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NSC2001 - Neurosciences cellulaire et moléculaire 2 > Cours 11 - Thème intégrateur 4 : Drogues d'abus > Flashcards

Cours 11 - Thème intégrateur 4 : Drogues d'abus Flashcards

1
Q

La consommation de drogues augmente la transmission de quel neurotransmetteur (1) dans quelles régions (4)?

A

NT : dopamine

  • cortex préfrontal¸
  • noyau accumbens
  • striatum
  • aire tegmentale ventrale
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Q

Quelle structure du système dopaminergique est surtout responsable de la motivation et de la réponse aux nouvelles expériences/récompenses (ex: première prise de drogue)?

A

Noyau accumbens

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3
Q

Dans le système dopaminergique, l’aire tegmentale ventrale projette à quelles structures quel est le neurotransmetteur?

A
  • noyau accumbens

- cortex préfrontal médian

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4
Q

Quelle structure du système dopaminergique est surtout responsable de la réponse aux expériences/récompenses répétées (ex: prise de drogue répétée)?

A

Striatum

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5
Q

Quelle structure du système dopaminergique est surtout responsable d’assigner une valeur à la récompense et qui permet d’imaginer/prévoir les conséquences des actes/expériences?

A

Cortex préfrontal

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6
Q

V\F:

L’expérience du plaisir est dépendante du système DA

A

Faux

Même sans système DA, le sentiment de plaisir peut être ressenti

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7
Q

Décrire ce qu’est une addiction. Quels symptômes doivent être présents (8)?

A

Patron de consommation qui mène à un dysfonctionnement et une détresse intense.
Pour être considéré comme une addiction, doit comporter 2 ou + de ces symptômes :

  • Consommation récurrente ayant des conséquences sur le travail, école, famille
  • Récurrence même si conséquences
  • Dose ↑ pour intoxication désirée
  • Tolérance ++ à certains effets
  • Qté consommée ˃ que prévue
  • Tentatives d’abstinence infructueuse
  • +++ temps et $$$ à drogue
  • Envie et désir (craving) pathologique pour la drogue
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8
Q

V/F
Lors d’un test d’auto-administration de nourriture, de sucre ou de cocaïne, la LTP induite dans la VTA (aire tegmentale ventrale) est exactement la même pour les 3 substances pour l’association levier = drogue. Aussi, cette LTP dure à très long terme pour les 3 substances.

A

Faux:
La même LTP est observée pour les 3 substances (nourriture, sucre ou cocaïne), mais seulement celle induite par la cocaïne persiste à très long terme.
(nourriture, sucre: perte de la LTP après 3 semaines)
(Cocaïne: LTP persiste même à 3 mois)

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9
Q

Lors d’une expérience d’auto-administration, le ration de quelles molécules (2) doit-on observer afin de conclure qu’il y a bien une LTP? Dans quelle région doit-on regarder le ratio? Un ration élevé signifie quoi?

A
  • Ratio récepteurs AMPA / NMDA
  • à observer dans la VTA (aire tegmentale ventrale)
  • Un ratio élevé indique que des nouveaux récepteurs AMPA (GluR1) ont été intégrés à la membrane (+ de AMPA par rapport aux NMDA)
  • on se rappelle que c’est l’ajout de AMPAR à la membrane qui permet la LTP
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10
Q

Dans le circuit dopaminergique, où se produit la LTP suite à l’auto-administration de cocaïne?

A

sur les neurones de l’aire tegmentale ventrale (VTA) qui projettent au noyau accumbens

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11
Q

V ou F. La cocaïne tend à augmenter la neurotransmission glutamatergique des neurones de la VTA (aire tegmentale ventrale) qui projettent au cortex préfrontal médial.

A

F. Il n’y a pas de changement aux synapses VTA-cortex préfrontal médian, c’est-à-dire pas de LTP

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12
Q

V ou F. La cocaïne tend à augmenter la neurotransmission glutamatergique des neurones de la substance noire qui projettent au striatum dorsal.

A

F. Il n’y a pas de changement aux synapses substance noire-striatum dorsal, c’est-à-dire pas de LTP

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13
Q

V ou F. La cocaïne tend à augmenter la neurotransmission glutamatergique des neurones de la VTA (aire tegmentale ventrale) qui projettent au noyau accumbens.

A

V. La cocaïne augmente la neurotransmission glutamatergique sur les neurones VTA de façon à augmenter leur excitabilité et à augmenter la relâche de DA aux synapses VTA-noyau accumbens.

  • la forces de ces synapses glutamatergiques est donc augmentée
  • donc il y a induction de LTP à ces synapses
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14
Q

Les AMPAR déjà présents à la membrane et qui prédominent contiennent quelle sous-unité? Elle permet au récepteur d’être perméable et imperméable à quelles molécules?

A
  • sous-unité GluR2

- permet d’être perméable seulement au Na+ et imperméable au Ca2+

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15
Q

Les AMPAR qui sont nouvellement intégrés à la membrane contiennent quelle sous-unité? Elle permet au récepteur d’être perméable et imperméable à quelles molécules?

A
  • sous-unité GluR1

- permet d’être perméable au Na+ ET au Ca2+

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16
Q

L’augmentation du désir pour la drogue et la rechute sont liées à l’augmentation de récepteurs AMPA contenant quelle sous-unité? Pourquoi?

A
  • sous-unité GluR1

- est perméable au Ca2+ et au Na+, donc permet une plus grande entrée d’ions positifs, donc une plus grande excitabilité

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17
Q

Quels sont les 3 conditions qui prédisposent à une rechute de consommation de drogue (tant chez l’humain que l’animal)?

A
  • Stress
  • Présence de la drogue
  • Stimuli associés à la consommation (environnement, entourage, contexte, etc)
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18
Q

Lors de l’auto-administration prolongée de drogue ou de saline, quelle est la tendance de l’intérêt porté à l’administration de la substance pour chacun de ces groupes?

A

Cocaïne: toujours un intérêt +++

Saline: intérêt diminue… intéressant au début, mais bof

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19
Q

Après l’entrainement d’auto-administration de drogue, y a-t-il une différence entre la réexposition à la drogue après 1 jour d’abstinence vs 45 jorus?

A

Oui
Le désir pour la drogue (animal va + vers le puits qui contenait la drogue) est beaucoup plus grand après une plus longue période d’abstinence.

20
Q

V/F

Le désir pour la drogue s’estompe peu à peu plus la période d’abstinence est grande.

A

Faux

Le désir pour la drogue augmente avec le temps! D’où les risques +++ de rechutes pour les drogues d’abus

21
Q

Expérience:
Des fumeurs sont mis en abstinence de tabac. Ils se font présenter des images / vidéos/ objets qui sont soit neutres, soit en lien avec le tabac.

Quelles observations quant au désir de tabac sont faites après 7 jours d’abstinence? après 14 jours? après 35 jours?
Quelle est la conclusion?

A

7 jours: pas de différence de désir suite à la présentation des stimuli neutres vs tabac
14 jours: désir augmenté de tabac suite à la présentation du stimulus tabac.
35 jours: +++ désir suite à la présentation du stimulus tabac

Conclusion:
Il y a INCUBATION du désir pour la drogue.
Le désir augmente avec le temps et est influencé par la présentation du stimulus associé (un des incitatifs de la rechute)

22
Q

Quel type de récepteur voit sa densité augmentée dans le N accumbens suite à consommation de cocaïne? Expliquer la logique.

A 
AMPAR GluR1 (perméable au Na et Ca).
DA augmente Ca = LTP = incorporation de nouveaux AMPAR (GluR1) qui augmentent sensibilité
23
Q

Pour des souris qui ont été exposées à la cocaïne, quel sera l’impact d’un bloqueur des AMPAR qui n’ont pas GluR2 sur le désir pour la drogue après abstinence?

A

En bloquant les AMPAR qui n’expriment pas GluR2 (= bloquer les AMPAR GluR1), le désir pour la drogue est faible.

24
Q

L’insertion des AMPAR sans GluR2 se fait aux synapses de quelle structure sur N accumbens?

A

Cortex préfrontal médian

25
Q

En condition basale, d’où vient le glutamate extracellulaire?

A

Glie extrasynaptique

26
Q

Quel échangeur est impliqué dans l’activation des mGluR extrasynaptiques?

A

Échangeur cystine-glutamate
Capture la cystine extrasynaptique vers la glie
Relêche du glutamate de la glie vers extrasynaptique
(mGluR = récepteur glutamatergique métabotrope)

27
Q 
V/F
Les iGluR (récepteur glutamatergique ionotrope) sont activés par le glutamate extrasynaptique
A

Faux

Les iGluR sont activés par le glutamate synaptique

28
Q

Pourquoi est-ce qu’il est important d’avoir une recapture efficace du glutamate extracellulaire?

A

Pour bien séparer les pools synaptiques et extrasynaptiques dans le but d’éviter l’excitotoxicité.

29
Q

Lors de l’étude des drogues d’abus et des comportements de rechute, pourquoi est-il favorable d’entrainer les animaux à s’auto-administrer la drogue?

A

Il y a une différence entre la consommation volontaire et passive.
Volontaire: cocaïne augmente les niveaux de glutamate du N accumbens, il y a une rechute lors de la réexposition.
Passive: cocaïne n’augmente pas vraiment les niveaux de glutamate du N accumbens, il n’y a pas de rechute lors de la réexposition.

30
Q

À quoi sert le Baclofen / muscimol?

A

Inactivation du cortex préfrontal médian

31
Q

Qu’est-ce que l’injection de Baclofen/Muscimol dans le cortex préfrontal médian a permit de démontrer quant à la consommation de cocaïne lors de la rechute?

A

Avec Baclofen/Muscimol, le cortex préfrontal médian est inhibé.
Lors de la ré-exposition à la drogue, le baclofen/muscimol empêche la hausse de glutamate.
Alors, la hausse de glutamate en lien avec la consommation de cocaïne vient du cortex préfrontal médian!

32
Q

Le NAC est une substance qui augmente l’activité de l’échangeur cystine-glutamate. Lors d’une ré-exposition à la cocaïne, comment est-ce que la présence de NAC affecte les taux de rechute?

A

En présence de NAC, plus cette dose est grande, moins l’animal a tendance à rechuter. La réponse glutamatergique est fortement réduite par NAC lors de la ré-exposition à la drogue.

33
Q

Expliquer la voie d’action de NAC dans la prévention de la rechute.

A
  1. NAC augmente l’activité de l’échangeur cystine-glutamate.
    • La glie capture de la cystine et libère du glutamate extrasynaptique.
  2. Glutamate extrasynaptique active des auto-récepteurs mGlu2/3 sur le neurone présynaptique
  3. L’activation des mGlu signal à la cellule de baisser la libération de glutamate synaptique
34
Q

En présence d’un antagoniste des mGlu2/3, quel est l’effet du NAC sur la prévention de la rechute?

A

NAC ne peut pas prévenir la rechute, car l’auto-récepteur mGlu2/3 est inhibé par l’antagoniste.

35
Q

Quel rôle joue le BDNF dans la transmission glutamatergique présynaptique? Dans quelle région du cerveau?

A 
Terminaison corticale (cortex préfrontal médian) :
Favorise la voie MAPK = exocytose de glutamate
36
Q

Quel rôle joue le BDNF dans la transmission glutamatergique postsynaptique? Dans quelle structure?

A

N accumbens:
Favorise insertion synaptique de AMPAR (LTP)
(par transcription d’éléments qui aident l’insertion / le maintien)

37
Q

Quelle structure est la source principale de BDNF striatal?

A

Cortex préfrontal médial

38
Q

V/F
Les niveaux de facteurs de croissance, tels le BDNF, restent assez constant dans le cerveau adulte, mais la consommation de drogue peut augmenter l’activité de ceux-ci.

A

Faux

Les niveaux de BDNF sont modifiés par la consommation de cocaïne et par l’abstinence

39
Q

Quel est l’impact d’une augmentation des niveaux de BDNF dans le striatum dorsal sur la consommation modérée de cocaïne?

A

Pas d’effet sur la consommation modérée (drogue en accès limité), ni sur la consommation de nourriture

40
Q

Quel est l’impact d’une augmentation des niveaux de BDNF dans le striatum dorsal sur la consommation compulsive de cocaïne?

A

Amplification de la consommation compulsive

41
Q

Quel rôle joue une augmentation de BDNF dans le striatum dorsal chez les animaux qui consomment une drogue d’abus?

A

Le BDNF amplifie le patron excessif si et seulement si ce patron est en voie de formation. (ne va pas provoquer la compulsion, mais plutôt amplifier la compulsion)

La hausse de BDNF évoque une expérience de consommation excessive.
Si l’animal a accès à la drogue +++ longtemps (consommation étendue), un comportement de consommation compulsive se développe. Celle-ci est exagérée par le BDNF: la consommation sera encore plus excessive.

Cependant, si l’animal a accès à la drogue de façon restreinte, cela ne mène pas à un patron de consommation compulsive. Le BDNF ne modifie pas ce patron.

42
Q

Si un animal a développé un patron de consommation compulsive de cocaïne, quel serait l’effet d’une manipulation visant à baisser le niveau de BDNF dans le striatum dorsal?

A

Diminution de la consommation excessive

43
Q

Chez des animaux abstinents depuis 1 jour, il n’y a pas de changement de niveau / d’activité du BDNF dans l’aire tegmentale ventrale, le N accumbens ou l’amygdale.

Chez des animaux abstinents depuis 30-90 jours, il y a une augmentation de niveau / d’activité du BDNF dans l’aire tegmentale ventrale, le N accumbens et l’amygdale.

De plus, les taux de rechute augmentent +++ avec les ré-expositions suite à des périodes d’abstinence longues.

Que peut-on conclure quant à ce qui stimule les changements de taux de BDNF et quant au rôle de ces changements sur le désir pour la drogue?

A

L’auto-administration de drogue en soit ne provoque pas l’augmentation de BDNF, car les taux ne sont pas modifiés après 1j. Les changements de taux de BDNF surviennent plutôt avec l’abstinence.

L’incubation du désir pour la drogue est associée à une augmentation des niveaux de BDNF

44
Q

V/F

Les taux de rechute sont plus grands après une abstinence de 10 jours vs une abstinence de 3 jours.

A

Vrai:
Après 10 jours, il y a un plus haut niveau de BDNF dans l’aire tegmentale ventrale, ce qui est en lien avec un plus grand désir pour la drogue, donc plus de rechute.

45
Q

En augmentant les niveaux de NGF, un facteur de croissance, pourrait-on influencer les taux de rechute chez un animal?

A

Non, les facteurs de croissance autres que le BDNF n’ont pas d’influence sur la rechute

46
Q

Quel lien est-ce que le BDNF permet de faire entre l’abstinence et l’incubation du désir pour la drogue? Expliquer

A

Lors de l’abstinence, les niveaux de BDNF augmentent dans le striatum dorsal.
- Les hauts niveaux de BDNF augmentent le désir pour la drogue.
Lors de l’abstinence, il y a insertion de GluR1 perméable au Ca
- Augmente l’excitabilité et le désir pour la drogue
Quand le BDNF augmente, cela favorise l’insertion et le maintien de nouveaux récepteurs AMPA à la membrane (GluR1).

NSC2001 - Neurosciences cellulaire et moléculaire 2 (12 decks)

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