cm5: science de base Flashcards
3 groupes d’articulations
-synarthrose (crane): tissu fibreux, immobile
-amphiarthrose (rachis): fibrocartilage, semi mobile
-diarthrose (genou): cartilage articulaire, membrane synoviale, grande mobilité
stabilité articulaire passive
forme des surfaces articulaires
ligaments
ménisques
stabilité articulaire active
muscles
tendons
proprioceptions
nommer le plus important tissu articulaire
membrane synoviale
membrane synoviale est constituée de quoi?
deux couches de cellules formées de 2 types de cellules;
fibro=80%
omega=20%
3 roles essentiels de la membrane synoviale
-Trophicité de l’articulation (nutrition & lubrification)
-Phagocytose
-Sensibilité
inflammation de la synoviale joue un rôle très important dans quel patho?
arthrite
constitue du liquide synovial
plasma sanguin
mucopolyssacharides don’t; hyaluronate, glycoprotéines don’t la lubricine
fonction du liquide synovial
lubrification
transport des nutriments vers le cartilage (n’est pas vasculariésdonc pas besoin de l’apport du liquide synovial)
liquide de synovial; beaucoup de cellules?
si pas de pathologie; pas ou très peu de cellules
cartilage articulaire; composition
superficielle: 10%;collagène, parallèle surface
transition: 30% ; aléatoire
profonde: 50% ; perpendiculaire
calcifiée: 10%
os sous chondral
70% d’eau
24-27% collagène de type II et agrécane
3% autres collagènes
est-ce que le cartilage articulaire est vascularisé?
avasculaire et aneural!!!
composition MEC
collagène de type II
triple hélice de chaine alpha de 300 nm
role MEC
responsable de la résistance aux forces de tension
capacités de compression des PG agrécane
charges négative!
les cartilage est…
HYPOCELLULAIRE
chondrocyte; 2-3 % du volume total
-Différenciation terminale
-Production des composants de la M.E.C. Production des enzymes protéolytiques (MMPs)
Production de plusieurs médiateurs inflammatoires
Capacité limitée de réparation du cartilage
fonction de l’os
fonction mécanique;
protection des organes internes
facilite mobilité
fonction métabolique;
source de Ca et de P
compositon os cortical
résiste à la pression et aux chocs et protège tissu spongieux
5% porosité
80-90% minéralisation
composition os trabeculaire
75% porosité
15%-25% de minéralisation
cellules de l’os et leurs rôles
OSTEOBLASTES
synthèse de la matrice et minéralisation
OSTEOCYTES
maintien de la matrice
OSTEOCLASTES
cellules géantes multinuclées
résorption de la matrice
origine hématopoïétique
CELLULES BORDANTES
cellules souches pouvant se transformer en ostéoblaste au besoin
est-ce que les osteocytes peuvent se différencier?
non, incapable de se diviser
matrice organique de l’os; composition
-Collagène de type I
-2 chaînes (α1) I et 1 chaîne (α2) I
-Autres protéines 10% (Ostéocalcine; favorise fixation du calcium au niveau de la matrice osseuse
composition de la matrice minéralisée
hydroxyapatite
fonctions des osteblastes
synthèse la faction organique sécrète
stocke Ca et P pour synthèse du phosphate tricalcique qui est rejeté sous forme de cristaux d’hyroxyapatite
=fraction minraéle responsable de la rigidité du tissus osseux
fonction ostéoclastes
produits de l’osteoclasie sont rejetés dans le sang
nommer des marqueurs de la différenciation osteoblastique
nommer des marqueurs de la différenciation osteoclastique
Cathépsine K
TRAP
Protéine de fusion DC‐STAMP
Facteurs de transcription NF-ATc1 et PU.1
comment se fait la différenciation osteoclastique?
décrire le role du TNF alpha dans le recrutement des ostéoclastes
niveau de RANKL, RANK, OPG dans l’homéostasie osseuse
nommer les facteurs ayant un role dans la régulation du calcium et du phosphate
nommer les effets des cytokines
Médiation de l’immunité naturelle
Régulation de l’activation des ȼ
Stimulation de la réaction inflammatoire
Stimulation de l’hématopoïèse
nommer des cytokines inflammatoires dans les tissus articulaires
IL-1ß
IL-6
TNF-α
qui sécrètent les cytokines inflammatoires
monocytes, synovioctyte,s neutrophiles, chondrocytes, endothélium
effets systémiques cytokines
sécrétion protéines inflammation
fièvre
cachexie
induction de l’expression de gènes pro inflammatoires
effets locaux cytokines
prolifération des lymphocytes T
chimiotactisme; expression molécules d’adhésion (intégrines, ICAM), production de médiateurs chimiotactiques (LTB4, IL 8)
qui bloque effet des cytokines inflammatoires
anticorps monoclonal
cytokines anti inflammatoire (envoyant un signal anti inflammatoire)
definir inflammation
réponse des tissus vivant vascularisés a une lésion
réaction locale du tissu a une agression
-LT et LB, neutrophiles et macrophages, phagocytose
-synthèse de cytokines et d’enzymes
-prostaglandines et leucotriènes; COX 2 et 5-LOX
que sont les eicosanoides
-molécules à 20 atomes de carbone
-prostaglandine, prostacycline, thromboxane, leucotriènes, lipoxines
=interviennent dans des processus physiologiques et pathologiques
décrire la biosynthèse des eicosanoides
rôle de la PGE2 dans l’homéostasie des tissus articulaires
principale PG produite au niveau des tissus articulaires
-douleur, enflure
-dégradation du cartilage (inhibition synthèse collagène, production MMP, apoptose des chondrocytes)
-résorption, formation osseuse
-angiogénèse
-induction production médiateurs pro inflammatoires
qu’est-ce que la protéinase?
enzyme provenant de la dégradation de la matrice
nommer les 2 types de protéinases
1) classes actives à pH acide; ostéoclastes et monocytes
2) classes actives à pH neutre; plaquettes, mastocytes, ostéoblastes, fibroblastes, condrocytes
nommer la metalloprotéinase la plus importante
MMP-13
-aussi MMP1, MMP8 ; digestion collagène I et II
role gelatinase MMP2, MMP9
digestion gelatine, activation des collagénases
role stromélysine (MMP3)
digestion des PG, gélatine, collagène VI, IX, X
activation des collagénases
roles des agrécanases?
digestion de l’agrécane
marqueurs de formation osseuse
osteocalcine, PINP, PICP (serum)
marqueurs de dégradation osseuse
NTX1, CTX1 pour sérum et urine
marqueurs de formation du cartilage
PIINP, PIICP (sérum)
marqueurs de dégration du cartilage
CTX-II, COMP (sérum et urine)
sur l’image, identifier membrane synoviale, fluide synovial, le cartilage et l’os sous chondral
étape biochimique 1 de l’osteoarthrite
membrane synovial produit cytokines pro inflammatoires
étape biochimique II de l’osteoarthrite
produits de dégration libérés
nommer les rôles des cytokines dans l’articulation OA
les souris transgéniques portant une version muté du collagène de type x développent spontanément OA
II
souris déficiente en gène codant pour collagène de type x développement spontanément OA
IX
surexpression de MMP X accélère développement OA
MMP 13
-délétion de la MMP 13 confère la résistance à l’OA
nommer traitement de fond de l’arthrose
DMOAD; disease modifying osteoarthritis drug
glucosamine/chondroitine sulfate
physiopathloe de arthrite rhumatoïde
ÉTAPE 1
capillaires
prolifération des cellules inflammatoires et synovicoytes
infiltration des cellules inflammatoires dans liquide synovial
ÉTAPE 2
plasmocytes
villosités synoviales
neutrophiles dans le liquide synovial
angiègénsèe
formation du pannus!!!
1ere ligne traitement arthrite rhumatoïde
traitements symptomatiques; AINS, corticostéroïdes
2e ligne traitement arthrite rhumatoïde
DMARD (disease modifying anti rheumatic drugs); immunosuppresseurs, thérapies biologiques