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NSC2001 - Neurosciences cellulaire et moléculaire 2 > Cours 10 - Thème intégrateur 3 : Dopamine et motricité (complet) > Flashcards

Cours 10 - Thème intégrateur 3 : Dopamine et motricité (complet) Flashcards

1
Q

V/F :
Les neurones du striatum sont épineux et libèrent le GABA à partir de ces épines

A

F :
Les neurones du striatum sont épineux, mais ne libèrent pas le GABA à partir de ces épines, même si ils sont GABAergiques

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Q

V/F :
La dyskinésie est un effet secondaire du traitement du Parkinson par stimulation cérébrale profonde

A

F :
La dyskinésie est un effet secondaire surtout associé aux traitements pharmacologiques (L-DOPA)

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3
Q

Quel est le rôle principal des ganglions de la base et du cervelet dans le mouvement?

A

Modulation/régulateur

  • Ganglions de la base : filtrage des commandes appropriées pour le début du mvt (initiation)
  • Cervelet : coordination sensorimotrice du mvt en cours (contexte)
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4
Q

Quels noyaux et structures composent les ganglions de la base? (5)

A
  • Striatum = Noyau caudé + Putamen
  • Globus pallidus
  • noyaux sous-thalamiques
  • Substance noire pars compacta (mésencéphale)
  • Substance noire pars reticulata (mésencéphale)
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Q

Quel type de neurone retrouve-t-on principalement dans la substance noire pars compacta?

A

Dopaminergiques

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6
Q

Quel type de neurone retrouve-t-on principalement dans la substance noire pars reticulata?

A

GABAergiques

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7
Q

Quel type de neurone retrouve-t-on dans le globus pallidus?

A

GABAergique

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8
Q

Quelle est la principale afférence des ganglions de la base?

A

En provenance du cortex : vers le striatum (caudé + putamen) (glutamatergiques)

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9
Q

Quelles sont les efférences (2) des ganglions de la base?

A
  • Principale : à partir du globus pallidus : vers le thalamus (GABAergique)
  • Secondaire : à partir de la substance noire pars reticulata : vers colliculus supérieur (GABAergique)
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10
Q

Où trouve-t-on les neurones épineux moyens? C’est quel type de neurone?

A
  • on les trouve dans le striatum (caudé + putamen)
  • type GABAergique
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11
Q

Les neurones épineux moyens projettent principalement vers quoi?

A
  • globus pallidus
  • substance noire pars reticulata
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12
Q

Quelles sont les afférences des neurones épineux moyens du striatum? (2)

A
  • provenant du cortex (neurones pyramidaux glutamatergiques)
  • provenant de la substance noire pars compacta (neurones dopaminergiques)
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13
Q

Décrire le circuit neuronal du striatum vers les colliculus supérieurs en indiquant le type (excitateur/inhibiteur) des synapses.

A
  1. Striatum (caudé + putamen) : projette sur substance noire pars reticulata (inhibiteur)
  2. Substance noire pars reticulata : projette sur colliculus supérieurs (inhibiteur)

donc, déshibition des colliculus supérieurs

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14
Q

Décrire le circuit neuronal du striatum vers le cortex frontal en indiquant le type (excitateur/inhibiteur) des synapses.

A
  1. Striatum (caudé + putamen) projette sur globus pallidus interne (inhibiteur)
  2. globus pallidus interne projette sur complexe VA / VL du thalamus (inhibiteur)
  3. Thalamus projette sur cortex frontal (excitateur)
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15
Q

Au repos, comment est l’activité des neurones du striatum (caudé + putamen)? Les neurones sont de quel type?

A

Au niveau basal, ils sont inactifs

Type neurone : GABAergique

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16
Q

Au repos, comment est l’activité des neurones du globus pallidus? Les neurones sont de quel type?

A

Au niveau basal, ils ont une activité tonique (car non inhibés par les neurones du striatum, qui eux sont inactifs au niveau basal)

Type neurone : GABAergique

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17
Q

Expliquer le circuit désinhibiteur impliquant le striatum, le globus pallidus, le thalamus et le cortex moteur pour les mouvements. (3 relais)

A
  1. Au repos, striatum est inactif (pas de rôle d’inhibition)
  2. Quand le striatum reçoit des afférences excitatrice (en provenance du cortex), il commence à décharger vers le globus pallidus en libérant du GABA
  3. Au repos, le globus pallidus maintient une décharge inhibitrice (GABA) tonique sur le thalamus. Mais, quand le striatum s’active, le globus pallidus reçoit du GABA, et donc il cesse de décharger = perte de l’inhibition sur le thalamus
  4. Au niveau basal, le thalamus est inhibé par le globus pallidus. Quand le globus pallidus se fait inhiber, le thalamus n’est plus inhibé, il a donc une activité excitatrice (glutamate) sur le cortex
  5. 1 Cortex moteur excite des motoneurones segmentaires (mvt)
  6. 2 Cortex moteur décharge aussi en boucle sur le striatum (donc maintient la désinhibition du thalamus, d’où le fait qu’il est plus difficile d’initier un mvt que de le continuer)
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18
Q

Lors d’une saccade oculaire, quelles régions sont inhibées et lesquelles sont activées (pendant le mouvement)? (3)

A
  • noyau caudé (striatum) = activé (inhibe la substance noire)
  • substance noire = inhibée
  • colliculus inférieurs = activés (ne sont plus inhibés par la substance noire) = permet saccade oculaire
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19
Q

Décrire la voie directe des ganglions de la base

A
  1. Striatum inhibe globus pallidus interne
  2. globus pallidus interne est inhibé: n’inhibe plus le thalamus
  3. Thalamus peut s’activer
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20
Q

Quel est le rôle de la voie directe des ganglions de la base?

A

Permet le mouvement (désinhibe le thalamus)

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21
Q

Décrire la voie indirecte des ganglions de la base

A
  1. Striatum inhibe globus pallidus externe
  2. globus pallidus externe ne peut plus inhiber les noyaux sous-thalamiques
  3. Les noyaux sous-thalamiques activent le globus pallidus interne
  4. globus pallidus interne (activité inhibitrice) peut recommencer à décharger sur le thalamus pour l’inhiber
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22
Q

Quel est le rôle de la voie indirecte des ganglions de la base?

A

Inhiber le mouvement

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23
Q

Quelle est la principale afférence et efférence des noyaux sous-thalamiques dans la voie indirecte des ganglions de la base? Est-ce que ce sont des synapses excitatrices ou inhibitrices?

A

afférence : globus pallidus externe (inhibe les noyaux sous-thalamiques)

efférence : globus pallidus interne (les noyaux sous-thalamiques l’excitent)

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24
Q

Décrire la voie hyperdirecte des ganglions de la base

A
  1. Cortex projette aux noyaux sous-thalamiques (activation)
  2. Noyaux sous-thalamiques activent globus pallidus interne
  3. Globus pallidus interne inhibe le thalamus
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25
Q

Quel est le rôle de la voie hyperdirecte des ganglions de la base?

A

Inhiber le mouvement

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26
Q

Décrire l’hypothèse centre-pourtour des ganglions de la base

A

Voie directe : active le mouvement désiré par l’activation du striatum
Voie indirecte et hyperdirecte : inhibent les autres mouvements non désirés et concurrents par l’activation du noyau sous-thalamique

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27
Q

Quel neurotransmetteur est libéré par les afférences de la substance noire pars compacta vers le neurone épineux moyen? La synapse se fait à quel endroit sur les épines dendritiques du neurone épineux moyens? Est-ce que c’est un input extrinsèque ou intrinsèque?

A
  • dopamine
  • pas de synapse formée, la terminaison se trouve sur la « racine » de l’épine dendritique et la dopamine est relâchée « lousse », puisque c’est un NT modulateur, sert à faire de la régulation
  • input extrinsèque
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28
Q

Quel neurotransmetteur est libéré par les afférences du cortex vers le neurone épineux moyen? La synapse se fait à quel endroit sur les épines dendritiques du neurone épineux moyens? Est-ce que c’est un input extrinsèque ou intrinsèque?

A
  • glutamate
  • directement sur la tête des épines dendritiques
  • input extrinsèque
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29
Q

Quel neurotransmetteur est libéré par les afférences du thalamus vers le neurone épineux moyen? La synapse se fait à quel endroit sur les épines dendritiques du neurone épineux moyens? Est-ce que c’est un input extrinsèque ou intrinsèque?

A
  • glutamate
  • directement sur la tête des épines dendritiques et directement sur le dendrite
  • extrinsèque
  • *attention : différents rôles sont associés à ces synapses, et ce ne sont pas les même rôles que celles provenant du cortex
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30
Q

Où (position sur la structure) est-ce que les interneurones GABAergiques libèrent le GABA sur les neurones épineux moyens?

A

Près du corps cellulaire

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31
Q

Où (position sur la structure) est-ce que les interneurones cholinergiques libèrent l’ACh sur les neurones épineux moyens?

A

Près du corps du neurone, mais pas directement au corps (à la « racine du dendrite)

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32
Q

La presque totalité des neurones du striatum sont de type…

A

GABAergiques

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33
Q

Quelle voie des ganglions de la base est caractérisée par les récepteurs D1, M1 et M4?

A

Voie directe (permet mouvement)

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34
Q

Quelle voie des ganglions de la base est caractérisée par les récepteurs D2, A2A et M1?

A

Voie indirecte (inhibe mouvement)

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35
Q

Comment a-t-il été possible de démontré que les neurones de la voie directe et indirecte sont bel et bien des populations séparées?

A
  • Souris transgénique avec tag fluo au promoteur des récepteurs D2 pour identifier neurones de la voie indirecte
  • Autre tag fluo au promoteur des récepteurs D1 pour identifier voie directe
  • On voit bien que ce sont 2 populations distinctes de cellules!
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36
Q

Quelle partie du striatum reçoit les projections dopaminergiques de l’aire tegmentale ventrale?

A

Striatum ventral (N accumbens)

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37
Q

Quelle partie du striatum reçoit les projections dopaminergiques de la substance noire compacte?

A

Striatum dorsal

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38
Q

La substance noire compacte envoie ses projections dopaminergiques vers quelle région du striatum?

A

striatum dorsal

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39
Q

L’aire tegmentale ventrale envoie ses projections dopaminergiques vers quelle région du striatum?

A

striatum ventral

40
Q

Quel est le rôle des projections dopaminergiques de la substance noire compacte vers le striatum?

A

Ces projections au striatum dorsal jouent un rôle dans le mouvement

41
Q

Quel est le rôle des projections dopaminergiques de l’aire tegmentale ventrale vers le striatum?

A

Ces projections au striatum ventral sont impliquées dans l’aspect motivationnel du mvmt

42
Q

V/F:
Les connexions DA au cou de l’épine des neurones épineux moyens représentent la majorité des terminaisons DA et sont un exemple de transmission volumique.

A

Faux
La majorité des terminaisons DA ne se font PAS au cou de l’épine.
Ceci n’est PAS un exemple de transmission volumique. La majorité des connexions que font les neurones DA ne sont PAS des synapses

43
Q

Qu’est-ce que la transmission volumique? Donner aussi 2 autres synonymes vus en classe.

A
  • Synonymes : Transmission volumique / en passant / non synaptique
  • Majorité de la libération DA est volumique, c-à-d que le neurotransmetteur diffuse dans la région et agit en modulateur sur une variété de synapses
  • C’est pour cela qu’on dit qu’il n’y a pas vraiment de ‘‘synapse’’ DA, car la majorité de la transmission est volumique (pas synaptique)
44
Q

Où se trouvent les connexions « en passant » sur un neurone? Ça implique quel neurotransmetteur?

A
  • les connexions sont le long de l’axone
  • c’est la dopamine, agit comme neuromodulateur
45
Q

Quel est le rôle de l’enzyme AC5?

A

Transforme ATP en AMPc (active voie de l’AMPc)

46
Q

Quel est l’impact de l’activation des récepteurs D1 sur l’activité de la cellule?

A
  1. D1 stimule l’activité de l’enzyme AC5, laquelle augmente les niveaux de AMPc.
    • d’AMPc = + d’activation de kinases (PKA).
  3. les kinases phosphorylent des structurent, augmentant leur activité :
    1. augmente courants calciques
    2. augmente activité des récepteurs du glutamate (et leur expression, comme NMDAR et GluR1)
  4. La cellule a une hausse d’excitabilité au glutamate
47
Q

Quel est l’impact de l’activation des récepteurs D2 sur l’activité de la cellule?

A
  1. D2 bloque l’activité de l’enzyme AC5, il y a donc moins d’AMPc dans la cellule, ce qui a 3 conséquences :
    1. augmente activité des récepteurs potassique (favorise l’ouverture des canaux K+, donc hyperpolarise)
    2. diminue courants calciques
    3. diminue activité des récepteurs du glutamate
  2. Il y a une baisse de l’excitation au glutamate et une plus grande d’hyperpolarisation.
48
Q

Les récepteurs D1 sont impliqués dans quelle voie des ganglions de la base et quel est le type de protéine G associé?

A

Voie directe
Gs : stimule AMPc

49
Q

Les récepteurs D2 sont impliqués dans quelle voie des ganglions de la base et quel est le type de protéine G associé?

A

Voie indirecte
Gi/o: inhibe

50
Q

Qu’est ce qui explique que les neurones de la voie indirecte seront favorablement activés lorsqu’il y a peu de DA? On parle alors d’une activité de type…?

A
  • Les neurones de la voie indirecte portent les récepteurs D2 de la DA
  • les récepteurs D2 ont une forte affinité pour la DA, donc n’ont pas besoin d’une grande concentration de DA pour être activés
  • les récepteurs D2 ont alors une activité tonique : ils sont toujours activés, car demande très peu de DA, donc cela crée une trame de fond d’inhibition
  • Logique: à moins de vraiment vouloir un mouvement, on veut inhiber tous les mouvements
51
Q

Dans quelle situation est-ce que les neurones de la voie directe des ganglions de la base sont activés? On parle alors d’une activité de type…?

A
  • les neurones de la voie directe exprime les récepteurs D1 à la DA, lesquels ont une faible affinité pour le DA (à comparer aux récepteurs D2)
  • En présence de bcp de DA, les récepteurs D1 sont activés (il faut suffisamment de DA pour les activer)
  • il s’agit donc d’une activité phasique : les récepteurs D1 sont toujours inactif, sauf en présence de suffisamment de DA, où ils sont activés
  • Logique: pour activer la voie directe et donc permettre le mouvement, il faut qu’une très grande quantité de DA soit libérée
52
Q

Qu’est-ce qu’un striosome? Que retrouve-t-on surtout dans ces endroits?

A
  • Endroits du striatum qui ont moins de terminaisons DA (petits trous noirs)
  • ils ont plus de récepteurs opiacés, peptides, D1, substance P
53
Q

Que contient la matrice du striatum? Que retrouve-t-on surtout dedans?

A
  • Endroits du striatum avec +++ terminaisons DA
  • on retrouve surtout des axones DA, récepteurs D2, acétylcholinestérase
54
Q

Les neurones épineux moyens du striatum sont bi-stable. Ça signifie quoi?

A

Ça veut dire qu’ils ont des périodes où ils sont « up-state », donc + dépolarisé, ou « down-state », donc hyperpolarisé. Permet de dicter à quel moment le neurone peut générer des PA ou non

55
Q

Qu’est ce que l’état down-state des neurones épineux moyens? Est-ce que des PA peuvent être générés?

A
  • État de repos +++ hyperpolarisée (-80mV, près du potentiel d’équilibre du potassium)
  • Pas de PA peuvent être générés si dans l’état downstate
56
Q

Qu’est ce que l’état up-state des neurones épineux moyens? Est-ce que des PA peuvent être générés?

A
  • État de repos plus élevé (-65mV)
  • des PA peuvent être générés seulement quand le neurone est dans un état up-state
57
Q

Les afférences de quelle structure et de quel type permettent de dicter l’état upstate vs downstate des neurones épineux moyens?

A
  • Les afférences glutamatergiques du cortex sur le striatum.
    Quand les neurones pyramidaux du cortex sont +++ actifs, ils libèrent +++ glutamate : neurones épineux moyens sont en état upstate et peuvent décharger.
  • Quand les neurones pyramidaux du cortex sont inactifs, moins de glutamate : neurones épineux moyens sont en été downstate et ne peuvent pas décharger
58
Q

Qu’arrive-t-il à la réponse EPSP dans le striatum si on bloque les AMPAR avec du CNQX? Pourquoi?

A

Perte des réponses EPSP dans le striatum

CNQX : antagoniste récepteur AMPA

59
Q

Qu’arrive-t-il à la réponse EPSP dans le striatum si on bloque les NMDAR avec du AP5? Pourquoi?

A
  • Pas vraiment d’effet sur EPSP
  • D-AP5 : antagoniste récepteur NMDA
  • MAIS, la majorité de la réponse EPSP est due aux AMPAR et non aux NMDAR, car NMDA reste bloqué par le magnésium tant que le potentiel n’est pas assez positif
  • donc, bloquer les NMDAR n’a pas un grand effet sur EPSP, car NMDA ne participe pas beaucoup au EPSP
60
Q

V/F:
La stimulation présynaptique pairée à une stimulation postsynaptique est un exemple de plasticité Hebbienne

A

Vrai
La plasticité Hebbienne se base sur le pairage d’activité pré et post de façon à « what fires together, wires together ». Pour que la plasticité soit de type Hebbienne, l’activité doit être coordonnée en pré et en post

61
Q

Quel type de plasticité, sur les synapses cortico-striées, est induite par stimulation haute fréquence sur les neurones glutamatergiques du cortex? Est-ce que c’est une plasticité de type Hebbienne?

A
  • LTP
  • pas Hebbienne, car pas de synchro entre pré et post, on stimule seulement en pré
62
Q

Quel type de plasticité, sur les synapses cortico-striées, est induite par stimulation basse fréquence sur les neurones glutamatergiques du cortex? Est-ce que c’est une plasticité de type Hebbienne?

A
  • LTD
  • pas Hebbienne, car pas de synchro entre pré et post, on stimule seulement en pré
63
Q

Comment générer une LTP aux synapses glutamatergiques cortico-striées par plasticité Hebbienne?

A

Pairage d’activité pré et post:
PA dans pré, puis PA dans post avec délai de 10 ms (on stimule le neurone pré avant le neurone post)

« what fires together, wires together »

64
Q

Comment générer une LTD aux synapses glutamatergiques cortico-striées par plasticité Hebbienne?

A

Anti-pairage:
PA dans POST, puis PA dans PRÉ avec délai de 30 ms (on stimule le neurone post avant le neurone pré, donc anti-pairage)

65
Q

Quelle forme de plasticité synaptique à long terme est favorisée par l’activation des récepteurs D2? Pourquoi?

A

LTD

  • D2 a une très grande affinité pour DA (niveau basal). D2 peut être activé même avec de petites quantités de DA, donc il peut y avoir des activations sans que pré et post soient coordonnés
  • D2 augmente la libération d’endocannabinoïdes qui baissent transmission synaptique
66
Q

Lorsque les cellules pyramidales sont très actives, quel état caractérise les neurones épineux moyens et quelle plasticité est facilitée?

A

Cellules pyramidales libèrent +++ glutamate
Neurones épineux moyens sont en état upstate et peuvent décharger et libérer DA
Facilitation de la LTP par libération de DA

67
Q

Lorsque les cellules pyramidales sont inactives, quel état caractérise les neurones épineux moyens et quelle plasticité est facilitée?

A

Pas de glutamate relâché par les cellules pyramidales, donc neurones épineux moyens sont en état downstate et ne peuvent pas décharger et libérer de la DA
Facilitation de la LTD

68
Q

La maladie de Parkinson est associée à ls dégénérescence/diminution de quoi précisément? (2)

A
  • la dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire compacte, lesquels innervent le striatum
  • diminution de l’innervation dopaminergique du striatum
69
Q

En quoi est-ce que le Parkinson influence la plasticité synaptique?

A
  • Parkinson = dégénérescence des neurones DA de la substance noire compacte, ce qui fait diminuer le nombre de synapses au striatum dorsal
  • Il y a moins de DA, donc moins de LTP, perturbe plasticité et contrôle du mouvement
70
Q

Pourquoi est-ce que les premier symptômes moteurs du Parkinson n’apparaissent qu’après une perte de 80% des neurones DA du striatum?

A

Les neurones qui survivent sont capables de compenser vraiment beaucoup

71
Q

La neuromélanine est un pigment qui tend à être + ou - abondant chez les patients atteints de Parkinson? Pourquoi?

A
  • Moins abondant
  • Neuromélanine vient de l’oxydation de la dopamine
  • Parkinson = moins de neurones DA, donc moins de DA = moins de neuromélanine
72
Q

La dégénérescence des neurones DA de cette région peut être quantifiée par l’observation de neuromélanine et est qualitative de la maladie de Parkinson

A

substance noire compacte

73
Q

Que sont les corps de Lewy?

A
  • Marqueurs neuropathologiques du Parkinson.
  • structure dans la cellule qui emmagasine des protéines hyper-phosphorylées et anormales
  • Pourrait mener à l’apoptose des neurones, car l’agrégation de protéines anormales mène une réponse immunitaire qui peut finir par engendrer la mort
74
Q

V/F
La majorité des patients Parkinsoniens ont une influence génétique favorisant l’apparition de la maladie

A

Faux
Seulement 10% des patients ont une prédisposition génétique

75
Q

Quelle est la principale mutation qui prédispose au Parkinson?

A

Alpha-synucléine
Mutation dominante qui augmente la synucléine et la production de corps de Lewy

76
Q

Quel est le point commun des mutations prédisposant au Parkinson?

A

Elles affectent la production d’ATP par les mitochondries

77
Q

En quoi est-ce qu’une dérégulation de Pink1 est en lien avec le Parkinson?

A

Pink1 est un signal normalement transitoire sur les mitochondries.
Pink1 s’accumule sur la mitochondrie = signal de destruction = Parkin est recruté
Parkin élimine les mitochondries défectueuses

Si il manque de Pink1 et de Parkin:
Les mitochondries défectueuses ne sont pas détruites…
Dysfonction des mitochondries est la cause la plus importante du Parkinson

78
Q

3 traitements pharmacologiques du Parkinson

A

L-DOPA
Inhibiteurs de monoamine oxydase B
Agonistes D2

79
Q

Comment fonctionne le L-DOPA dans le traitement du Parkinson?

A
  • L-DOPA est un précurseur de synthèse de DA
  • administrer du L-DOPA permet une augmentation de production de DA, mais pas ciblé au striatum
80
Q

Comment fonctionnent les inhibiteurs de monoamine oxydase B dans le traitement du Parkinson?

A
  • La monoamine oxydase B dégrade la DA
  • En bloquant la monoamine oxydase B, on bloque la dégradation de DA
  • Il reste plus de DA
81
Q

Comment fonctionnent les agonistes D2 dans le traitement du Parkinson?

A
  • Les agonistes D2 baissent l’activité de la voie indirecte (voie qui empêche le mouvement)
  • Tous les mouvements sont facilité, car pas besoin de contrer voie indirecte
  • Aide à diminuer les pires symptômes, mais beaucoup d’effets secondaires
82
Q

V ou F. Les traitements contre le Parkinson permettent de diminuer la progression de la maladie, mais cible seulement les troubles moteurs.

A

F. Les traitements permettent seulement de réduire les pires symptômes, mais ils ciblent en effet seulement les troubles moteurs

83
Q

Expliquer le traitement du Parkinson par stimulation cérébrale profonde

A
  • dans la maladie de Parkinson, les neurones des noyaux sous-thalamiques (qui projettent vers le globus pallidus interne) ont des patrons de décharge anormal en bouffées (ils déchargent trop)
  • on place des électrodes dans les noyaux sous-thalamiques et dans le globus pallidus interne pour régulariser les décharges des voies indirecte (N sous-thalamique) et directe (GP interne)
  • La stimulation permet de créer le patron pour régulariser les décharges
84
Q

Dans la maladie de Parkinson, quelles projections du circuit des ganglions de la base sont modifiées en terme d’activité (augmente ou diminue) (3). Quel effet général est-ce que ça a?

A
  • striatum → globus pallidus externe (augmenté)
  • striatum → globus pallidus interne (diminué)
  • noyau sous-thalamique → globus pallidus interne (augmenté)

Effet général : ++ inhibition tonique du thalamus par le globus pallidus interne, ce qui diminue beaucoup l’activité motrice (cortex frontal)

85
Q

Via quelles substances (2) est-il possible d’induire un modèle animal du Parkinson?

A
  • MPTP: poison mitochondries, peut passe la barrière hémato-encéphalique (peut être injecté en périphérie). Il entre dans les mitochondries avec le même transporteur membranaire que la DA
  • 6-OHDA : poison mitochondries. Ne passe pas la barrière hémato-encéphalique (doit être injecté directement dans le cerveau)
86
Q

Quel est l’avantage d’induire un modèle animal du Parkinson via la 6-OHDA?

A

Comme la substance ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, il faut faire une injection stéréotaxique (direct dans le cerveau). On peut induire le Parkinson unilatéralement (d’un seul côté du cerveau), ce qui permet de quantifier le débalancement du système moteur et d’évaluer des traitements de compensation en comparer les 2 côtés du corps

87
Q

Quel changement structurel est observé dans le striatum d’un patient Parkinsonien?

A

Perte d’épines dendritiques

88
Q

Dans la maladie de Parkinson, la perte de dopamine engendre quoi (2)?

A
  • connectivité normale des neurones DA dans le striatum (donc perte d’épine dendritique)
  • l’activité des neurones de sortie du circuit des ganglions de la base est augmentée et irrégulière
89
Q

La majorité des terminaisons perdues dans le striatum d’un patient Parkinsonien se trouve dans quelle partie?

A

striatum dorsal

90
Q

Pourquoi est-ce que le traitement à la L-DOPA mène à la dyskinésie lorsque la maladie de Parkinson avance?

A
  • la dyskinésie est un état général de mouvements non désirés anormaux (style crise d’épilepsie, mais pas en crises)
  • Quand la maladie avance, il y perte d’épines dendritiques.
  • Il est alors de moins en moins possible de compenser la perte de DA par la L-DOPA, car même si on augmente la quantité de DA, il n’y a pas de récepteurs pour la capter
91
Q

En phase avancée du Parkinson, quel type anormal de transmission peut être observée avec le traitement à la L-DOPA et qui mène à la dyskinésie?

A
  • Les neurones sérotoninergiques peuvent capter la L-DOPA et la convertir en DA dans le neurone sérotoninergique (même enzyme de conversion).
  • Les neurones sérotoninergiques peuvent alors libérer de la DA, mais ils n’ont pas la fonction appropriée ou les bons patrons de décharge pour gérer la DA, donc la réponse à la DA est inappropriée et anormale
92
Q

En début de Parkinson, la LTP est possible via quelle voie des ganglions de la base?

A

Voie indirecte, perte de la LTP dans la voie directe

93
Q

En début de Parkinson, la LTD est possible via quelle voie des ganglions de la base?

A

Voie directe, perte de la LTP dans la voie indirecte

94
Q

En Parkinson avancé avec dyskinésie, la LTP est possible via quelle voie des ganglions de la base?

A

seulement dans la voie directe

95
Q

En Parkinson avancé avec dyskinésie, la LTD est possible via quelle voie des ganglions de la base?

A

seulement dans la voie indirecte

NSC2001 - Neurosciences cellulaire et moléculaire 2 (12 decks)

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