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Mumu techno pharm > Cours 2: Normes de fabrication > Flashcards

Cours 2: Normes de fabrication Flashcards

1
Q

Afin de s’assurer que le médicament puisse interagir avec sa cible pharmacologique, il doit être __________.

A

En solution

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Q

Lorsque les interactions drogue solvant sont favorables, la dissolution est ________ et la solubilité est ___________.

A

Dissolution favorisée
Solubilité élevée

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3
Q

Lorsque les interactions drogue-drogue sont favorables, est ce que la dissolution dans le solvant est lente ou rapide?

A

Dissolution lente

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4
Q

De quels facteurs dépend la vitesse de dissolution? (I) (4)

A

Drogue (nature)
Solvant (nature)
Taille de la particule de drogue
Épaisseur de la couche de diffusion

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5
Q

Dans cette équation, que signifie D?

A

Coefficient de diffusion

C’est la vitesse à laquelle les molécules bougent

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6
Q

Dans cette équation, que signifie A?

A

Surface de la particule

C’est l’aire de contact du solide avec le milieu dispersant.

+ le contact est élevé, + la dissolution est rapide

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7
Q

Dans cette équation, que signifie Cs?

A

Solubilité ([] à saturation)

C’est la quantité maximale de matière qu’on peut dissoudre dans un solvant (constante)

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8
Q

Dans cette équation, que signifie C?

A

Concentration dans le milieu
(Concentration dans le système à l’équilibre)

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9
Q

Dans cette équation, que signifie H?

A

Épaisseur de la couche de diffusion

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10
Q

Quels facteurs font varier l’aire de contact A dans l’équation? (3)

A

Taille des particules
Dispersibilité des particules
Porosité

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11
Q

Quels fateurs font varier la solubilité (Cs) dans l’équation?

A

T°
Forme cristalline du solide
Nature du milieu de dissolution
Présence d’autres agents

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12
Q

Quels facteurs font varier la concentration (C) dans l’équation?

A

Volume du liquide de dissolution
Échantillonage du liquide de dissolution

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13
Q

Quels facteurs font varier le coefficient de diffusion dans l’équation (D)?

A

Température
Viscosité du milieu

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14
Q

De quels facteurs dépend la couche de diffusion (h) dans l’équation?

A

Vitesse d’agitation
Position de l’agitateur

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15
Q

Quels sont les facteurs affectant la dissolution? (5)

A
  1. Coefficient de diffusion
  2. Aire de contact (A)
  3. Solubilité (Cs) = [] à saturation
  4. [] dans milieu (C)
  5. Couche de diffusion (h)
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16
Q

La vitesse de dissolution est influencée par plusieurs paramètres physicochimiques et biologiques.
Qu’est-ce qu’on entend par physicochimiques et biologiques?

A

Physicochimiques: dépendent du médicament
Biologiques: dépendent du patient (généralement similaires)

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17
Q

Dissolution = Influence _____ médicament
* Essentiel pour que principe actif rejoint ______

A
  1. efficacité
  2. site d’action
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18
Q

Que définissent les normes des médicaments?

A

Les critères auxquels les médicaments doivent répondre!

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19
Q

Comment qualifie-t-on les tests qu’on fait sur les lots de médicaments pour s’assurer de la qualité?

A

Destructifs

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20
Q

Normes de fabrications des médicaments:
Règlement sur ____ et ____ = Lorsqu’il existe une norme prescrite par le Règlement OU dans une publication dont le nom figure à l’Annexe B de la loi– il est _____ de vendre cette substance à moins qu’elle ne soit conforme à la norme.

Lorsqu’aucune norme n’existe dans ces publications, le médicament doit rencontrer la “___________” qui a été soumise à ______, lors de l’approbation du médicament

A
  1. aliments et drogue
  2. interdit
  3. norme reconnue
  4. Santé Canada
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21
Q

VRAI OU FAUX?

Il y a une seule norme pour tous les médicaments ayant le même principe actif.

A

FAUX
Il peut y avoir plus d’une norme pour des médicaments ayant le même principe actif.
Exemple: Loratadine

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22
Q

Nommer 4 pharmacopées ( à retenir)

A

Pharmacopée Européenne (Ph.E)
‘’ Française (Ph.F)
Pharmacopoeia Internationalis (Ph.I)
The British Pharmacopoeia (B.P)

The Canadien Formulary (C.F)
The National ‘’ (N.F)
The Pharmaceutical Codex : Principes and Pratices of Pharmaceuticals
The United States Pharmacopoeia (U.S. P)

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23
Q

Qu’est-ce qui est concerné par la norme sur le principe actif?

A

L’identification de la molécule
Les méthodes analytiques
Le degré de pureté

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24
Q

Qu’est-ce qui est concerné par la norme sur la forme pharmaceutique?(4)

A

teneur → limitation = 90-110% de teneur indiqué = plage standard pour formes pharma

méthodes analytiques
tests de performance nécessaires
degré de pureté

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25
Q

VRAI OU FAUX?
Une fois qu’une normes sur un médicament est établie, celle-ci ne sera plus modifiée.

A

FAUX
Les normes ne sont pas des absolus immuables et évoluent dans le temps

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26
Q

Où trouve-t-on les normes de fabrication des médicaments?

A

sur le site de l’USP

(United States Pharmacopeia. C’est une pharmacopée américaine)

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27
Q

Quel événement a causé un rappel de plusieurs lots de valsartan en juillet 2018?

A

Le valsartan a été contaminé au NDMA.
Des tests indépendants ont été effectués et ont trouvé un composé qui vient du processus de fabrication.
C’est le changement d’une des étapes, le catalyseur qui a été effectuée afin de limiter l’atteinte environnementale et le rendement.

C’est une molécule cancérigène.

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28
Q

Selon les normes sur la forme pharmaceutique, la teneur d’un médicament est limitée entre ________ de la teneur indiquée.

A

90-110%

Ex. Comprimée de 10 mg sont conformes si la teneur est entre 9 et 11 mg

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29
Q

La solubilité des médicaments est-elle une constante?

A

Oui, pour une T° ET un solvant (milieu) donné

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30
Q

La solubilité de certaines substances dans l’eau est favorisée par quels facteurs?

A
  • la capacité à former des ponts H avec l’eau
  • la présence de charges permettant les interactions ioniques
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31
Q

Donner la définition des acides de Bronsted-Lowry

A

Les acides sont des molécules qui cèdent un proton à un accepteur (base)

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32
Q

Donner la définition des bases de Bronsted-Lowry

A

Les bases sont des molécules qui acceptent un proton d’un donneur (acide)

33
Q

Un acide faible qui donne un proton devient ___________.

Une base faible qui accepte un proton devient ____________.

A

Une base conjuguée

Un acide conjugué

34
Q

V/F
Ce sont les acides et bases FAIBLES qui sont les + fréquent en pharma

A

VRAI

35
Q

Différencier acide et base conjuguée au niveau du gain et de la perte de protons.

A

Base conjugué: molécule qui a PERDU un H+
Acide conjugué: molécule qui a GAGNÉ un H+

36
Q

Base conjuguée = acide __________ (A-) A- peut agir comme _________(équilibre)

Acide conjugué = base __________ (BH+) BH+ peut agir comme ___________ (équilibre)

A
  1. déprotoné
  2. base faible
  3. protoné
  4. acide faible
37
Q

Dans le cas du naproxène (sels de principes actif), pourquoi la teneur des comprimés de naproxène est plus élevée que celle des comprimés de naproxène sodique (forme déprotonée)

A

Car le Naproxène a une masse molaire plus faible que celle du naproxène sodique (contient Na+). Donc la teneur est plus élevée pour compenser la masse molaire différente.

38
Q

Dans une forme pharmaceutique, quel est l’avantage de l’utilisation du sel d’une drogue?

A

Peut favoriser sa dissolution. (vitesse)
Une molécule ionisée est + soluble dans l’eau DONC on favorise les interactions avec la phase aqueuse

39
Q

VRAI OU FAUX?

La nature du sel n’a pas d’effet sur l’efficacité pharmacologique.

A

FAUX
Comme la qte de molécule active donne l’effet pharmacologique pour une teneur donnée, la nature du sel influence l’efficacité

40
Q

VRAI OU FAUX?

La nature du sel n’a pas d’effet sur la masse molaire.

A

FAUX.
- EX: si contre ion est Cl- (35 g/mol) c’est différent que SI contre ion est A- (50 g/mol).

41
Q

Pourquoi est-il important de connaître le type de sel utilisé dans les comprimés?

A

Car cela change la quantité de principe actif en raison de la différence entre les masses molaires

42
Q

Sels de PA possèdent une masse molaire ______ de celles des formes NON-ionisée

A

différente

43
Q

Nomenclature des sels de principe actif:

Si la teneur est exprimée sous forme de sel, le nom du sel doit …

A

Être utilisé comme nom usuel

44
Q

Nomenclature des sels de principe actif:

Si la teneur est donnée sous forme de base libre, la nature du sel doit …

A

Apparaître entre parenthèses

45
Q

Nomenclature des sels de principe actif:

Si la teneur est donnée sous forme de sels, le nom du sel doit être …

A

utilisé comme nom usuel

46
Q

Pourquoi la stabilité chimique d’un médicament est un paramètre important?

A

Assurer l’efficacité et l’inocuité jusqu’à la date d’expiration

47
Q

Donner un exemple de médicament qui peut être hydrolysé.

A

Aspirine

48
Q

Nommer 5 rx de dégradation pouvant survenir avec un médicament

A
  1. Hydrolyse
  2. Oxydation
  3. Isomérisation
  4. Photodégradation
  5. Dimérisation ET Polymérisation
49
Q

Que se produit-il dans la majorité des cas lorsqu’un médicament est dégradé?

Quelles sont les conséquences?

A

Le médicament va seulement devenir inefficace.

Conséquences: peut être grave dans le cas du VIH ou d’un anti épilleptique si le médicament cesse de fonctionner

50
Q

Lors de la dégradation d’un principe actif, que se produit-il avec le principe actif?

A

Sa [] diminue

51
Q

Quelle solution peut être employée par les compagnies pharmaceutiques afin de conserver une teneur suffisante dans un médicament et rester dans l’intervalle de conformité plus longtemps?

A

On peut décider de mettre plus de principe actif au départ (ex 110%).
Cette approche n’est valide que si le produit de dégradation n’est pas toxique

52
Q

Décrire la réaction d’oxydation au niveau des liaisons chimiques de la molécule.

A

Augmentation du nombre de liaisons C-O
Ou
Diminution du nombre de liaisons C-H

53
Q

L’oxydation est-elle une réaction réversible ou non?

A

Processus réversible

54
Q

V/F
Isomérisation est une rx réversible

A

VRAI

55
Q

Donner quelques exemples de facteurs qui accélèrent la réaction d’oxydation. (3)

A

La lumière (fournit de l’énergie)
Présence d’oxygène
Présence de métaux lourds

56
Q

L’hydrolyse d’une molécule est-elle une réaction réversible?

A

NON, irreversible

57
Q

Qu’est-ce que l’isomérisation?

A

Conversion d’une molécule en un autre isomère (molécule possédant la même formule chimique, mais étant d’une autre conformation)

58
Q

Quelle est l’importance de l’isomérisation en pharmacologie?

A

Un isomère peut être beaucoup moins actif pharmacologiquement qu’un autre

59
Q

De quelle réaction s’agit-il?

Une réaction entre 2 (ou +) molécules similaires qui forme un lien covalent entre elles.

A

La dimérisation et la polymérisation

60
Q

Est-ce que la dimérisation et polymérisation est une rx réversible OU irréversible?

A

Irréversible

61
Q

De quelle réaction s’agit-il?

oxydation ET isomérisation = accélérés en présence lumière

A

Photodégradation

62
Q

VRAI OU FAUX?

Une même molécule peut avoir plusieurs modes de dégradation

A

VRAI

Exemple:
1. Dimérisation
2. Hydrolyse

63
Q

Rx de dégradation peuvent survenir en ______

A

séquence

64
Q

Énumérer les conditions environnementales qui peuvent accélérer la dégradation. (5)

A
  • T° (+ la T° est élevée –> + réaction est rapide)
  • Solvant (Rx hydrolyse = besoin d’eau –> milieu anhydre = hydrolyse plus lente)
  • pH (trop acide ou trop basique = + rapide
  • Présence oxygène
  • Présence lumière
65
Q

Qu’est-ce que la photodégradation?

A

Certaines réactions (oxydation ou isomérisation) sont accélérées en présence de lumière

66
Q

???? Énumérer quelques instabilités physiques pour les médicaments.

A
  • Adsorption sur le plastique du contenant
  • Extraction plastique ou plastifiant (se retrouve dans la solution)
  • Précipitations
  • Formation de sédiments impossibles à resuspendre
  • Séparation
  • Diminution viscosité
67
Q

À quoi sert l’étape de préformulation lors de l’élaboration des tests de stabilité? (PA seul)

A

Identifier les produits et mécanismes de dégradation.

On veut identifier les produits pour savoir s’ils sont toxiques

68
Q

Quels sont les tests de stabilité sur la formulation qui servent à prédire ce qui arrivera? (3)

A

Stabilité accélérée (stress testing)
Cycles de T° (pour certains produits)
Photostabilité

69
Q

Quelle loi décrit la variation de vitesse d’une cinétique chimique en fonction de la température?

A

Loi d’Arrhenius

70
Q

À quoi sert la Loi d’Arrhenius?

A

Permet de prédire la vitesse d’une cinétique chimique à une T° donnée à partir de résulats obtenus à d’autres T°

71
Q

À quoi servent les tests de conservation à long terme?

A

Ces études veulent mimer les conditions réelles de conservation.

Conditions réelles dépendent de la zone géographiques où les médicaments seront conservés

72
Q

Quelles sont les limitation des études à température élevée?

A
  • Rx qui n’arrive PAS à T° de conservation réelle
  • Rx de dégradation secondaires peuvent survenir
  • Fonte des excipients et principes actifs
  • Certains réactifs n’ont PAS la mm solubilité
73
Q

Que sont les test de stabilité à long terme?

A

Surveillance des lots distribués

74
Q

Quel est l’objectif principal des tests de stabilité?

A

Prédire le moment où la drogue ne se conformera plus aux standards de qualité

75
Q

PK élabore-t-on des tests de stabilité?

A

pour trouver des dates d’expiration

76
Q

Lors de l’approbation réglementaire, les agences réglementaires demandent combien de temps pour les tests de stabilité accélérée?

A

6 moins min

77
Q

Lors de l’approbation réglementaire, les agences réglementaires demandent combien de temps pour les tests de stabilité LONG-terme?

A

12 mois min (selon la zone)
oMin 3 lots différents

78
Q

Lors de l’approbation réglementaire, les agences réglementaires demandent des tests de stabilité intermédiaire SI besoin pour quelles raisons? (2) combien de temps?

A

o SI changements significatifs sont détectés lors dégradation accélérée
o Conditions entre long-terme ET accélérée
o Données sur 6 mois min

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