Cours 3 Flashcards
Quels sont les Stéroïdes ?
** synthétisés par le cholestérol
Stéroïdes surrénaliens :
- Glucocorticoides (catabolisant)
- Minéralocortiocoides (catabolisant)
- Stéroides sexuels (anabolisant)
Stéroïdes gonadiques :
-testostérone
- estrogène
-progestérone
Quels sont les peptides/protéines ?
Toutes les hormones du cerveau
(Tout ce qui est produit dans le cerveau)
Quels sont les dérivés d’acides aminés ?
- hormones thyroïdiennes
- Catécholamines (adrénaline, noradrénaline)
Quels sont les étapes de la production des hormones peptidiques ?
Étape 1 : liens dipeptides (et autres) formés par les acides aminés dans les ribosomes du réticulum endoplasmique.
Étape 2 : hormones regrouées dans les vésicules granuleuses à l’entréede l’appareil de golgi: vésicules de transport.
Étape 3 : Emmagasinées dans les vésicules sécrétoires et ensuite libérées par exocytose.
Exocytose = vomissement, soit la cellule va relacher tout ce qu’elle a produit.
Quels sont les avantages des prohormones ?
1- les prohormes STABILISENT les structures 3D des peptides pendant la synthèse (agit comme un mur)
2- Prohormones = plus facile à TRANSPORTER et à regrouper que les hormones
3- Prohormones = agissent comme une RÉSERVE de stockage (lorsque signal est envoyé, l’hormone est déjà prête)
4- peuvent RÉGULARISER la quantité d’hormone libérées
5- RÉSISTANTES à la dégradation
Où sont synthétisées les stéroïdes ?
Dans le réticulum endoplasmique lisse des gonades et du cortex surrénalien.
SEULEMENT , car c’est la qu’il y a les enzymes de conversion.
Quels sont les étapes de la synthèse des stéroïdes. ?
Étape 1 ; les cellules prennent le cholestérol du sang et des enzymes (p450) le convertissent en prégnénolone dans la mitochondrie
Étape 2 : Prégnénolone transportée dans le réticulum endoplasmique lisse où d’autres enzymes la convertissent en progestérone qui:
1- agira comme une hormone
2- Sera utilisée pour la synthèse éventuelle d’autres stéroïdes
Étape 3 : Stéroïdes produits sont ensuite diffusés librement à travers la membrane cellulaire (aucun emmagasinage, dès produit = diffusés directement)
Quelle est en détails le tableau de la synthèse de stéroïde ?
Ptt p.17
Cholestérol —>
Prégnénolone —>
Progestérone —>
1- agit comme une hormone
2- synthèse d’autres stéroïdes —>
2.1: cortex surrénalien
2.2: Gonades
Cortex surrénalien :
(Hormone de stress animal )
11- Désoxycorticostérone —> corticostérone —> Aldostérone
(Hormone de stress humain)
11- Désoxycortisol —> Cortisol
Gonade :
Androsténedione ou Androstésone (DHEA) —> testostérone —> Estradiol (estrogène)
Back-up système
Cholestérol —>
Prégnénolone —>
176- hydroxyprègnénolone —>
176- hydroxyprogestérone —>
Cortex surrénalien ou Gonade
Qu’est-ce qui fait que la proestérone devient soit du cortisol et aldotérone et testostérone et estrogène ?
Ce ne sont pas même enzyme entre les gonades et surrénales
À quoi ressemble le schéma de la synthèse de stéroïde avec le syndrome de Cushing ?
Ptt3. P.18
La métyrapone : bloque la synthèse de l’enzyme convertissant 11- désoxycorticostérone/ 11-désoxycortisol en cortisone/ cortisol
Diminution du corticostérone/ cortisol
Diminution d’aldostéron
Augmentation de la 11-désoxycorticostérone
Augmentation de la progestérone (car continue de recevoir des signaux du cortisol qui active sa production jusqu’à homéostasie
Qu’arrive-t’il au schéma de synthèse de stéroïde avec un cancer de la prostate ?
La ketoconazole bloque P450, soit l’enzyme convertissant le cholesterol en prégnénolone
Diminution de la prégnénolone
Diminution de la progestérone
Diminution de la 11-désoxycortisol et 11-désoxycorticostérone
Diminution du cortisole et corticostérone
Diminution de l’aldostérone
Et diminution de l’androstérone (DHEA)
Diminution de la testostérone
Diminution de l’estradiol
Augmentation de Cholestérol dans le sang
Qu’arrive-t’il au schéma de synthèse de stéroïde avec un cancer de la prostate résistant à la castration ?
CYP21A2 Inhibitors : bloque enzyme convertissant progestérone en hormones stéroidiennes et en 176-hydroxyprogestérone.
Diminution de toutes les hormones après la progestérone
Augmentation de progestérone
Augmentation de la prégnénolone
Activation du back up système liée à la prégnénolone
Certaines cellules contiennent des enzyme qui réduisent ou aromatisent la testostérone et d’autres composés, quelles sont-elles ?
Testostérone :
Création des comportements mâles :
1- Enzyme : 5 alpha-réductase —> 5 alpha -dihydrotestostérone (5-DHT) —> forte liaison aux récepteurs d’androgène
Création des comportements femelles
2- Enzyme : aromatase —> Estradiol/Estrogène —> forte liaison aux récepteurs d’estrogène
CES ENZYMES SONT PRÉSENTS DANS LA GONADES ET DANS LE CERVEAU = COMPORTEMENTS GENRÉS
Dans quoi sont utilisé les inhibiteurs d’aromatase ?
Utilisés dans le traitement du cancer du sein: thérapie hormonale du cancer.
Car l’estrogène circulant peut promouvoir le développement de cellules cancéreuses
Quelle est la différence entre la thérapie hormonale et la thérapie de remplacement hormonal ?
Thérapie hormonale (inhibiteurs d’aromatase)
Vs
Thérapie de remplacement hormonal (post-ménopause) — on administre des agonistes synthétiques de l’estrogène pour diminuer les symptômes de ménopause)
À quoi est due la diminution de la testostérone chez l’homme ?
Due à l’augmentation de l’aromatase avec l’âge (c’est-a-dire enzyme de conversion de la testo en estrogène)
Quels sont les symptômes de l’andropause ?
-hair loss
-décline in cognitive function et dépression
- réduced muscle mass, loss of muscle strenght
- increased fat mass, abdominal obesity
- reduction in bone mass, fracture risk and osteoporosis risk
- testicular atrophy, decreased sexual desire, reduced levels of testostérone
- Loss of elasticity and thinning of the skin
- gynecomatstia
Vrai ou faux, les glandes surrénales et les gonades possèdent TOUTES les enzymes nécessaire à la synthèse de stéroïdes ?
Vrai,
Ce qui les différencie est l’expression des différentes enzymes - c-a-d certaines glandes possèdent certaines enzyme en plus grand nombre.
Pourquoi avons-nous besoin de stéroïdes gonadiens (sexuels) dans les glandes surrénales ?
Pour débuter la puberté
À l’adrénarche (avant règle) = beaucoup de corticostérone, cortisol et aldostérone
Et un peu de DHEA, testo et estro
Car pas de pulsation de GnRH
Ménarche (première menstruation) = début des pulsation de GnRH, donc ajout de DHEA, teso et estro pour que leur quantité dépasse les hormones de stress
C’EST LA PUBERTÉ
S’il y a une pulsation cahque 20 min de Lh et qu’on mesure cette hormone à chaque heure on risque de voir quoi ?
Niveau d’hormones stable dans le sang.
Solution : si je veux mesurer un peptide, on doit prendre plusieurs mesures (très fréquemment) afin d’avoir une bonne idée de la libération pulsatile
Peptide : libérer en pulsion
Stéroïdes : libérer un à un
Pourquoi avons-nous des cycles circadien (glucocorticoïdes) et cycle menstruel ?
Car aussi sécrétées en pulsation plus faibles étant donné que les hormones puititaires sont libérées en pulsation.
ex: rythme circadien des glucocorticoïdes, avec la libération pulsatile d’ACTH
La libération des hormones stéroidiennes est controlée par quoi ?
Le taux de synthèse, car pas stockées dans les vésicules
Comment on crée des hormones sexuelles ?
Hypothalamus = GnRH
—->
Pituitaire = LH/FSH
—->
Gonades = testo/estro/progestérone
Comment crée-t’on des glucocorticoides ?
Hypothalamus = CRF
—->
Pituitaire = ACTH
—->
Surrénales = Glucocorticoides
