CM4 - Psychopharmacologie [RÉVISÉ] Flashcards
1
Q
Nommez les différentes classes de psychotropes
A
Antipsychotiques
Stabilisateurs de l’humeur
Antidépresseurs
Benzodiazépines
Psychostimulants
Inhibiteurs de la cholinestérase/mémantine
2
Q
Quelles sont les 4 voies de transmission dopaminergique et leur rôle?
A
- Voie nigostriée : contrôle du mouvement
- Voie mésolimbique : pensées/émotions/perceptions
- Voie mésocorticale : comportement/cognition
- Voie tubéro-infundibulaire : contrôle de la prolactinémie (dopamine inhibe la sécrétion de prolactine)
3
Q
Quelles voies de transmission dopaminergique sont impliquées dans la schizophrénie?
A
Mésolimbique
Mésocorticale
4
Q
Quelles sont les 2 grandes classes d’antipsychotiques?
A
Typiques et atypiques
5
Q
Quel est le mécanisme d’action des antipsychotiques typiques?
A
Blocage des récepteurs dopaminergiques a/n des 4 voies
6
Q
Quelle voie dopaminergique cherche-t-on principalement à réguler avec les antipsychotiques et dans quel but?
A
Voie mésolimbique —> effet thérapeutique visé est de diminuer les hyper-perceptions
7
Q
Quels sont les effets secondaires des antipsychotiques typiques a/n de la voie mésocorticale? tubéro-infundibulaire? nigrostriée?
A
Mésocorticale : sx négatifs → alogie, avolition, affect plat, retrait social
Tubéro-infundibulaire : prolactinémie augmentée → tr. sexuels, tr. menstruels, infertilité, ostéoporose
Nigostriée : syndrome extrapyramidale, dyskinésie tardive
8
Q
Quels sont les 3 effets secondaires extra-pyramidaux des antipsychotiques typiques?
A
Akathisie : inconfort musculaire, besoin de bouger
Parkinsonisme : rigidité, tremblement, bradykinésie
Dystonie : contraction musculaire involontaire, très incofortable (*jeune patient avec 1ère exposition + à risque)
9
Q
Quels sont les interventions pouvant réduire les symptômes extra-pyramidaux secondaires aux antipsychotiques typiques?
A
Diminuer la dose
Changer pour un atypique
Anticholinergique (STAT pour dystonie)
Benzo
Beta-bloqueurs (akathisie)
10
Q
Par quoi est causée la dyskinésie tardive secondaire à la prise d’antipsychotiques typiques? Le traitement pour cela?
A
- Hypersensibilité des récepteurs causée par leur blocage chronique ⇒ trouble du mouvement choréiforme et involontaire (surtout langue et bouche)
- Tx : diminuer ou arrêt de la médication, changer pour atypique, Nitomane
*NB: un arrêt brusque de l’antipsychotique peut exacerber les symptômes extra-pyramidaux
11
Q
Autre que les effets extra-pyramidaux, nommez 3 autres effets secondaires possible des antipsychotiques typiques
A
Effets anticholinergiques : xérostomie, constipation, vision trouble, rétention urinaire, tachycardie, psychose “atropinique”
Effets antihistaminiques : sédation, gain de poids
Effets antiadrénergiques : hypotension orthostatique, troubles sexuels
12
Q
Vrai ou faux?
Le syndrome neuroleptique malin est une urgence médicale physique.
A
Vrai!
13
Q
Quelle est la présentation clinique du syndrome neuroleptique malin?
A
Dysautonomie : hyperthermie, TA et pouls fluctuants
État mental perturbé : conscience fluctuante, confusion
Trouble du mouvement : rigidité *
CK élevé*, leucocytose
* Ces deux parmètres permettent de distinguer le syndrome neuroleptique du syndrome sérontoninergique
14
Q
Quel est le traitement du syndrome neuroleptique malin?
A
Cesser antipsychotique
Tx de support (hydratation, baisser température corporelle)
Soins intensifs
Bromocriptine, dantyolène (antidotes)
15
Q
Quel est le mécanisme d’action des antipsychotiques atypiques?
A
Blocage des réceteurs dopaminergiques et sérotoninergiques
- Au niveau mésolimbique : antagonisme dopamine > antagonisme sérotonine
- Sur les autre voies (nigostriée, mésocorticale, tubéro-infundibulaire) : antagonisme sérotonine > antagonisme dopamine
Comme la sérotonine inhibe la dopamine (DA) —> blocage des récepteurs serotoninergiques = moins de sérotonine = plus de dopamine
L’effet net est:
- DA diminuée a/n mésolimbique (effet thérapeutique)
- DA augmentée a/n mésocorticale, nigostriée et tubéro-infundibulaire (diminution des effets secondaires)
16
Q
Nommer des indications pour les antipsychotiques atypiques.
A
Plusieurs exemples parmi ceux ci-dessous —> retenir que les atypiques ont des indications beaucoup plus larges que les typiques
Schizophrénie
Trouble bipolaire
Trouble de comportements dans TNC majeur
Dépression majeure
Psychose liée à Parkinson
Troubles du développement
Auto-mutilation/agressivité/impulsivité
Troubles anxieux sévère/réfractaires
TOC sévère/réfractaire
Syndrome Gille-de-la-Tourette/tics
Plusieurs troubles du mouvement
17
Q
Qu’est-ce que l’Aripiprazole?
A
Antipsychotique de 3e génération considéré atypique
Agoniste partiel dopaminergique, agoniste 5-HT1a et un peu anti 5-HT2
En gros, il a un effet modulateur plutôt que de faire juste un blocage donc effet plus modulé sur les différentes voie et meilleures tolérance aux effets secondaires
18
Q
Quels sont les effets secondaires des antipsychotiques atypiques sur les voies dopaminergiques?
A
Symptômes extra-pyramidaux : profil avantageux vs typiques à dose faible/modérée et profil semblable vs typique à dose élevée
Symptômes négatifs : petite amélioration des sx et des déficits cognitifs
Prolactinémie : moins d’hyperprolactinémie (sauf Risperidone)
En bref, leur profil de tolérabilité nettement meilleur (que les typiques) dans l’ensemble mais surtout à basse dose
19
Q
Quels sont les effets secondaires des antipsychotiques atypiques autres qu’en lien avec les circuits dopaminergique?
A
Effets anticholinergiques : surtout clozapine et olanzapine —> somnolence avec toutes les molécules
Effets cardiovasculaire : faible hausse du QT (vrai avec tous les AP), hypotension/HTO
*Effets métaboliques: gain de poids majeur, dyslipidémie, diabète, HTA —> clozapine > olanzapine > rispéridone > quétiapine
Agranulocytose : clozapine surtout, monitoring hebdomadaire (donc clozapine n’est jamais un Mx de 1re ni de 2e intention)
20
Q
Quelle est l’évaluation requise pré-traitement à faire pour le monitoring métabolique avec antipsychotiques atypiques?
A
- Histoire personnelle et familiale de diabète, obésité et dyslipidémie
- IMC*
- Mesure de circonférence abdominale, TA, glycémie plasmatique à jeûn, profil lipidique à jeûn*
- Déterminer si obésité, diabète ou dyslipidémie
- Traiter/référer pour des traitements de ces affections
* Ces paramètres sont à monitorer régulièrement après début du Tx
21
Q
Selon les lignes directrie du guides de pratique de la Canadian Psychiatric Association (CPA), quel est le traitement pharmaco de 1ère ligne de la schizophrénie?
A
Antipsychotiques atypiques ou typiques
- Personnaliser le choix selon le tableau clinique général
- Dosages inférieurs pour les premiers épisodes psychotiques et chez âge avancé
- Olanzapine = retiré de la 1ère ligne dans certains guides (effets métaboliques +++)
22
Q
En cas d’échec de traitement de la schizophrénie, que faire?
A
Essai : 4-6 semaines (ad 8 semaine si réponse partielle)
S’assurer de l’observance, réévaluer le dx
Puis, essai d’un nouvel antipsychotique typique/atypique
Si 2 échecs : considérer la clozapine
23
Q
Quelle est la durée du traitement pharmaco de la schizophrénie?
A
Long terme :
18 mois pour premier épisode
2-5 ans et + après autre épisode aigu
NB: Dans un Dx de schizophrénie, le Tx biologique/pharmaco est essentiel et souvent à vie
24
Q
Nommer 2 stabilisateurs de l’humeur
A
Lithium
Anticonvulsifiants (acide valproïque et autres)
25
Quelles sont les principales caractéristiques du lithium en tant que stabilisateurs de l'humeur?
**Ion** monovalent similaire au Na+
**Excrétion rénale**
Faible liaison aux protéines plasmatiques
Absorption 1-2 heures : pénètre dans SNC en 1h
1/2 vie de 8-35h, état d'équilibre à 5 jours
26
Quelles sont les indications thérapeutiques du lithium?
Trouble bipolaire de type 1 et 2 : dépression ET manie, aigue ET maintien
Trouble schizoaffectif type bipolaire : phase dépressive, maniaque, aigue et maintien
Potentialisation antidépresseur
27
Quels sont les principaux effets secondaires du lithium
_Ceux à savoir_
**SNC : fatigue, somnolence, perte mémoire, tremblement, ralentissement, dysarthrie, ataxie**
**Thyroïde : goitre, hypothyroïdie, hyperparathyroïde**
**GI : No/Vo, dlr, diarrhée, gain de poids, goût métallique, soif**
**Rénaux : polyurie, polydipsie, nycturie, diabète insipide, diminution filtration glomérulaire**
_Aussi:_
CV : bradycardie, changement onde T
Dermato : alopécie, prurit, rash, psoriasis, acné, peau-cheveux secs
Autres : vision embrouillée, amblyopie, troubles sexuels
28
Quels sont les **contre-indications** au lithium?
contre-indications _relatives_: Atteinte cérébrale, insuffisance rénale, insuffisance cardiaque et autres cardiopathies, âge avancé, conditions augmentant le risque de déshydratation
Attention en grossesse : hausse du risque de malformation cardiaque et suivi spécifique nécessaire
29
Quelles sont les principales interactions médicamenteuses avec le lithium?
(**IMPORTANT**)
**AINS**
**Diurétiques et anti-hypertenseurs** (IECA/ARA)
Plusieurs antibiotiques
ROH
30
Comment faire la gestion des effets secondaires du lithium?
En général:
-Diminution des doses ou switch pour autre stabilisateur de l'humeur
Gestion spécifique :
- Tremblements ---\> réduire dose, viser dose HS ou divisées, augmenter très lentement les doses, utiliser Inderal ou autres beta-bloqueurs, mais anticholinergiques non efficaces
- Hypothyroïdie ---\> Synthroid
- Gain de poids ---\> vérifier apport en liquides, la TSH, réduire dose, diète
- Sx digestifs ---\> prendre avec nourriture, réduire dose
31
Quels sont les bilans à faire avant le début du traitement de lithium? et pendant?
Au début :
- Examen physique récent
- FSC, **fonction rénale (urée, créatinine)**, Na, K, Cl, Ca total, **TSH**, **analyse d'urine**, ECG si \>40 ans, b-HCG si pertinent, glycémie à jeun
Pendant :
- Bilans sanguins, signes vitaux
- **Lithémie\*\*** (très fréquente au début/*j*usqu'à stabilisation et régulière par la suite---\>l'effet thérapeutique en dépend...et les risque d'intox aussi!)
32
Quelle est la présentation clinique d'une intoxication **légère** au lithium? Ce serait à quelle dose?
No/Vo, diarrhée, ataxie, tremblement, somnolence, confusion
Pronostic excellent si détecté vite (importance d'informer les patient(e)s)
cesser lithium temporairement
1.5-2.0 mmol/L
33
Quelle est la présentation clinique d'une intoxication **sévère** au lithium? à quelle dose?
\> 2.0 mmol/L
Hyperréflexie, pouls irrégulier, hypo/hypertenson, ECG aN, convulsion, nécrose tubulaire aigue, coma, mort
**Mauvais pronostic si lithémie \> 4.0 mmol/L (risque décès ou séquelles multi-organes)**
Traitement : diminuer absorption, correction électrolyties, diurèse forcée, dialyse, contrôle des convulsions
34
Nommer des facteurs de risque pour l'intoxication au lithium et comment peut-on les prévenir?
_Facteurs de risque_
Histoire d'intoxication
Âge avancé
Usage au long cours
Surdosage
Diète/troubles digestifs
Conditions médicales associées (maladies rénales, cardiaques, cérébrales, hypothyroïdie, athérosclérose, HTA)
_Prévention_
Bien informer/éduquer les patients et leurs proches sur les risques et les Sx d'intox au lithium
35
Quel est le mécanisme d'action de l'acide valproïque?
Mécanisme précis inconnu
Augmente l'action inhibitrice du GABA
36
Nommer des indications thérapeutiques de l'**acide valproïque (épival**).
**Trouble bipolaire**
**Trouble schizoaffectif type bipolaire**
Convulsions et prophylaxie pour convulsions induites par clozapine
Épilepsie
Psychose réfractaiire
Agressivité et troubles de comportement
37
Quels sont les effets secondaires de l'acide valproïque ?
_SNC_ : somnolence, ralentissement, céphalée, tremblement, confusion liée à *build-up* d'ammoniac
_Gastro-digestifs_ : No, gain de poids, AST/ALT élevé
_Dermato_ : rash, alopécie
_Hémato_ : thrombocytopénie, anémie macrocytaire
_Endocrino_ : perturbation cycle menstruel, hyperandrogénisme, perturbation bilan lipidique, syndrome ovaires polykystiques
_Oculaires_ : diplopie, nystagmus
\*\* Aussi: effet tératogène +++ si femme enceinte!
38
Quels sont les bilans à faire lors du traitement à l'acide valproïque?
-Fonction hépatique + FSC en pré-tx, à 1 mois, 3 mois, 12 mois, puis q années
**-B-HCG en pré-tx** (si femme en âge de procréer)
-Dosage plasmatique ---\> approx. 5 jours après le début ou suite à changement de dose (comme le lithium)
39
À quelle dose atteint-on la **toxicité** de l'acide valproïque? Quelle en est la présentation clinique et le tx?
Dosage N : 350-700 μmol/L
Peut se manifester jusqu'à 18h post-overdose
Somnolence, hypotension, tachy/bradycardie, convulsion, dépression respiratoire, anomalies hémato/métabolique, coma, mort
Tx de support et symptomatique
40
Quelles sont les **contre-indications** de l'acide valproïque?
Anomalies hématologiques
Maladies hépatiques
À **éviter chez femmes enceintes \*\*\*** (malformations congénitales, anomalies développementales)
Précautions si ajouté à lamotrigine (interactions)
41
Quels sont les mécanismes d'action des autres anticonvulsivants? (carbamazépine, lamotrigine, oxcarbamazépine, gapapentin, topiramate)
Ce sont des anticonvulsivants donc **agissent sur les voies des acides aminées (Glu/GABA) ou sur les canaux ioniques**:
_carbamazépine, lamotrigine, oxcarbamazépine_ : baisse activité glutamate, blocage canaux Na
_topiramate_ : hausse activité GABA, baisse activité glutamate, blocage canaux Na, inhibition anhydrase carbonique
_gapapentin_ : modulation canaux Ca
42
Quels sont les effets secondaires des autres anticonvulsivants sur ces sytèmes?
_SNC_ : **somnolence**, tremblements, céphalées, exacerbation sx dépressifs/psychotiques/cognitifs (topiramate)
_GI_ : **No/Vo, gain de poids, perte de poids (topiramate)**, hausse enzymes hépatiques, hépatite (a. valproique)
_Dermato_ : prurit (gabapentin), rash (topiramate, lamotrigine), **syndrome Stevens-Johnson (rare mais très gravec-lamotrigine),** perte/amincissement cheveux (a. valproique)
_Rénaux_ : néphrolithiase (topiramate), SIADH (carbamazépine)
_Cardio_ : étourdissement, hypo/hypertension (gabapentin), hausse segment PR (lamotrigine)
_Hémato_ : thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie (lamotrigine), purpura
_Oculaire_ : diplopie, nystagmus, vision brouillée
43
Le pronostic est-il favorable lors de surdosage d'autres anticonvulsivants autre que l'a. valproïque? Quels sont les traitements?
Oui!
Lamotrigine, carbamazépine/oxcarbamazépine : tx symptomatique
Gabapentin : hémodialyse PRN
Topiramate : baisse absorption, hémodialyse PRN
44
Compléter.
La carbamazépine est utile en 2e ligne pour
trouble bipolaire (manie, dépression, prévention rechute)
45
Qu'est-ce qui limite l'utilisation du carbamazépine?
Les multiples interactions médicamenteuses et les effets secondaires
46
Compléter.
Gabapentin : surtout utile comme adjuvant en combinaison avec ... ou ... chez patients très ...., et très peu d'évidence pour le traitement de .....
Topiramate : les doses thérapeutiques sont en générale trop ... pour être tolérées
lithium ou acide valproïque
anxieux
trouble bipolaire!
sédatives
47
Compléter.
Lamotrigine: il; faut retenir que son profil d'effet est intéressant pour traiter ... et que son usage est associé au risque de développer une réaction de
**la dépression _bipolaire_**
**réaction de Stevens Johnson**
48
Selon le CANMAT, quelles sont les indications pharmacologiques de 1ère ligne devant un épisode manie ?
Lithium
Acide valproique
Antipsychotiques atypiques
49
En cas d'échec de traitement de 1ère ligne pour un épisode de manie, quoi faire?
_Si rien ne bouge après 3-4-5 semaines:_
- Ajout 2e molécule à la 1ère ligne (lithium/acide valproïque/antipsychotique typique)
- Autres anticonvulsivants ou antipsychotiques
_Si on est mal pris et que ça ne fonctionne toujours pas:_
- Clozapine
- ECT
50
Selon le CANMAT, quelles sont les indications pharmacologique de 1ère ligne pour le traitement de la **dépression** bipolaire de type 1 ?
**lamotrigine**
**lithium**
quetiapine, lurasidone,
51
En cas d'échec de traitement de 1ère ligne pour la dépression bipolaire de type 1, quoi faire?
Autres anticonvulsivants
Antidépresseur\*
ECT
\*NB: attention à possibilité d'un "virage maniaque" ---\> À n’utiliser qu’en combinaison avec lithium, acide valproïque ou antipsychotique
52
Selon le CANMAT, quelle est la conduite clinique à adopter pour le **maintien** du trouble bipolaire de **type 1**?
Instaurer un régime pharmaco visant à:
- **prévenir les rechutes** (maladie chronique/neuroprogressive qui s'accentue à chaque rechute)
- diminuer Sx résiduels
- améliorer fonctionnement et qualité de vie
_1re ligne_: Lithium, quetiapine, acide valproïque, aripiprazole, lamotrigine, asenapine, quetiapine ou aripiprazole + lithium/acide valproïque
_2e ligne_ : autres antipsychotiques, carbamazépine, autres combinaisons de Mx AP-Li/AV
53
Selon le CANMAT, quelles sont les indications pharmaco de 1ère et 2e ligne pour traiter une **dépression** du trouble bipolaire **type 2**?
1re intention: quétiapine
2e intention: Lithium, lamotrigine, antidépresseur en combinaison
54
Quelles sont les indications pharmaco de 1ère et 2e ligne pour le **maintien** du trouble bipolaire **type 2**?
1ère ligne : quetiapine, lithium, lamotrigine
2e ligne : antidépresseur
\*Notez que l'acide valproïque (divalproex/epival) ne se retrouve **pas** dans la liste des Mx de 1re ni de 2e intention pour la dépression ou le maintien des TB type 2
55
Nommer les grandes classes d'antidépresseurs
ISRS
IRSN
IRND
NaSSA
SARI
ATC
IMAO
Nouvelle molécule (Trintellix)
56
Quel est le mécanisme d'action des ISRS?
Inhibition de la pompe à recapture de la sérotonine
Action plus sélective
57
Quels sont les effets secondaires possibles des ISRS ?
_SNC_ : céphalée, anxiété, agitation (surtout au début), insomnie ou somnolence, ralentissement
_GI_ : Nausées/vomissement, diarrhée, anorexie, perte/gain de poids
_Tr. sexuels_ : baisse lipido, troubles érection/éjaculation, anorgasmie
_Autres_ : hausse du temps de saignement (perturb. aggéragion plaquettaire)
sudation,
SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique) / hyponatrémie (surtout personnes aînées)
58
Quels sont les *blackbox warnings* concernant les ISRS?
1) Suicidalité:
Augmentation de la suicidalité chez les 14-18 ans (mais pas d'augmentation des suicides complétés)
Augmentation de la suicidalité non-significative chez les 18-24 ans mais le *warning est* tout de même étendu à cette tranche d'âge
Pas d'augmentation chez \> 24 ans
2) Risques cardiaques:
Citalopram/escitalopram sont associés à des risques au niveau du rythme cardiaque (torsade de pointe ---\> anxiogène pour les psychiatres!)
59
Quel est le mécanisme d'action des IRSN?
Inhibition du recaptage monoaminergique variable selon la dose.
Par exemple pour Venlafaxine (Effexor):
- Sérotonine (faible dose))
- Noradrénaline (forte dose)
- Dopamine (très forte dose)
60
Quels sont les effets secondaires des IRSN?
Semblable à ISRS :
SNC : anxiété, agitation, insomnie
GI : nausée
Tr. sexuels : libido diminuée, anorgasmie
Sudation
Hyponatrémie (surtout chez personnes)
**Hausse TA**
61
Vrai ou faux?
Les IRSN sont sécuritaires et comportent moins de potentiel d'intoxication létales que ISRS.
Faux, il y a plus d'intoxications létales
62
Quelles sont les contre-indications des ISRS et IRSN?
IMAO (ou autre molécule sérotoninergique) ---\> pour éviter de précipiter un syndrome sérotoninergique
Attention chez patients instable sur plan cardiaque
63
Quel est le mécanisme d'action des NaSSA (Noradrenergic and specific serotoninergix antidepressant)?
Augmente transmission sérotoninergique et noradrénergique par le biais des hétérorécepteurs et autorécepteurs alpha2-adrénergiques ---\> effet thérapeutique
Bloque les récepteurs sérotoninergiques, responsables des effets secondaires liés à la sérotonine
Bloque récepteurs histaminiques ---\> effet anti-histaminique peut-être intéressant pour les patient ayant perdu sommeil et appétit
64
Quels sont les effets secondaires ddes NaSSA?
SNC : **sédation**
GI : **appétit augmenté, gain de poids**
**Tr. sexuels**
Agranulocytose et neutropénie
Hypotension
Anticholinergisme (xerostomie, constipation)
65
Nommer des contre-indications des NaSSA.
IMAO
Attention avec ISRS, ATC
(encore pour le risque de syndrome sérotoninergique)
66
Quel est le mécanisme d'action des IRND?
Blocage (faible) de la recapture noradrénergique et dopaminergique
**Pas de** mécanisme sérotoninergique significatif
67
Quels sont les effets secondaires des IRND?
Insomnie, agitation, anxiété
Xérostomie, constipation, Nausées
**Hausse risque de convulsion**
Peut augmenter sx psychotiques/anxieux
Pas de trouble sexuel
Peut être bon choic si patient tolère mal molécules "sérotoninergiques"
68
Quels sont des contre-indications des IRND?
Anorexie, boulimie, sevrage alcool/benzo ---\> en raison du risque de convulsions associés
prise de Zyban (ferait bcp trop de buproprion)
Attention chez pt avec ATCD de convulsion, trouble anxieux/psychotique
69
Quels sont les mécanismes d'action des SARI?
Inhibition de la recapture de la sérotonine et des récepteurs 5HT2A
Effets sur récepteurs noradrénergiques
70
Quels sont les effets secondaires du SARI?
**Sédation (+)**
**hypotension orthostatique**
**Priapisme (+)**
Céphalée, anticholinergisme, risques cardiaques
NB: molécule peu utilisée pour ses effets AD en raison des forts effets secondaires mais utilisé comme hypnotique au coucher
71
Quels sont des contres-indications du SARI?
IMAO
PA, HPB, glaucome
72
Quels sont les mécanismes d'action des antidépresseurs tricycliques ?
Blocage de la pompe de la recapture de la sérotonine **et** de la noradrénaline (effet thérapeutique)
Blocage des récepteurs muscariniques cholinergiques, histaminergiques et adrénergiques (effets indésirables)
Amines secondaires plus spécifiques que tertiaires
73
Quels sont des effets secondaires des antidépresseurs tricycliques?
**Effets cardiaques (arythmies malignes ---\> overdoses souvent létales)**
Effets anticholinergiques : xérostomie, vision trouble, constipation, rétention urinaire, tachycardie
Effets antihistaminiques : sédation, gain de poids
Effets antiadrénergiques : hypotension orthostatique, tr. sexuels
Blocage de la recapture sérotoninergique : céphalée, troubles GI, tr. sexuels
Blocage de la recapture noradrénergique : tremblement, tachycardie, insomnie, troubles érectiles
Sudation
74
Nommer des contre-indications à l'usage des antidépresseurs tricycliques.
IMAO, ISRS (risque du syndrome sérotoninergique)
Glaucome angle aigu (ACh)
Hypertrophie de la prostate (ACh)
Patient à risque de convulsion (diminue le seuil de convulsion)
Attention aussi aux *overdoses* volontaires/risque suicidaire puisque dose létale = 2-5x dose thérapeutique
75
Quel est le mécanisme d'action des IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase)?
Inhibition de l'enzyme responsable de la dégradation des monoamines
Mode irréversible (IMAO) et réversible (IRMAO-A)
76
Quels sont les effets secondaires des IMAO?
SNC, troubles sexuels, Sx GI, hypotension orthostatique, rarement hypertension
77
Quel est le plus grand risque lié à la toxicité d'un IMAO ? Comment peut-on le prévenir?
**Crise adrénergique** : hypertension, hyperpyrexie, tachycardie, arythmie
_Prévention_: En informant les patients des risques, éviter de prendre des substances, même en vente libre (ex. du décongestionnant) sans en parler au pharmacien, et en suivant un régime alimentaire spécifique
78
Nommer des contre-indications aux IMAO.
Phéochromocytome (peut précipiter un orage adérnergique)
Insuffisance cardiaque
Maladies hépatiques
Attention à : tricycliques/ ISRS (synsrome sérotoninergique), diabète, substances pouvant induire crise adrénergique
79
Quel est le mécanisme d'action de la vortioxétine (trintellix)?
Inhibition de la recapture de la sérotonine
Agoniste 5HT-1a
Agoniste partiel 5HT-1B
Antagoniste 5HT3A, 5HT-1D, 5HT-7
80
Quelle est l'indication thérapeutique de la vortioxétine?
Dépression majeure
81
Quels sont les effets secondaires les plus fréquents de la vortioxétine?
Nausées/Vo, constipation
Peu d'effet sur la sphère sexuelle
82
Quelles sont les **premières étapes** du traitement de la dépression caractérisée?
1. s'assurer du bon diagnositc (D/Dx trouble bipolaire, d'usage de substances, condition médicale, trouble d'adaptation, trouble de la personnalité, trouble psychotique, etc.) ---\> utiliser questionnaires standardisés comme le PHQ-9
2. évaluer la présence de dangerosité (suicidaire, hétéroagressivité, jugement altéré)
83
Selon le CANMAT, quels sont les conduites cliniques à suivre pour le traitement pharmacologique (1re/2e/3e intentions) pour traiter la dépression caractérisée?
1re intention: ISRS / IRSN / NaSSA / Vortioxétine
2e intention: tricycliques / SARI/ IMOA-réversibles
3e intention: IMAO-irréversibles
Suivis max après 2 première semaines (ou parfois avant si indiqué)
Suivi aux 2 semaines par la suite jusqu'à réponse thérapeutique
suivi chaque 3 mois pour la durée du Tx
84
En combien de temps l'effet thérapeutique d'un antidépresseur apparaît-il?
**1 à 8 semaines** (pour les personnes aînées surtout, peut aller jusqu'à 6-8 semaines)
85
Selon le CANMAT, combien de temps doit durer le traitement de maintien de la dépression?
6 à 9 mois **post**-rémission (et min 6 sem pour obtenir rémission)
Si facteurs de risque pour rechute: 2 ans ou plus
86
Pourquoi faut-il éviter d'arrêter le traitement des antidépresseurs subitement?
Risque du **syndrome de retrai**t (si prise \> 5 semaines) :
- Apparition rapide
- Paresthésies, dysphorie, syndrome grippal, insomnie, trouble de l'équilibre, hypervigilence, etc. (peut avoir l'air d'une rechute)
- Baisse progressive habituellement mieux tolérée
87
Si un patient ne répond pas adéquatement au traitement pharmacologique pour une dépression majeure, quelles sont le options?
- Évaluer l'adhésion au Tx
- Augmenter la dose (si réponse présente mais partielle)
- Changer de molécule
- Combiner antidépresseur + adjuvant (antipsychotique atypique / lithium / etc.)
- Combiner antidépresseur + antidépresseur (attention de ne pas utiliser les même mécanismes d'action)
88
Quelle est la 2e urgence médicale physique en psychiatrie?
Comment la reconnaître?
**Syndrome sérotoninergique** (excès de sérotonine)
Activité autonomique : **T ↑**, TA↑, RC↑, RR↑, mydriase
Motricité : tonus ↑, **hyperréflexie, myoclonie**, tremblement
État mental (agitation, confusion, désorientation, délirium)
89
Quel est le traitement du syndrome sérotoninergique?
Cesser molécules en cause
Tx symptomatique
+/- antagoniste 5HT2A
90
Quelles sont les autres indications de l'usage d'antidépresseurs?
Dlr chronique
Trouble alimentaire
TOC (surtout molécules sérotoninergiques)
**Trouble panique / troubles anxieux généralisés**
TSPT
Tabagisme (bupropion)
Phobie sociale
91
Quel est le mécanisme d'action des benzodiazépines?
Agonisme du récepteur bzd → augmente l'efficacié du récepteur GABA → majore l'entrée d'ions chlorure → hyperpolarisation du neurone → diminution de l'excitabilité
92
Quels sont les 4 types d'effet recherchés des benzo?
Hypnotique
Anxiolytique
Anticonvulsivant
Relaxant musculaire
93
Quelles sont les indications des benzo?
- Généralement usage à **court terme** ou **ponctuel (\<1 mois)**
- indiqué comme adjuvant temporaire pour trouble anxieux et aussi TOC/TSPT
94
Quel sont les effets secondaires principaux des benzo?
Confusion, désorientation
Sédation, léthargie
Amnésie rétrograde
Tableau dépressif
Réactions paradoxales (agitation)
Insomnie et anxiété rebond
95
Vrai ou faux
Les effets secondaires des benzo sont plus marqués chez la personne aînée
Oui!
Confusion, délirium, troubles à la démarche, chutes, etc.
Favoriser les benzo dont les métabolisme n'est pas influencé par les mécanismes hépatiques oxydatifs (qui diminue avec l'âge) et donc moins à risque de s'accumuler ---\> par exemple: ativan (lorazepam)
96
Quels sont les mécanismes d'action des psychostimulants?
- deux classes: amphétamine et méthylphénidate
- Méthylphénidate ---\> _bloque la recapture_ de **la dopamine et de la noradrénaline**
- Amphétamine ---\> incorporé dans les vésicules synaptiques et _favorise la libération_ de la **dopamine et noradrénaline**
97
Quelles sont les indications thérapeutiques des psychostimulants?
**TDAH, narcolepsie**
Dépression majeure réfractaire, asthénie et trouble cognitif dans condition médicale générale
98
Quels sont les effets secondaires des psychostimulants?
_Système digestif_ : perte de poids et anorexie, dlr abdominale, ralentissement de la croissance
_SNC_ : insomnie, dysphorie, agitation, anxiété, irritabilité, psychose, tics, convulsions
_CV_ : variation de la TA, arythmies
99
Quels sont les 2 **non-stimulants** approuvés dans le traitement du TDAH, leurs mécanismes d'action et leurs principaux effets secondaires?
Atomoxétine : inhibiteur sélectif de la pompe de recaptage de la noradrénaline
ES : GI, SNC, CV, génito-urinaire
Guanfacine : agoniste spécifique des récepteurs noradrénergiques alpha2A-post-synaptiques
ES : GI, SNC, CV
100
Selon le CADDRA, quels sont les conduites cliniques à suivre pour le traitement du TDAH?
_Évaluation_ complète et spécifique au TDAH
_Psychoéducation et stratégies non pharmacologiques_ d’abord et en continu
_Tx pharmacologique_ : 1re ligne = psychostimulants de **longue** **action**
2e ligne = psychostimulant de courte action (utilisé PRN ) ou guanfacine/atomoxétine (les 2 non sstimulants approuvés)
_Suivi à long terme_ et des ré-évaluations même si médication non prescrite
101
Quels sont les 3 inhibiteurs de la cholinestérase disponibles au Canada?
Aricept (Donepezil)
Reminyl (Galantamine)
Exelon (Rivastigmine)
102
Quelles sont les indications des inhibiteurs de la cholinestérase?
TNC majeur de type **Alzheimer, mixte, secondaire à maladie de Parkinson, à corps de Lewy**
TNC vasculaire = indication **mitigée**
autres TNC = **pas** indiqué
103
Quel est le mécanisme d'action du mémantine?
Antagoniste **récepteur NMDA**
104
Quelles sont les indications de la mémantine?
Seul ou en combinaison avec inhibiteur de la cholinestérase
TNC majeur de type Alzheimer d'intensité modéré à sévère
