COURS 2 : INTRODUCTION PSYCHOPHARMACO Flashcards
Qu’est-ce que la psychopharmacologie
étude de l’action des substances médicamenteuses sur les fonctions psychiques
Dans le SNC, il y a deux façons que l’information se propage, dites lesquels
- Électrique le long du neurone via influx nerveux
- Chimique, entre deux neurones, à l’aide de NT (neurotransmetteurs).
Décrivez le cycle des NT
synthèse dans le neurone pré-synaptique
stockage dans une vésicule pré-synaptique
- libération dans l’espace synaptique en réponse à un potentiel d’action
- liaison a/n de récepteurs en post-synaptique (continuité du message, stimulation, inhibition, par exemple)
Qu’est-ce qui peut réguler le mécanisme d’un NT ?
- dégradation (enzymes)
- recapture dans le neurone pré-synaptique (pompes)
modulation via liaison récepteur pré-synaptique (auto-récepteur)
Donnez des exemples de NT selon leur classes (3 classes)
- Amines biogènes
- Noradrénaline (NA), dopamine (DA)
- Sérotonine (5HT)
- Acétylcholine (Ach)
- Histamine (H) - Acides aminés (ex: GABA, glutamate, glycine)
- Neurotransmetteurs peptidiques (ex: neurotensine, CCK, TRH) (BOFF CELLE-CI BOFF POUR CE COURS, PLUS 1 ET 2)
On a 2 types de récepteurs, décrivez
- Canaux (ionotropes)
- Couplés à des protéines-G (métabotropes)
Donnez plus d’info pertinentes sur les récepteurs de type Canaux
- transmission rapide via échanges ioniques
- fonctions inhibitrices ou excitatrices
- Exemples de récepteurs: nicotiniques cholinergiques, GABA Type A, NMDA au glutamate
Quel type de récepteur est plus long
Les couplés à des protéines G est plus long
Donnez plus d’info sur les récepteurs couplés aux protéines G
- entrainent des réactions enzymatiques supplémentaires en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
- à l’aide de seconds messagers (ex: AMP cyclique)
- temps de réponse plus long vs canaux
- exemples de récepteurs:
- Mi à M5 muscarinique cholinergiques
- catécholamines (dopamine D1 à D5, noradrénaline alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2)
- sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
- glutamate
- GABA (type B)
Définir : AGONISTE, ANATAGONISTE, AUTO-RÉCEPTEUR, AGONISTE PARTIEL.
- Agoniste: x se liant au récepteur et qui l’active
- Antagoniste: rx se liant au récepteur et qui inhibe sa fonction (empêche NT de s’y fixer, entre autres)
- Auto-récepteur: récepteur membranaire situé en pré-synaptique, répondant au NT du neurone impliqué ou à certains Rx, qui permet de réguler la libération de neurotransmetteur (ex: empêcher d’avoir un effet trop important et exagéré)
- Agoniste partiel: x se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet partiel, comparativement aux agonistes (effet non maximal)
V ou F. Un NT peut agir seulement sur un seul type de récepteur.
FAUX. LeMÊME NT peut agir sur différents types de récepteurs (canaux ou proteines G) selon sa localisation et peut donner des réponses très différentes (excitation, inhibition)
IMPORTANT DE COMPRENDRE CELA
Comment on appelle aussi la Sérotonine ?
5HT. Obtenu via l’alimentation (AA essentiel).
V ou F. La sérotonine traverse la BHE
FAUX. Ne traverse pas,
Expliquez l’effet d’un repas sucré vs un repas protéiné sur le tryptophan dans le SNC
Un repas sucré augmente l’absorption de tryptophan dans le SNC tandis qu’un repas protéiné diminue le passage du tryptophan a/n du SNC.
Expliquez la synthèse de la sérotonine
- Tryptophan -» en 5-hydroxytryptophan via l’enzyme limitante tryptophan hydroxylase. -» Serotonine via la amino acide decarboxylase. FINALEMENT LA SEROTONINE VA ÊTRE DÉGRADÉ PAR la monoamine oxydase (MAO)
D’où proviennent les corps cellulaire sérotoninergiques ?
Noyaux du raphé
Quels sont les fonction du système sérotoninergique
Plusieurs fonctions (ex: a/n nociceptif, régulation du sommeil, fonctions motrices)
Décrivez les 6 étapes d’action de la sérotonine
1- Synthèse: Tryptophan —> 5-HT via tryptophan hydroxylase et AA
décarboxylase
2 - 5-HT entreposé dans le transporteur vésiculé des monoamines (VAT)
3 - Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5HT1 à
7) pour produire son action
4 - Les récepteurs peuvent être autorégulateurs (auto-récepteurs) (ex:
5HT1D)
5 - Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G)
6- Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)
En clinique, nommez les récepteurs sérotoninergique qui sont souvent impliqués
- 5HTIA (dépression, anxiété)
- 5HT2A (schizophrénie)
- 5HT2C (prise de poids)
- 5HT3 (gestion des nausées) et
- 5HT7 (protection
neurocognitive)
Nommez les 4 sites d’action possibles des Rx sur le 5-HT
Plusieurs sites d’action possibles:
- 1- Prise exogène de Tryptophan
(Tryptan) - 2- Réserpine et tétrabénazine diminuent 5HT via inhibition absorption et emmagasinage
a/n VMAT - 3- Inhibition de la pompe de recapture (ISRS)
- 4- Inhibition de la monoamine oxydase (MAO) pour 1 5HT
(IMAO)
A/n de la dépression majeure, selon la théorie des monoamines, on veut _____ la sérotonine pour _______ les symptômes.
- Augmenter
- Diminuer
Dite le type de NT qu’est la Dopamine, dite il est synthétisée à partir de quoi et finalement ces fonctions s/n du SNC
- Catécholamine
- Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
Plusieurs fonctions a/n du SNC:
* voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réaction extra-pyramidales)
* voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopathologie de la schizophrénie
* voie tubéro-infundibulaire intervient a/n du contrôle de la prolactine
* A/n périphérique, intervient a/n des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Expliquez les étapes de l’effet de la dopamine
1- Synthèse Tyrosine -> Dopamine (DA)
2 - Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)
3 - À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère DA dans
le synapse
4 - DA se lie aux divers récepteurs en post-synaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)
- Trois façons de terminer l’effet du DA:
5-recapture via pompe de recapture
(DAT)
-dégradation via Monoamine Oxydase
(MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
- dégradation via COMT (catéchol-O-méthyl-transférase) a/n extracellulaire
Quels sont les récepteurs de la Dopamine
Récepteurs D1 à D5
Les plus connues sont D1 et D2 à des effets cliniques Rx.
Quel est le site d’action principal des antipsychotiques ?
Récepteur D2
Nommez des sites d’action des Rx (Dopamine)
- 1- Réserpine et tétrabénazine diminuent DA via inhibition absorption/stockage a/n VMAT
- 2- Amphétamine (ex:
dextroamphétamine) augmente synthèse et libération DA, inhibe recapture
DA pour prolonger effet - 3- Inhibiteurs MAO (ex: phénelzine,
tranylcypromine) augmente DA via
diminution dégradation - 4- Augmentation DA via inhibition recapture
(bupropion, venlafaxine haute dose
En clinique selon la théorie des monoamines, en dépression , on veut faire quoi ?
l’augmentation de la DA est impliquée dans l’amélioration clinique :
- inhibition de la recapture (bupropion, venlafaxine haute dose)
- inhibition de la MAO (phénelzine, moclobémide)
Qu’est-ce qui donne lieu aux Sx positifs en schizophrénie ?
En schizophrénie, une hyperactivité dopaminergique est notée a/n de la voie mésolimbique et donne lieu aux Sx positifs (hallucinations, délires)
Qu’est-ce qu’on peut faire en clinique afin de traiter la schizophrénie ?
- blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques typiques (ex: halopéridol) et atypique (ex: olanzapine) permettent de 1 les symptômes
- ces Rx bloquent aussi, par la bande, les autres voies dopaminergiques (voie nigro-striée, mésocorticale et tubéroinfundibulaire) amenant ainsi certains effets secondaires:
- réactions extra-pyramidales comme la dystonie, parkinsonisme
- hyperprolactinémie
- aggravation des sx négatifs (anhédonie, affect plat, pauvreté des idées, etc)
Afin de diminuer les nausées, on veut faire quoi avec la dopamine ?
Bloquer la dopamine afin de diminuer la nausée (ex. métoclopramide)
On traite le TDAH (avec ou sans hyperactivité) avec quoi ?
Psychostimulants (méthylphénydates, sels d’amphétamines)
On veut faire quoi avec la dopamine dans le cas de la maladie du parkinson ?
Augmenter la dopamine dans le SNC voie nigro-striée pour diminuer sx.
Comment est synthétisé la Noradrénaline ?
Dopamine -» noradrénaline -» adrénaline
Contribution de la noradrénaline dans le SNC ?
Fonctione d’éveil, de vigilance et de réponse au stress.
V ou F. La Dopamine, la noradrénaline et l’adrénaline ont la même voie de synthèse ?
VRAI. Viennent de la Tyrosine,
Expliquez le cycle de la Noradrénaline.
1 - Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline/adrénaline selon la disposition du neurone
2 - Stockée dans des vésicules VMAT
3- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique
- Effet a/n des récepteurs post-synaptiques (alpha et beta) (4) ou des auto-récepteurs alpha -2 en pré-synaptique (5).
- Trois façons de terminer l’effet:
Recapture via pompe (NET) (6)
Dégradation extra-cellulaire via MAO ou
COM-T (7)
Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)
Nommez les sites d’action des Rx sur la noradrénaline
1- Réserpine et tétrabénazine qui diminue le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
2 - Amphétamine augmente libération de
NA
3 - Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
4 - Inhibition de la recapture de
NA via pompe (venlafaxine,
atomoxétine, tricycliques)
5 - Inhibition de la MAO
(phénelzine, tranylcypromine,
moclobémide)
Quels sont les récepteurs de la NA ?
- alpha 1, beta 1 et 2: en post-synaptique (excitateur)
- alpha 2: auto-récepteur effet modulateur, en pré (et post) synaptique
- ne pas oublier que ces récepteurs se retrouvent aussi dans le système périphérique et ont plusieurs applications pharmacologiques (système sympathique vs parasympathique)
Pour les patients qui souffrent de dépression majeure, il peut être utilie de ________ la quantité de NA dans le SNC pour jouer sur certains sx (énergie, sx cognitis, vigilance)
Augmenter
Comment on peut augmenter la quantité de NA ?
- Bloquer la pompe de recapture (NET) :
* Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et noradrénaline
(venlafaxine, desvenlafaxine, duloxétine)
* Antidépresseurs tricycliques (amitryptiline, désipramine)
* Bupropion
- Bloquer la pompe de recapture (NET) :
- Inhiber la MAO (empêcher la dégradation)
* IMAO (phénelzine, moclobémide, tranylcypromine)
- Inhiber la MAO (empêcher la dégradation)
- Bloquer l’auto-récepteur alpha-2, ce qui permet de «lever le frein» sur la sérotonine et la noradrénaline, ceux-ci augmentent.
* Mirtazapine
- Bloquer l’auto-récepteur alpha-2, ce qui permet de «lever le frein» sur la sérotonine et la noradrénaline, ceux-ci augmentent.
Comment est synthétisé l’acétylcholine ?
Synthétisée à partir du transfert d’un groupement acétyl de l’acétyl-CoA vers la choline via l’enzyme choline acétyltransférase (ChAT)
Dites le rôle de l’acétylcholine
joue un rôle a/n des fonctions cognitives et comportementales (manque d’ACh en lien avec maladie d’Alzheimer et difficulté a/n des fonction mnésiques)
rôle à jouer dans les fonctions motrices.
lien avec le tabagisme (nicotine stimule les récepteurs nicotiniques qui utilise de l’ACh. (lien avec la récompense, le plaisir et donc la dépendance aussi).
Où peut-t-on retrouver l’ACh ?
Contenu dans le SNC (neurones cholinergiques) MAIS il peut aussi être retrouvé en périphérie
Dites les fonctions de l’ACh en périphérie
- Impliquée dans les fonctions motrices (jonction neuro-musculaire)
- ACh impliquée dans le système parasympathique:
- présente dans les ganglions autonomes et dans les neurones du système parasympathique
- fonctions digestives, bradycardie, entre autres
Expliquez toutes les étapes de l’acétylcholine
1- Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyl-transférase (ChAT)
2- ACh stockée dans vésicule transporteuse d ACh
(VAT)
3- ACh libérée dans l’espace synaptique.
- Fait son action via récepteurs pré ou post-synaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique).
- Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
- Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques
4 - Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique
-Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques
(butyrylcholinestérase)
5- Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)
Comment se nommes les types de récepteurs de l’ACh ?
- Muscariniques
- Nicotiniques
Décrivez les récepteurs muscariniques
(M1 à M5) a/n du SNC et a/n périphérique (système nerveux autonome).
Décrivez les récepteurs nicotiniques.
a/n SNC (liens avec mécanisme de récompense du système limbique) et a/n périphérique (jonctions neuromusculaires, ganglions autonomes)
Quel Rx va être utilisé comme agoniste partiel du récepteur nicotinique ?
Varénicline.
Expliquez la Varénicline
- utilisé en cessation tabagique
- imite l’effet de la nicotine a/n système de récompense, mais de façon moins marquée
- empêche la nicotine de se fixer au récepteur
- peu utilisée chez la clientèle psychiatrique vu les effets secondaires (rares mais présents) a/n SNC (insomnie, changement du comportement, entre autres)
Expliquez l’utilisation de l’Inhibiteurs de l’Acétylcholine estérase (IAChE)
- augmente la quantité d’ACh dans le SNC pour tenter de limiter/ralentir la dégradation des fonctions cognitives (ex: démence Alzheimer)
- augmenter la quantité d’ACh a/n jonction neuro-musculaire pour tenter de diminuer faiblesse musculaire en myasthénie grave.
Dite l’effet de la dopamine sur l’ACh
La dopamine inhibe l’ACh dans certaines interneurones cholinergiques (système nigro-strié).
Expliquez l’effet sur le patient si on donne des antipsychotiques
Un antipsychotique vient bloquer l’effet de la dopamine DONC levée de l’inhibition de l’ACh.
Il se passe quoi si on a une augmentation de l’ACh chez notre patient ?
Peut donner lieu à des altérations a/n moteur qu’on appelle des réactions extra-pyramidales.
On peut donner quoi aux patients qui prennent des antipscyhotiques pour limiter les effets extra-pyramidales ?
Des anti-cholinergiques. (Benztropine, procyclidine).
Quels sont les effets indésirables a/n du SNC si on bloque les récepteurs cholinergiques ? Dites aussi les effets périphériques.
Effets au SNC (des effets cognitif)
Effets en périphérie (vision brouillée, constipation, xérostomie).
Expliquezz l’histamine.
- NT de type bioamine
- En très petite proportion dans SNC vs périphérie (ex: mastocytes)
Intervient dans le processus des allergies/hypersensibilité a/n
périphérique - Synthétisé dans SNC car ne peut pas passer BHE
- À partir de AA Histidine, qui passe la BHE, devient H via Histidine
décarboxylase - Métabolisé/éliminé via enzyme histamine N-méthyltransférase
- Fonctions physiologiques Histamine SNC : vigilance, excitabilité, éveil, comportement alimentaire, réponse neuroendocrine
- Récepteurs Hl à H4
- Récepteurs Hl : celui sur lequel intervient le plus les Rx
- Ceux-ci sont distribués au SNC (thalamus, cortex, cervelet) mais aussi en périphérie (muscles lisses bronches, tissus endothélial, système G-I)
Comment est utlisé l’histamine en clinique ?
- Anti-histaminiques (ex: loratadine, cétirizine) pour contrôler les Sx allergies, rhinite ou conjonctivites allergiques.
Qu’est-ce qui ce passe si on bloque les récepteurs H1 ?
On intervient a/n de fonctions éveils (sédation) et du comportement alimentaire (augmente la faim, gain de poids)
Quel est le principal NT excitateur du SNC ?
Glutamate.
Dites les 2 types de récpeteurs du Glutamate
- lonotropes: récepteurs AMPA, KA et NMDA
- Métabotrope: récepteur mGluR
Une ______marquée du glutamate peut mener à une excitotoxicité et une vulnérabilité neuronale
augmentation. VRAI.
Quel est le principal NT inhibiteur dans le SNC ?
GABA
Le Glutamate se transforme en ______ via enzyme _____ ?
- GABA
- GAD
Dites les deux récepteurs du GABA
- GABA A (IONOTROPE) et GABA B (métabotrope)
Quels sont les propriétés du GABA
- GABA: propriétés sédatives, anxiolytiques, anticonvulsivantes, myorelaxantes, entre autres.
Quel est le récepteur principal du GABA qui explique le mécanisme d’action Rx
GABA A
V ou F. Plusieurs agonistes récepteur GABA A ont une action sédative, anticonvulsivante et myorelaxante.
VRAI
Dites des stratégies pour augmenter le GABA (2)
- Inhibition de l’enzyme GABA transaminase = 1 GABA = action
anticonvulsivante (acide valproïque, vigabatrin) - Inhibition de la recapture du GABA = 1 GABA = action
anticonvulsivante (tiagabine)
Expliquez l’inter-relation des NT 5-HT et DA
Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-2A —> inhibition libération DA
Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-1A (auto-récepteur) —> diminution sérotonine -> augmente libération DA
- Les antipsychotiques atypiques (et non les typiques), en bloquant le récepteur 5HT-2A, permettent donc une plus grande libération de DA dans certaines voies (ex: mésocorticale) = plus d’efficacité a/n des Sx négatifs de la SZ
Maintenant expliquez l’inter-relation entre le 5-HT et le NA
Liaison NA récepteur alpha-1 —> augmentation 5-HT
Liaison NA récepteur alpha-2 —> diminution 5-HT (auto-récepteur)
La mirtazapine (anti-dépresseur) bloque le récepteur alpha-2 et inhibe la régulation = augmente 5-HT et effet a/n Sx dépressifs
