CM11 - Psychopharmacologie Flashcards

Question

Qui sont les métaboliseurs ultrarapides du cyt P450 2D6 ?

Answer 1

- La fréquence ↑ du nord ➝ sud - 2% Scandinaves ➝ 20% Éthiopie

Answer 2

a. ISRN b. - TDM - TAG - Tb panique - Phobie sociale c. - Dysthymie - TOC - SPM - TDAH - Autisme - Dlr, fibromyalgie, migraine - Bouffées de chaleur d. - No - Syndrome de retrait - ↑TA (liée à la dose) e. **Inhibition de la recapture de la NA à partir de 225mg**

Answer 3

a. ISRN b. TDM c. - Bouffées de chaleur associées à la ménopause - Dlr neuropathique d. - No - Syndrome de retrait - ↑TA (liée avec la dose)

Answer 4

a. ISRN b. - TDM - TAG - Dlr associée : neuropathie Db, lombalgie chronique, gonarthrose, fibromyalgie c. - Incontinence urinaire de stress d. À partir de > 90mg *Ne pas cesser abruptement

Answer 5

- Citalopram (Celexa) : sédation possible (réc. 5-HT2 du centre du sommeil) - Escitalopram (Cipralex) : ↑QTc dose-dépendant, hypoMg, hypoK - Fluoxétine (Prozac) : - Fluvoxamine (Luvox) : effets 2aires GI++ (réc. 5-HT3 du centre de la nausée et de l'hypothalamus) - Paroxétine (Paxil) : effets 2aires anticholinergiques, ↑poids - Sertraline (Zoloft) : selles + liquides

Answer 6

a. Antagoniste sélectif des réc. adrénergiques alpha2 (auto et hétérorécepteurs) b. ↑libération et la transmission de la NA et de la 5-HT en bloquant les réc. 5-HT2A et 5-HT2C (à savoir que les anti 5-HT3 sont des antinauséeux) c. TDM d. - Dysthymie - Autisme - Tb du sommeil e. - ↑poids (chez jeunes femmes++) - ↑appétit - sédation (surtout 7-10 premiers jours), étourdissements - ↑cholestérol et des TG (nécessite suivi lipidique) - sécheresse de la bouche - constipation - (neutropénie)

Answer 7

a. Inhibition du recaptage de la NA et de la dopamine b. CYP2D6 c. Non recommandé si ATCDs de convulsion ou aN électrolytiques suspectées (ex : en TCA) d. - TDM : avec caractéristiques saisonnières, en présence d'anxiété possible - Aide antitabagique (zyban) e. - Dysthymie - TDAH - Dysfonctions sexuelles - Perte de poids - Toxicomanies f. - Insomnie - Agitation - Risque d'↑ Sx psychotiques - Convulsions - Virage hypomaniaque/maniaque (mais est l'AD le moins risqué) - HTA - Palpitations - Céphalées, étourdissements - Perte d'appétit, de poids - Irrégularités menstruelles g. Interactions pharmacocinétiques : - ↑taux de substrats du CYP2D6 dont warfarine h. Interactions pharmacodynamiques : - Agonistes dopaminergiques - Rx abaissant seuil de convulsion - Thérapies de remplacement de nicotine i. Steady release (SR), extended release (XR)

Answer 8

a. Bloqueur des récepteurs 5-HT2A > alpha-1> H1 > alpha-2 > transporteur de la sérotonine b. Absorption diminuée par la nourriture, Cmax = 2h, métabolisée par CYP3A4, métabolite actif = m-CPP c. TDM d. - Insomnie (pas de tolérance ni insomnie rebond) - Tx adjuvant de la dépression e. - Somnolence - Priapisme (à hautes doses) - Étourdissements - Céphalées - No - Sécheresse de la bouche - HTO

Answer 9

a. Inhibiteur de la recapture de la NA et de la sérotonine b. - TDM - TOC (clomipramine - 5-HT ++) c. - ECG : à faire avant le début de Tx, 1 mois après le début de tx, puis tous les ans chez les pts âgés ou avec MCV - Prise de sang à faire à tout ajustement de dose car fenêtre thérapeutique variable

Answer 10

- Constipation - Bouche sèche - Vision embrouillée - Somnolence

Answer 11

- Gain de poids - Somnolence

Answer 12

- Étourdissements - ↓TA

Answer 13

- Sédation : tolérance peut se développer après 1-2 semaines - Fatigue, anergie - Agitation, rêves agités ou cauchemars - Tremblements fins - ↓seuil de convulsion (dose-dépendant, ↑rapide de dose++, maprotiline++) - Dysfonctions sexuelles - Tachycardie sinusale - Changement à l'ECG (bloc AV) - siADH avec hypoNa - précipitation d'un épisode de manie/hypomanie - Intoxication peut être mortelle à >=10x la dose quotidienne seulement (attention chez suicidaires, ↑QT→arythmies) *Les amines secondaires (dési/nor) généralement mieux tolérés que les amines tertiaires

Answer 14

Doit être prise le matin ou au midi à cause des effets stimulants *Excepté pour le désipramine

Answer 15

- Amitriptyline - Clomipramine - Désipramine - Doxépine - Imipramine - Maprotiline - Nortriptyline - Trimipramine

Answer 16

a. Inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase, qui dégrade normalement les NT. Type A vise le 5-HT et la NA. b. - Terminaisons nerveuses - Muqueuse GI c. Moclobémide

Answer 17

a. Inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase, qui dégrade normalement les NT. Type A+B vise la DA et la tyramine. b. - Foie - SNC c. - Phenelzine (Nardil) - Tranylcypromine (Parnate) - Marplan

Answer 18

a. Inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase, qui dégrade normalement les NT. Type B vise la phenethylamine et benzylamine. b. - Plaquettes - Poumons c. - Selegiline - L-deprenyl - Pargyline

Answer 19

- Tb dépressif majeur avec caractéristiques atypiques, réfractaire aux autres Tx - Phobie sociale

Answer 20

- Crise hypertensive : diète pauvre en tyramine nécessaire - HypoTA - Anticholinergiques (via altération du métabolisme vit. B6, importante pour synthèse ACh) - Oedème - Paresthésies (par surplus de NT) - Dysfonctions sexuelles - Risque élevé de virage en manie *DIète pauvre en tyramine implique qu'on doit éviter : fromages fermentés, viandes faisandées, charcuteries, poissons fumés, gourganes, bières en fût, Chianti, sauce soya, choucroute, grande qté de chocolat et/ou caféine, etc.

Answer 21

a. 14jrs b. 2jrs c. 2sem (5sem pour fluoxamine) *Environ 10jrs sont nécessaires pour synthétiser environ 50% du pool de MAO

Answer 22

a. Inhibition réversible sélective de la monoamine oxydase b. Moclobémide (Manerix)

Answer 23

a. - Bloqueur de la pompe de recapture de la sérotonine (ISRS) - Agoniste 5-HT1A - Antagoniste 5-HT7, 5-HT3 et 5-HT1D b. - Profil d'effets 2aires similaire aux ISRS - Peu d'effets 2aires de nature sexuelle c. - Plusieurs voies métaboliques a/n CYP450 dont le 2D6 - Prudence avec les inhibiteurs du 2D6 : ex. si bupropion combiné, alors réduire dose de vortioxétine de moitié - Concentration plasmatique 2x plus élevé chez les métaboliseurs lents CYP2D6 - Pas d'interaction avec les COC

Answer 24

a. Double inhibition de la recapture de la NA >> sérotonine

Answer 25

a. Nouveau-nés : 16-18h b. ~5ans : 9-10h c. Adolescents : 9.5h d. Adultes : 7-8.5h e. Aînés : 6.5h (↓stade 3-4, ↑stade 1)

Answer 26

A. La plainte essentielle concerne une insatisfaction liée à la qté ou à la qualité du sommeil, associée à un (ou plusieurs) des Sx suivants : 1. Difficulté d'endormissement (> 30min) 2. Difficulté de maintien du sommeil caractérisée par des réveils fréquents ou des problèmes à retrouver le sommeil après un éveil (> 30min) 3. Réveil matinal précoce assorti d'une incapacité de se rendormir B. La perturbation du sommeil est à l'origine d'une détresse marquée ou d'une alteration du fonctionnement dans les domaines social, professionnel, éducatif, scolaire ou dans d'autres domaines importants. C. Les difficultés de sommeil surviennent au moins 3 nuits par semaine. D. Les difficultés de sommeil sont présentes depuis au moins 3 mois. E. Les difficultés de sommeil surviennent malgré l'adéquation des conditions de sommeil. F. L'insomnie n'est pas mieux expliquée par un autre trouble de l'altérnance veille-sommeil ni ne survient exclusivement au cours de ce trouble G. L'insomnie n'est pas imputable aux effets physiologiques d'une substance H. La coexistence d'un trouble mental ou d'une autre affection médicale n'explique pas la prédominance des plaintes d'insomnie Spécifier si : - avec une comorbidité d'un trouble mental non lié au sommeil - avec une autre comorbidité médicale - avec un autre trouble du sommeil - épisodique/persistant/récurrent

Answer 27

- BB : propranolol - Clonidine - Stéroïdes - Certains bronchodilatateurs - Antidépresseurs : ISRS (fluoxétine), TCA (désipramine), bupropion - Benzodiazépine (↓qualité du sommeil profond, ↑durée totale de sommeil prolongé) : tolérance, insomnie iatrogénique, insomnie rebond - Rx sans ordonnance : décongestionnant, etc. - Caféine - Nicotine - Alcool

Answer 28

1. Le BZD se lie à une sous-unité alpha d'un récepteur GABA alpha. 2. Le GABA se lie à une autre sous-unité alpha du récepteur. 3. Le récepteur change de conformation pour laisser entrer du Cl dans la cellule, l'hyperpolarisant.

Answer 29

a. - Anxiolytiques - Hypnotiques - Relaxants musculaires - Anticonvulsivants b. - Métabolisme hépatique LOT : lorazepam, oxazepam et temazepam. Sont d'emblée conjugués à un acide glucuronique donc l'altération de la fct hépatique altère peu leur élimination - Élimination biphasique c. Précautions à prendre chez : - Personnes âgées - Atteint hépatique - Insuffisants respiratoires

Answer 30

- Atteinte mnésique (amnésie antérograde) - Sédation - Agitation paradoxale, désinhibition (surtout chez pers. âgées, cérébrolésés, enfants/adosm tb de personnalité) - Confusion, dysarthrie, étourdissement, nystagmus, incoordination - Syndrome de retrait : anxiété, insomnie rebond - Dépression respiratoire : vérifier la pCO2 si MPOC sévère - Grossesse et accouchement : malfo congénitales (à éviter durant 1er trimestre car fente palatine), T3 -> hypotonie et syndrome de retrait, les BZD sont sécrétés dans le lait maternel

Answer 31

- Tb anxieux - Épilepsie - Sevrage de ROH et de benzodiazépines - Tb du sommeil (stade IV) - Anesthésie

Answer 32

- Zopiclone (Imovane) - Zolpidem (Sublinox) - Diphenydramine (Benadryl) - L-Tryptophane (Tryptan) - Antidépresseurs à faible dose : mirtazapine (Remeron), trazodone (Desyrel), trimipramine (Surmontil) - Antipsychotiques à faible dose

Answer 33

- Hypomanie/manie induite par un antidépresseur - Épisode dépression majeur récurrent (> 3) - EDM brefs (< 3mois) - Premier EDM < 25ans - Hx familiale de MAB chez les proches (1er degré) - Sx dépressifs atypiques - Personnalité hyperthymique - EDM avec caractéristiques psychotiques - Dépression post-partum - Résistance aux antidépresseurs (>= 3 essais) - Perte rapide de l'effet des antidépresseurs

Answer 34

Avez-vous déjà connu une période de votre vie où vous n'avez pas été comme vous êtes d'habitude, et où : 1. Senti tellement bien/excité ? 2. Irritable, crier après les gens ? 3. Plus confiance en vous-même ? 4. Dormi beaucoup moins sans manquer de sommeil ? 5. Parler plus que d'habitude ? 6. Penser plus vite que d'habitude ? 7. Facilement distrait ? 8. Beaucoup plus d'énergie ? 9. Beaucoup plus actif ? 10. Plus sociable/extraverti ? 11. Plus intéressé par le sexe ? 12. Fait des choses inhabituelles que les autres ont trouvé excessives/bizarres ? 13. Avez dépensé beaucoup ?

Answer 35

Lithium Anticonvulsivants : - ac. valproïque (Épival) - carbamazépine (Tegretol) - oxcarbamazépine (Trileptal) - gabapentin (neurontin) - prégabaline (Lyrica) - lamotrigine (Lamictal) - Topiramate (Topamax) Antipsychotiques atypiques : - Olanzapine - Rispéridone (Risperdal) - Quétiapine (Seroquel) - Ziprasidone (Zeldox) - Aripiprazole (Abilify) - Paliperidone (Invega) - Asenapine (Saphris) - Lurasidone (Latuda)

Answer 36

a. MoA obscur, hypothèses -> affecte signal de transduction en inhibant les enzymes seconds messagers, en modulant les prot C, etc. b. Excrétion rénale c. 8-35h d. ~5-7jrs e. - AINS - diurétiques thiazidiques - IECA, etc.

Answer 37

a. 0.6-0.9mM b. 0.8-1.1mM c. 0.3-0.5mM *Attention à la déshydratation/diète hyposodée qui ↑[Li]

Answer 38

a. - Poids, taille - FSC - é - créat - TSH - Ca total - ECG (si > 40ans) - beta-HCG : car risque de malfo cardiaque - Analyse urine - Glycémie b. - TSH q12mois - créat 1-2x / an - glycémies, selon le risque - ECG : selon jugement clinique - Lithémies : aux jours 5 et 10, puis aux mois 1-3-6, puis q6-12mois

Answer 39

a. SNC : ↓fonctions cognitives b. SNP : tremblements fins (reliés aux pics plasmatiques, tx avec propranolol) c. GI : selles molles, No (éviter pics plasmatiques, diviser la dose, donner pc) d. CV : rares (ECG si > 40a ou si intox) e. Rénal : DIN (Rx du DIN possible : amiloride) f. Peau : exacerbation psoriasis, rash acnéiforme, etc. g. Endocrinien : hypoT4 (tx avec synthroid) h. Systémique : ↑poids

Answer 40

a. SNC : syndrome cérébral organique b. SNP : tremblements +++ c. GI : Vo, diarrhée d. CV : bradycardie, arythmie, dysfonction du noeud sinusal e. Rénal : néphrotoxicité

Answer 41

a. - Bloque canaux sodiques voltage-dépendant et ↓entrée de NA - Bloque les canaux calciques et ↑sortie de K - ↑GABA en ↑libération et ↓métabolisme b. - No, Vo, diarrhée - Étourdissements - Somnolence, faiblesse - Perte, amincissement des cheveux - Hyperammoniémie - Enzymite hépatique (légère) - ↑poids - Tremblements fins (15%) - SOPK - Pancréatite (rare) - Tératogénèse

Answer 42

a. Pré-épival : - poids, taille - FSC - é - créat - AST, ALT, bili - beta-HCG - PT/PTT - Doser ammoniaque sanguin si Sx d'hyperammoniémie (léthargie, confusion, hypothermie, Vo) - Doser l'amylase si Sx de pancréatite (Vo, dlr abdo, dyspnée) b. Épivalémie : - 12h post-dose - Aux jours 5-14-21 - Mois 1-2-3-6 - puis q6mois

Answer 43

- No - Céphalée - Étourdissements - Vision embrouillée, diplopie - Éruptions cutanées - Syndrome de Steven-Johnson

Answer 44

a. Induit son propre métabolisme (CYP3A4) b. Généralement moins bien toléré c. siADH

Answer 45

Nigrostriée : - Contrôle des fonctions motrices Mésolimbique : - Système de récompense, de renforcement Mésocorticale : - Concentration - Fonction exécutive Tubéro-infundibulaire : - Hypothalamus -> hypophyse, dopamine inhibe la prolactine

Answer 46

a. Typiques : SEP >> tb métabo ex : haldol, chlorpromazine, etc. b. Atypiques : tb métabo >> SEP ex : olanzapine, rispéridone, quétiapine c. 3e génération : ↓tb métabo et ↓SEP ex : aripiprazole, lurasidone

Answer 47

Effets neuros++ - Halopéridol, fluphénazine - Trifluopérazine - Loxapine, perphénazine - Prochlorpérazine - Chlorpromazine - Clozapine Effets anticholinergiques, sédation et HTO++

Answer 48

- Schizophrénie - Syndromes cérébraux organiques - Anxiété (cas particuliers) - Syndrome Gilles de la Tourette - Antiémétique - Psychoses toxiques - Maladies affectives (stabilisateurs de l'humeur et manie/dépression psychotique)

Answer 49

1. Tenter une médication PO 2. Injection : haldol 5 + ativan 2 PO/IM q4h PRN (max 3x doses / 24h) +/- benadryl 25-50. Alternative : loxapine 25-50 PO/IM q6h PRN (max 3 doses / 24h) 3. Clopixol acuphase (72h) 50-150 IM q2-3jrs (max 4 injections).

Answer 50

- Anticholinergiques : bouche sèche, constipation, rétention urinaire, vision embrouillée, confusion - Histaminergique : sédation - alpha-adrénergique : HTO - Dysphorie - Ralentissement psychomoteur - ↓seuil convulsif - Indifférence aux stimuli nocifs - À l'ECG : émoussement T, dépression ST, ↑QT (attention si CTc > 500msec) - Dopaminergique (Sx extra-pyramidaux) : parkinsonisme, dystonie, akathisie, dyskinésie tardive - Sexuels - Hyperprolactinémie : rispéridone > halopéridol > olanzapine > quétiapine - Prise de poids - Syndrome métabolique : TG > 1.7mM, HDL < 1mM(H)/1.3(F), glycémie jeun >= 5.7, TA >= 130/85, tour de taille > 102(H)/88(F)

Answer 51

- Diphenhydramine (Benadryl) q6-8h - Benzodiazépine : lorazépam q30min - Antiparkinsonien : benztropine ou procyclidine q30min

Answer 52

- Propranolol (Inderal) TID - Benzodiazépine : lorazépam TID + BID PRN - Antiparkinsonien : benztropine (Cogentin) ou procyclidine (Kémardin)

Answer 53

a. Mvmnts anormaux a/n bucco-lingual >> membres b. Survient à l'arrêt de la Rx ou ↓dose, après des mois/années de tx avec un bloqueur dopaminergique. c. - Âge avancé au début du tx - Personne de couleur noire - Femmes - Droitiers - Présence d'une maladie affective - DBII - Prédominance des Sx négatifs - ATCDs de réactions extra-pyramidales sévères d. - Réversible 14-24% en 5 ans - Ne répond pas aux antiparkinsoniens - Options de tx limités : tetrabenazine (Nitoman), clonazepam, propranolol, B6, Ginkgo biloba, etc.

Answer 54

a. - Hyperthermie - Rigidité extrême - Instabilité du SNA - ↑CK - Myoglobinurie b. - Cesser neuroleptique - Support médical nécessaire - Liquide/E+ - Dantrolène (relaxant musculaire) - Bromocriptine (?)

Answer 55

a. Antipsychotique de 3e génération b. - Agoniste partiel D2 (idem à pramipexole) - Antagoniste 5-HT2a/2c - Agoniste partiel 5-HT1a - Peu d'affinité pour H1 et muscarinique c. - Schizophrénie et tr psychotiques (dont les ados entre 15-17a) - Tx aigu des épisodes maniaques ou mixtes du tr bipolaire type 1 (dont les ados entre 13-17a) - Stratégie de potentialisation pour le tx du TDM d. Akathisie (risp/zip/ari > olanz > quét/cloz) e. 3 jours, donc 2 semaines pour atteindre équilibre plasmatique

Answer 56

a. Voie mésocorticale b. Sx négatifs : - Anhédonie - Isolement social - Avolition - Alogie - Affect plat - Apathie c. Voie mésolimbique d. Sx positifs : - Hallucinations - Délires - Discours désorganisé - Comportement désorganisé ou catatonique

Answer 57

a. Antipsychotique atypique (2e gen) b. - Schizophrénie et tb psychotiques - Tx aigu des épisodes maniaques ou mixtes associés aux tb bipolaires de type 1 - En monoTx ou combinée avec le Li ou ac. valproïque c. - Antagonisme D2, 5-HT2a/2c et du 5-HT7 - Agoniste partiel 5-HT1a (comme buspirone, buspar) d. Forme PO et sublinguale dispos (↓biodispo si avalé) e. 24h f. Substrat de CYP1A2; inhibiteur faible du 2D6 g. Mauvais goût, Sx extra-pyr à surveiller (risp > saphris > olanz)

Answer 58

a. Antipsychotique de 3e gén b. - Antagoniste D2 et 5-HT2a/2c - Agoniste partiel 5-HT1a (comme buspirone) - Peu d'affinité pour H1 et muscarinique - Antagoniste 5-HT7 (comme Quét, Risp, Zyp, Asén, Dési, Fluox, etc.) c. - Schizophrénie et tb psychotiques - Épisodes dépressifs associés au tb bipolaire type 1 (en monoTx ou combiné avec Li ou ac. valproïque) d. 18h e. CYP 3A4. *Prendre avec nourriture pour ↑biodispo*

Answer 59

a. Antipsychotique de 2e gen (atypique) b. - Antagoniste D2 et 5-HT2a/2c - Agoniste partiel 5-HT1a - Peu d'affinité pour H1 et muscarinique c. - Schizophrénie et tb psychotiques - Tx aigu des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire type 1 d. 7h e. CYP 3A4. *Prendre avec nourriture pour ↑biodispo*

Answer 60

- Psychoéducation - Pharmacologique - Non pharmacologique : psychothérapie (cognitive, comportementale, interpersonnelle, individuelle, familiale ou de groupe) - Suivi - Surveillance

Answer 61

a. Psychostimulants : - Méthylphénidate : ritalin, concerta, biphentin, Foquest - Amphétamines : dexedrine, adderall XR, vyvanse b. Non-psychostimulants : - Atomoxétine (Strattera) - Guanfacine XR (Intuniv XR)

Answer 62

1. Débuter avec méthylphénidate ou amphétamine. Si amélioration -> poursuivre. 2. Si non : essayer un autre méthylphénidate/amphétamine (stade 1). 3. Si pas d'amélioration : atomoxétine (alpha2-agoniste XR) 4. Si pas d'amélioration : bupropion ou antidépresseur tricyclique 5. Si pas d'amélioration ou réponse partielle : agent non essayé, stade 4. 6. Si pas d'amélioration ou réponse partielle : agoniste alpha (clonidine). 7. Si pas d'amélioration ou réponse partielle : consult.

Answer 63

a. Inhibition du transporteur de noradrénaline et dopamine des neurones NAdrénergique et DAergique. b. Inhibition du transporteur de noradrénaline et dopamine des neurones NAdrénergique et DAergique. c. Bloque le recaptage de la NA (et de la DA dans le cortex préfrontal) d. Inhibition du récepteur alpha-2 adrénergique

Answer 64

a. Biodisponibilité peu élevée (20-25%) b. Métabolisme extra-hépatique (plasma-based)

Answer 65

a. Biodisponibilité élevée (75%) b. Métabolisme hépatique 2D6

Answer 66

- Bouche sèche - ↓appétit - Inconforts GI - Insomnie - ↑TA - Dysphorie, irritabilité - Obsessions - Tics - Céphalées

Answer 67

Indication approuvée : - Atomoxétine (Strattera) Usage hors étiquette : - Bupropion - Desipramine - Modafinil Autres : - Guanfacine - Clonidine (Catapress)

Answer 68

a. Agoniste alpha-2a noradrénergique b. Utile pour hyperactivité et impulsivité, peu utile pour attention c. - Sédation - Céphalée - Dépression - HTA rebond

Answer 69

Similaire aux stimulants : - Céphalée - Sx GI - Étourdissements - ↓appétit - Anxiété - Changement de l'humeur (rare) - Risque d'idéation suicidaire - Fatigue ou agitation possible *Diviser les doses peut aider*