Cours 12 - Thème intégrateur 5 : Douleur Flashcards
Définir le terme Douleur
Expérience sensorielle et émotionnelle désagréable, liée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle
V/F
La douleur est un stimulus
Faux
La douleur est une expérience
3 caractéristiques de la douleur permettent de la qualifier comme une expérience
Le cerveau fait une interprétation de façon à avoir :
- Localisation précise sur le corps
- Émotion
- Contexte-dépendance
Qu’est-ce que la propriété de dépendance au contexte de la douleur?
Selon le contexte, une douleur peut être amoindrie ou empirée
ex: situation de fuite pour la survie, la douleur est diminuée pour permettre de fuire (stress de survie, ex. après blessure grave lors d’un match, ne ressent pas la douleur à cause du stress)
Quand est-ce que la douleur devient pathologique?
Quand elle devient chronique
1 personne sur 5 souffre de douleur chronique.
V/F
La majorité des personnes souffrant de douleur chronique expérience de la douleur neuropathique
Faux
Environ 7% des gens souffrant de douleur chronique ont une origine neuropathique
V/F
La médication ne permet pas de soulager 70-85% des patients souffrant de douleur neuropathique.
Vrai
Définir la nociception
Processus sensoriel / physiologique impliqué dans l’expérience douloureuse. C’est l’interprétation du neurone sensoriel
Qu’est-ce qu’une douleur aigue et quelle est sa fonction?
Douleur de quelques secondes à quelques heures
Sert à détecter le danger et induire les réflexes
Qu’est-ce qu’une douleur chronique?
Douleur de quelques semaines à toute la vie
À quoi est associée une douleur chronique idiopathique?
Aucune cause connue de la douleur
À quoi est associée une douleur chronique inflammatoire?
Dommage tissulaire
À quoi est associée une douleur chronique neuropathique?
Dommage nerveux
Quel type de douleur est provoquée par un choc, traumatisme ou brulure?
Cutanée
Quel type de douleur est provoquée par un dommage au tendon, muscle, articulation?
Somatique
Quel type de douleur est provoquée par un dommage à un organe?
Viscérale
Quelle est la cause principale de la douleur chronique?
Douleur inflammatoire et dommage tissulaire
Donner des exemples de douleurs inflammatoires souvent associées à la douleur chronique (4)
Étirement / torsion / contusion (ex: mal de dos)
Arthrite (cause la plus commune)
Cancer (compression nerf dans le tissu)
Migraine
Quel type de douleur est associé à un dommage tissulaire et un influx de cellules immunitaires?
Douleur inflammatoire
Qu’est-ce que l’allodynie?
Douleur lors d’un stimulus normalement pas douloureux (ex. coup de soleil). Cliniquement + important, car cause douleur quasi constante
Qu’est-ce que l’hyperalgésie?
Douleur exagérée lors d’un stimulus déjà douloureux
L’allodynie et l’hyperalgésie sont associés à quel type de douleur?
Douleur inflammatoire
Quelle est la cause principale de douleur neuropathique?
Neuropathie diabétique
La douleur de membre fantôme est associée à quel type de douleur?
Douleur neuropathique
Quel type de douleur est associé à un dommage nerveux et un influx de cellules immunitaires?
Douleur neuropathique
Quelles sont les (4) étapes de la transduction de la douleur?
- Transduction
- Message sensoriel acheminé dans la corne postérieur de la moelle épinière (ME)
- Transmission
- ME vers thalamus
- Modulation
- Plasticité, puis sensibilisation locale / centrale
- Voie de rétrocontrôle négatif
- Perception
- Cerveau = émotion
V/F
Dans la transduction de la douleur, les extrémités des neurones primaires sont libres. Est-ce que ça leur permet de s’adapter à la douleur?
Vrai.
Non pas d’adaptation, garde la même décharge même si la stimulation augmente, contribue à la synchronisation de la douleur.
Où se trouvent les corps cellulaires des neurones primaires des voies nociceptives?
Ganglions spinaux
Le DRG (ganglion lombaire) contient les corps cellulaires des neurones primaires qui innervent quelle région?
Peau
Le ganglion inférieur du nerf vague contient les corps cellulaires des neurones primaires qui innervent quelle région?
Viscères et organes
Le TRG (ganglion trijumeaux) contient les corps cellulaires des neurones primaires qui innervent quelle région?
Visage, bouche, oeil
Pourquoi est-il facile d’identifier la source de douleur sur la peau, mais celle des viscères parait diffuse?
++++ de terminaisons libres innervent la peau
Bcp moins de terminaisons aux viscères, + polymodaux
V/F
Les RCPG sont importants aux terminaisons nerveuses libres de façon à moduler la douleur perçue.
Faux
Les terminaisons nerveuses libres expriment surtout des canaux ioniques
Qu’est-ce qui permet aux terminaisons nerveuses libres d’être sensible à différentes modalités (chaud, froid, pression, chimique)?
les canaux ioniques présents, ce sont les canaux ioniques qui sont sensibles aux modalités, pas la terminaison nerveuse libre en tant que tel
Quels canaux ioniques répondent aux températures de 42-45*C (au-dessus des valeurs physiologiques)? Est-ce que c’est un type de neurone peptidergique ou non?
TRPV1, peptidergique
Les canaux TRPV1 sont sensibles à ces types de molécules (3) :
- Capsaïcine
- Protons H+ (acide)
- Médiateurs lipidiques
Les canaux TRPV1 sont perméables à quel(s) ion(s)?
Na et Ca
Quels canaux ioniques des terminaisons libres répondent principalement à des molécules chimiques? Est-ce que c’est un type de neurone peptidergique ou non?
TRPA1, peptidergique
Les canaux TRPA1 sont perméables à quel(s) ion(s)?
Na et Ca
Nommer des exemples de ligands non-électrophiliques des canaux TRPA1
Composés hydrophobes et cycliques:
Antibiotiques, polluants
Stress oxydatif (H2O2)
O2 (ctrl hypoxie/hyperoxie)
Nommer des exemples de ligands électrophiliques des canaux TRPA1
Isothiocyanate
Wasabi, ail
Cannabinoides
V/F
Tous les canaux PIEZO peuvent être exprimés par les nocicepteurs non-peptidergiques
Faux
Les canaux PIEZO 1 ne sont PAS exprimés par les nocicepteurs
Les canaux PIEZO 2 sont exprimés par les nocicepteurs non peptidergiques
Les canaux PIEZO sont perméables à quel(s) ion(s)?
Na
Quel type de stimulation induit l’ouverture des canaux PIEZO?
Pression
Une pression qui induit la déformation de la membrane neuronale entraine une ouverture physique des canaux. Il y a entrée de Na
Quels canaux ioniques des terminaisons libres répondent principalement aux températures entre 8-26*C (en bas des températures physiologiques)?
TRPM8
Les canaux TRPM8 sont perméables à quel(s) ion(s)?
Na et Ca
Quelle molécule peut aussi induire l’activation des TRPM8?
Menthol
Qu’est-ce que les DAMP? Donner 1 exemple de la famille DAMP.
Motifs moléculaires associés aux dégâts
Ce sont des récepteurs utilisés pour détecter des microbes / dommages tissulaires
Exprimés par les cellules immunitaires et les neurones sensoriels
- ex. : P2Y/P2X : détecte cellule apoptotique/endommagée (relâche de purine : ATP/ADP)
Dans le système nerveux périphérique, quelles cellules immunitaires peuvent libérer des signaux de danger pour moduler le neurone de 1er ordre?
Cellules T et B
libèrent des IL et Ig
Dans le système nerveux central, quelles cellules peuvent libérer des signaux de danger pour moduler le neurone de 2e ordre / interneurone?
Microglie activée
Astrocytes
Quel type de récepteur est activé par les cytokines / alarmines? Ça envoie quel type de signal?
Récepteurs à activité tyrosine kinase
(RTK)
- envoie signal d’alarme inflammatoire
Décrire l’activation des RTK, puis leur chaîne moléculaire de sensibilisation (4 étapes)
- Dimérisation des récepteurs membranaires
- Auto-phosphorylation
- Kinases activent des facteurs de transcription = Augmentation de l’expression des canaux ioniques
- Kinases phosphorylent canaux ioniques des neurones sensoriels = Canaux TRP sont plus sensibles
Expliquer le rôle des RTK dans la sensibilisation à la douleur
Kinases intra-cytoplasmiques augmentent phosphorylation des canaux ioniques TRP des neurones sensoriels (augmente efficacité du canal)
Kinases activent facteurs de transcription
- Augmentation de l'expression des récepteurs pro-inflammatoires - = + sensible aux facteurs pro-inflammatoires
Dans l’étape de transmission de la douleur, décrire le trajet de l’information afférente
- Neurone sensoriel (1er ordre) fait synapse avec
- Neurone 2e ordre ME
- Synapse (ou non) avec 3e ordre
- Thalamus vers pariétal
Dans l’étape de transmission de la douleur, quel est le trajet général de l’information efférente
Cerveau vers périphérie
Quelle(s) type(s) de fibre nerveuse est associée aux neurones nociceptifs?
C et A-Delta
Quel type de fibre nerveuse est non myélinisée? Elle est associée à quelle sensation?
Fibres C, douleur
Quelle fibre nerveuse est associée à la 1ere douleur? Est-elle myélinisée?
Fibres A-delta, très peu myélinisée
Quelle fibre nerveuse est associée à la 2e douleur?
Fibres C
Quelle molécule est précurseur du glutamate et quelle enzyme permet la conversion?
Glutamine convertie en glutamate vis PAG
Où est-ce que le glutamate est dégradé en glutamine?
Astrocytes
Quelle molécule est précurseur du GABAet quelle enzyme permet la conversion?
Glutamate convertie en GABA par la glutamate décarboxylase (GAD)
Quelle est la différence entre le GABA A, B et C?
GABA A et C: récepteurs ionotropiques (entrée de Cl = hyperpol)
GABA B: RCPG Gio (active GIRK = sortie K = hyperpol)
Quelles sont les différences entre un neurotransmetteur et un neuromédiateur?
Neurotransmetteur: active canaux ionotropes, PA, rapide
Neuromédiateur: active RCPG métabotropes, kinases, phosphorylation canaux ioniques, modulation de l’ouverture/fermeture des canaux
Donner des exemples de neuromédiateurs
Opioïdes enogènes (endorphines, enképhalines)
Neurokinines (substance P)
V/F
Un neuromédiateur est rarement co-libéré avec un neurotransmetteur. Il est généralement libéré en rétroaction.
Faux
Les neuromédiateurs sont souvent co-libérés avec les neurotransmetteurs et agissent en co-transmetteurs en modulant l’effet
Où sont stockés les neuromédiateurs?
Vésicules à coeur dense
Quels sont les signes d’inflammation neurogénique?
Douleur Rougeur Chaleur Oedème Perte de fct
Quel sens de transmission nerveuse mène surtout à la relâche de neuromédiateurs?
Transmission antidromique
Décrire les étapes (4) de la réponse locale d’inflammation neurogénique
- Activation des fibres sensorielles
- PA vers ME (orthodromique)
- Vers périphérie (antidromique) = relâche neuromédiateurs
- Activation des capillaires
- Vasodilatation, hausse de P
- Jonctions serrées se relâchent
- Appel des cellules immunitaires
- Extravasation des cellules immunitaires près des terminaisons nerveuses libres
Qu’est-ce qui provoque la sensibilisation périphérique?
Cytokines libérées par cellules immunitaires.
Les neurones sensoriels ont des récepteurs aux cytokines.
Les cytokines activent les RTK des neurones sensoriels.
Il y a augmentation des kinases intracellulaires.
= Phosphorylation des canaux TRP (ouverture +)
= Active facteurs transcription : augmente expression TRP à la membrane
= Sensibilisation de la terminaison
Expliquer la sensibilisation centrale
Dans la ME, microglie et astrocytes libèrent cytokines.
Les cytokines vont sensibiliser et activer les fibres sensorielles.
Quels sont les effets de la sensibilisation centrale?
- Baisse d’efficacité des interneurones GABA
- Augmentation des synapses entre les fibres A-beta et C
- (Fibres A-beta s’élargissent aux lamina 1-2)
- Les nouvelles fibres A-beta des lamina 1-2 peuvent sécréter médiateurs inflammatoires
- Décharges ectopiques (PA sans stimulation)
DONC: augmentation de la durée, intensité et région douloureuse
Décrire comment les cellules CD4 peuvent participer à la sensibilisation à la douleur
- Présentation d’AG
- Co-stimulation
- Relâche cytokines
- Cytokines peuvent activer les RTK sur les neurones sensoriels
- Sensibilisation des canaux TRP
Quels sont les 3 systèmes inhibiteurs de la douleur vus?
Théorie du portillon
Inhibition centrale
Frein endocrinien
Qu’est-ce que la théorie du portillon?
Les fibres A-beta cutanées (pas nociceptives) occupent le relais à l’interneurone, donc les fibres C (nociceptives) ne peuvent pas l’emprunter.
Frotter la peau atténue la douleur
Qu’est-ce que l’inhibition centrale?
Voie de rétrocontrole négatif
Réponse descendante du cerveau atténue la douleur (sérotonine, adrénaline)
- Fibres réticulospinales du Raphé vers corne dorsale
- Sérotonine stimule interneurones à enképhalines (opioïdes endogènes)
- Bloque synapse activatrice entre neurone 1 et 2
- Fibres réticulospinales du locus Coeruleus vers interneurones
- Noradrénaline agit en analgésique
Quel système d’inhibition de la douleur est employée par le placebo?
Inhibition centrale
Cerveau donne signal d’activer les opioïdes endogènes et bloque douleur
Qu’est-ce que le frein endocrinien?
- Le stress active les voies descendantes de la douleur.
- Relâche d’opioïdes endogènes dans la corne dorsale
- Activation des RCPG Gio
= Bloque production AMPc - Baisse de l’activation neuronale
