CM6 - Anticoagulants et hypolipémiants Flashcards
1
Q
Concernant le Warfarin :
a. Mécanisme d’action ?
b. Indications ?
A
a. Antagoniste de la vitamine K oxyde réductase (VKOR)
b. FA, maladies thromboemboliques veineuses/artérielles
2
Q
Quelles sont les protéines de coagulation dépendantes à la vitamine K ?
A
- Facteurs X, IX, VII, II (surtout II)
- Prot. C et prot. S
3
Q
Concernant la pharmacocinétique du Warfarin :
a. Biodisponibilité : haute ou basse ?
b. Tmax ?
c. Demi-vie ?
d. Métabolisé par ?
A
a. Haute
b. 90min
c. 29h pour l’énantiomère S
d. CYP450 2C9
4
Q
Y a-t-il des interactions génétiques avec le Warfarin ?
A
- Mutations du gène codant pour CYP450 2C9 : 2-4% métabolisateurs lents (surtout Caucasiens)
- Mutations gène VKOR : environ 1/3 patients + sensibles, surtout Asiatiques
5
Q
Quel(s) Rx inhibent l’ABSORPTION de la Warfarin ?
A
Cholestyramine
6
Q
Quel(s) Rx modifient le MÉTABOLISME de la Warfarin ?
A
- Rx qui diminuent métabolisme : métronidazole, TMP-SMX
- Qui l’augm. : rifampin, carbamazépine
7
Q
Quel(s) Rx diminuent l’ABSORPTION de la vitamine K ?
A
Tous les antibios qui affectent la flore intestinale produisant normalement la vit. K
8
Q
Les Rx cardiovasc suivants augm. ou dim. l’effet/synergie du Warfarin :
- Amiodarone
- Diltiazem (Tiazac)
- Anticoagulants
- Antiplaquettaires
- Questran (Olestyr)
A
- Amiodarone +
- Diltiazem +
- Anticoagulants+
- Antiplaquettaires +
- Questran -
9
Q
Les antibios suivants augm. ou dim. l’effet/synergie du Warfarin :
- Quinolones
- Métronidazole
- Rifampin
- Macrolides
A
- Quinolones +
- Métronidazole +
- Rifampin - (induction 3A4, 2C9)
- Macrolides +
10
Q
Les analgésiques/anti-inflammatoires suivants augm. ou dim. l’effet/synergie du Warfarin :
- AINS
- Azathioprine
A
- AINS +
- Azathioprine -
11
Q
Les agents SNC suivants augm. ou dim. l’effet/synergie du Warfarin :
- Alcool (si cirrhose conco)
- Phénytoïne
- Citalopram
- Carbamazépine
A
- Alcool (si cirrhose conco) +
- Phénytoïne -
- Citalopram +
- Carbamazépine - (via induction 3A4, 2C9)
12
Q
Les agents GI/aliments suivants augm. ou dim. l’effet/synergie du Warfarin :
- Aliments riches en vit. K
- Huile de poisson
- Pamplemousse
A
- Aliments riches en vit. K -
- Huile de poisson +
- Pamplemousse +
13
Q
Nommer quelques aliments contenant de la vit. K
A
- Broco
- Choux bruxelles
- Choucroute
- Laitue
- Cresson
- Épinards
- Fenouil
- Foie
- Abats
- Chou rouge
- Chou fleur
- Asperge
- Concombre + peau
- Poireaux
- Haricots
- Pois
14
Q
a. Quelle est la demie-vie du facteur II ?
b. Combien de temps prend l’efficacité antithrombotique d’un anti-vit. K avant de s’installer ?
A
a. 60-72 h
b. 5-6j. C’est pourquoi nécessité de débuter un anticoagulant à action immédiate durant permiers jours (ex : HBPM)
15
Q
L’efficacité antithrombotique est mesurée à l’aide de quel test ?
A
INR
16
Q
a. Quels facteurs de coag influencent l’INR ?
b. L’augm. de l’INR durant les 2-4 premiers jours de tx reflète la diminution de quel facteur de coag surtout ?
c. Quel est l’INR visé en tx antithrombotique ?
A
a. II, VII, X
b. Surtout le facteur VII, qui a la + courte demi-vie
c. INR entre 2-3
17
Q
Quels sont les effets secondaires du Warfarin ?
A
- Saignements
- Effet pro-coagulant avec nécrose cutanée et gangrène périphérique : à cause baisse rapide prot. C/S en début de tx
- Calciphylaxie : nécrose cutanée due à une calcification et thrombose artériolaire chez patients qui prennent Warfarin X 2ans
18
Q
De quels facteurs dépend le taux de saignements sous coumadin ?
A
- INR (surtout si > 5.0)
- Âge et comorbidités
- Saignements antérieurs
- Cotraitements : AAS, antiplaquettaires, AINS
- Abus d’alcool
- Temps depuis début tx
19
Q
Un patient sous Coumadin par prévention de maladies thromboemboliques a plusieurs facteurs de risque de saignements. Devrait-on substituer le Coumadin par l’AAS ?
A
Pas nécessairement car selon l’étude Hansen et al. (2010), le taux annuel de saignement sous Warfarin et sous AAS est relativement similaire (3.9 vs 3.7 %)
20
Q
Quels sont les facteurs de risque de saignement des patients avec FA sous coumadin (score HAS BLED) ?
A
- HTA
- Insuff. rénale
- Insuff. hépatique
- ATCD de saignements majeurs
- ATCD d’ACV
- INR labile
- Âge de plus de 65ans
- Excès de ROH : >= 8 conso/semaine
- Utilisation de drogues
Mnémo : HAS BLED (Hypertension, Abnormal renal/liver function, Stroke, Bleeding history or Predisposition, Labile INR, Elderly, Drugs/ROH)
21
Q
Concernant la prise de Warfarin et la grossesse :
a. À quel moment de grossesse le Warfarin est-il surtout tératogène ?
b. Le Warfarin se retrouve-t-il dans le lait maternel ?
A
a. Au 1er trimestre entre 6-12e semaine de grossesse
b. Ne se retrouve pas dans le lait
22
Q
L’INR revient à des valeurs normales à combien de temps après l’arrêt de Warfarin ?
A
Environ 5j après arrêt
23
Q
a. L’administration de vit. K iv 2.5mg permet de renverser l’effet de Warfarin (retour de l’INR aux valeurs N) en combien de temps ?
b. Quel est la complication dangereuse d’administration de vit. K iv ?
A
a. Environ 48h (selon Crowthers, 2005)
b. Réaction anaphylactoïde
24
Q
Concernant le plasma frais congelé (pour renverser l’effet de Warfarin) :
a. Contient quels facteurs de coag. ?
b. Volume administré ?
c. Durée d’administration ?
d. Risque de réaction allergique ?
e. Présence d’héparine ?
A
a. Contient tous les facteurs (mais moins de facteur I)
b. Volume appréciable (15ml/kg)
c. Qques heures
d. Réaction allergique ++
e. Non
25
Concernant le concentré de complexe prothrombinique (pour renverser l'effet de Warfarin) :
a. Contient quels facteurs de coag. ?
b. Volume administré ?
c. Durée d'administration ?
d. Risque de réaction allergique ?
e. Présence d'héparine ?
f. Contre-indications ?
a. Contient facteurs II, VII, IX et X
b. Petit volume (20-60ml)
c. Qques minutes
d. Moins de réaction allergique
e. Présence d'héparine
f. HIT, CIVD, complications thromboemboliques possibles
26
Que faut-il fournir comme infos supplémentaires en plus de prescrire le Coumadin au patient ?
- Préciser l'INR cible
- Préciser durée d'anticoag
- Informer le patient des interactions médicamenteuses et alimentaires
- Fournir livret d'informations au patient
- Assurer suivi d'anticoag organisé
- Demander au patient de garder une liste de ses Rx sur lui ou d'acheter un bracelet indiqué "anticoagulation"
27
Concernant la pharmacocinétique du dabigatran :
a. Mécanisme d'action ?
b. % d'absorption ?
c. Tmax ?
d. Demi-vie ?
e. Élimination rénale ?
f. Métabolisme a/n hépatique ?
a. anti-facteur II
b. 7%
c. Tmax 2h
d. 12-17h
e. 80%
f. Non
28
Concernant la pharmacocinétique du rivaroxaban :
a. Mécanisme d'action ?
b. % d'absorption ?
c. Tmax ?
d. Demi-vie ?
e. Élimination rénale ?
f. Métabolisme a/n hépatique ?
a. anti-facteur Xa
b. 80-100% (nourr)
c. Tmax 2-3h
d. 7-11h
e. 35%
f. Oui, princip. 3A4
29
Concernant la pharmacocinétique du apixaban (Eliquis) :
a. Mécanisme d'action ?
b. % d'absorption ?
c. Tmax ?
d. Demi-vie ?
e. Élimination rénale ?
f. Métabolisme a/n hépatique ?
a. anti-Xa
b. 50%
c. Tmax 2-3h
d. 9-14h
e. 27%
f. Oui, princip. 3A4
30
Concernant la pharmacocinétique du edoxaban (Lixiana) :
a. Mécanisme d'action ?
b. % d'absorption ?
c. Tmax ?
d. Demi-vie ?
e. Élimination rénale ?
f. Métabolisme a/n hépatique ?
a. anti-Xa
b. 62%
c. Tmax 1.5h
d. 10-14h
e. 50%
f. Oui, princip. 3A4
31
Les AOD sont contre-indiqués/à surveiller si insuff. rénale avec Cl créat. < (a) ml/min, sauf pour l'apixaban et le rivaroxaban qui peuvent tolérer une Cl créat réduite ad (b) ml/min
a. 30 cc/min
b. 15 cc/min
32
Quelles sont les indications d'utilisation d'AOD ?
- Prévention évènements emboliques chez patients avec FA non valvulaire
- Tx des évènements thromboemboliques veineux (surtout les anti-Xa)
- Tx préventif d'évènements thromboemboliques veineux chez pts ayant subi arthroplastie élective de la hanche/genou (pas l'edoxaban)
- Prévention maladie cardiovasc (rivaroxaban)
33
Quelles sont les C-I principales aux AOD ? (6)
- Cl créat. de moins de 15/30ml/min ou de plus de 95ml/min pour l'edoxaban
- Présence de prothèses valvulaires cardiaques (risque d'AVC et sgmnt)
- Insuff. hépatique avec coagulopathie ou avec classification Child B ou C (surtout les anti-Xa)
- Femmes enceintes ou qui allaitent
- Pontage gastrique
- Attention avec pts de plus de 120kg (et p-t ceux de moins de 50kg)
34
Nommer une interaction pharmacocinétique pertinente du dabigatran.
Biodisponibilité modifiée par modulation de la glycoprotéine P (comme kétoconazole ou rifampin, qui inhibent 3A4)
35
Nommer une interaction pharmacocinétique pertinente du rivaroxaban, apixaban et edoxaban.
Biodisponibilité modifiée par modulateurs du CYP450 3A4 (comme kétoconazole, phénytoïne ou carbamazépine) et de la glycoprotéine P
36
Quels sont les effets secondaires des AOD ?
- Risque de saignement similaire au
warfarin et moins de possibilité de renversement en cas de saignement important
Bénéfices des plasmas frais congelés ou des concentrés de prothrombine? L’idarucizumab peut être utilisé pour renverser le dabigatran.
- Dyspepsie chez environ 10% des pts qui prennent Dabigatran
37
À combien de temps avant une chirurgie (à risque saignement standard vs élevé) un patient sous AOD doit-il arrêter prise de AOD si :
a. Cl créat > 50ml/min
b. Cl créat 30-50
c. Cl créat < 30
a. 24h / 2-4j
b. 24-48h / 2-4j
c. 2-5j / + de 5j
*Les délais sont + longs pour dabigatran
38
Les chx suivantes sont-elles considérées à risque de saignement élevé (É) ou standard (S) ?
- Installation de PMP
- Angiographie
- Anesthésie spinale
- Chx orthopédique
- Neurochir
- Installation de PMP : S
- Angiographie : S
- Anesthésie spinale : É
- Chx orthopédique : S
- Neurochir : É
39
Quelles sont les indications pour l'idarucizumab ?
Patient anticoagulé avec dabigatran et :
- Chx urgente
- Saignement incontrôlable ou à risque vital
40
Quelles sont les indications de l'héparine non fractionnée ?
- Prophylaxie antithrombotique
- Lorsqu'une anticoagulation rapide est requise (ex : maladie thromboembolique, FA, CHADS élevé, SCA, s/p cardiaque, valve mécanique) et : risque saignement élevé, IR, besoin maximum de flexibilité avec une Rx pouvant être titrée, cessée et reprise à guise
41
Quelles sont les C-I à l'héparine non fractionée ?
ATCD de thrombocytopénie due à l'héparine
42
a. Quels sont les mécanismes d'action de l'héparine non fractionnée ?
a. Augmente activité du cofacteur antithrombine III (utile aux facteurs IIa, Xa, IXa, XIa et XIIa)
43
Quels sont les effets secondaires de l'héparine non fractionnée ?
- Saignements
- Thrombocytopénie induite par héparine
- Ostéoporose (si tx sur plusieurs mois)
- Élévation des transaminases
- Réactions cutanées d'hypersensibilité allant jusqu'à la nécrose
44
Concernant la pharmacocinétique de l'héparine non fractionnée :
a. Voie d'élimination ?
b. Demi-vie ?
a. Éliminé par endothélium et macrophages (mécanisme saturable)
b. Entre 30-60min
45
Comment renverse-t-on l'effet de l'héparine non fractionnée ?
Protamine se lie à l'héparine, et renverse rapidement l'activité anticoagulante de l'héparine
46
Quelles sont les indications de l'héparine à bas poids moléculaire (HBPM) ?
- Prophylaxie antithrombotique
- En début de tx en association avec warfarin et l'edoxaban
- Pour le tx au long cours de certaines conditions : maladie thromboembolique en conco avec néo, tx anticoagulant de la femme enceinte
47
Quelles sont les C-I particulières de l'HBPM ?
- Insuff rénale avec ClCr de moins de 30ml/min (parfois possible d'utiliser moitié de la dose usuelle)
- ATCD de thrombocytopénie due à l'héparine
48
Quels sont les avantages de l'HBPM p/r à l'héparine non fractionnée (HNF) ?
- Propriétés pharmacocinétiques + prédictibles que pour HNF
- Élimination rénale
- Moins de thrombocytopénie induite par héparine
49
Concernant la pharmacocinétique de l'HBPM :
a. % biodisponibilité ?
b. Demi-vie ?
a. 90%
b. entre 3-6h
50
Quels sont les effets secondaires de l'HBPM ?
- Saignements
- HIT (mais 3x moins que pour HNF)
- Ostéoporose si tx de longue durée
- Rares réactions urticaires ou nécrotiques aux sites d'injection
51
Comment renverse-t-on l'effet de l'HBPM ?
La demi-vie plus longue des HBPM peut
devenir un désavantage si un
renversement rapide est nécessaire.
La protamine ne renversera que
partiellement l’effet anticoagulant mais
devrait être tentée en cas de nécessité
52
Qu'est-ce que la HIT ?
- Réaction autoimmune contre un complexe PF4 et l’héparine avec potentiel de manifestations
thromboemboliques.
* Baisse des plaquettes 5-10 jours après le début de l’héparine (à moins d’une préexposition dans le dernier
mois).
* Pas de cause alterne pour la thrombocytopénie.
* Maladie thromboembolique associée.
* Confirmé par une recherche d’anticorps anti héparine et, au besoin, un test de relâche de sérotonine.
53
Comment traite-t-on la HIT ?
- Recherche de maladie thrombotique à faire.
* Anticoagulation avec un agent autre que l‘héparine (argatroban, danaparoid, lepirudine …. Fondaparinux).
* Ne pas utiliser le warfarin et renverser un traitement déjà débuté avec la vitamine K. Le warfarin sera de nouveau sécuritaire lorsque les plaquettes seront à plus de 150000/ul.
* Anticoagulation pour 1 mois sans thrombose et 3 mois avec thrombose identifiée.
* Ne pas redonner d’héparine à ce patient (sauf en cas de situation exceptionnelle)
54
Concernant le Fondaparinux :
a. Mécanisme d'action ?
b. Avantage p/r aux autres anticoagulants ?
c. Demi-vie ?
d. Antidote renversant son effet ?
a. Même mécanisme via l'antithrombine III que pour les autres héparines, mêmes indications que pour HBPM
b. Peut être utilisé chez les pts qui présentent ou qui ont présenté une thrombocytopénie à l'héparine.
c. 17h
d. Aucun antidote
55
Concernant le Danaparoïde :
a. Mécanisme d'action ?
b. Indication ?
c. Désavantage ?
d. Antidote existant ?
a. Héparinoïde avec même mécanisme via l'antithrombine III que les héparines
b. Utilisé pour tx des patients avec HIT ou ayant eu HIT
c. Longue demi-vie limitant son utilisation
d. Pas d'antidote
56
Concernant l'Argatroban :
a. Mécanisme ?
b. Indication ?
c. Demi-vie ?
d. Comment est-il titré ?
e. Antidote existant ?
a. Inhibiteur de la thrombine
b. Utilisé comme tx chez pts avec HIT ou ayant eu HIT
c. Demi-vie 45min, métabolisé par foie
d. Titration de dose avec le PTT
e. Pas d'antidote
57
Concernant l'Hirudine :
a. Mécanisme ?
b. Indication ?
a. Inhibiteur de la thrombine
b. Tx des thromboses chez pts avec HIT
58
Concernant la Bivalirudine :
a. Mécanisme ?
b. Indication ?
a. Inhibiteur de la thrombine
b. Utilisé chez pts qui subissent angioplastie coronarienne et qui ne peuvent recevoir l'héparine
59
Concernant l'aspirine :
a. Mécanisme ?
b. Temps d'absorption ?
c. Demi-vie ?
d. Métabolisme ?
a. Inhibe la COX1 (et un peu COX2) qui produit normalement thromboxane (a effet aggrégant et vasoconstricteur)
b. 30-40min (plus lentement si formulation entérique)
c. 15-20min
d. Métabolisme hépatique saturable, puis excrétion urinaire
60
Quelles sont les indications de l'aspirine ?
- Prévention secondaire des maladies CV
- FA
- Prévention pré-éclampsie
- Prévention primaire ?
- Chimio-prophylaxie du cancer ?
61
Quels sont les effets secondaires de l'aspirine ?
- Ulcères gastriques et duodénaux
- Saignements (surtout si associée à antiplaqu./anticoag.)
- Réactions croisées chez pts allergiques aux AINS
- Tinnitus à hautes doses
- *Pas d'effet sur TA ni fonction rénale
62
Nommer des interactions médicamenteuses de l'aspirine.
- Risque de saignement si associée avec autres antiplaquet. et anticoag.
- Ibuprofène et les autres AINS non sélectifs bloquent effets anti-plaquetaire de l'aas
63
a. Nommer des thienopyridines.
b. Quel est leur mécanisme ?
a.
- Ticlodipine
- Clopidogrel
- Prasugrel
- Ticagrelor
b. Inhibe l'aggrégation induite par l'ADP en inhibant réc. plaquettaire P2Y12
64
Concernant le Clopidogrel :
a. Demi-vie ?
b. Métabolisme ?
c. L'effet antiplaqu. disparait combien de temps après arrêt ?
a. 8h
b. Foie, par CYP3A4 et CYP2C19
c. 4-7j
65
Quelles sont les indications du Clopidogrel ?
- Prévention secondaire lorsque AAS est inefficace/non tolérée
- Dans le tx aigu du SCA
- En association avec AAS pour dim. risque thrombotique des tuteurs cardiaques
- En association avec l'AAS pour le tx antithrombotique de la FA
66
Concernant le Prasugrel :
a. Ses avantages p/r au clopidogrel ?
b. Désavantage ?
a. Inhibition d'aggrégation plaquettaire est + rapide; bénéfices CV ++
b. Augm. risque de saignement
67
Concernant le Ticagrelor :
a. Avantage p/r au clopidogrel ?
b. Indication ?
c. Effets secondaires ?
a. Inhibition réversible; action + rapide que clopidogrel
b. SCA
c. Dyspnée, saignements
68
Concernant le Dipyridamole :
a. Mécanisme ?
b. Indication ?
c. Effet secondaire ?
a. Inhibiteur de phosphodiestérase et de capture d'adénosine (effet antiaggrégant et vasodilat.)
b. Était utilisé en association avec l'AAS car association = supérieure chez pts cérébro-vasculaires
c. Céphalées
69
Concernant les inhibiteurs de GPIIb3a :
a. Donner des exemples de molécule
b. Mécanisme ?
c. Indication ?
a. Abciximab, tirofiban, eptifibatide
b. Inhibition de l'intégrine GPIIb3a qui permet la liaison des plaquettes avec fibrine
c. Rx parentéral donné en contexte de tx de SCA par angioplastie
70
Quelles sont les indications pour débuter un hypolipémiant ?
- Prévention secondaire cardiovasculaire
- Risque cardiovasc >= 20% avec : IRC, > 50a, DB et > 40a, DB et maladie microvasc, AAA
- Risque CV entre 10-20% avec : LDL >= 3.5, chol. non-HDL >= 4.2, ApoB >= 1.05
- Risque CV < 10% et LDL > 5.0
71
Quels sont les objectifs de tx visés sous hypolipémiant ?
- LDL < 2.0
- Diminution de 50% des LDL
- ApoB < 0.8
- Chol. non-HDL < 2.6
72
Concernant les statines :
a. Classe de Rx ?
b. Nommer des exemples de Rx et leur %diminution des LDL
c. Mécanisme ?
d. Indications ?
e. Contre-indications ?
a. Hypolipémiant, Inhibiteur de l'HMG-CoA réductase
b.
- Fluvastatin (-33%)
- Pravastatin (-33%)
- Lovastatin (-45%)
- Simvastatin (-42%)
- Atorvastatin (-55%)
- Rosuvastatin (-53%)
c. Diminue synthèse endogène hépatique intracell du cholestérol, augmente récepteurs LDL hépatiques qui augmentent la capture et la dégradation des LDL
d. Tx des dyslipidémies avec LDL augmentés
e.
- Élévation persistante non expliquée des transaminases (> 3x la normale)
- Grossesse, allaitement
73
Concernant la pharmacinétique des statines :
a. Bonne absorption ?
b. Bonne biodisponibilité ?
c. Métabolisée par ?
d. Demi-vie ?
a. Bonne absorption
b. Biodisponibilité inférieure et dépend du 1er passage hépatique
c. Métabolisme hépatique important sauf pour la pravastatine (47% urine) et rosuvastatine (urine et bile; mnémo Rosuvastatine = Rénal)
d. Variable d'une statine à l'autre. Les statines à courte demi-vie doivent être administrées le soir
*Demi-vie en h :
- Lovastatine : 3
- Pravastatine : 2
- Simvastatine : 3.5
- Fluvastatine : 1.6
- Atorvastatine : 21
- Rosuvastatine : 20
74
Quels sont les effets secondaires principaux des statines ?
Dose dépendant. Les effets 2aires surviennent plus souvent chez les patients âgés, insuff rénaux et hépatiques, et patient d'origine asiatique, dépend du métabolisme CytP450 :
- Élévation ALT et AST souvent réversibles de < 3x de la LSN (ne nécessite pas nécessairement l'arrêt du tx)
- Élévation ALT et AST de > 3x de la LSN chez 0.5-5% des patients (nécessite l'arrêt du tx)
- Myalgies fréquentes (environ 10% des patients)
- Rhabdomyolyse (CK > 10x la LSN) chez 0.1-0.4% des patents
75
Quelles sont les interactions médicamenteuses avec les statines ?
- Plusieurs Rx qui interagissent avec les transporteurs hépatiques excrétoires et avec le cyt P450
Rx favorisant les myopathies graves :
- Amiodarone
- Clarithromycine
- Diltiazem
- Fluconazole
- Gemfibrozil
- Cyclosporine, danazol, érythromycine, itraconazole, nefazodone, ritonavir, verapamil
76
Concernant les fibrates :
a. Classe de Rx ?
b. Mécanisme d'action ?
c. Indications ?
d. Contre-indications ?
e. Nommer des exemples de Rx
a. Hypolipémiant
b.
- Activateurs du PPAR𝛼
- Diminue les triglycérides et les VLDL
- Augmente un peu les HDL
c. Traiter les dyslipidémies avec augmentation des triglycérides
d.
- Hépatopathie active
- Insuff rénale (ClCr < 20ml/min)
- Grossesse, allaitement
e.
- Gemfibrozil (Lopid)
- Fenofibrate (Lipidil Micro)
- Bezafibrate (Bezalip)
77
Quels sont les effets secondaires principaux des fibrates ? (7)
- Rhabdomyolyse (très rare) mais peut survenir + souvent si associé (surtout gemfibrozil) avec statine
- Sx GI
- Éruptions cutanées, prurit
- Myalgies, arthralgies
- Légère élévation des CK
- Peuvent augmenter créat
- Lithiases biliaires
78
Concernant l'acide nicotinique :
a. Classe de Rx ?
b. Mécanisme d'action ?
c. Indications ?
d. Contre-indications ?
a. Hypolipémiant
b. Agit au niveau des hépatocytes et adipocytes :
- Diminue lipolyse et la formation des triglycérides
- Augmente certaines prostaglandines vasodilatatrices
- Activateur PPARɣ qui augmente capture des LDL oxydés
- Augmente transport du cholestérol par les HDL et diminue dégradation de l'APO A1
c. Traiter les dyslipidémies avec HDL bas, LDL augmentés et TG augmentés
d.
- Grossesse, allaitement
- Hépatopathie
- Ulcère peptique actif
79
Quels sont les effets secondaires de l'acide nicotinique ?
- Rougeur, chaleur, prurit chez 100% des patients avec libération immédiate, entre 50-75% avec libération prolongée. Améliorée avec le temps et avec prise d'ASA
- Hépatotoxicité : chez 50% des patients avec libération lente, 2.5% avec libération immédiate
- Dyspepsie, No/Vo chez 50% libération lente, 15% libération immédiate
- Augmente l'acide urique
- Céphalée, rash, prurit
80
Concernant les chélateurs d'acides biliaires :
a. Classe de Rx ?
b. Nommer des exemples de Rx
c. Mécanisme d'action ?
d. Indications ?
e. Contre-indications ?
a. Hypolipémiant
b.
- Cholestyramine (Questran)
- Colestipol
- Colesevelam (Lodalis)
c.
- Interrompt le cycle entérohépatique des sels biliaires
- Diminue cholestérol intracell des hépatocytes et augmente capture des LDL
- Non absorbés et éliminés par selles
d. Traiter dyslipidémies avec LDL augmentés
e.
- Obstruction des voies biliaires
- Occlusion digestive
81
Quels sont les interactions médicamenteuses avec les chélateurs d'acides biliaires ?
- Peuvent adsorber plusieurs Rx
- Anticoagulants
- Anticonvulsivants
- Antibiotiques
- Diurétiques
- Beta-bloquants
- etc.
*Prendre un Rx 1h avant ou 4h après le chélateur diminue l'interaction
82
Quels sont les effets secondaires des chélateurs d'acides biliaires ?
- Constipation ad occlusion
- Dlrs abdos
- Ballonnements
- No/Vo
83
Quelle est la posologie pour :
a. Cholestyramine
b. Colestipol
c. Colesevelam
a. 2-4 sachets de 4g par jour en 2 prises
b. 1g/co 2-16co par jour en 1-2 prises. Débuter par 2g/jour et augmenter de 2g aux 4-6 semaines
c. 650mg/co, 6co die ou 3co bid. Sachet de 3.75g die ou 1.875g bid
84
Concernant l'ezetimibe :
a. Classe de Rx ?
b. Mécanisme d'action ?
c. Indications ?
d. Contre-indications ?
e. Posologie ?
a. Hypolipémiant
b.
- Inhibiteur sélectif de l'absorption intestinale du cholestérol par l'inhibition du transporteur membranaire NPC1L1
- Diminue de 15-25% des LDL
c. Traiter les dyslipidémies avec LDL augmenté
d.
- Grossesse, allaitement
- Maladie hépatique active
e. Ezetimibe 10mg po die
85
Concernant la pharmacocinétique de l'ezetimibe :
a. Bonne absorption ?
b. Métabolisé par ?
c. Éliminé par ?
d. Demi-vie ?
e. Interactions médicamenteuses ?
a. Bien absorbé
b. Effet de 1er passage (glucuronidation) transformant l'ézétimibe en métabolite encore plus actif
c. Éliminé dans la bile et installation d'un cycle entérohépatique
d. Demi-vie de 16-31h
e. Augmente potentiellement la biodisponibilité de la cyclosporine
86
Quels sont les effets secondaires de l'ezetimibe ?
Peu d'effets 2aires, non spécifiques :
- Céphalées
- Myalgies
- Diarrhées
- Fatigue
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Concernant les anti-PCSK9 :
a. Classe de Rx ?
b. Nommer des exemples de Rx
c. Mécanisme d'action ?
d. Indications ?
e. Bénéfices ?
f. Posologie ?
a. Hypolipémiant
b. Evolocumab (Repatha), Alirocumab (Praluent)
c. L'Ac monoclonal se lie à PCSK9, facilitant la dégradation lysosomiale de LDL et réduit la dégradation de LDL-R
d. À utiliser en addition aux statines chez patients en prévention secondaire qui n'atteignent pas leurs cibles lipidiques
e. Diminue de + de 50% des LDL, mais très $$$
f.
- Evolocumab 140mg s/c q2sem ou 420mg q1mois
- Alirocumab 75mg s/c q2sem ou 150mg s/c q2sem
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Concernant l'acide éthyl eïcosapentaénoïque (Vascepa) :
a. Classe de Rx ?
b. Mécanisme d'action ?
c. Bénéfice ?
d. Effets secondaires ?
a. Hypolipémiant
b. Diminue les TG (mécanisme non clair), diminue production TG par foie et augmente sa capture via VLDL
c. Bénéfice démontré lorsque pris en association avec statine. Mais coûte $$$
d. FA, saignement
