché.

A

1.voie d’entrée
2. effet pharmacothérapeutique

  1. forme pharmaceutique
  2. modalités d’administration
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2
Q

Entre le moment de l’administration du médicament et celui de l’obtention de l’effet pharmacologique, le PA doit franchir + étapes groupées en 𝟑 𝐩𝐡𝐚𝐬𝐞𝐬. Lesquelles ?

A

1) Phase biopharmaceutique
2) Phase pharmacocinétique
3) Phase pharmacodynamique

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3
Q

Quels sont les 3 éléments de la 𝐩𝐡𝐚𝐬𝐞 𝐛𝐢𝐨𝐩𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚𝐜𝐞𝐮𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞 ?

A
  • libération
  • dissolution
  • absorption
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4
Q

Quels sont les 4 éléments de la 𝐩𝐡𝐚𝐬𝐞 𝐩𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚𝐜𝐨𝐜𝐢𝐧é𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞?

A

ADME

  • absorption,
  • distribution,
  • métabolisme (biotransformation)
  • élimination
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5
Q

5 novembre

On a chanter bonne fête à qui au premier cours ?

A

Laurie-Pier

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6
Q

La 𝐩𝐡𝐚𝐬𝐞 𝐩𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚𝐜𝐨𝐝𝐲𝐧𝐚𝐦𝐢𝐪𝐮𝐞 constitue ___ du médicament

A

l’effet

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7
Q

QSJ ? Étude de la 𝐦𝐢𝐬𝐞 à 𝐝𝐢𝐬𝐩𝐨𝐬𝐢𝐭𝐢𝐨𝐧 du principe actif du médicament dans l’organisme.

A

Biopharmacie

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8
Q

VF? circulation systémique = circulation saguine = circulation générale

A

VRAI

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9
Q

Qu’est-ce que l’excrétion rénale ?

A

élimination rénale de la molécule inchangée

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10
Q

Quel phénomène se retrouve dans la phase biopharmaceutique et pharmacocinétique ?

A

Absorption

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11
Q

QSJ ? Étudie la relation entre propriétés physicochimiques - forme pharmaceutique - route d’administration en fonction de l’absorption systémique des medx.

A

biopharmacie

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12
Q

La 𝐛𝐢𝐨𝐩𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚𝐜𝐢𝐞 étudie les facteurs pouvant influencer la ___ de l’activité du médicament (stabilité) à l’intérieur de la forme pharmaceutique.

A

protection

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13
Q

La 𝐛𝐢𝐨𝐩𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚𝐜𝐢𝐞 étudie les facteurs pouvant influencer la __ du PA à partir de la forme pharmaceutique.

A

libération

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14
Q

La 𝐛𝐢𝐨𝐩𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚𝐜𝐢𝐞 étudie les facteurs pouvant influencer ___ systémique du médicament

A

l’absorption

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15
Q

La 𝐛𝐢𝐨𝐩𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚𝐜𝐢𝐞 étudie les facteurs pouvant influencer le ____ du medx au site d’absorption.

A

taux de dissolution

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16
Q

Dans quel organe du corps se fait l’absorption du médicament ?

A

Intestin grêle

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17
Q

Qu’est-ce que la stabilité d’un médicament ?

A

Protection de son activité à l’intérieur de la forme pharmaceutique

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18
Q

VF ? L’étude en biopharmacie utilise seulement la méthode in vivo.

A

FAUX, in vivo ET in vitro

aussi in vitro

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19
Q

Biopharmacie:

*L’étude de la biopharmacie est basée sur des principes ______ fondamentaux et sur une ______ expérimentale.

*Ces méthodes doivent évaluer l’impact des propriétés physiques et chimiques du medx, la _____ ainsi que la production à grande échelle sur la performance biologique de ce dernier.

A
  1. scientifiques
  2. méthodologie
  3. stabilité
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20
Q

Biopharmacie considère les exigences du médicament et de la
forme pharmaceutique dans un environnement _____ en plus de l’_____ _____ voulu et de la ______ ______.

A
  1. physiologique
  2. usage thérapeutique
  3. route d’administration
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21
Q

La 𝐩𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚𝐜𝐨𝐜𝐢𝐧é𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞 (PK) est définie comme l’étude de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme (bio transformation) et d’excrétion dans ___ ___.

A

le temps

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22
Q

QSJ ? Application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des medx chez un individu en particulier.

A

Pharmacocinétique (PK) clinique

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23
Q

VF ? La pharmacocinétique (PK) étudie le taux de dissolution du médicament au site
d’absorption.

A

FAUX, c’est la biopharmaceutique

Ceci est vrai pour la biopharmacie

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24
Q

Quelle est l’𝐚𝐩𝐩𝐥𝐢𝐜𝐚𝐭𝐢𝐨𝐧 𝐩𝐫𝐢𝐧𝐜𝐢𝐩𝐚𝐥𝐞 de la pharmacocinétique ?

A

Assurer à un patient une thérapie optimale en:
- diminuant la toxicité
et/ou
- en augmentant l’efficacité de la thérapie

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25
Q

Pour + médicaments, la forte corrélation entre la ______ET la ____ _____ permet aux cliniciens de :
oAppliquer les principes de la PK clinique à une situation clinique particulière

A

[sanguine]
réponse pharmacologique

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26
Q

VF ? L’absorption …
- est irréversible :
- nécessite une barrière physiologique :
- le PA passe toujours de l’intestin grêle jusqu’à la circulation systèmique :

A

L’absorption …

  • est irréversible : VRAI
  • nécessite une barrière physiologique : VRAI
  • le PA passe toujours de l’intestin grêle jusqu’à la circulation systèmique : FAUX, du site d’administration (peut varier) jusqu’au sang
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27
Q

VF? La distribution …

  • reconnaît le sang comme un moyen de transport :
  • représente l’espace de dilution :
  • n’a pas de réalité physiologique :
A

La distribution …

-1 : VRAI
-2 : FAUX, ceci est vrai pour le volume de distribution
-3 : FAUX, ceci est vrai pour le volume de distribution

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28
Q

La distribution désigne le transfert ___ du PA qui se lie ou non à des protéines ___ et diffuser vers certains organes/tissus.

A

réversible
sanguines

sanguine

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29
Q

X VF ? Le PA passe d’abord par la veine porte, avant de se jeter dans les veines mésentériques.

A

FAUX

circulation correcte est : Intestin → Veine porte → Foie → Circulation systémique.

Passe d’abord par les veines mésentériques, puis se jette dans la veine porte

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30
Q

Le volume de distribution (Vd) représente ___ du médicament.

A

l’espace de dilution

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31
Q

Pourquoi dit-on que le volume de distribution est apparent ?

A

Il n’a pas de réalité physiologique

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32
Q

VF ? Les grands volumes de distribution …

  • indiquent une moins grande toxicité :
  • sont généralement à 20 L minimum :
  • indiquent que le médicament se retrouve principalement dans le sang :
  • est caractéristique d’un medx très hydrosoluble :
A

Les grands volumes de distribution …

  • 1 : FAUX, 𝐩𝐥𝐮𝐬 grande
  • 2 : FAUX, généralement supérieur à 70 L
  • 3 : FAUX, le médx se retrouve principalement ailleurs que dans le sang
    -4 : FAUX, liposoluble
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33
Q

QSJ ? Série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le médicament (effet de 1er passage hépatique).

A

Métabolisme (biotransformation)

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34
Q

À quel concept cette description fait-elle référence ?

« Quantité de médicament qui, même après le foie, est encore intacte et n’est pas détruite. C’est la quantité de médicament qui aura l’effet pharmacologique désiré. »

a) élimination et excrétion
b) libération et réabsorption
c) biodisponibilité et effet de 1er passage
d) espace de dilution et distribution

A

c) biodisponibilité et effet de 1er passage

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35
Q

QSJ ? Je suis l’organe majeure de biotransformation

A

Foie

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36
Q

Selon le concept d’élimination, on aborde l’élimination de l’organisme ____

a) du PA et des excipients
b) des excipients seulement
c) du PA seulement

A

c) du PA seulement

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37
Q

Nommer les 2 types d’éliminations en pharmacocinétique.

A
  • Excrétion sous forme inchangée (PA intact) – rénal
  • Métabolisme (biotransformation): sous forme de métabolites.
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38
Q

Associer la description au concept approprié.

«Élimination du PA sous forme inchangée »

a) excrétion
b) métabolisme

A

a) excrétion

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39
Q

Associer la description au concept approprié.

«Élimination du PA sous forme de métabolites »

a) excrétion
b) métabolisme

A

b) métabolisme

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40
Q

Dans certains bouquins de pharmacocinétique, il ne sera pas écrit ADME, mais bien : ___

A

LADMER

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41
Q

Dans 𝐋𝐀𝐃𝐌𝐄𝐑, que signifie …

  • L : ??
  • R : ??
A
  • L : libération (biopharmacie)
  • R: réabsorption rénal
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42
Q

La réabsorption rénale se produit généralement en même temps que le processus ___

a) absorption
b) distribution
c) métabolisme
d) élimination

A

d) élimination

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43
Q

La réabsorption rénale touche surtout les médicaments ___

a) hydrosolubles
b) liposolubles

A

b) liposolubles

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44
Q

QSJ ? Étude du cheminement (devenir) in vivo du médicament dans organisme

A

Pharmacocinétique (PK)

45
Q

La pharmacocinétique est l’étude ___ en fonction du temps de la cinétique du PA et de ses dérivés dans ___.

A

quantitative
l’organisme

46
Q

Comment sont appelés les dérivés du PA ?

A

métabolites

47
Q

Quelle est l’étape de la PK la plus importante pour éviter la toxicité ?

A

L’élimination

48
Q

Où se produit:
-Distribution
-Métabolisme
-Élimination

A

D: tissus, graisses, muscles, organes
M: foie, intestin
É: urine, selle, salive, lait maternel, sueur, bile

49
Q

VF ? Le métabolite d’un medx sera toujours plus hydrosoluble que la molécule mère.

A

VRAI

50
Q

Un des buts de la PK est de produire des concentrations ___ suffisantes pour avoir un ____ sans effet toxique

A

sanguines et tissulaires
effet pharmacologique

51
Q

Où se trouvent la majorité du temps les récepteurs ?

A

Dans les tissus

52
Q

L’ADME affecte 5 choses :

q,d,d,d,i

A
  1. qté de medx se rendant aux récepteur
  2. début d’action du medx
  3. durée d’action du medx
  4. durée du séjour du medx dans l’organisme
  5. intensité de l’effet pharmacologique/toxicologique
53
Q

QSJ ? Étude quantitative des effets d’un médicament et de ses dérivés sur l’organisme

A

Pharmacodynamie

54
Q

Pharmacodynamie : relation entre la ___ au site d’action et la ___ pharmacologique/toxique expliquant l’intensité sur un ∆t.

A

concentration du medx
réponse

55
Q

Pour se rendre à la ___ , le ____ doit traverser ______.

A

circulation systémique
PA
plusieurs membranes

56
Q

Les membranes …
1. Sont une structure majeur des cellules (mem.plas) et même des ____ (mem.mito)
2. Ne sont pas des barrières, car permettent ____
3. Leur principale cararctéristique est ___
4. Favorise le passage des molécules ____
5. Contiennent également des ____ et des ___ qui permettent le passage d’autres molécules.

A
  1. organites
  2. transfert sélectif (semi-perméable)
  3. lipophilie
  4. liposolubles
  5. pores, transporteurs
57
Q

VF? TT les substances peuvent passer les membranes

A

VRAI,

–> molécules hydrosolubles peuvent passer à travers membranes par pores/canales, MAIS – de chance que liposolubles

58
Q

Diffusion passive, OUI/NON
1. consomme de l’énergie
2. spécifique
3. compéitition
4. saturation
5. suit un gradient
6. basée sur la liposolubulité

A
  1. NON
  2. NON
  3. NON
  4. NON
  5. OUI, loi de Fick : du + [] vers le - []
  6. OUI
59
Q

Quels sont les 2 mécanismes de passages transmembranaire les + importants:

A

Diffusion passive
Transport actif

60
Q

Transport actif, OUI/NON
1. consomme de l’énergie
2. spécifique
3. compéitition
4. saturation
5. suit un gradient

A
  1. OUI
  2. OUI
  3. OUI
  4. OUI
  5. NON, contre
61
Q

L’absorption…
Processus de transfert ____ par lequel le PA ___ passe de ____ à ____ ultimement.

A

irréversible
inchangé
site d’administration
circulation sanguine

62
Q

Dans l’absorption, qu’est-ce qui est considéré comme le site de mesure des [sanguines] du PA ?

A

circulation systémique

63
Q

Absorption…
Dans toutes les voies, sauf ____, le medx doit traverser une ____ qui le sépare de ____.
Ainsi, la qté de medx absorbé varie en fonction de la qté qui traverse.

A

la voie IV
barrière physiologique
circulation sanguine

64
Q

La qté de medx absorbée dépends de (3)

A

caractéristiques de :
-medx
-individu
-site d’administration

65
Q

Quelles sont les caractéristiques du MEDX qui influencent l’absorption. (4)

A
  • Physicochimique : pKa (forme non ionisée mieux)
  • Hydro-liposolubilité : liposoluble mieux
  • Taille : petit mieux
  • Forme galénique qui détermine la vitesse de dissolution : sirop>gélule>comprimé

les bhays liquigel sont un peu du marketing même si petite différence av

66
Q

Quelles sont les caractéristiques reliées à L’INDIVIDU qui influencent l’absorption ? (6)

A
  • pH du TGI
  • Vitesse de vidange gastrique et mobilité intestinale
  • Alimentation : repas riche en graisses
  • Voie et site d’administration
  • Âge et pathologies : diminution du débit sanguin ralenti l’absorption
  • [] d’enzymes dans les organes d’élimination
67
Q

Quelles sont les 2 voies d’administration intravasculaire (IV) :
Quelles sont les voies d’administration extravasculaire :

A

-IV et intra-artériel
-per os, s.l, nas, opht, ot, i.m, i.r, intra vaginal, s.c, transdermique, pulmonaire –> presque tt sauf iv et ia

68
Q

QSJ ? Administration du medx directement dans la circulation systémique.
QSJ ? Avant d’atteindre la circulation systémique et que le PA puisse se lier à son récepteur pour effectuer son action pharmacologique, il y a une étape OBLIGATOIRE qui est l’absorption.

A

voies intravasculaires
voies extravasculaires

69
Q

Pour les medx per os, l’aborption se fait à partir ____, qui constitue le ___ et qui s’étend de ____ à _____.

A

TGI
système entérique
bouche
anus

70
Q

Toutes les voies d’administration ______ nécessitent un _____ ______ pour que le médicament se retrouve dans la
circulation systémique et ainsi qu’il puisse se distribuer pour aller à son récepteur et avoir son _____ _____.

A
  1. extravasculaires
  2. passage transmembranaire
  3. action pharmacologique
71
Q

VF ? La biodisponibilité est l’absorption.

A

FAUX, REFLET DE l’absorption

72
Q

QSJ? perte du medx dans le TGI et le foie avant d’atteindre la circulation systémique.

A

effet du premier passage

73
Q

De quelles façon peut se produire la perte du medx lors du premier passage ? (4)

A
  • biotransformé en métabolites par des enzymes
  • excrété dans intestin
  • liaison covalente avec une protéine
  • solubilisé dans les lipides d’un organe/tissu au site d’absorption

FOIE, INTESTIN, SANG, ORGANE

74
Q

L’effet du premier passage :
___ l’absorption
___ la qté de medx qui atteint la circulation systémique
____ la biodisponibilité

A

diminue
diminue
diminue

75
Q

VF? Les métabolites de la molécule mère de PA sont pris en considération dans les [plasmatiques] de PA dans la circulation systémique ?

A

FAUX, lorsque le medx est métabolisé en métabolites on dit que l’organe l’élimine (= extrait).

76
Q

Qu’est-ce qui définit l’efficacité à laquelle l’organisme élimine ou extrait le medx ?

A

coefficient d’extraction (E)

ou coefficient de captation

77
Q

Le coefficient d’extraction (E) varie entre 0 et 1
E = 0 si ____
E = 1 si ____

A

E = 0 la totalité de la qte administrée de medx atteindra la circulation systémique (aucune extraction).
E = 1 le medx est totalement extrait –> tt sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique.

78
Q

Par rapport à la biodisponibilité …
E = 0 reflète ___ + exemple
E = 1 reflète ____ + exemple

A

E = 0, biodisponibilité (F) de 100% // IV
E = 1, biodisponibilité de 0% // charbon de bois activté

79
Q

L’organisme a pour but ____

A

d’éliminer les subtances exogènes (comme les medx)

80
Q

Il y a + façons d’extraire un medx de l’organisme …/ + barrières physio peuvent empêcher absorption du medx
E1 :
E2 :
E3 :
E4 :
E5 :

A

E1 : intestin = medx éliminé inchangé dans les selles
E2 : lumière intestinale = métabolisation par des bactéries
E3 : lumière intestinale (entérocytes) = métabolisation par des enzymes
E4 : foie = métabolisation par enzymes CYP450
E5 : foie = élimination dans la bile (peut se faire réabsorber tant que still liposoluble)

81
Q

Quels facteurs influencent E1 (4)

A
  • Solubilité, diamètre, fome galénique du medx
  • pH du TGI
  • Perméabilité des membranes TGI
  • Liaisons covalents dans le TGI
82
Q

Quel facteur influence E2,E3 et E4

A

Affinité du medx pour les enzymes (Km et Vmax)

83
Q

Quels facteurs influencent E5 (2)

A
  • Solubilité du medx dans les sels biliaires
  • Affinité du medx pour les transporteurs actifs qui rejettent le medx dans la bile
84
Q

QSJ ? fraction de la dose du medx inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée.

A

Biodisponibilité

85
Q

VF ? L’élimination survient seulement après la distribution du PA (ADME).

A

FAUX, chaque étape

Il y a de l’élimination après l’absorption et après le métabolisme

86
Q

VF ? La conséquence principale de l’effet de premier passage est de diminuer la quantité de PA distribuée dans le cas de la voie orale

A

VRAI

87
Q

On dit que l’organe extrait le médicament de l’organisme lorsque …

A

le médicament est métabolisé en métabolites

88
Q

Donner un synonyme d’ «extrait».

A

éliminé

89
Q

VF ? Un individu A et un individu B auront nécessairement le même coefficient d’extraction pour le même médicament.

A

FAUX

variable selon la personne, notamment en fct du nombre d’enzymes

90
Q

Associer ces structures aux bons effets de 1er passage.

  • foie :
  • lumière intestinale :
  • entérocytes :
  • intestin :
A
  • foie : E4 & E5
  • lumière intestinale : E2
  • entérocytes : E3
  • intestin : E1
91
Q

Associer la description au bon niveau d’effet de 1er passage.
« Métabolisation par les cytochromes P450. »

A

E4 (foie)

92
Q

Associer la description au bon niveau d’effet de 1er passage.
« Le médicament est éliminé inchangé dans les selles. »

A

E1 (intestin)

93
Q

Associer la description au bon niveau d’effet de 1er passage.
« Métabolisation par différentes enzymes. »

A

E3 (entérocytes)

94
Q

Associer la description au bon niveau d’effet de 1er passage.
« Métabolisation par différentes bactéries. »

A

E2 (lumière intestinale)

95
Q

Associer la description au bon niveau d’effet de 1er passage.
« Élimination dans la bile. »

A

E5 (foie)

96
Q

Quelle est LA formule à se souvenir par rapport à la F et E ?

A

F = 1- E total

97
Q

VF? la biodispo est en faite, la fraction du médicament qui évite les premiers
passages.

A

VRAI

98
Q

QSJ? Évaluation de l’absorption

A

BIODISPONIBILITÉ (F)

99
Q

La biodisponibilité (F) varie entre 0 et 1 de façon ___ au coefficient d’extraction.
F = 0 si
F = 1 si

A

inverse
F = 0 si le medx n’atteint PAS la circulation systémique
F =1 si tt la dose de medx atteint la circulation systèmique

100
Q

Il faut jouer sur la ___ en fonction de la voie d’administration et sa biodisponibilité.

A

dose

101
Q

Quelle voie d’administration :
rose ?
vert ?

A

rose : IV car 100% dès l’adminstration
vert : orale car part à 0%, augmente puis diminue.

102
Q

Etotal oral signifie ??

A

E1+E2+E3+E4+E5….

Ceci est aussi valide pour les autres voies, mais à un degré
moindre.

103
Q

Quelle est la voie d’administration avec le plus de barrières ?

A

orale

104
Q

Par tradition, le 1er passage hépatique englobe aussi 2 autres choses, lesquelles?

A

-pertes de l’extration intestinale
-la fraction non absorbée

105
Q

VF? Certaines voies d’administration permettent d’éviter le premier passage hépatique.

A

VRAI, comme s.l, IV

106
Q

Classe les voies d’administration en ordre décroissant de biodisponiblité :
transdemique, rectale, inhalation, intramusculaire, orale, intraveineuse, occulaire et autres.

A
  1. intraveineuse
  2. occulaire et inhalation
  3. autres
  4. intramusculaire
  5. transdermique
  6. rectale
  7. orale
107
Q

VF? Biodisponibilité
1. Le medx peux aussi avoir une certaine affinité pour la bile et y être éliminé.
2. qte de medx retrouvée dans la circulation systémique à la sortie du foie est alors diminuée par plusieurs mécanismes d’élimination.

A

VRAI
VRAI

108
Q

Pourquoi sa fille Justine 1ère année agissait comme un mignon mauve dans le centre commercial ?

A

Elle a reçu un dilatant des pupilles par la voie occulaire qui s’est absorbé dans sa circulation systémique

109
Q

VF ? En général, E (effet de 1er passage) est + grand si il y a absence de barrière physiologiques, en + d’une faible affinité pour les enzymes de biotransformation, donc un faible effet de premier passage.

A

faux, F (biodispo)

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