Cours 10: Mécanismes de Pathogénicité Flashcards
Définition pouvoir pathogène?
Capacité d’un microorganisme à provoquer une maladie.
Définition virulence?
Degré ou intensité du pouvoir pathogène d’un microorganisme.
Notion quantitative, qu’on peut mesurer:
Moins il faut d’agents infectieux pour causer maladie, plus virulence est grande.
Définition DL50 ?
Dose léthale 50
Dose nécessaire pour tuer 50% des animaux-test infectés
Définition DI50 ?
Dose infectieuse 50
Dose moyenne nécessaire pour causer une maladie chez 50% des animaux-tests inoculés (avec signes cliniques)
Définition toxine?
Substance (protéine, lipide) pouvant causer des troubles cellulaires et métaboliques chez l’hôte infecté pouvant aller jusqu’au choc septique.
-poisons à effets graves/mortels à très faible concentration
-toxémie = présence de toxines dans sang
-facteur qui contribue le + à la pathogénocité du microorganisme
-2 types (endotoxines et exotoxines)
Définition endotoxine?
Lipide présent dans la paroi des bactéries Gram- (partie lipidique = lipide A des lipopolysaccharides)
-libérées quand bactérie meurt car paroi se rompt, ou quand elles se multiplient
-antibios/réponse agressive SI peuvent entraîner libération massive endotoxines dans sang
-après libération: état s’améliore alors que toxine se dégrade OU choc endoxique
-thermostables (résistent chaleur)
-immunisation inefficace (pas de vaccin)
-dose léthale plus élevée
-effets NON spécifiques à l’espèce
-signes/symptômes varient en intensité
●Faible dose
○frissons, fièvre, douleur généralisée, affaiblissement, hypoglycémie, libération subst. vasoactives
●Forte dose
○trouble de l’hémostase (coag. sanguine), libération massive subst. vasoactives —>vasodilatation artères périphériques —>baisse PA —>choc endoxique
Définition exotoxine?
Protéines synthétisées par bactéries Gram+ (surtout) et libérées dans milieu extracellulaire
-causent toxi-infections, qté infime = dommages importants/mort
-très solubles = voyagent rapidement dans corps (sang/lymphe)
-parfois seule la toxine responsable maladie (choléra, tétanos, botulisme, diphtérie)
-effet précis & spécifique à l’espèce bactérienne
-antibios aucun effet
-SI peut produire antitoxines
-vaccins dispos
-3 types
Définition antitoxine?
Anticorps neutralisants contre exototines
-petites protéines
-produits par SI
-se fixent sur cible spécifique pour la neutraliser
Définition anatoxine?
Toxine désactivée présente dans vaccins
-exposer le SI à la toxine qui a lerdu son pouvoir pathogène
-SI apprend à la reconnaître et à fabriquer les antitoxines spécifiques
Définition sepsis?
Réponse inflammatoire systémique en réponse à une infection
Définition choc?
Pression artérielle reste basse malgré mise en place d’un traitement intensif comprenant administration de liquides par voie intraveineuse
Quelles sont, dans l’ordre, les étapes du processus infectieux?
- Accéder à l’hôte réceptif par la bonne porte d’entrée
- Adhérer aux cellules et tissus de l’hôte pour éviter l’expulsion
- Se multiplier et envahir l’hôte
- Résister et contourner les défenses de l’hôte
- Endommager les tissus et cellules (lésions dans tissus et dysfonctionnements physiologiques exprimés par signes et symptômes)
- Utiliser porte de sortie, souvent la même que porte entrée
Quels sont les facteurs influençant le pouvoir pathohène?
Hôte réceptif
Type de porte d’entrée
Nombre de microbes envahisseurs
Capacité d’adhérence
Capacité à envahir l’hôte
Capacité à résister aux défenses de l’hôte
Quels facteurs rendent un hôte plus réceptif à un agent pathogène?
Âge
Génétique
Maladie pré existante
Médicaments
Stress
État nutritionnel
Environnement
Statut vaccinal
Etc…
Nomme différents types de porte d’entrée utilisées par les agents pathogènes.
Muqueuses
Peau
Voie parentérale
Voie placentaire
Greffon
En quoi le nombre de microbes envahisseurs influence-t-il le pouvoir pathogène?
Petite qté qui pénètre dans l’organisme : plus de chances d’être éliminé par SI.
Moins il faut d’organismes pour causer maladie, plus la virulence est grande.
Explique comment la capacité d’adhérence augmente le pouvoir pathogène.
Microbe peut adhérer aux cellules hôtes grâce à ses adhésines/spicules:
Molécules à sa surface qui lui permettent de se fixer aux récepteurs présents sur certaines cellules hôtes.
Explique comment un agent infectieux peut avoir une grande capacité à envahir son hôte.
Pouvoir invasif: grâce à…
-flagelles
-sécrétion enzymes
-toxines
-lésions directes/indirectes cellules et tissus
-etc.
Explique ce qui influence la résistance d’un agent infectieux aux défenses de l’hôte.
Paroi
Capsule
Variation antigénique
Etc.
Quelles structures/processus augmentent le pouvoir pathogène des bactéries?
Glycocalyx & capsule
Paroi
Fimbriae
Flagelle
Enzymes
Utilisation du cytosquelette
Sidérophores
Variation antigénique
Toxines
En quoi le glycocalyx et la capsule augmentent le pouvoir pathogène?
Augmentent adhérence
Capsule: augmente résistance aux défenses de l’hôte (phagocytose)
En quoi la paroi augmente le pouvoir pathogène?
Augmentent adhérence
Augmentent résistance aux défenses hôte
En quoi la fimbriae augmente le pouvoir pathogène?
Augmente adhérence
En quoi la flagelle augmente le pouvoir pathogène?
Augmente pouvoir invasif (dispersion dans organisme)
En quoi les enzymes augmentent le pouvoir pathogène?
Bris de l’intégrité cellulaire
Dissolution matiète intercellulaire donc augmentation pouvoir invasif
Formation/dissolution caillots sanguins
Qu’est-ce que la coagulase?
Enzyme
Sécrétée par: Staphylocoques
Rôle: coaguler le fibrinogène du sang en fibrine = formation de caillots
Conséquences: blocage de petits vaisseaux sanguins, embolies septiques
Qu’est-ce que la kinase?
Enzyme
Sécrétée par: Staphylocoques, Streptocoques
Rôle: dégradation de la fibrine = dégradation des caillots
Conséquence: dissimination de la bactérie
Qu’est-ce que l’hyaluronidase?
Enzyme
Sécrétée par: Streptocoques, Clostridium
Rôle: hydrolyse de l’acide hyaluronique = destruction tissu conjonctif
Conséquence: dissémination bactérie
Qu’est-ce que la collagénase?
Enzyme
Sécrétée par: Clostridium
Rôle: dégradation du collagène du tissu conjonctif
Conséquence: dissémination de la bactérie
En quoi l’utilisation du cytosquelette augmente le pouvoir pathogène et comment cela fonctionne-t-il?
Augmenter adhérence
Augmenter pouvoir invasif
Fonctionnement:
Certaines bactéries possèdent invasine (protéine) leur permettant de de réorganiser le cytosquelette de la cellule hôte
Ex. E. coli entérohémorragique
En quoi les sidérophores augmentent le pouvoir pathogène?
Stimulent la croisssnce bactétienne
(Sidérophore = molécule avec affinité pour fer)
En quoi les variations antigéniques augmentent le pouvoir pathogène?
Modification des protéines de surface de l’agent infectieux = retarder la réponse du SI (résistance aux défenses de l’hôte)
En quoi les toxines augmentent le pouvoir pathogène?
Peuvent causer troubles cellulaires, troubles métaboliques et choc toxique chez hôte
Poisons avec effets graves, voire mortels, même à faible concentration
Toxémie= présence toxines dans sang
Qu’est-ce qu’une endotoxine?
Partie lipidique (lipide A) du LPS de la paroi des bactéries Gram-.
Libérées: mort cellulaire (paroi se rompt) ou multiplication.
Antibios et réponse agressive SI peuvent entraîner libération massive dans le sang.
Thermostables
Immunisation inefficace (pas vaccin)
Dose léthale plus élevée
Non spécifiques à l’espèce bactérienne
Signes et symptômes peuvent varier EN INTENSITÉ
Choc endotoxique possible
Qu’est-ce qu’une exotoxine?
Protéines synthétisées par Gram + et quelques Gram-
Libérées dans milieu extracellulaire
Très solubles et se propagent rapidement par sang/lymphe
Parfois, seule la toxine est responsable de la maladie, ex. Choléra, tétanos, botulisme, diphtérie
Effet précis et spécifique à l’espèce bactérienne
Insensibles aux antibios
SI peut produire antitoxines
Vaccins disponibles (anatoxines)
Quels sont les 3 types d’exotoxines?
Toxines A-B
Toxines cytolytiques
Super antigènes
Qu’est-ce qu’une toxine A-B?
- A = toxine, B= ligand
- effet spécifique, selon bactérie
- ex. Diphtérie, botulisme, tétanos, choléra
Qu’est-ce qu’une toxine cytolytique?
- effet sur membrane cellulaire: lyse des cellules sanguines (leucodicine, hémolysine…)
- ex. Staphylocoques, C. perfringens
Qu’est-ce qu’un super antigène?
- déclenchent rxn intense du SI (stimulent lymphocytes T)
-ex. S. pyogenes, exotoxine érythrogène = scarlatine
-ex. S. aureus, exotoxine = syndrome du choc toxique staphylococcique
Qu’est-ce que la toxine diphtérique?
Maladie = diphtérie (infection bactérienne des voies respiratoires supérieures -pharynx- ou cutanées)
Signes et symptômes: membrane gris-blanc, adhérente et asymétrique, sur amygdales et muqueuses de l’oropharynx ; problèmes resp. ; insuffisance cardiaque ; paralysie muscles déglutition
Bactérie = Corynebacterium diphteriae
Type toxine: A-B
Effets: inhibe synthèse protéines (cibles: myocarde, surrénale, SNC)
Transmission: gouttelettes de salive / contact. Porteurs sains rares.
Qu’est-ce que la toxine botulinique?
Maladie = botulisme (maladie paralytique)
Bactérie = Clostridium botulinium
Type toxine: A-B
Effets: neurotoxine connue la + puissante; bloque transmission influx nerveux aux muscles (inhibe libération du NT ACh) donc absence tonus musculaire = paralysie flasque
Transmission: véhicule commun (nourriture) / voie parentérale (blessure)
Réservoir: endospores dans le sol
Qu’est-ce que la toxine tétanique?
Maladie = tétanos
Bactérie = Clostridium tetani
Type toxine: A-B
Effets: neurotoxine ; provoque contractions spasmodiques ;bloque influx nerveux pour relaxation musculaire = paralysie spastique
Réservoir: endospore dans sol & excréments animaux
Porte entrée: voie parentérale (coupure, morsure, piqûre…)
Définition sepsis?
Réponse inflammatoire systémique en réponse à une infection.
Quel est le processus physiologique menant au sepsis?
Présence agents infectieux dans sang: cellules hôte libèrent médiateurs chimiques (aident SI à combattre infection)
Certains médiateurs sont pro-inflammatoires et peuvent…
•vasodilatation = baisse PA
•augmenter perméabilité vaisseaux sanguins = oedème et hypovolémie (baisse PA)
•trouble de l’hémostase= formation micro caillots
•hypoperfusion d’organe
•défaillance multi viscérale
Quels sont les signes et symptômes du sepsis?
■température anormale, frissons, faiblesse
■Aggravation:
□tachycardie (hausse FC)
□tachypnée (hausse fréq. resp.)
□oligurie (baisse qté urine)
□diaphorèse (bcp sudation)
□acisose métabolique (baisse pH)
□confusion, désorientation
■nombre globules blancs peut diminuer (leucopénie) ou augmenter (leucocytose)
Définition choc?
Pression artérielle reste basse, malgré la mise en place d’un traitement intensif comprenant administration de liquides par voie intraveineuse.
Quels est le processus physiologique menant au choc?
Aggravation d’un sepsis.
Syst. cardiovasc. ne permet plus de maintenir PA adéquate (hypotension)
Défaillance multiviscérale + altération conscience (confusion)
Quels sont les signes et symptômes du choc?
Sepsis avec HYPOTENSION PERSISTANTE