Cours 2 - Canaux ioniques (complet)

Question 1

Rectification entrante et sortante?

Answer 1

propriété des canaux qui ne permet pas un passage équivalent des ions dans les 2 sens (entrant et sortant)

Question 2

Technique du voltage imposé. Quels sont les potentiels présents (2)? Quel est leur rôle? Quel effet aura le voltage imposé sur ces potentiels?

Answer 2

1 - Vc (potentiel/courant/voltage imposé) :
- c’est le courant injecté dans le neurone
- permet au neurone d’atteindre la valeur de voltage imposée, donc injecte un courant positif si Vm est trop négatif
- c’est le voltage imposé qui donne la valeur de Vc à injecter
2 - Vm (potentiel de membrane) :
- c’est le potentiel de membrane normal du neurone, mesuré par une électrode dans le neurone
- le voltage imposé est basé sur cette valeur pour savoir quelle valeur de courant (Vc) doit être injectée dans le neurone

Question 3

Technique du voltage imposé. Quelles sont les composantes du circuit (7)? Quel est leur rôle respectif?

Answer 3

• outil de mesure de Vm : permet de mesurer le potentiel de membrane du neurone à tout instant
• outil d’indication du voltage imposé : permet de dire la valeur de voltage imposé voulue (Vc)
• amplificateur de stabilisation : permet de mesurer la différence entre Vc et Vm, et si il y a une différence, permet d’injecter un courant pour que Vm atteigne et se stabilise à la valeur de Vc
• outil de mesure du courant injecté : permet de mesurer la valeur du courant qui doit être injecté pour que Vm atteigne Vc
• électrode d’injection du courant : injecte le courant dans le neurone pour que Vm atteigne Vc
• électrode d’enregistrement : enregistre la valeur du potentiel de membrane du neurone à tout instant
• électrode de référence : électrode qui se trouve dans la solution dans laquelle le neurone se trouve et qui permet d’obtenir le zéro pour la mesure du courant

Question 4

Quel est le but final de la technique du voltage imposé?

Answer 4

mesurer les variations de courant/potentiel de membrane dans un neurone

Question 5

Par quoi est causé un courant capacitif? Quelle forme il prend dans un enregistrement?

Answer 5

• par une réorganisation des charges de par et d’autre de la membrane
• il prend la forme d’un pic (comme un artéfact, mais pas un artéfact) à l’instant-même où le potentiel de membrane change. Son courant est dans le sens contraire de celui de la réponse (si la réponse est une dépolarisation, on va avoir des charges entrantes dans la cellule, mais le courant capacitif est un pic très bref de charges sortantes)

Question 6

Comment varient les courants sodiques unitaires en fonction du potentiel de membrane?

Answer 6

plus le potentiel de membrane augmente (devient positif), plus la probabilité d’ouverture de canaux sodiques augmente (selon une relation sigmoïde)

Question 7

Quelle est la grande différence dans les étapes d’ouverture et de fermeture entre les canaux sodiques et potassiques voltage-dépendant?

Answer 7

1 - potassique :
- le canal a 2 formes : ouvert ou fermé
- le canal s’ouvre dès que le potentiel de la membrane le lui permet et se referme dès que le potentiel de la membrane revient à la normale
2 - sodique :
- le canal a 3 formes : ouvert, fermé et inactivé
- le canal s’ouvre dès que le potentiel de la membrane le lui permet
- le canal va ensuite assez rapidement tomber dans une période d’inactivation : une « porte » du côté intracellulaire se referme pour empêcher le passage des ions, mais le canal reste ouvert
- pendant cette période d’inactivation, c’est comme si le canal prend un « break », et même si le potentiel de la membrane le lui permet, le canal ne peut faire passer aucun ion
- à la fin de la période d’inactivation, la « porte » s’ouvre, mais le canal se met en position fermée, il pourra donc se réouvrir quand le potentiel de la membrane le lui permet

Question 8

V ou F. Le canal potassique voltage-dépendant est plus rapide à s’ouvrir que le canal sodique voltage-dépendant.

Answer 8

F, c’est le contraire

Question 9

V ou F. Le canal potassique voltage-dépendant reste ouvert tant que la membrane est dépolarisée.

Answer 9

V

Question 10

Quel est l’effet d’avoir différents types de canaux exprimés dans différents neurones?

Answer 10

l’excitabilité/la réponse du neurone dépend du types de canaux qu’il exprime
- un neurone avec certains types de canaux répondra de façon différente à la même stimulation qu’un autre neurone avec d’autres types de canaux

Question 11

Neurone de type « burst ». Qu’est-ce qui leur permet d’avoir une activité rythmique en burst?

Answer 11

• ce type de neurone contient des canaux qui s’ouvrent au moment de l’hyperpolarisation, ce qui permet une activité rythmique

Question 12

Comment change la conductance potassique en fonction du potentiel membranaire?

Answer 12

• la conductance potassique augmente toujours de façon lente et peu abrupte, peu importe le potentiel membranaire. La conductance suit un plateau après une certaine valeur atteinte.
• cependant, plus le potentiel membranaire est élevé (positif), plus la conductance potassique augmente rapidement
• aussi, plus le potentiel membranaire est élevé (positif), plus la valeur du plateau que la conductance atteint est élevée

Question 13

Comment change la conductance sodique en fonction du potentiel membranaire?

Answer 13

• la conductance sodique augmente toujours de façon assez rapide et redescend assez rapidement une fois le pic atteint, peu importe le potentiel membranaire
• cependant, plus le potentiel membranaire est élevé (positif), plus la conductance atteint son pic rapidement (pente abrupte)
• aussi, plus le potentiel membranaire est élevé (positif), plus la valeur pic de la conductance sodique sera élevée

Question 14

Quel est l’effet de la période d’inactivation des canaux sodiques sur la conductance?

Answer 14

• si on dépolarise la membrane trop rapidement (donc on demande aux canaux de s’ouvrir) après une dépolarisation, la conductance maximale ne sera pas atteinte pour la composante sodique
• plus le délai est grand, plus on laisse de chance aux canaux sodiques d’avoir fini leur période d’inactivation, donc plus la conductance maximale (celle qu’on avait lors de la première dépolarisation) est atteinte

Question 15

V ou F. Le diamètre du pore du canal sodique est plus gros que celui du canal potassique. Expliquer.

Answer 15

V. La sphère d’hydratation du sodium qui est plus grosse que celle du potassium

Question 16

Quel est le rôle de l’hydratation des molécules dans la perméabilité sélective? Prenez l’exemple du sodium et du potassium

Answer 16

• les molécules de sodium et de potassium ont chacun une sphère d’hydratation différente : des molécules de H2O les entoure
• la quantité de molécules d’eau qui créent la sphère d’hydratation augmente l’espace que prend la molécule : par exemple, la sphère d’hydratation du sodium est plus grande que celle du potassium, donc le sodium prend plus de place que le potassium
• > ça a un impact sur la perméabilité de la molécule : si la molécule est grosse (sodium), elle ne pourra passer que dans des structures assez grosses pour elle
• > c’est pour ça que le sodium a une perméabilité limitée à comparer au potassium : elle prend beaucoup plus de place que lui

Question 17

Que signifie une ouverture « tout ou rien » pour un canal ionique?

Answer 17

ça signifie que le canal ne peut pas laisser passer seulement un certain % d’ions, soit le canal est complètement ouvert (100%), soit il est complètement fermé (0%)
- dans un enregistrement, on voit donc des courants qui atteignent toujours la même valeur pour un canal ionique

Question 18

Quels sont les 4 types de patch-clamp?

Answer 18

• cellule attachée
• cellule entière
• inside-out
• outside-out

Question 19

Enregistrement patch-clamp en cellule attachée?

Answer 19

• avec la pipette, on fait une succion légère sur un canal de la membrane
• il n’y a pas de déchirure de la membrane et on ne détache pas le canal, on fait juste l’enregistrer de façon passive et on invasive

Question 20

Enregistrement patch-clamp en cellule entière?

Answer 20

• avec la pipette, on fait une forte succion de courte durée, à un endroit où il n’y a pas de canal, ce qui brise la membrane
• les 2 côtés déchirés sont maintenant dans la pipette, et le cytoplasme est en continuité avec l’intérieur de la pipette

Question 21

Enregistrement patch-clamp inside-out

Answer 21

• avec la pipette, on fait une forte succion sur un canal de la membrane pour que le canal se détache de la membrane, mais reste dans la pipette
• le côté intracellulaire du canal est alors en contact avec le côté extracellulaire de la cellule, et le côté extracellulaire du canal est alors du côté interne de la pipette
• on rend le domaine cytoplasmique du canal accessible

Question 22

Enregistrement patch-clamp outside-out

Answer 22

• avec la pipette, on fait une forte succion sur une partie de la membrane ou il n’y a pas de canal, ce qui brise la membrane
• on fait une succion assez forte pour que la partie de la membrane collée à la pipette se détache du reste de la membrane
• on obtient donc 2 bouts de membrane, une collée à chaque côté de la pipette, et dans un bout de la membrane se trouve un canal
• les 2 bouts non collés à la pipette vont fusionner ensemble pour faire une membrane en continu, et le côté extracellulaire du canal reste du côté extracellulaire, tandis que le côté intracellulaire se trouve du côté interne de la pipette
• > on rend donc le domaine extracellulaire du canal accessible

Question 23

Avec la méthode patch-clamp, comment peut-on enregistrer le courant d’un seul canal?

Answer 23

• on fait un patch-clamp en cellule attachée
• l’intérieur de la pipette contient la molécule ligand au récepteur ciblé, par exemple l’acétylcholine avec des récepteurs cholinergiques
• une électrode d’enregistrement dans la pipette est reliée à une électrode se trouvant dans le milieu extracellulaire (ground)
• lorsque le canal s’ouvre, l’électrode capte un courant (pico ampère)

Question 24

Canal de type « Ohmique »

Answer 24

• le courant qui traverse le canal et le potentiel de membrane suivent une relation linéaire
• la conductance est la même (constante) peut importe la valeur du potentiel membranaire/voltage

Question 25

Canal de type « rectifiant » ?

Answer 25

• la relation entre le courant dans le canal (passage des ions) et le potentiel de membrane n’est pas linéaire
• ce genre de canal conduit le courant + dans une direction qu’une autre : la valeur du potentiel de membrane a une incidence sur le courant, mais de façon non linéaire
• la conductance de ce type de canal n’est pas constante : elle change selon la valeur du voltage

Question 26

Pourquoi on peut dire que le récepteur NMDA est un canal rectifiant?

Answer 26

• c’est un canal rectifiant à cause de la molécule de magnésium qui bloque le canal à des potentiel de membrane négatif
• la courbe est non-linéaire, car quand le potentiel de membrane est négatif, la molécule de magnésium bloque le canal, donc on ne peut pas voir une relation linéaire avec le courant
• par contre, quand le magnésium s’en va, le canal est débouché et le courant peut passer de façon normale (mais non linéaire : le canal est « + ouvert » quand le potentiel de membrane est positif, donc meilleure performance qu’avec un canal normal)

Question 27

Quelle est la différence entre un canal à rectification entrante et à rectification sortante?

Answer 27

• entrante : le canal permet un meilleur passage des ions vers l’intérieur de la cellule
• sortante : le canal permet un meilleur passage des ions vers l’extérieur de la cellule
• > se rappeler qu’un canal rectifiant permet le passage des ions dans une direction préférée, donc le passage des ions se fait différemment selon le potentiel de membrane/voltage

Question 28

Quelle est la différence entre un canal potassique voltage-dépendant normal et un canal potassique à rectification entrante?

Answer 28

• le canal à rectification entrante a une structure différente (seulement 2 passages transmembranaires et pas de sous-unités qui entourent le pore)
• le canal à rectification entrante permet le passage des ions dans le sens contraire que le canal voltage-dépendant : il fait passer les ions vers L’INTÉRIEUR de la cellule quand le potentiel membranaire est NÉGATIF -> permet de rectifier le voltage pour le rendre plus positif (fait entrer des ions K+ dans la cellule)

Question 29

Quels sont les 3 types de changement de conformation qu’on peut voir dans un canal ionique lors de son ouverture/fermeture?

Answer 29

• changement de conformation dans une région (ex. juste le centre)
• changement de conformation général (tout le canal se ferme)
• une particule vient bloquer l’entrée du canal

Question 30

Quels sont les 4 types de stimulus qui peuvent contrôler l’ouverture et la fermeture des canaux ioniques?

Answer 30

• liaison d’un ligand (côté extracellulaire)
• phosphorylation du côté intracellulaire (phosphorylation ouvre le canal)
• changement dans le potentiel de membrane
• changement dans le cytosquelette qui provoque l’étirement ou le relâchement de l’entrée du canal

Question 31

Comment fonctionne l’inactivation mécanique d’un canal sodique?

Answer 31

• quand la membrane se dépolarise, la porte d’activation du canal s’ouvre pour laisser passer les ions
• cependant, il y a aussi une porte d’inactivation qui est attirée par le fait que le pore du canal est ouvert
• si le pore reste ouvert assez longtemps, la porte d’inactivation va se refermer, même si le potentiel de membrane est encore favorable à l’ouverture du canal
• lors de la repolarisation de la membrane, la porte d’inactivation s’enlève pour laisser la place à la porte d’activation, qui elle est sensible au voltage

Question 32

Comment fonctionne l’inactivation dépendante du calcium d’un canal sodique?

Answer 32

• une fois la membrane dépolarisée, le canal s’ouvre et laisse passer des ions, dont le Ca2+
• quand la concentration en Ca2+ est très élevée du côté intracellulaire, du calcium va se lier à la calmoduline
• la calmoduline est une protéine de régulation qui est liée au canal du côté intracellulaire
• quand du calcium se lie à la calmoduline, ça engendre la phase d’inactivation du canal

Question 33

Dans la structure générale des canaux ioniques, quel est le rôle des sous-unités :

• alpha
• beta
• gamma

Answer 33

• alpha : plusieurs sous-unités alpha se lient ensemble pour former le pore
• beta + gamma : modulation de l’ouverture/fermeture du

Question 34

Comment peut-on prédire la structure des canaux ioniques à l’aide du profil d’hydrophobicité?

Answer 34

• en faisant le profil d’hydrophobicité de la séquence d’acides aminés du canal, il est possible de savoir quelles parties de la séquence sont très ou peu hydrophobes
• si une partie est très hydrophobe, cela veut dire qu’elle doit se trouver dans la membrane, laquelle est faite de lipides (cette partie est donc un passage transmembranaire)
• les autres parties de la séquence qui sont peu ou pas hydrophobes sont des parties se trouvant dans le milieu extra ou intra cellulaire (donc pas des passages transmembranaires)

Question 35

3 super familles de canaux ioniques.

Answer 35

• canaux ligand-dépendant
• canaux voltage-dépendant
• gap-junction (synapse électrique) (jonction communicante)

Question 36

Les canaux ioniques ligand-dépendant ont combien de :

• sous-unités (est-ce qu’elles sont identiques ou différentes?)
• passages transmembranaires

Answer 36

• sous-unités : 5 différentes

- passages transmembranaires : 4 passages par sous-unité (donc 20 en tout)

Question 37

Les canaux ioniques gap-junction ont combien de :

• sous-unités (est-ce qu’elles sont identiques ou différentes?)
• passages transmembranaires

Answer 37

• sous-unités : 6 identiques

- passages transmembranaires : 4 passages par sous-unité (donc 24 en tout)

Question 38

Les canaux gap-junction fonctionnent de quelle façon? unitaire, en groupe, font passer quoi, etc.

Answer 38

• ils fonctionnent en binôme : un canal est ancré dans un neuro pré, tandis qu’un autre est ancré dans un neuro post
• les 2 canaux sont liés et permettent un passage en continu du cytoplasme d’une cellule à une autre

Question 39

Les canaux ioniques voltage-dépendant ont une région spéciale qui leur permet d’avoir une sélectivité. Qu’est-ce que c’est et comment ça s’incorpore dans le canal?

Answer 39

• c’est la région P
• cette région est une séquence d’acides aminés qui relie les domaines 5 et 6
• cette séquence se trouve du côté extracellulaire du canal, mais s’insère aussi dans la membrane et c’est cette région qui forme le filtre de sélectivité du pore

Question 40

Quelle est la structure de la sous-unité alpha des canaux voltage-dépendant sodique et calcique?

Answer 40

• 1 longue chaîne polypeptidique forme la sous-unité alpha
• la chaîne contient 4 domaines/répétitions identiques
• 6 passages transmembranaires par domaine (donc 24 en tout)
• la région P se trouve entre le 5e et le 6e domaine
• le domaine 4 a une charge positive nette

Question 41

Quelle est la structure des canaux voltage-dépendant potassiques?

Answer 41

• 1 longue chaîne polypeptidique forme la sous-unité alpha
• la chaîne ne contient qu’un seul domaine
• il y a 6 passages transmembranaires dans ce domaine
• il y a une région P entre le 5e et le 6e domaine
• 4 sous-unités alpha s’assemblent pour former un canal entier fonctionnel

Question 42

4 familles de canaux ioniques possédant une région P.

Answer 42

• canal voltage-dépendant (potassique, calcique, sodique)
• canal potassique à rectification entrante
• canal potassique dont les sous-unités possèdent 2 région P
• récepteur glutamatergique

Question 43

Quelle est l’importance des régions P?

Answer 43

elles permettent la sélectivité de qui peut passer dans le pore

Question 44

Quelle est la structure d’un canal potassique à rectification entrante?

Answer 44

• un canal est composé de 4 sous-unités
• une sous-unité est composée d’un seul domaine et contient 2 passages transmembranaires
• les 2 passages transmembranaires sont connectés par une région P ancrée dans la membrane et qui sort vers le côté extracellulaire

Question 45

Quelle est la structure d’un canal potassique dont les sous-unités possèdent 2 région P?

Answer 45

• un canal est formé de 2 sous-unités
• une sous-unité est composée d’un seul domaine
• 1 domaine est la répétition (2 x) d’une sous-unité d’un canal potassique à rectification entrante
• donc, 1 domaine est composé de 4 domaines transmembranaires, les 2 premiers sont reliés par une région P, et les 2 derniers sont reliés par une région P, ces 2 paires sont reliée par une séquence quelconque

Question 46

Quelle est la structure des sous-unités des récepteurs glutamatergiques? Quelle est la différence de structure chez une bactérie à comparer à un organisme plus complexe?

Answer 46

• cette famille est distincte des autres, car sa région P se trouve du côté intracellulaire et non extracellulaire comme les autres
• aussi, région N-terminale se trouve du côté extracellulaire et non intracellulaire comme les autres
• dans un organisme simple comme une bactérie, la sous-unité contient 2 passages transmembranaires et sa queue C-terminale se trouve du côté extracellulaire
• dans un organisme plus complexe, la sous-unité contient 3 passages transmembranaires et sa queue C-terminale se trouve du côté intracellulaire

Question 47

Qu’est-ce que Kv3?

Answer 47

une sous-famille des sous-unités des canaux potassiques voltage-dépendant

Question 48

V ou F. Entre les variantes Kv3.1, Kv3.2, Kv3.3 et Kv3.4, les structures sont globalement différentes et les propriétés physiologiques diffèrent.

Answer 48

F, les structures sont globalement semblable. Mais c’est vrai que les propriétés physiologiques diffèrent.

Question 49

V ou F. Les sous-unités exprimées dans les canaux ioniques changent durant le développement.

Answer 49

V. Les sous-unités changent pour permettre un réglage plus fin des propriétés des canaux.

Question 50

Dans les récepteurs à acétylcholine, quel type de sous-unité est la plus exprimée au début du développement et dans un organisme mature?

Answer 50

• début : gamma

- mature : epsilon

Question 51

Au niveau fonctionnel, où se trouve la région P par rapport à la structure complète du canal?

Answer 51

elle tapisse le canal sur la moitié la plus proche du côté où elle sort (dans la majorité des cas, le côté extracellulaire)

Question 52

Dans un canal voltage-dépendant, on peut séparer les domaines en 2 catégories selon le rôle qu’ils ont. Quelles sont ces catégories et quels sont les domaines associés?

Answer 52

• sensible au voltage : domaines 1 à 4

- forme le pore : domaines 5-6

Question 53

Canal voltage-dépendant potassique. De quelle façon les différents domaines bougent lors de l’ouverture du canal?

Answer 53

-> ouverture (membrane dépolarisée, positive)
1 - le domaine 4 contient des résidus positifs, et quand la membrane est dépolarisée (positive), ces résidus positifs sont poussés vers le côté extracellulaire de la membrane
2 - les résidus restent cependant dans la membrane, et ils sont stabilisés par les résidus négatifs des domaines 1 et 2
3 - ce mouvement entraîne le domaine 4 vers le haut, ce qui « relâche la tension » avec le domaine 5 auquel il est attaché
4 - le domaine 5 forme le pore avec le domaine 6, et leur relâchement permet d’élargir l’ouverture du pore, donc ouverture du canal

Question 54

Canal voltage-dépendant potassique. De quelle façon les différents domaines bougent lors de la fermeture du canal?

Answer 54

-> fermeture (membrane repolarisée, négative)
1 - le domaine 4 contient des résidus positifs, et quand la membrane est repolarisée (négative), ces résidus positifs sont stabilisés par les charges négatives de la membrane
2 - cette stabilisation entraîne le domaine 4 à se pousser du côté intracellulaire de la membrane
3 - le domaine 4 entraîne avec lui le domaine 5 auquel il est lié, ce qui créer une tension
4 - cette tension force le domaine 6 à se plier, ce qui cause la fermeture du pore

Question 55

4 types de canaux qui dérivent du design commun des canaux voltage-dépendant.

Answer 55

• canal ayant un segment « boule-chaîne) du côté intracellulaire pour inactiver le canal après une dépolarisation prolongée
• canal nécessitant une augmentation intracellulaire de Ca2+ pour être activé (mais reste dépendant du voltage) : contient une séquence de liaison au Ca2+ du côté intracellulaire
• canal nécessitant la liaison d’un nucléotide cyclique : contient une séquence de liaison aux nucléotides cycliques du côté intracellulaire
• canal à rectification entrante : formé par une version tronquée de la version normale d’un canal voltage-dépendant (possède seulement 2 passages transmembranaires)

Question 56

Quelle est la différence fonctionnelle entre une pompe et un canal?

Answer 56

• canal : ne contient une porte que d’un seul côté, le passage des ions se fait sans l’aide du canal (la seule action est l’ouverture et la fermeture du canal)
• pompe : le passage des ions se fait selon une action cyclique de la pompe, elle fait passer les ions de façon active et contrôlée

Question 57

Manifestations cliniques des crises épileptiques (3 types).

Answer 57

• Crises tonico-cloniques : perte de conscience, chute, mouvements convulsifs, morsure de la langue
• Absences : suspension brève de la conscience
• Crises focales : impliquent une région limitée du cortex cérébral, apparition d’auras (précurseur à une crise, ça peut être des hallucinations, de l’anxiété, etc.)

Question 58

Causes de l’épilepsie (4)

Answer 58

• lésions cérébrales
• infections
• fièvre élevée (enfants)
• génétique (mutations)

Question 59

Mécanismes de l’épilepsie (ce qui se passe comme activité dans le cerveau et où) (3)

Answer 59

• activité excessive dans les boucles thalamo-corticales
• excitabilité élevée des neurones corticaux ou thalamiques
• baisse de l’inhibition GABAergique

Question 60

Traitements contre l’épilepsie (9)

Answer 60

• barbituriques
• benzodiazépines (facilitation GABA-R)
• acide valproïque (bloque la GABA transaminase)
• vigabatrin (bloque la GABA transaminase)
• carbamazépine (bloque canaux Na+)
• phénytoïne (bloque canaux Na+)
• gabapentine (bloque les canaux Ca+)
• tiagabine (bloque la recapture du GABA)
• chirurgie

Question 61

Quels canaux/récepteurs/terminaisons peuvent causer de l’épilepsie s’ils ont un gain de fonction? (3)

Answer 61

• > toutes ces mutations augmentent le flux ionique
• récepteurs nicotiniques
• facilitation des terminaisons thalamo-corticales = surexcitation des neurones corticaux
• gain de fonction de canaux calcique de type T (CaV 3.2)

Question 62

Quels canaux/récepteurs/terminaisons peuvent causer de l’épilepsie s’ils ont une perte de fonction? (3)

Answer 62

• > toutes ces mutations diminuent le flux ionique
• perte de fonction des canaux sodiques
• baisse d’activité des interneurones GABA = moins d’inhibition des neurones corticaux.
• perte de fonction des canaux potassiques dans les neurones corticaux= augmentation excitabilité

Question 63

Myotonie congénitale?

• définition/origine
• toute quoi comme tissu
• manifestations cliniques
• traitement

Answer 63

• définition : maladie musculaire d’origine génétique associée à un défaut de relâchement musculaire
• tissu : Touche tous les muscles
• manifestations cliniques : hypertrophie musculaire
• traitement : antiépileptiques

Question 64

Myasthénie?

• définition/origine
• causes (2)
• manifestations cliniques
• traitement

Answer 64

• définition : maladie neuromusculaire associée à une dysfonction des jonctions neuromusculaires
• cause : auto-immune ou génétique
• manifestations cliniques : faiblesse musculaire et une fatigabilité à l’effort. Symptôme initial souvent un ptosis (affaissement de la paupière supérieure)
• traitement : inhibiteurs de l’acétylcholinestérase

Question 65

Quels canaux/récepteurs/terminaisons peuvent causer une maladie neuromusculaire (myotonie ou myasthénie) s’ils ont une perte de fonction?

Answer 65

• > toutes ces mutations diminuent le flux ionique
• Myasthénie : +++ inactivation de récepteurs nicotiniques dans cellules musculaires = diminution de la force des contractions musculaires
• Myotonie : perte de fonction de canaux chlore dans cellules musculaires (diminution de l’inhibition) = décharges répétitives

Question 66

Quels canaux/récepteurs/terminaisons peuvent causer une maladie neuromusculaire (myotonie ou myasthénie) s’ils ont un gain de fonction?

Answer 66

• > toutes ces mutations augmentent le flux ionique
• Myotonie : diminution de l’inactivation de canaux Na dans les cellules musculaires = décharges répétitives (tonique)
• Myasthénie : ralentissement de l’inactivation de récepteurs nicotiniques aux jonctions neuromusculaires = contractions musculaires prolongées et dégénérescence.

Question 67

Quels canaux sont particulièrement affectés dans la myotonie et comment sont-ils affectés? Est-ce qu’une grande quantité de canaux affectés est nécessaire pour qu’on voit des signes de la maladie?

Answer 67

• canaux sodiques, ils restent ouverts beaucoup plus longtemps que la normale => activation tonique
• si seulement 0.001% des canaux sont affectés, on voit l’impact sur les décharges de la cellule musculaire, donc pas besoin d’une très grande quantité

Question 68

V ou F. Certains types de canaux sodiques ont la possibilité de se rouvrir lors de la repolarisation. Expliquer. Donner un exemple.

Answer 68

V. De façon non pathologique, des canaux sodiques dans certains types de neurones ont la possibilité de « bypass » la phase d’inactivation et donc de rester ouvert même quand la cellule est en phase de repolarisation.

• par exemple, les cellules de Purkinje du cervelet
• on appelle ce type de canaux « résurgent »

Question 69

Qu’arrive-t-il si un trop grand pourcentage de cellules sont affectées par une mutation qui fait que les canaux sodiques restent ouverts? Quelle maladie a-t-on si un petit pourcentage est affecté seulement?

Answer 69

• grand % : paralysie : les canaux sodiques ne se referment pas, donc on est constamment en contraction musculaire, donc paralysie
• petit % : myotonie : augmentation de la contraction musculaire, cause hypertrophie des muscles