CM11 - Psychopharmacologie Flashcards

1
Q

Nommer les classes d’antidépresseurs.

A
  • Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
  • Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (ISRN)
  • Agents noradrénergiques et sérotoninergiques spécifiques (ANaSS, mirtazapine)
  • Agents qui augmentent dopamine et noradrénaline (bupropion)
  • Antagoniste 5-HT2/inhibteurs de recapture de 5-HT (trazodone)
  • Antidépresseurs tricycliques (ATC)
  • Inhibiteurs de la monoamine oxydase (iMAO)
  • Inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase de type A (RIMA)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quelles sont les indications en général pour un antidépresseur ?

A
  • Tb dépressif majeur
  • Tb dépressif majeur persistant (dysthymie)
  • Tb anxieux
  • TOC (égodystone)
  • Boulimie
  • Dlr chronique / fibromyalgie
  • Prévention de la migraine
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Les antidépresseurs sont-ils indiqués en général pour :
a. Dépression légère
b. Dépression modérée
c. Dépression sévère (Sx neurovégétatifs, ↓appétit, ↑sommeil)
d. Dépression psychotique

A

a. Selon préférence du pt
b. Controversé
c. Oui
d. Oui + antipsychotique

Facteurs suggérant qu’un tx pharmaco est préférable :
- Hx de réponse antérieure à un AD
- Sx sévères, gestes suicidaires antérieurs
- Sommeil et/ou appétit très perturbés
- Agitation psychomotrice
- Préférence du pt
- Tx alternatif non dispo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quels sont les facteurs cliniques a/n du PATIENT à considérer pour la sélection d’un antidépresseur ?

A
  • Comorbidité
  • Anxiété du pt p/r au Rx
  • Crainte et/ou sensibilité p/r aux effets 2aires
  • ÂGe et sexe
  • Sévérité
  • Sous-type de Dx
  • RÉponse(s) antérieure(s)
  • Biomarqueurs potentiels
  • Hx familiale
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quels sont les facteurs cliniques THÉRAPEUTIQUES à considérer pour la sélection d’un antidépresseur ?

A
  • C-I médicales
  • Interactions Rx
  • Effets 2aires potentiels
  • Simplicité d’utilisation
  • Efficacité clinique (niveau d’évidence)
  • SYNDROME DE SEVRAGE ANTICIPÉ
  • Coût
  • Formule de marque vs générique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Quels sont les antidépresseurs de 1ere ligne (selon les recommandations générales du CANMAT 2016) ?

A
  • Bupropion (Wellbutrin)
  • Citalopram (Celexa, Cipramil)
  • Desvenlafaxine (Pristiq)
  • Duloxetine (Cymbalta)
  • Escitalopram (Cipralex, Lexapro)
  • Fluoxétine (Prozac)
  • Mirtazapine (Remeron)
  • Paroxétine (Paxil)
  • Sertraline (Zoloft)
  • Venlafaxine (Effexor)
  • Vortioxétine (Brintellix, Trintellix)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quelles sont les phases d’un épisode dépressif majeur syndromique ?

A
  1. Phase de traitement : euthymie -> Sx -> Syndrome
  2. Phase aigue (6-12 semaines) : syndrome -> Sx (+ réponse au tx) -> rémission. Rechute possible
  3. Phase de consolidation (4-9 mois) : en rémission. Rechute possible.
  4. Phase de maintien (> 1 an) : récurrence possible
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Quelle est la durée minimale de tx pour un épisode dépressif majeur si :
- 1er épisode ?
- 2 épisodes ?
- 3 épisodes ?
- 4 épisodes et plus ?

A
  • 1er épisode : 6-12 mois
  • 2 épisodes : 2 ans
  • 3 épisodes : 5 ans
  • 4 épisodes et plus : à vie

*Considérer sauter 2 étapes si :
- Geste suicidaire sérieux
- ATCDs familiaux chargés
- 65a+
- RÉsistance au tx
- Longue durée des épisodes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Qu’est-ce que l’échelle MADRS pour l’évaluation de sévérité d’un tb dépressif majeur ?

A

Montgomery Asberg Depression Rating Scale (0-6 points par item), à utiliser chez les pts non hospitalisés :
1. Apparent sadness
2. Reported sadness
3. Inner tension
4. Reduced sleep
5. Reduced appetite
6. Concentration difficulties
7. Lassitude
8. Inability to feel
9. Pessimistic thoughts
10. Suicidal thoughts

Si score :
- < 10-12 : rémission
- 22 : modérée
- 30-40 : marquée
- > 40 : sévère

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quels sont les tx de 1ere ligne pour potentialiser un AD en cas de non-réponse/réponse partielle (selon CANMAT 2016) ?

A
  • Aripiprazole (Abilify)
  • Quetiapine (Seroquel)
  • Risperidone (Risperdal)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Quelles sont les indications non officielles d’un ISRS ?

A
  • Tb dépressif persistant (dysthymie)
  • Comportements impulsifs et auto-mutilation
  • Autisme, mutisme
  • Dlr chronique, fibromyalgie
  • Cataplexie
  • Éjaculation précoce (contrôle de la libido)
  • Bouffées de chaleur
  • Paraphilies : pédophilie, frotteurisme
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quels sont les effets secondaires SEXUELS d’un ISRS ?

A

Très fréquents, généralement ne diminuent pas avec le temps :
- ↓libido
- Difficultés a/n phase excitation (érection, lubrification)
- Difficulté liée à l’orgasme et/ou éjaculation

*Ex : 3 AD moins susceptibles de produire ces effets (< 10%) sont bupropion, mirtazapine et moclobemide

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quels sont les effets secondaires GI d’un ISRS ?

A

Très fréquents, liés à stimulation des réc. 5-HT3, associés à la dose et en ↓ avec le temps :
- No
- Diarrhées (sertraline++)
- Anorexie
- Dyspepsie
- Bouche sèche
- Constipation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quels sont les effets secondaires NEURO d’un ISRS ?

A
  • Céphalée
  • Insomnie, somnolence
  • Étourdissement
  • Anxiété, fébrilité (indice possible de bipolarité)
  • Tremblements, akathisie, myoclonies
  • Bruxisme (serrement/grincement des dents)
  • Convulsion (< 0.2%)
  • Sédation, asthénie en début de tx (fluvoxamine++)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quels sont les effets secondaires HÉMATOLOGIQUES d’un ISRS ?

A
  • ↓ aggrégation plaquettaire
  • ↑risque de saignements (surtout si associé à AINS combiné)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quels sont les effets secondaires ENDOCRINIENS d’un ISRS ?

A

siADH :
- au cours des 1ers mois de tx
- ++ chez : personnes âgées, femmes, fumeurs
- HypoNa : confusion, léthargie, étourdissements, fatigue, anorexie, délirium

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Quels sont les effets secondaires d’un ISRS a/n du :
a. Poids ?
b. Cardiaque ?
c. Psychiatrique ?
d. Effets antocholinergiques ?
e. Grossesse ?
f. Syndrome de retrait ?
g. Syndrome sérotoninergique ?

A

a. Parfois perte de poids en début de tx, sinon prise de poids à long terme (ad > 6kg, paroxétine++)
b. Cardiaque : bradycardie transitoire, ↑QTc (surtout avec celexa et cipralex en hypoMg et hypoK)
c. Psy : virage maniaque/hypomaniaque, “je ne ressens plus rien”
d. Anticholinergique (paroxétine++) : bouche sèche, vision embrouillée, constipation, (somnolence, rétention urinaire, difficulté à initier miction)
e. Tératogène (rare)
f. Syndrome de retrait possible si arrêt subit de Rx : syndrome d’allure grippale, sensation de choc électrique dans MIs ou ailleurs, vertige, étourdissements, paresthésies, etc.
g. Sérotoninergique possible si iMAO + ISRS : tachycardie, HTA, myoclonie, etc.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Concernant le syndrome de retrait lors de prise d’ISRS :
a. S&Sx ?
b. Évolution ?
c. Rx les + susceptibles de l’induire ?
d. Tx ?

A

a.
- Syndrome d’allure grippale
- Sensation de chocs électriques dans MIs/partout ailleurs
- Vertiges, étourdissements
- Paresthésies
- Insomnie
- Irritabilité
- Tremblements
- No, diarrhée
- Tb visuels

b. Survient 1-7 jours après arrêt Rx (mais + tard avec fluoxétine), généralement après > 1 mois d’utilisation, peut durer pendant 3 semaines, pas dangereux (mais anxiogénique)
c. Paroxétine, venlafaxine
d. Substituer avec fluoxétine (Prozac) PO, mais si ça marche pas -> fluoxétine liquide

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Concernant le syndrome sérotoninergique lors de prise d’ISRS ?
a. Quels Rx risquent de l’induire ?
b. S&Sx ?

A

a. iMAO + ISRS combinés
b.
- Tachycardie
- HTA
- Myoclonie
- Hyperthermie
- HyperROT
- Confusion

*Potentiellement létal

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Concernant le cytochrome 1A2, quels sont ses :
a. Inhibiteurs
b. Substrats
c. Inducteurs

A

a. Inhibiteurs :
- COC
- Fluoroquinolones
- Fluvoxamine

b. Substrats :
- Acétaminophène
- Caféine
- Clozapine
- Olanzapine
- Théophylline
- Tricycliques tertiaires

c. Inducteurs :
- Omeprazole
- Cigarette
- Millepertuis
- Charcoaled food (BBQ)

Mnémo : Ne pas donner de fluor chez les 1à2 ans, encore moins du café, un clown hollandais, des cigarettes et du BBQ.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Concernant le cytochrome 2D6, quels sont ses :
a. Inhibiteurs
b. Substrats
c. Inducteurs

A

a. Inhibiteurs :
- Bupropion
- Fluoxétine
- Paroxétine
- Sertraline (> 150mg)
- Citalopram (40mg die)
- Escitalopram (20mg die)
- Quinidine

b. Substrats :
- Tricycliques
- Antipsychotiques : haldol, perphénazine, thioridazine, rispéridone
- Beta-bloqueurs : metoprolol, propranolol
- Atomoxétine

c. Inducteurs :
- Grossesse (↑50%)

Mnémo : Les films 2D fluorescents sont particulièrement bons certes, citons et re-citons les triplets psychotiques d’une femme enceinte brûlant au propane.
[fluoroxétine, paroxétine, bupropion, sertraline, citalopram, escitalopram, tricycliques, antipsycho, grossesse, BB/propranolol]

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Concernant le cytochrome 3A4, quels sont ses :
a. Inhibiteurs
b. Substrats
c. Inducteurs

A

a. Inhibiteurs :
- Clarithromycine
- Érythromycine
- Ketoconazole
- Jus de pamplemousse

b. Substrats :
- BCC
- Phénytoïne
- Antihistaminiques non sédatifs
- Benzodiazépines : alprazolam, midazolam, triazolam
- Carbamazépine
- Cyclosporine
- Sildenafil

c. Inducteurs :
- Carbamazépine
- Millepertuis

Mnémo : Chez les 3 à 4ans (3A4), il est interdit de boire du JUS DE PAMPLEMOUSSE et de conduire une mercedez-benz(odiazépine) carburant (CBZ) au calcium (BCC).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Concernant le cytochrome 2C9/19, quels sont ses :
a. Inhibiteurs
b. Substrats
c. Inducteurs

A

a. Inhibteurs :
- Fluvoxamine
- Fluoxétine
- Moclobémide
- Cimétidine
- Fluconazole
- TMP-SMX

b. Substrats :
- Warfarine
- AINS
- Moclobémide
- Diazepam
- Oméprazole
- Phénytoïne
- Tobultamide

c. Inducteurs :
- Carbamazépine
- Phénobarbital
- Rifampin

Mnémo : SVP ne pas haïr (AINS) ces dossiers neufs (2C9), encore moins les jeter au fleuve fluoré (fluvoxamine, fluoxétine) ni au cimetière (cimétidine) des sold(i)ats (diazépam) de guerre (warfarine).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Qui sont les métaboliseurs lents du cytochrome P450 :
a. 2B6 / 2D6
b. 2C19

A

a. 2B6 / 2D6 : Japonais (70%), caucasiens (15)
b. 2C19 : Noirs américains (19%), Japonais (18), Africains (8), caucasiens (3-5)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Qui sont les métaboliseurs ultrarapides du cyt P450 2D6 ?

A
  • La fréquence ↑ du nord ➝ sud
  • 2% Scandinaves ➝ 20% Éthiopie
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Concernant la venlafaxine (Effexor) :
a. Classe de Rx ?
b. Indications officielles ?
c. Indications non-officielles ?
d. Effets 2aires ?
e. Posologie

A

a. ISRN
b.
- TDM
- TAG
- Tb panique
- Phobie sociale

c.
- Dysthymie
- TOC
- SPM
- TDAH
- Autisme
- Dlr, fibromyalgie, migraine
- Bouffées de chaleur

d.
- No
- Syndrome de retrait
- ↑TA (liée à la dose)

e. Inhibition de la recapture de la NA à partir de 225mg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Concernant la desvenlafaxine (Pristiq) :
a. Classe Rx ?
b. Indications officielles ?
c. Indications non-officielles ?
d. Effets 2aires ?

A

a. ISRN
b. TDM
c.
- Bouffées de chaleur associées à la ménopause
- Dlr neuropathique

d.
- No
- Syndrome de retrait
- ↑TA (liée avec la dose)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Concernant la duloxétine (Cymbalta) :
a. Classe Rx ?
b. Indications officielles ?
c. Indications non-officielles ?
d. Effet noradrénergique à partir de quelle dose ?

A

a. ISRN
b.
- TDM
- TAG
- Dlr associée : neuropathie Db, lombalgie chronique, gonarthrose, fibromyalgie

c.
- Incontinence urinaire de stress

d. À partir de > 90mg

*Ne pas cesser abruptement

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Nommer des ISRS et leurs particularités principales.

A
  • Citalopram (Celexa) : sédation possible (réc. 5-HT2 du centre du sommeil)
  • Escitalopram (Cipralex) : ↑QTc dose-dépendant, hypoMg, hypoK
  • Fluoxétine (Prozac) :
  • Fluvoxamine (Luvox) : effets 2aires GI++ (réc. 5-HT3 du centre de la nausée et de l’hypothalamus)
  • Paroxétine (Paxil) : effets 2aires anticholinergiques, ↑poids
  • Sertraline (Zoloft) : selles + liquides
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Concernant la mirtazapine (Remeron) :
a. Classe de Rx ?
b. Mécanisme d’action ?
c. Indications officielles ?
d. Indications non officielles ?
e. Effets 2aires ?

A

a. Antagoniste sélectif des réc. adrénergiques alpha2 (auto et hétérorécepteurs)
b. ↑libération et la transmission de la NA et de la 5-HT en bloquant les réc. 5-HT2A et 5-HT2C (à savoir que les anti 5-HT3 sont des antinauséeux)
c. TDM
d.
- Dysthymie
- Autisme
- Tb du sommeil
e.
- ↑poids (chez jeunes femmes++)
- ↑appétit
- sédation (surtout 7-10 premiers jours), étourdissements
- ↑cholestérol et des TG (nécessite suivi lipidique)
- sécheresse de la bouche
- constipation
- (neutropénie)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Concernant le bupropion (Wellbutrin, Zyban) :
a. Classe de Rx ?
b. Inhibiteur de quel cytochrome P450 ?
c. C-I ?
d. Indications officielles ?
e. Indications non officielles ?
f. Effets 2aires ?
g. Interaction Rx pharmacocinétiques ?
h. Interaction Rx pharmacodynamiques ?
i. Formulations dispos ?

A

a. Inhibition du recaptage de la NA et de la dopamine
b. CYP2D6
c. Non recommandé si ATCDs de convulsion ou aN électrolytiques suspectées (ex : en TCA)
d.
- TDM : avec caractéristiques saisonnières, en présence d’anxiété possible
- Aide antitabagique (zyban)
e.
- Dysthymie
- TDAH
- Dysfonctions sexuelles
- Perte de poids
- Toxicomanies
f.
- Insomnie
- Agitation
- Risque d’↑ Sx psychotiques
- Convulsions
- Virage hypomaniaque/maniaque (mais est l’AD le moins risqué)
- HTA
- Palpitations
- Céphalées, étourdissements
- Perte d’appétit, de poids
- Irrégularités menstruelles
g. Interactions pharmacocinétiques :
- ↑taux de substrats du CYP2D6 dont warfarine
h. Interactions pharmacodynamiques :
- Agonistes dopaminergiques
- Rx abaissant seuil de convulsion
- Thérapies de remplacement de nicotine
i. Steady release (SR), extended release (XR)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Concernant le trazodone :
a. Classe de Rx et mécanisme d’action ?
b. Pharmacocinétique ?
c. Indications officielles ?
d. Indications non officielles ?
e. Effets 2aires ?

A

a. Bloqueur des récepteurs 5-HT2A > alpha-1> H1 > alpha-2 > transporteur de la sérotonine
b. Absorption diminuée par la nourriture, Cmax = 2h, métabolisée par CYP3A4, métabolite actif = m-CPP
c. TDM
d.
- Insomnie (pas de tolérance ni insomnie rebond)
- Tx adjuvant de la dépression
e.
- Somnolence
- Priapisme (à hautes doses)
- Étourdissements
- Céphalées
- No
- Sécheresse de la bouche
- HTO

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Concernant les antidépresseurs tricycliques :
a. Mécanisme d’action ?
b. Indications officielles ?
c. Que doit-on faire de particulier au suivi du tx ?

A

a. Inhibiteur de la recapture de la NA et de la sérotonine
b.
- TDM
- TOC (clomipramine - 5-HT ++)
c.
- ECG : à faire avant le début de Tx, 1 mois après le début de tx, puis tous les ans chez les pts âgés ou avec MCV
- Prise de sang à faire à tout ajustement de dose car fenêtre thérapeutique variable

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Quels sont les effets 2aires muscariniques (M1) des antidépresseurs tricycliques ?

A
  • Constipation
  • Bouche sèche
  • Vision embrouillée
  • Somnolence
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Quels sont les effets 2aires histaminiques (H1) des antidépresseurs tricycliques ?

A
  • Gain de poids
  • Somnolence
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Quels sont les effets 2aires alpha1-adrénergiques des antidépresseurs tricycliques ?

A
  • Étourdissements
  • ↓TA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Quels sont les effets 2aires en général des antidépresseurs tricycliques ?

A
  • Sédation : tolérance peut se développer après 1-2 semaines
  • Fatigue, anergie
  • Agitation, rêves agités ou cauchemars
  • Tremblements fins
  • ↓seuil de convulsion (dose-dépendant, ↑rapide de dose++, maprotiline++)
  • Dysfonctions sexuelles
  • Tachycardie sinusale
  • Changement à l’ECG (bloc AV)
  • siADH avec hypoNa
  • précipitation d’un épisode de manie/hypomanie
  • Intoxication peut être mortelle à >=10x la dose quotidienne seulement (attention chez suicidaires, ↑QT→arythmies)

*Les amines secondaires (dési/nor) généralement mieux tolérés que les amines tertiaires

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

Pourquoi ne doit-on pas prendre un antidépresseur tricyclique au coucher ?

A

Doit être prise le matin ou au midi à cause des effets stimulants

*Excepté pour le désipramine

39
Q

Nommer des antidépresseurs tricycliques.

A
  • Amitriptyline
  • Clomipramine
  • Désipramine
  • Doxépine
  • Imipramine
  • Maprotiline
  • Nortriptyline
  • Trimipramine
40
Q

Concernant les iMAO de type A :
a. Mécanisme d’action / substrats principaux ?
b. Tissus ciblés ?
c. Exemples de Rx ?

A

a. Inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase, qui dégrade normalement les NT. Type A vise le 5-HT et la NA.
b.
- Terminaisons nerveuses
- Muqueuse GI
c. Moclobémide

41
Q

Concernant les iMAO de type A+B :
a. Mécanisme d’action / substrats principaux ?
b. Tissus ciblés ?
c. Exemples de Rx ?

A

a. Inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase, qui dégrade normalement les NT. Type A+B vise la DA et la tyramine.
b.
- Foie
- SNC
c.
- Phenelzine (Nardil)
- Tranylcypromine (Parnate)
- Marplan

42
Q

Concernant les iMAO de type B :
a. Mécanisme d’action / substrats principaux ?
b. Tissus ciblés ?
c. Exemples de Rx ?

A

a. Inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase, qui dégrade normalement les NT. Type B vise la phenethylamine et benzylamine.
b.
- Plaquettes
- Poumons
c.
- Selegiline
- L-deprenyl
- Pargyline

43
Q

Quelles sont les indications officielles des iMAO ?

A
  • Tb dépressif majeur avec caractéristiques atypiques, réfractaire aux autres Tx
  • Phobie sociale
44
Q

Quels sont les effets indésirables des iMAO ?

A
  • Crise hypertensive : diète pauvre en tyramine nécessaire
  • HypoTA
  • Anticholinergiques
  • Oedème
  • Paresthésies
  • Dysfonctions sexuelles
  • Risque élevé de virage en manie

*DIète pauvre en tyramine implique qu’on doit éviter : fromages fermentés, viandes faisandées, charcuteries, poissons fumés, gourganes, bières en fût, Chianti, sauce soya, choucroute, grande qté de chocolat et/ou caféine, etc.

45
Q

Quelle est la période de washout nécessaire pour :
a. iMAO -> ISRS/ISRN
b. RIMA -> ISRS/ISRN
c. ISRS -> RIMA/iMAO

A

a. 14jrs
b. 2jrs
c. 2sem (5sem pour fluoxamine)

*Environ 10jrs sont nécessaires pour synthétiser environ 50% du pool de MAO

46
Q

Concernant le RIMA :
a. Mécanisme d’action ?
b. Rx dispo au Canada ?

A

a. Inhibition réversible sélective de la monoamine oxydase
b. Moclobémide (Manerix)

47
Q

Concernant la vortioxétine (Trintellix) :
a. Mécanismes d’action ?
b. Effets 2aires ?
c. Métabolisée par ?

A

a.
- Bloqueur de la pompe de recapture de la sérotonine (ISRS)
- Agoniste 5-HT1A
- Antagoniste 5-HT7, 5-HT3 et 5-HT1D
b.
- Profil d’effets 2aires similaire aux ISRS
- Peu d’effets 2aires de nature sexuelle
c.
- Plusieurs voies métaboliques a/n CYP450 dont le 2D6
- Prudence avec les inhibiteurs du 2D6 : ex. si bupropion combiné, alors réduire dose de vortioxétine de moitié
- Concentration plasmatique 2x plus élevé chez les métaboliseurs lents CYP2D6
- Pas d’interaction avec les COC

48
Q

Concernant le levomilnacipram (Fetzima) :
a. Quel est le mécanisme d’action ?

A

a. Double inhibition de la recapture de la NA&raquo_space; sérotonine

49
Q

Quels sont les besoins en sommeil chez :
a. Nouveau-nés
b. ~5ans
c. Adolescents
d. Adultes
e. Aînés

A

a. Nouveau-nés : 16-18h
b. ~5ans : 9-10h
c. Adolescents : 9.5h
d. Adultes : 7-8.5h
e. Aînés : 6.5h (↓stade 3-4, ↑stade 1)

50
Q

Quels sont les critères Dx de l’insomnie ?

A

A. La plainte essentielle concerne une insatisfaction liée à la qté ou à la qualité du sommeil, associée à un (ou plusieurs) des Sx suivants :
1. Difficulté d’endormissement (> 30min)
2. Difficulté de maintien du sommeil caractérisée par des réveils fréquents ou des problèmes à retrouver le sommeil après un éveil (> 30min)
3. Réveil matinal précoce assorti d’une incapacité de se rendormir
B. La perturbation du sommeil est à l’origine d’une détresse marquée ou d’une alteration du fonctionnement dans les domaines social, professionnel, éducatif, scolaire ou dans d’autres domaines importants.
C. Les difficultés de sommeil surviennent au moins 3 nuits par semaine.
D. Les difficultés de sommeil sont présentes depuis au moins 3 mois.
E. Les difficultés de sommeil surviennent malgré l’adéquation des conditions de sommeil.
F. L’insomnie n’est pas mieux expliquée par un autre trouble de l’altérnance veille-sommeil ni ne survient exclusivement au cours de ce trouble
G. L’insomnie n’est pas imputable aux effets physiologiques d’une substance
H. La coexistence d’un trouble mental ou d’une autre affection médicale n’explique pas la prédominance des plaintes d’insomnie

Spécifier si :
- avec une comorbidité d’un trouble mental non lié au sommeil
- avec une autre comorbidité médicale
- avec un autre trouble du sommeil
- épisodique/persistant/récurrent

51
Q

Nommer des Rx/substances qui peuvent causer de l’insomnie.

A
  • BB : propranolol
  • Clonidine
  • Stéroïdes
  • Certains bronchodilatateurs
  • Antidépresseurs : ISRS (fluoxétine), TCA (désipramine), bupropion
  • Benzodiazépine (↓qualité du sommeil profond, ↑durée totale de sommeil prolongé) : tolérance, insomnie iatrogénique, insomnie rebond
  • Rx sans ordonnance : décongestionnant, etc.
  • Caféine
  • Nicotine
  • Alcool
52
Q

Quel est le mécanisme d’action des benzodiazépines ?

A
  1. Le BZD se lie à une sous-unité alpha d’un récepteur GABA alpha.
  2. Le GABA se lie à une autre sous-unité alpha du récepteur.
  3. Le récepteur change de conformation pour laisser entrer du Cl dans la cellule, l’hyperpolarisant.
53
Q

Concernant les benzodiazépines :
a. Agissent comme quelles classes de Rx ?
b. Métabolisme ?
c. Précautions à prendre chez ?

A

a.
- Anxiolytiques
- Hypnotiques
- Relaxants musculaires
- Anticonvulsivants
b.
- Métabolisme hépatique LOT : lorazepam, oxazepam et temazepam. Sont d’emblée conjugués à un acide glucuronique donc l’altération de la fct hépatique altère peu leur élimination
- Élimination biphasique
c. Précautions à prendre chez :
- Personnes âgées
- Atteint hépatique
- Insuffisants respiratoires

54
Q

Quels sont les effets 2aires des benzodiazépines ?

A
  • Atteinte mnésique (amnésie antérograde)
  • Sédation
  • Agitation paradoxale, désinhibition (surtout chez pers. âgées, cérébrolésés, enfants/adosm tb de personnalité)
  • Confusion, dysarthrie, étourdissement, nystagmus, incoordination
  • Syndrome de retrait : anxiété, insomnie rebond
  • Dépression respiratoire : vérifier la pCO2 si MPOC sévère
  • Grossesse et accouchement : malfo congénitales (à éviter durant 1er trimestre car fente palatine), T3 -> hypotonie et syndrome de retrait, les BZD sont sécrétés dans le lait maternel
55
Q

Quelles sont les indications des benzodiazépines ?

A
  • Tb anxieux
  • Épilepsie
  • Sevrage de ROH et de benzodiazépines
  • Tb du sommeil (stade IV)
  • Anesthésie
56
Q

Nommer des hypnotiques non BZD.

A
  • Zopiclone (Imovane)
  • Zolpidem (Sublinox)
  • Diphenydramine (Benadryl)
  • L-Tryptophane (Tryptan)
  • Antidépresseurs à faible dose : mirtazapine (Remeron), trazodone (Desyrel), trimipramine (Surmontil)
  • Antipsychotiques à faible dose
57
Q

Nommer des facteurs de risque/indices de bipolarité à l’anamnèse.

A
  • Hypomanie/manie induite par un antidépresseur
  • Épisode dépression majeur récurrent (> 3)
  • EDM brefs (< 3mois)
  • Premier EDM < 25ans
  • Hx familiale de MAB chez les proches (1er degré)
  • Sx dépressifs atypiques
  • Personnalité hyperthymique
  • EDM avec caractéristiques psychotiques
  • Dépression post-partum
  • Résistance aux antidépresseurs (>= 3 essais)
  • Perte rapide de l’effet des antidépresseurs
58
Q

Quelles sont les questions à poser dans le “Mood disorder questionnaire” pour dépister la MAB ?

A

Avez-vous déjà connu une période de votre vie où vous n’avez pas été comme vous êtes d’habitude, et où :
1. Senti tellement bien/excité ?
2. Irritable, crier après les gens ?
3. Plus confiance en vous-même ?
4. Dormi beaucoup moins sans manquer de sommeil ?
5. Parler plus que d’habitude ?
6. Penser plus vite que d’habitude ?
7. Facilement distrait ?
8. Beaucoup plus d’énergie ?
9. Beaucoup plus actif ?
10. Plus sociable/extraverti ?
11. Plus intéressé par le sexe ?
12. Fait des choses inhabituelles que les autres ont trouvé excessives/bizarres ?
13. Avez dépensé beaucoup ?

59
Q

Nommer des stabilisateurs de l’humeur communs.

A

Lithium

Anticonvulsivants :
- ac. valproïque (Épival)
- carbamazépine (Tegretol)
- oxcarbamazépine (Trileptal)
- gabapentin (neurontin)
- prégabaline (Lyrica)
- lamotrigine (Lamictal)
- Topiramate (Topamax)

Antipsychotiques atypiques :
- Olanzapine
- Rispéridone (Risperdal)
- Quétiapine (Seroquel)
- Ziprasidone (Zeldox)
- Aripiprazole (Abilify)
- Paliperidone (Invega)
- Asenapine (Saphris)
- Lurasidone (Latuda)

60
Q

Concernant le lithium :
a. Mécanisme d’action ?
b. Excrétion ?
c. Temps de demi-vie ?
d. Délai avant d’être en équilibre ?
e. Interactions Rx ?

A

a. MoA obscur, hypothèses -> affecte signal de transduction en inhibant les enzymes seconds messagers, en modulant les prot C, etc.
b. Excrétion rénale
c. 8-35h
d. ~5-7jrs
e.
- AINS
- diurétiques thiazidiques
- IECA, etc.

61
Q

Lorsqu’un patient prend du lithium, à quelles valeurs de lithémie vise-t-on pour :
a. En général
b. Chez un patient jeune en manie
c. Chez une personne âgée

A

a. 0.6-0.9mM
b. 0.8-1.1mM
c. 0.3-0.5mM

*Attention à la déshydratation/diète hyposodée qui ↑[Li]

62
Q

Quels sont les bilans à effectuer lorsqu’on débute le lithium chez un patient :
a. En pré-lithium ?
b. Au suivi ?

A

a.
- Poids, taille
- FSC
- é
- créat
- TSH
- Ca total
- ECG (si > 40ans)
- beta-HCG : car risque de malfo cardiaque
- Analyse urine
- Glycémie

b.
- TSH q12mois
- créat 1-2x / an
- glycémies, selon le risque
- ECG : selon jugement clinique
- Lithémies : aux jours 5 et 10, puis aux mois 1-3-6, puis q6-12mois

63
Q

Quels sont les effets secondaires du lithium au niveau THÉRAPEUTIQUE ?
a. SNC
b. SNP
c. GI
d. CV
e. Rénal
f. Peau
g. Endocrinien
h. Systémique

A

a. SNC : ↓fonctions cognitives
b. SNP : tremblements fins (reliés aux pics plasmatiques, tx avec propranolol)
c. GI : selles molles, No (éviter pics plasmatiques, diviser la dose, donner pc)
d. CV : rares (ECG si > 40a ou si intox)
e. Rénal : DIN (Rx du DIN possible : amiloride)
f. Peau : exacerbation psoriasis, rash acnéiforme, etc.
g. Endocrinien : hypoT4 (tx avec synthroid)
h. Systémique : ↑poids

64
Q

Quels sont les effets secondaires du lithium au niveau SUPRA-THÉRAPEUTIQUE ?
a. SNC
b. SNP
c. GI
d. CV
e. Rénal

A

a. SNC : syndrome cérébral organique
b. SNP : tremblements +++
c. GI : Vo, diarrhée
d. CV : bradycardie, arythmie, dysfonction du noeud sinusal
e. Rénal : néphrotoxicité

65
Q

Concernant l’épival :
a. Mécanisme d’action ?
b. Effets secondaires ?

A

a.
- Bloque canaux sodiques voltage-dépendant et ↓entrée de NA
- Bloque les canaux calciques et ↑sortie de K
- ↑GABA en ↑libération et ↓métabolisme
b.
- No, Vo, diarrhée
- Étourdissements
- Somnolence, faiblesse
- Perte, amincissement des cheveux
- Hyperammoniémie
- Enzymite hépatique (légère)
- ↑poids
- Tremblements fins (15%)
- SOPK
- Pancréatite (rare)
- Tératogénèse

66
Q

Quels sont les bilans à prescrire lorsque l’épival :
a. Est à prescrire ?
b. En suivi ?

A

a. Pré-épival :
- poids, taille
- FSC
- é
- créat
- AST, ALT, bili
- beta-HCG
- PT/PTT
- Doser ammoniaque sanguin si Sx d’hyperammoniémie (léthargie, confusion, hypothermie, Vo)
- Doser l’amylase si Sx de pancréatite (Vo, dlr abdo, dyspnée)

b. Épivalémie :
- 12h post-dose
- Aux jours 5-14-21
- Mois 1-2-3-6
- puis q6mois

67
Q

Quels sont les principaux effets 2aires du lamotrigine ?

A
  • No
  • Céphalée
  • Étourdissements
  • Vision embrouillée, diplopie
  • Éruptions cutanées
  • Syndrome de Steven-Johnson
68
Q

Concernant le carbamazépine (Tegretol) :
a. Particularité concernant son métabolisme ?
b. Bien ou mal toléré ?
c. Effet secondaire reconnu ?

A

a. Induit son propre métabolisme (CYP3A4)
b. Généralement moins bien toléré
c. siADH

69
Q

Quelles sont les 4 voies dopaminergiques et leurs rôles physiologiques ?

A

Nigrostriée :
- Contrôle des fonctions motrices

Mésolimbique :
- Système de récompense, de renforcement

Mésocorticale :
- Concentration
- Fonction exécutive

Tubéro-infundibulaire :
- Hypothalamus -> hypophyse, dopamine inhibe la prolactine

70
Q

Concernant les antipsychotiques suivants, sont-ils associés surtout avec des Sx extra-pyramidaux (SEP) ou tb métaboliques ?
a. Typiques (de 1ere génération)
b. Atypiques (de 2e génération)
c. De 3e génération

A

a. Typiques : SEP&raquo_space; tb métabo
ex : haldol, chlorpromazine, etc.

b. Atypiques : tb métabo&raquo_space; SEP
ex : olanzapine, rispéridone, quétiapine

c. 3e génération : ↓tb métabo et ↓SEP
ex : aripiprazole, lurasidone

71
Q

Concernant les antipsychotiques TYPIQUES, comment peut-on les placer sur un spectre d’effets secondaires ayant comme extrêmes les effets neuro (Sx extra-pyramidaux) vs effets anticholinergiques/sédation/HTO ?

A

Effets neuros++
- Halopéridol, fluphénazine
- Trifluopérazine
- Loxapine, perphénazine
- Prochlorpérazine
- Chlorpromazine
- Clozapine
Effets anticholinergiques, sédation et HTO++

72
Q

Quelles sont les indications cliniques pour les antipsychotiques ?

A
  • Schizophrénie
  • Syndromes cérébraux organiques
  • Anxiété (cas particuliers)
  • Syndrome Gilles de la Tourette
  • Antiémétique
  • Psychoses toxiques
  • Maladies affectives (stabilisateurs de l’humeur et manie/dépression psychotique)
73
Q

Quel est l’algorithme de prise en charge de l’agitation à l’urgence ?

A
  1. Tenter une médication PO
  2. Injection : haldol 5 + ativan 2 PO/IM q4h PRN (max 3x doses / 24h) +/- benadryl 25-50. Alternative : loxapine 25-50 PO/IM q6h PRN (max 3 doses / 24h)
  3. Clopixol acuphase (72h) 50-150 IM q2-3jrs (max 4 injections).
74
Q

Quels sont les effets 2aires principaux des antipsychotiques atypiques ?

A
  • Anticholinergiques : bouche sèche, constipation, rétention urinaire, vision embrouillée, confusion
  • Histaminergique : sédation
  • alpha-adrénergique : HTO
  • Dysphorie
  • Ralentissement psychomoteur
  • ↓seuil convulsif
  • Indifférence aux stimuli nocifs
  • À l’ECG : émoussement T, dépression ST, ↑QT (attention si CTc > 500msec)
  • Dopaminergique (Sx extra-pyramidaux) : parkinsonisme, dystonie, akathisie, dyskinésie tardive
  • Sexuels
  • Hyperprolactinémie : rispéridone > halopéridol > olanzapine > quétiapine
  • Prise de poids
  • Syndrome métabolique : TG > 1.7mM, HDL < 1mM(H)/1.3(F), glycémie jeun >= 5.7, TA >= 130/85, tour de taille > 102(H)/88(F)
75
Q

Comment peut-on prendre en charge la dystonie aigue induite par un antipsychotique ?

A
  • Diphenhydramine (Benadryl) q6-8h
  • Benzodiazépine : lorazépam q30min
  • Antiparkinsonien : benztropine ou procyclidine q30min
76
Q

Comment peut-on prendre en charge l’akathisie induite par un antipsychotique ?

A
  • Propranolol (Inderal) TID
  • Benzodiazépine : lorazépam TID + BID PRN
  • Antiparkinsonien : benztropine (Cogentin) ou procyclidine (Kémardin)
77
Q

Concernant la dyskinésie tardive induite par utilisation d’antipsychotique :
a. Définition de la dyskinésie tardive ?
b. Apparait après combien de temps de tx aux AP ?
c. Facteurs de risque ?
d. Prise en charge ?

A

a. Mvmnts anormaux a/n bucco-lingual&raquo_space; membres
b. Survient à l’arrêt de la Rx ou ↓dose, après des mois/années de tx avec un bloqueur dopaminergique.
c.
- Âge avancé au début du tx
- Personne de couleur noire
- Femmes
- Droitiers
- Présence d’une maladie affective
- DBII
- Prédominance des Sx négatifs
- ATCDs de réactions extra-pyramidales sévères
d.
- Réversible 14-24% en 5 ans
- Ne répond pas aux antiparkinsoniens
- Options de tx limités : tetrabenazine (Nitoman), clonazepam, propranolol, B6, Ginkgo biloba, etc.

78
Q

Concernant le syndrome malin des neuroleptiques :
a. Comment se présente-t-il ?
b. Sa prise en charge ?

A

a.
- Hyperthermie
- Rigidité extrême
- Instabilité du SNA
- ↑CK
- Myoglobinurie

b.
- Cesser neuroleptique
- Support médical nécessaire
- Liquide/E+
- Dantrolène (relaxant musculaire)
- Bromocriptine (?)

79
Q

Concernant l’aripiprazole (Abilify) :
a. Classe de Rx ?
b. Mécanisme d’action ?
c. Indications ?
d. Effets 2aires ?
e. Temps de demi-vie ?

A

a. Antipsychotique de 3e génération
b.
- Agoniste partiel D2 (idem à pramipexole)
- Antagoniste 5-HT2a/2c
- Agoniste partiel 5-HT1a
- Peu d’affinité pour H1 et muscarinique
c.
- Schizophrénie et tr psychotiques (dont les ados entre 15-17a)
- Tx aigu des épisodes maniaques ou mixtes du tr bipolaire type 1 (dont les ados entre 13-17a)
- Stratégie de potentialisation pour le tx du TDM
d. Akathisie (risp/zip/ari > olanz > quét/cloz)
e. 3 jours, donc 2 semaines pour atteindre équilibre plasmatique

80
Q

En psychose :
a. Quelle voie dopaminergique est inhibée ?
b. L’inhibition de cette voie cause quels Sx ?
c. Quelle voie dopaminergique est surstimulée ?
d. La stimulation de cette voie cause quels Sx ?

A

a. Voie mésocorticale
b. Sx négatifs :
- Anhédonie
- Isolement social
- Avolition
- Alogie
- Affect plat
- Apathie
c. Voie mésolimbique
d. Sx positifs :
- Hallucinations
- Délires
- Discours désorganisé
- Comportement désorganisé ou catatonique

81
Q

Concernant l’asénapine (Saphris) :
a. Classe de Rx ?
b. Indications ?
c. Mécanisme d’action ?
d. Particularité a/n des formes d’administration possibles ?
e. Temps de demi-vie ?
f. CytP450 : substrat de ? inhibiteur de ?
g. Effets 2aires ?

A

a. Antipsychotique atypique (2e gen)
b.
- Schizophrénie et tb psychotiques
- Tx aigu des épisodes maniaques ou mixtes associés aux tb bipolaires de type 1
- En monoTx ou combinée avec le Li ou ac. valproïque
c.
- Antagonisme D2, 5-HT2a/2c et du 5-HT7
- Agoniste partiel 5-HT1a (comme buspirone, buspar)
d. Forme PO et sublinguale dispos (↓biodispo si avalé)
e. 24h
f. Substrat de CYP1A2; inhibiteur faible du 2D6
g. Mauvais goût, Sx extra-pyr à surveiller (risp > saphris > olanz)

82
Q

Concernant le lurasidone (Latuda) :
a. Classe de Rx ?
b. Mécanisme d’action ?
c. Indications ?
d. Temps de demi-vie ?
e. Métabolisme CytP450 ?

A

a. Antipsychotique de 3e gén
b.
- Antagoniste D2 et 5-HT2a/2c
- Agoniste partiel 5-HT1a (comme buspirone)
- Peu d’affinité pour H1 et muscarinique
- Antagoniste 5-HT7 (comme Quét, Risp, Zyp, Asén, Dési, Fluox, etc.)
c.
- Schizophrénie et tb psychotiques
- Épisodes dépressifs associés au tb bipolaire type 1 (en monoTx ou combiné avec Li ou ac. valproïque)
d. 18h
e. CYP 3A4. Prendre avec nourriture pour ↑biodispo

83
Q

Concernant le ziprasidone (Zeldox) :
a. Classe de Rx ?
b. Mécanisme d’action ?
c. Indications ?
d. Temps de demi-vie ?
e. Métabolisme CytP450 ?

A

a. Antipsychotique de 2e gen (atypique)
b.
- Antagoniste D2 et 5-HT2a/2c
- Agoniste partiel 5-HT1a
- Peu d’affinité pour H1 et muscarinique
c.
- Schizophrénie et tb psychotiques
- Tx aigu des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire type 1
d. 7h
e. CYP 3A4. Prendre avec nourriture pour ↑biodispo

84
Q

Quelle est l’approche du tx en général du TDAH ?

A
  • Psychoéducation
  • Pharmacologique
  • Non pharmacologique : psychothérapie (cognitive, comportementale, interpersonnelle, individuelle, familiale ou de groupe)
  • Suivi
  • Surveillance
85
Q

Concernant la pharmacoTx du TDAH :
a. Nommer les psychostimulants
b. Nommer les non-psychostimulants

A

a. Psychostimulants :
- Méthylphénidate : ritalin, concerta, biphentin, Foquest
- Amphétamines : dexedrine, adderall XR, vyvanse
b. Non-psychostimulants :
- Atomoxétine (Strattera)
- Guanfacine XR (Intuniv XR)

86
Q

Quel est l’algorithme de tx pharmaco du TDAH ?

A
  1. Débuter avec méthylphénidate ou amphétamine. Si amélioration -> poursuivre.
  2. Si non : essayer un autre méthylphénidate/amphétamine (stade 1).
  3. Si pas d’amélioration : atomoxétine (alpha2-agoniste XR)
  4. Si pas d’amélioration : bupropion ou antidépresseur tricyclique
  5. Si pas d’amélioration ou réponse partielle : agent non essayé, stade 4.
  6. Si pas d’amélioration ou réponse partielle : agoniste alpha (clonidine).
  7. Si pas d’amélioration ou réponse partielle : consult.
87
Q

En TDAH, quel est le mécanisme d’action de :
a. Méthylphénidate ?
b. Amphétamines ?
c. Atomoxétine ?
d. Guanfacine ?

A

a. Inhibition du transporteur de noradrénaline et dopamine des neurones NAdrénergique et DAergique.
b. Inhibition du transporteur de noradrénaline et dopamine des neurones NAdrénergique et DAergique.
c. Bloque le recaptage de la NA (et de la DA dans le cortex préfrontal)
d. Inhibition du récepteur alpha-2 adrénergique

88
Q

Concernant le méthylphénidate :
a. Biodisponibilité élevée ou non ?
b. Métabolisme ?

A

a. Biodisponibilité peu élevée (20-25%)
b. Métabolisme extra-hépatique (plasma-based)

89
Q

Concernant les amphétamines :
a. Biodisponibilité élevée ou non ?
b. Métabolisme ?

A

a. Biodisponibilité élevée (75%)
b. Métabolisme hépatique 2D6

90
Q

Quels sont les effets 2aires des psychostimulants ?

A
  • Bouche sèche
  • ↓appétit
  • Inconforts GI
  • Insomnie
  • ↑TA
  • Dysphorie, irritabilité
  • Obsessions
  • Tics
  • Céphalées
91
Q

Concernant le tx du TDAH, quels sont les Rx non-stimulants ?

A

Indication approuvée :
- Atomoxétine (Strattera)

Usage hors étiquette :
- Bupropion
- Desipramine
- Modafinil

Autres :
- Guanfacine
- Clonidine (Catapress)

92
Q

Concernant la clonidine (Catapress) :
a. Mécanisme d’action ?
b. Indication ?
c. Effets 2aires ?

A

a. Agoniste alpha-2a noradrénergique
b. Utile pour hyperactivité et impulsivité, peu utile pour attention
c.
- Sédation
- Céphalée
- Dépression
- HTA rebond

93
Q

Quels sont les effets 2aires de l’atomoxétine ?

A

Similaire aux stimulants :
- Céphalée
- Sx GI
- Étourdissements
- ↓appétit
- Anxiété
- Changement de l’humeur (rare)
- Risque d’idéation suicidaire
- Fatigue ou agitation possible

Diviser les doses peut aider