Cours 15: Immunité Adaptative Flashcards
Quels sont les deux “types” d’immunité adaptative et les cellules intervenant dans chacun?
- Immunité humorale
-lymphocytes B
-anticorps - Immunité cellulaire
-LTH (auxiliaires)
-LTc (cytotoxiques)
-LT Reg (régulateurs)
Quelles sont les 3 principales caractéristiques de l’immunité adaptative?
- Spécifique: dirigé contre Ag particulier
- Mémoire: + rapide, efficace et prolongée ds temps à chaque exposition
- Systémique: pas restreinte au siège initial de l’infection
Qu’est-ce que le CMH (Ag du CMH)?
Molécules (glycoprotéines) membranaires très importantes exprimées à la surface de toutes les cellules nucléées.
Unique à chaque individu (sauf jumeaux identiques), toutes pareilles chex une même personne
Aussi appelées HLA (Human Leucocyte Antigen ; humain seulement)
Explique le phénomène du rejet de greffe.
Cellules portant Ag du CMH différents du nôtre = détruites par mécanismes de défense. Compatibilité donneur/receveur dépend en partie du type d’Ag du CMH exprimé par cellules de l’organe greffé.
Les globules rouges ont-ils des Ag du CMH?
Non, car n’ont pas de noyau.
Ont d’autres marqueurs (- précis, donc transfusion sanguine + facile que greffe)
Que signifie CMH?
Complexe Majeur d’Histocompatibilité
Quelles sont les deux classes de CMH?
- Classe I: molécule membranaire présente sur TOUTES les cellules nucléées.
- Classe II: molécule membranaire présente seulement sur cellules présentatrices d’antigènes (CPA)
Que sont les CPA?
Cellules présentatrices d’antigènes:
-cellules dendritiques (surtout)
-macrophagocytes
-LB
Quelles sont les fonctions du CMH?
- Marqueur du soi (identité) (auto-antigènes)
- Présentent Ag aux LT afin de les activer (Ag du microbe doivent être couplés aux Ag du CMH pour être présentés aux LT. Cellules qui montrent Ag aux LT: CPA)
Nomme les principales cellules importantes du SI, et leurs fonctions.
•CPA
Immunité innée
Présenter Ag aux LT (activer)
•LT
▪︎LTH : Sécréter cytokines pour activer réponse immunitaire
▪︎LTc : Apoptose cellules cibles (cancéreuses/infectées)
▪︎LTrég : Sécréter cytokines pour moduler réponse SI / maintien tolérance
•LB
Immunité adaptative
Plasmocyte = LB activé, sécrète Ac
Où se trouvent les CPA?
Peau
Structures lymphoïdes
Rôle des CPA?
Déclencher immunité adaptative.
À leur surface, expriment CMH I et II.
Ag microbiens à présenter aux LT sont placés au creux des Ag du CMH.
Classe I: présentent Ag aux LTc
Classe II: présentent Ag aux LTH
Fonctions des LB?
Généralement co-activés par LTH
Synthèse des anticorps par plasmocytes (LB activés)
Où sont fabriqués et maturent les LB?
Fabrication et maturation dans la moelle osseuse.
Fonctions LTH?
+sieurs sous-types
“Chef d’orchestre”: active réponse SI en sécrétant cytokines. Cela stimule les macrophagocytes, LTc, LB, NK, active le complément…
Lieux fabrication et maturation LT?
Fabrication dans moelle osseuse
Maturation dans thymus
Fonctions LTc?
Généralement co-activés par LTH
Tuer cellules infectées /cancéreuses en déclenchant apoptose de leur cible grâce à sécrétion perforine & granzyme.
Fonctions LT Rég?
Moduler réponse SI en sécrétant cytokines: atténue ou diminue réponse au besoin.
Impliqué dans tolérance au soi + microbiote
Empêche rxns auto-immunes
Protection foetus
Etc.
Qu’est-ce qu’un épitope?
Un antigène
Quelles sont les étapes de l’activation de la réponse immunitaire (par les LTH)?
- Reconnaissance de l’Ag présenté par une CPA (CMH II)
▪︎LTH naïf rencontre Ag qui lui est spécifique. Ses récepteurs se lient à l’épitope (clé-serrure) - Activation
▪︎Si complémentarité TcR-épitope: LTH est activé - Expansion clonale
▪︎LTH activé se multiplie (mitoses successives, formation clones qui gardent la même spécificité d’épitope) - Différenciation
▪︎cellules du clône se différencient (transforment) en cellules effectrices (combattre; LTH) OU en LTH mémoires (moins nombreuses , longue durée vie, prêts à agir rapidement si réapparition microbe) - Sécrétion
▪︎LTH (effectrices) sécrètent cytokines pour activer réponse SI. Stimule macrophagocytes, complément, peptides abtimicrobiens, LTc…
Quelles sont les étapes de l’activation réponse SI (LTc) ?
- Reconnaissance de l’Ag présenté par une CPA (CMH I)
▪︎LTc naïf rencontre Ag qui lui est spécifique. Ses récepteurs se lient à l’épitope (clé-serrure) - Activation
▪︎Si complémentarité TcR-épitope: LTc est activé - Expansion clonale
▪︎LTc activé se multiplie (mitoses successives, formation clones qui gardent la même spécificité d’épitope) - Différenciation
▪︎cellules du clône se différencient (transforment) en cellules effectrices (combattre; LTc) OU en LTc mémoires (moins nombreuses , longue durée vie, prêts à agir rapidement si réapparition microbe) - Sécrétion
▪︎LTc (effectrices) détruisent cellule cible en déclenchsnt apoptose par sécrétion perforine (trou dans membrane ) et granzyme (active apoptose)
Quelles sont les étapes de l’activation réponse SI (LB) ?
- Reconnaissance de l’Ag
▪︎Interaction récepteur BcR d’un LB naïf avec Ag situé sur un Ag exogène (ex. Bactérie), par complémentarité clé-serrure (essais-erreurs…) - Activation du LB sélectionné
▪︎Si complémentarité BcR-épitope: LB est activé
▪︎Ag T dépendants: souvent, LTH doit intervenir pour compléter activation (produit cytokines appropriées)
▪︎Ag T indépendants: rares, aucune aide LTH - Expansion clonale
▪︎LTB activé se multiplie (mitoses successives, formation clones) - Différenciation
▪︎+part cellules du clône se différencient (transforment) en cellules effectrices (plasmocytes) OU en LB mémoires (minorité) - Sécrétion
▪︎Plasmocytes du clône produisent des anticorps (sang/lymphe) par milliards.
Combien de temps dure la production d’anticorps?
Environ 4-5 jours, ensuite le plasmocyte meurt.
Quantité d’Ac sécrétés par plasmocyte?
Peut aller à plus de 2000 Ac/seconde! Ont tous la même spécificité d’épitope.
Quelles sont les principales caractéristiques des Ac?
☆Glycoprotéines plasmatiques de la famille des immunoglobines (Ig)
☆Se lient spécifiquement à un épitope (Ag ; clé-serrure)
☆Synthétisés par plasmocytes en réponse à un Ag
•les millions d’Ac sécrétés par plasmocyte = même spécifité (reconnaissent même épitope)
☆Se retrouvent:
•LEC (plasma, lymphe, liquide interstitiel, sécrétions…)
•Ancrés surface membranaire LB
Qu’est-ce que les sites de fixation à l’antigène?
2 sites (identiques), sur l’Ac, où se lient les épitopes.
Quelle est la structure d’un Ac type?
Anticorps monomère:
2 chaînes légères + 2 chaînes lourdes liés par ponts disulfure.
Régions constantes (identiques pour tous Ac de la même classe)
Régions variables = site de liaison de l’Ag (différent d’un Ac à l’autre)
Quelles sont les 5 classes d’immunoglobines (Ac)?
IgG
IgM
IgA
IgD
IgE
Fonctions IgG?
Activer phagocytose
Neutraliser toxines et virus
Protéger foetus et nouveau-né
Fonctions IgM?
Combattre microorganismes
Agglutiner Ag
1ers produits en réponse à primo-infection
Fonctions IgA?
Protection locale à la surface des muqueuses.
Fonctions IgD?
Fct ds sérum inconnue
Sur LB: rôle dans déclenchement réponse SI
Fonctions IgE?
Réactions allergiques
Peut-être : lyse des vers parasites
Quelle classe d’Ac peut être transmise par transfert placentaire?
IgG
Quelles classes d’Ac peuvent fixer le complément?
IgG, IgM
Demie-vie dans sérum de chaque classe d’Ac?
IgG: 23 jours
IgM: 5 jours
IgA: 6 jours
IgD: 3 jours
IgE: 2 jours
Localisation IgG?
Sang, lymphe, intestin
Localisation IgM?
Sang, lymphe, surface LB
Localisation IgA?
Sécrétions (larmes, salive, mucus, sucs digestifs, lait maternel)
Sang
Lymphe
Localisation IgD?
Surface LB
Sang
Lymphe
Localisation IgE?
Liées aux basophiles et mastocytes
(Partout dans corps)
Sang
Structure chaque classe d’Ac?
IgG: monomère
IgM: pentamère
IgA: dimère
IgD: monomère
IgE: monomère
Quelles sont les conséquences de la liaison Ag-Ac?
●Inactivation de l’Ag
○Neutralisation (IgG): adhérence, sites actifs bloqués, favorise phagocytose
○Agglutination (IgG, IgM): liaisons croisées avec des cellules (bactéries, GR…)=création amas =favorise phagocytose
○Précipitation :liaisons crousées avec Ag solubles en circulation = formation complexes immuns Ag-Ac insolubles =favorise phagocytose
●Favoriser phagocytose par opsonisation de la cible: Ac enrobent cible (Ac =opsonine)
●Activer syst. complément (IgG, IgM): hausse inflammation, hausse phagocytose, cytolyse
●Destruction parasites par éosinophiles: libération enzymes lytiques
●Activation cellules NK: destruction cellules infectées
Sur quoi repose la spécificité de l’immunité adaptative?
Sur la présence de récepteurs (membrane LT et LB)
Sur les Ac
Récepteurs: BcR, TcR
Récepteurs et Ac peuvent reconnaître et se lier spécifiquement à l’épitope qui leur correspond (clé-serrure)
Qu’est-ce que la mémoire immunologique?
Capacité du SI à répondre + rapidement & efficacement lors d’une 2e rencontre avec le MÊME Ag.
Grâce aux lymphocytes mémoire.
Ex.:
-On n’attrape pas 2 fois la varicelle
-Vaccins nous protègent
Qu’est-ce que la rxn immunitaire primaire?
Provoquée par 1re exposition à un Ag donné.
Formation de LT et LB mémoires, déjà sensibilisés
Vivent longtemps (sang, lymphe, organes/tissus lymphoïdes) (vs Ac et cellules effectrices qui ne vivent que quelques jours)
Qu’est-ce que la rxn immunitaire secondaire?
Provoquée par exposition subséquente (2e, 3e, 56e fois) à un antigène donné
Lymphocytes mémoires, déjà présents, sont activés
Se divisent rapidement en milliards de cellules filles
Différenciation: majorité = cellules effectrices, minorité = mémoires
Rxn secondaire se déclenche + rapidement, est + performante, + intense, dure + longtemps que 1re.
Comment l’intensité de la réponse humorale se réflètet-elle (en partie) dans le titre d’Ac dans la sérum?
●Rxn primaire
Après 1er contact avec Ag: sérum ne contient pas d’Ac en qté mesurable pour 4 à 7 jours.
Puis, titre d’Ac commence lentement à monter.
IgM en 1er, puis IgG (pic 10e-17e jour), puis commence à diminuer
●Rxn secondaire
Réponse SI s’intensifie après ch. exposition au même Ag
IgG sont majoritaires
Qu’est-ce que la réponse anamnestique?
Réponse immunitaire secondaire
Comment immunité adaptative peut-elle être acquise?
●Naturellement
•façon active: infection donc rép. SI
•façon passive (Ac gratuits: mère-enfant = IgG transplacentaires + IgA par allaitement)
●Artificiellement
•façon active: vaccin donc rép. SI
•façon passive (Ac gratuits: immunosérum, Ac monoclonaux recombinants)
