College 2 adaptieve immuunrespons Flashcards
In welke volgorde reageert het IS bij een virus infectie?
- productie van cytokines door in het weefsel aanwezige cellen = type 1 IFN = IFN-a en IFN-b –> hierdoor gaat anti-viraal programma aan
Tijd: 0-5 dagen - NK-cel remedieerde killing van geïnfecteerde cellen die hun MHC downreguleren
Tijd; begint snel maar komt iets langzamer op gang –> gaat lang door - T-cel remedieerde killing van geïnfecteerde cellen –> hiermee eliminatie van de meeste virussen
Waarvoor zijn de innate en adaptieve afweer nodig?
Innate afweer met de cytokines en NK-cellen is voor het verminderen en voorkomen van de verspreiding –> kan niet alles elimineren
Adaptieve afweer: om geheel te elimineren
Waardoor wordt de CD4+ geactiveerd?
- Ag presentatie op HLA-2 door APC
- Co-stimulatie vanuit APC van CD80/86 van APC op CD28 op CD4+ cel
- stimulatie van zichzelf door oa cytokines
Wat zijn de acties van de CD4+ na activatie?
- Stimulatie van de CD8+ cel zodat beter en sneller prolifereren
- stimulatie van B-cellen
- activatie van macrofagen in de weefsels
Waar vindt vooral de stimulatie van CD4+ cellen plaats?
Deze cellen zijn al rijp want CD4+
Stimulatie vooral in de secundaire lymfoide organen bvb LK en milt
Primaire immuunreactie komt hier op gang
Hoeveel naïeve Th-cellen zijn er met een specifieke TCR?
Totaal naïeve Th-cellen: 150 x 10^9
Totaal verschillende TCR: 25 x 10^6
6000 naïeve Th-cellen met een specifieke TCR
Waarom vindt activatie van Th-cellen door Ag presentatie niet plaats in de circulatie? Waar dan wel?
Omdat er maar 6000 naïeve Th-cellen zijn met die specifieke TCR –> kans dat Ag tegenkomt is niet zo groot
In LK = meeting points voor cellen en Ag –> Th-cellen circuleren constant tussen de verschillende LK
Welke cellen zijn vooral belangrijk voor de stimulatie van Th-cellen?
DC
Wat is het proces bij een ontsteking in de vinger?
Ag worden opgepikt door Langerhanscellen (specifiek voor de huid) en andere DC –> activatie cellen –> verlaten de huid en worden met de drainerende lymfe meegevoerd
Komen via de afferente lymfevaten in de drainerende LK terecht (voor de arm in de oksel) –> hier Ag presentatie
Hoe kunnen Ag in een Lk terecht komen?
- meegevoerd door cellen (APC)
- los
Hoeveel contacten tussen Th-cellen en DCs vinden er plaats in de LK? Hoe lang duurt een interactie?
een DC ontmoet > 500 Th-cellen per uur
Interactie duurt 3-5 minuten
Wat gebeurt er bij een match?
Ag op DC komt dus overeen met TCR
Eerst: transiente interactie = tijdelijk namelijk < 10 minuten
Daarna: stabiele interactie van enkele uren
Hoe wordt de interactie van tussen Th-cellen en DCs ook wel genoemd?
Immunologische synaps
Hoeveel signalen zijn nodig om de Th-cel te stimuleren? Beschrijf deze
3 signalen zijn nodig (+ 1 versterkt het signaal)
- Peptide op het MHC-2 wordt herkent door de TCR
- CD4 stabiliseert dit complex - binnen enkele uren zal de T-cel CD40 ligand upreguleren –> bindt op CD40 op DC –> versterkt signaal voor DC om CD80/86 meer tot expressie te laten komen
- Co-stimulatie van CD80/86 (DC) en CD28 (T-cel) –> IL-2 productie
IL-2:
- overleving van T-cel
- proliferatie - Cytokines: geproduceerd door T-cellen en DC
- differentiatie T-cel (activatie)
- activatie van DC
Signaal 1, 3 en 4 zijn NODIG
Signaal 2 is versterkend
Wat is de rol van het CD4 (en CD8)?
- versterken van de interactie tussen de TCR en het HLA-molecuul
- stabilisatie van de interactie
Hoe ziet de immunologische synaps eruit?
Contactpunt tussen de T-cel en APC
- TCR worden omgeven door een ring van adhesiemoleculen –> integrines en hun liganden
bvb ICAM1 –> ligand hiervan bindt aan LFA1 (= integrine)
- TCR en HLA zitten dus in het centrum
Wat is het doel van de adhesie moleculen rond de TCR?
- versterkt de interactie tussen TCR en HLA
- versterkt het TCR signaal
Wat gebeurt er als bij de Th-cel activatie enkel de Ag presentatie plaatsvindt?
Er ontstaat niet genoeg IL-2
- T-cel gaat in
a) apoptose
b) anergie (niet dood, maar reageert niet meer op prikkels
Wat is het gevolg van energie bij Th-cel(len)?
Tolerantie tegen het betreffende Ag –> IS reageert niet echt op het Ag
Welke cytokine heeft een belangrijke rol bij de Th-cel activatie en wat is de rol? Waarbij komt dit vrij?
IL-2
- signaal voor de overleving van de Th-cel
- stimuleert de proliferatie
Komt vrij bij de co-stimulatie
Wat is het effect als bij de Th-cel activatie enkel de Ag presentatie en de co-stimulatie plaatsvindt (2 van de 3 signalen)?
Wel activatie
- proliferatie door IL-2
- Niet genoeg differentiatie waardoor ze te immatuur blijven
Wat zijn grofweg de 3 rollen/effecten van de drie activatie mechanismen van de Th-cel?
- TCR op Ag-HLA-2 = activatie
- CD80/86 op CD28 met productie van IL-2
= survival - Cytokines op de cytokine receptor = differentiatie
Wat ontstaat er wanneer alle drie de activerende signalen voor de Th-cel worden gegeven?
Effector T-cellen
Waar bevinden zich de onrijpe DCs?
- circulatie
- weefsels
- LK
hoe noemen we het dat de Th-cel en de DC beiden geactiveerd worden door de interacties?
Crosstalk
Wat doet een rustende DC? Wat is het effect?
- endocytose ++ (detecteert Ag en verwekt deze)
- expressie van MHC-2 is vrij laag
- Relatief weinig co-stimulatoire moleculen (CD80/86) op oppervlak
Tolerantie
Hoe worden DCs geactiveerd?
- microbiële factoren die binden aan bvb een TLR
- geactiveerde T-cel bindt met CD40L op T-cel
Hoe kan een DC extra geactiveerd raken? Wat is het effect hiervan?
Hoe meer verschillende pathways geactiveerd raken (bvb TLR etc) hoe meer geactiveerd
Beter Th-cel stimulatie
Waar bevinden de rijpe DC zich?
In de LK