cortico topique Flashcards
des taux _____ de glucocorticoides apportent des effets anti-inflammatoires et diminue la réponse immunitaire, tandis que des taux ________ n’entraienent pas ce résultat.
élevées
physiologiquement normaux
un stress supra-physiologique peut nécessiter des doses supra-physiologiques du cortisol pour mantenir la vie
La libération du cortisol est déclenchée par ______, qui est est sécrétée sous l’effet de la _____ hypothalamique.
ACTH (hypophyse) libéré dans le sang.
CRH (hypothalamus)
L’augmentation de glucocorticoides est essentielle pour surmonter un ________.
stress sévère
(hémorragie, infection, traumatisme physique)
c’est aussi l’élément déclencheur de l,augmentation
*seul les GC ont cette propriété)
La corticosurrénales synhtétise les hormones _______ qui comprend ___ (3)
stéroidiennes
-glucocorticoides (cortisol)
minéralocorticoides (aldostérone)
gonadostéroides
La medullosurrénale est la principale source de ________”
catécholamines (adrénaline et noradrénaline)
Pour information:
a tous les matins, il y a un rythme circadien du cortisol. Il y a un creu durant la nuit, et 2h avant le levée, ca remonte
et au rèveil=production accru de cortisol.
L’aire sous la courbe du matin a environ 1h apres
le réveil permet de voir si les glandes surrénales
fonctionnent bien.
Pour information:
a tous les matins, il y a un rythme circadien du cortisol. Il y a un creu durant la nuit, et 2h avant le levée, ca remonte
et au rèveil=production accru de cortisol.
L’aire sous la courbe du matin a environ 1h apres
le réveil permet de voir si les glandes surrénales
fonctionnent bien.
Quels sont les effets métaboliques systémique des corticoides (5)
hyperglycémie (augmentation de la synthese au foie et diminution de l’utilisation)
mobilisation des graisses (gain de poids)
effets sur la balance hydroélectrolytique (rétention Na et fuite K (minéralocorticoides))
perte musculaire
décalcification (a tres long terme)
Que peut causer l’arret brutal de cortico sur le psychique ?
pourquoi ?
dépression
car les cortico (par mécanisme inconu) amene une euphorie, agitation…
Quelle maladie est associé a une hypo cortisol… et les signes.
traitement ?
maladie d’addison: destruction du cortex surrénalien (mécanisme auto-immun ou infectieux)
-faiblesse
-hypotension
hyponatrémie
-pigment de la peau brune (maladie bronzée)
traitement: on donne des cortico
Quel est le syndrome associé a une hypercortisol ? signes et symptomes ?
syndrome de Cushing : libération excessive d’ACTH par l’adénohypophyse et hyperfonctionneent des glandes
- arrondissement lunaire du visage
- accumulation de graise abdominale et épaule (empatement de la nuque et du cou)
- hyperglycémie et résistance a l’insuline
- intensifie les effets de l’adrénaline
- faiblesse musculaire (jambes deviennent fines)
les hormones stéroidiennes sont biosynthétisée par des enzymes spécifiques et biotranaformées par les meme réaction que les rx. Elles sont sécrétées immédiatement dans la circulation sanguine. elles sont liposolubles et sont fortement fixées a des protéines plasmatiques.
a retenir
les hormones stéroidiennes sont biosynthétisée par des enzymes spécifiques et biotranaformées par les meme réaction que les rx. Elles sont sécrétées immédiatement dans la circulation sanguine. elles sont liposolubles et sont fortement fixées a des protéines plasmatiques.
a retenir
les corticostéroides sont produits dans la zona ________ qui coneitn le _____ et le _______, 2 enzymes cléesdans la synthese du cortisol a partir du cholestérol.
fasciculaire
CYP17
CYP11B1
cortisol
cortisone
actif
inactif
forme circulante
forme tissulaire
quel est l’enzyme importante qui transforme la cortisone en cortisol ?
cortisol= actif (alcool). forme tissulaire
cortisone= inactif (cétone). forme circulante
enzyme: 11 B-déshydrogénase
oxydation de l’alcool en C11 en cétone
les stéroides possede ___ cycles.
La double liaison en 4 et le groupement _____ en 3 se retrouvent dans tous les dérivés actifs des corticoides.
L’atome ____ en C___ est essentiel a l’activité glucocorticoide.
4
cétone
d’oxygene
C11
les corticostéroide en circulation sont lié 75 % a la _______. Ils sont métabolisé par _______.
transcortine ou CBG
le foie
seulement 1 % du cortisol est excrété inchangé dans les urine, si non 99 %= formation de conjugués inactifs
Quel est le métabolisme du cortisol (le plus connu, et qu’on assume que celui des autres C est similaire)
réduction de la double liaison en 4 au foie et tissus périphérique
réduction de la cétone en 3 en hydroxyle seulement dans le foie
oxydation de l,alcool en C11
métabolites réduits sur le cycle A sont conjugués au sulfate et glucuronide dans le fois et les reins.
Pourquoi les insuffisant hépathique sont plus a risque d’EI en prenant cortisol per os ?
basse métabolisme foie
baisse formation protéine de liaison
augmente fraction libre du cortisol et EI
les C modifient la production d’anticorps par les lymphocytes B. v-f
FAUXXX
NE MODIFIE PAS, IMPORTANT
Nomme 4 mécanismes qui permet au C davoir un effet anti-inflammatoire.
- réduction de la vasodilatation et de l’oedeme, par inhibition de la phospholipase A2 (production d’histamine, leucotriene, prostaglandine)
- Diminution du chimiotactisme et de l’afflux des leucocytes/monocyte au site
- diminution des fonctions des phagocytes par inhibition de la sécretion d’IL-1, de TNF-a et augmentation d’IL-10
- stabilisation des membranes lysosomales (inhibition de la libération des enzymes protéolytiques)
L’effet immuno-suppreseur des C est causé par une ____ de la multiplication des lymphocytes ___.
inhibition
lymphocytes T CD4
Plus un C bloque l’axe HHS plus il a une grande activité ani-inflammatoire. relation directe
se souvenir.
Plus un C bloque l’axe HHS plus il a une grande activité ani-inflammatoire. relation directe
se souvenir.
le récepteur des Glucocorticoides est un récepteur ______ et se retrouve dans _________ de l’organisme.
nucléaire (donc, transcription des genes=action a long terme… effet en 1 semaine)
toutes les cellules(c’est pour ca que tout le corps réagit lors d’une prise systémique)
les cortico se fixe au récepteur dans le ______ qui par activation, migre vers _____.
cytosol
noyau cellulaire
- homodimérique
- monomérique
a. induction genes anti-inflammatoire
b. inhibition des genes pro-inflammatoire.
c. interaction avec l’ADN
d. interaction avec facteur de transcription
lequel est le mécanisme majeur ?
homodimérique= anti-inflammatoire (interaction avec l’ADN) ex: Annexine-1
mono= pro-inflammatoires (inhibition des facteurs de transcription)
majeur= mono=inhibition des pro-inflammatoire
- a des dose-supraphysiologique, tous les facteurs de transcription sont inhibés*
Quels sont les 2 facons d’inhiber les facteurs de transcription pour diminuer les genes pro-inflammatoires ?
- GR s’attache a l’AP1 et inhibe la transcription de base des protéine spro-inflammatoire
- GR s’attache a des GRE et empeche AP1 de fonctionner par transdésactivation.
nomme 2 genes anti-inflammatoire.
annexine-1
IL-10
corticos topique=anti-inflammatoire classifiés selon puissance relative.
associer la bonne puissance au bon site
faible: visage, plus, yeux
moyens: exczema
puissant: psoriasis, dermatites séveres
a savoir
corticos topique
associer la bonne puissance au bon site
faible: visage, plus, yeux
moyens: exczema
puissant: psoriasis, dermatites séveres
a savoir
les dérivés méthyléset fluorés sont des propriétés anti-inflammatoires plus puissantes que les dérivés naturels. Allongement de la chaine carbone a partir du C17 rend + liposoluble donc plus actif.
il existe d’autres modifications qui visent a avoir des agents avec haut activit glucocorticoides et baisse minéralocorticoide(moins de rétention d’eau)
a savoir
les dérivés méthyléset fluorés sont des propriétés anti-inflammatoires plus puissantes que les dérivés naturels. Allongement de la chaine carbone a partir du C17 rend + liposoluble donc plus actif.
il existe d’autres modifications qui visent a avoir des agents avec haut activit glucocorticoides et baisse minéralocorticoide(moins de rétention d’eau)
a savoir
Que fait l’introduction d’une double liaison entre les C1 et C2 ?
augmente activité anti-inflammatoire.= prednisolone
Que fait l’introduction d’un F en C9 ?
augmente effet anti-inflammatoire et minéralocorti.
= fludrocortisone
aussi, le pouvoir attarcteur d’électron du fluor diminue la susceptibilité de l’hydroxyle en C11 d’etre oxydé par 11B-déshydrogénase.
Que fait l’addition d’un groupe Metyl (CH3) ou OH en C16 ?
abolit l’activité minéralocorticoide
La durée d’action est proportionnelle a la puissance. V-F
vrai
Corticostéroides inhalés
____ % du Rx se retrouve au poumons (bronche) et ___ % sur l’oropharynx, C’est pourquoi on utilise des fortes doses pour en avoir assez au poumons et qu’il faut bien se rincer la bouche (gargarisme) si non candidose buccale*.
10 %= bronche
80 = gorge
*l’efficacité des différent cortico est semblabe lorsquils sont administrés a des doses équivalentes.
L’utilisation chronique favorise une infection secondaire à cause de l’effet immunosupressant local. V-F
VRAI
application locale de cortico a durée limitéepour réduire effets secondaires tels que :
amincissement de la peau, déshydratation cutanée, cicatrisation imparfaite.
mais pas vrm d’effet systémique si application loccale
Comment augmenter la liposolubilité des molécules (2)
formation d’ester sur les OH en C17 ou C21 (précurseur métabolique)
formation d’éther pour réaction avec 2 OH sur C16 et C17 pour former un cycle