cours 11.1 Flashcards
Un peu d’histoire
en 1949, on realise que les gluco ont une action.. et quest ce qu’on fait en le realisant
anti-inflammatoire, et en 1949-1952 : Les médecins administrent de fortes doses pour de très longues périodes aux patients souffrant de troubles inflammatoires
Un peu d’histoire
en 1952, que ce passe-t-il
Premiers effets secondaires rapportés (suicide, fugue, depression) == psychose steroidienne
Les 4 stades de la “psychose stéroïdienne” (1-4, 2-6,3-5,4-1)
Stade 1:
- Euphorie légère
- Diminution de fatigue
- Meilleure concentration
- Meilleure humeur
Stade 2:
- Euphorie plus marquée
- Perte d’idées
- Jugement diminué
- Insomnie
- Augmentation de l’appétit
- Mémoire diminuée
Stade 3:
- Anxiété
- Phobie
- Rumination
- Hypomanie/manie
- Dépression
Stade 4: - Psychose
Un peu d’histoire
Mais….. si les stéroides peuvent mener à une psychose…, ca veut dire que.. (bruce McEwen et brenda milner)
Cela veut dire qu’il y a des récepteurs glucocorticoides dans le cerveau !
1968: Récepteurs GCs dans l’hippocampe decouvert par bruce mcewen
1956 : L’hippocampe est impliquée dans la mémoire (Brenda Milner)
comment est la variabilité de la performance mnésique (jeunes et âgés)
= vieillissement différentiel
+ de variabilité de memoire chez PA
Vieillissement différentiel
Le fait que certaines personnes âgées ont de fortes pertes de mémoire en vieillissant…… Serait-ce possible que ce soit lié aux effets du stress sur l’hippocampe ? (donne les hypothèses)
Bonne mémoire :
- Faibles concentrations de cortisol
- Hippocampe intact
- Mémoire intacte
Mémoire déclinante :
- Fortes concentrations de cortisol
- Hippocampe atteint
- Mémoire déclinante
Stress, mémoire et vieillissement, Études animales
montre etude animales de la performance mnésique (2)
Bonne performance mnésique (70%)
1. Activité HPS normale
2. Volume hippocampe normal
mauvais performance mnésique (30%)
1. Activité HPS élevée
2. Petit (atrophie) volume hippocampe
Stress, mémoire et vieillissement, Études humaines
explique protocole
° Échantillonnage annuel de cortisol, une fois par heure, pour 24 heures
° Données sur 10 ans. Première publication : 4 ans de cortisol
° Participants : 60 à 85 ans ; 10 années d’éducation en moyenne
Stress, mémoire et vieillissement, Études humaines
Corrélats hormonaux du vieillissement différentiel (2)
Stress, mémoire et vieillissement, Études humaines
Cortisol, vieillissement et mémoire, quels sont les resultats (4)
Stress, mémoire et vieillissement, Études humaines
on va voir si ceux diminution et niveaux modérés de cortisol et ceux augmentation et niveaux elevés de cortisol ont un différent hippocampe, ils mesurent quoi (2)
° Mesure volume de l’hippocampe
° Mesure volume autres régions du cerveau (spécificité) (voir que cest localisé ou aussi autre regions atrophié)
Stress, mémoire et vieillissement, Études humaines
quels sont les resultats des hippocampes
on voit ici une atrophie de l’hippocampe pour ceux ayant bcp de cortisol
etudes animales,
Corrélats hormonaux du vieillissement différentiel, etude sur 2 groupes de rats gluco vs surrénalectomie, que ce passe-t-il au vieillissement?
Doses pharmacologiques de glucocorticoides en milieu de vie = Provoque émergence de
° Augmentation activité HPS
° Troubles de mémoire
° ‘Atrophie’ hippocampe
Surrénalectomie en milieu de vie = Provoque émergence de:
° Augmentation activité HPS
° Troubles de mémoire
° ‘Atrophie’ hippocampe
PAS DE DIFFÉRENCES
alors effet du stress courbe en u-inversé pour performance memoire
comment expliquer que cest une courbe en u-inversé
Cerveau : Récepteurs glucocorticoides
2 types :
- Récepteurs de minéralocorticoïdes (Type I)
- Récepteurs de glucocorticoïdes (Type II)
et la différence majeure est les deux est l’affinité pour les glucocorticoides
donc
1. activation des type I au niveau de gluco basal (pcq affinité 6X + grande)
2. activation des type II seulement si type I saturé, donc faible affinité pour gluco (arrive en etat de stress)
avec les recepteurs type I et II, montre la courbe en u-inversé
explique où se situe les PA cortisol élevé et PA cortisol modéré (et les jeunes) sur la courbe
mais si on diminue cortisol, devrait augmenter perfo memoire chez PA cortisol elevé et diminer perfo memoire chez PA cortisol modéré
explique le protocole (jouer sur gluco) pour perfo memoire diff selon niveau de cortisol de base
quel est le test de memoire utilisé
quels sont les resultats (4)
A. donne metyrapone, diminue niveau cortisol, puis donne hydrocortisone augmente niveau cortisol
B. donne metyrapone, augmente taux ACTH, donne hydrocortisone, diminue ACTH
C. donne metyrapone, augmente 11-desoxycortisol, donne hydrocortisone, diminue 11-desoxycortisol
D. donne metyrapone, pas effet, donne hydrocortisone, pas effet. donc glucose nexplique pas pk, donc cest bien le cortisol
que devrait se passer si on enleve cortisol chez PA cortisol modéré
diminution perfo memoire (devrait se trouver à gauche)
que ce passe-t-il lorsque on administre metyrapone chez PA cortisol modéré et on redonne hydrocortisone
- diminution perfo memoire
- memoire revient comme avant
que ce passe-t-il lorsque on administre metyrapone chez jeunes et on redonne hydrocortisone
- diminution perfo memoire
- memoire revient comme avant
que ce passe-t-il lorsque on administre metyrapone chez PA cortisol élevé et on redonne hydrocortisone
- PAS augmentation de la memoire
- ca diminue memoire (pcq tres sensible au changement de cortisol)
conclusion de letude sur metyrapone et hydrocortisol(3)
- La mémoire humaine peut être modulée par des variations aigues des niveaux de glucocorticoïdes.
- Prévention des effets négatifs des glucocorticoides chez les personnes âgées
- L’exposition à long-terme à de hauts niveaux de glucocorticoides semble être responsable des déficits de mémoire observés dans le groupe
augmentation / niveaux élevés de cortisol.
on dit que le declin mnesique est associé à l’âge, et si e stress pourrait expliquer une partie de cet effet?
Serait-il possible que les conditions environnementales dans lesquelles on mesure la performance des personnes âgées induisent du stress et affectent, de manière artéfactuelle, leur mémoire?
UNE RÉVISION DES CONDITIONS DE TESTING (4)
- Lieu de testing
- Age assistant de recherche
- Heure de testing
- Contenu de la tâche et instructions
pourrait etre relié à
- Contrôle faible
- Imprévisibilité
- Nouveauté
- Égo menacé
si on test avec condition favorable aux jeunes vs aux PA, est ce que affecte perfo memoire?
Étant donné que dans la majorité des études scientifiques, les chercheurs ont testé les personnes âgées dans des conditions qui les défavorisent
(en termes de stress), il est possible que certains des ‘troubles de mémoire associés au vieillissement’ qui sont rapportés dans la littérature soient de nature artéfactuelle et induits par la nature stressante de l’environnement dans lequel on teste la mémoire des personnes âgées.
Stress et mémoire : Moment de la journée
on a pas les mm niveaux de cortisol selon lheure de la journée (rythme circadien), le matin cets comment et laprem (et ca veut dire quoi pour la memoire, courbe en u-inversé)
matin : haut niveau basaux (+ memoire)
aprem : bas niveau basaux(moins memoire)
° Qu’arrive-t-il si on stresse les participants en AM versus en PM ?
am : diminution memoire
pm : augmentation memoire
° Qu’arrive-t-il si on stresse ces participants?
° Adultes contrôles ° Jeunes adultes, ° 30% personnes âgées ° Alzheimer
° Dépression, ° TSPT
° Épuisement professionnel
en conclu comment est limpact du gluco sur memoire (3)
RELATIF, c.-à-d., il dépend de:
* moment de la journée
* population
* dose