CM11 - Psychopharmacologie Flashcards
Nommer les classes d’antidépresseurs.
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
- Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (ISRN)
- Agents noradrénergiques et sérotoninergiques spécifiques (ANaSS, mirtazapine)
- Agents qui augmentent dopamine et noradrénaline (bupropion)
- Antagoniste 5-HT2/inhibteurs de recapture de 5-HT (trazodone)
- Antidépresseurs tricycliques (ATC)
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (iMAO)
- Inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase de type A (RIMA)
Quelles sont les indications en général pour un antidépresseur ?
- Tb dépressif majeur
- Tb dépressif majeur persistant (dysthymie)
- Tb anxieux
- TOC (égodystone)
- Boulimie
- Dlr chronique / fibromyalgie
- Prévention de la migraine
Les antidépresseurs sont-ils indiqués en général pour :
a. Dépression légère
b. Dépression modérée
c. Dépression sévère (Sx neurovégétatifs, ↓appétit, ↑sommeil)
d. Dépression psychotique
a. Selon préférence du pt
b. Controversé
c. Oui
d. Oui + antipsychotique
Facteurs suggérant qu’un tx pharmaco est préférable :
- Hx de réponse antérieure à un AD
- Sx sévères, gestes suicidaires antérieurs
- Sommeil et/ou appétit très perturbés
- Agitation psychomotrice
- Préférence du pt
- Tx alternatif non dispo
Quels sont les facteurs cliniques a/n du PATIENT à considérer pour la sélection d’un antidépresseur ?
- Comorbidité
- Anxiété du pt p/r au Rx
- Crainte et/ou sensibilité p/r aux effets 2aires
- ÂGe et sexe
- Sévérité
- Sous-type de Dx
- RÉponse(s) antérieure(s)
- Biomarqueurs potentiels
- Hx familiale
Quels sont les facteurs cliniques THÉRAPEUTIQUES à considérer pour la sélection d’un antidépresseur ?
- C-I médicales
- Interactions Rx
- Effets 2aires potentiels
- Simplicité d’utilisation
- Efficacité clinique (niveau d’évidence)
- SYNDROME DE SEVRAGE ANTICIPÉ
- Coût
- Formule de marque vs générique
Quels sont les antidépresseurs de 1ere ligne (selon les recommandations générales du CANMAT 2016) ?
- Bupropion (Wellbutrin)
- Citalopram (Celexa, Cipramil)
- Desvenlafaxine (Pristiq)
- Duloxetine (Cymbalta)
- Escitalopram (Cipralex, Lexapro)
- Fluoxétine (Prozac)
- Mirtazapine (Remeron)
- Paroxétine (Paxil)
- Sertraline (Zoloft)
- Venlafaxine (Effexor)
- Vortioxétine (Brintellix, Trintellix)
Quelles sont les phases d’un épisode dépressif majeur syndromique ?
- Phase de traitement : euthymie -> Sx -> Syndrome
- Phase aigue (6-12 semaines) : syndrome -> Sx (+ réponse au tx) -> rémission. Rechute possible
- Phase de consolidation (4-9 mois) : en rémission. Rechute possible.
- Phase de maintien (> 1 an) : récurrence possible
Quelle est la durée minimale de tx pour un épisode dépressif majeur si :
- 1er épisode ?
- 2 épisodes ?
- 3 épisodes ?
- 4 épisodes et plus ?
- 1er épisode : 6-12 mois
- 2 épisodes : 2 ans
- 3 épisodes : 5 ans
- 4 épisodes et plus : à vie
*Considérer sauter 2 étapes si :
- Geste suicidaire sérieux
- ATCDs familiaux chargés
- 65a+
- RÉsistance au tx
- Longue durée des épisodes
Qu’est-ce que l’échelle MADRS pour l’évaluation de sévérité d’un tb dépressif majeur ?
Montgomery Asberg Depression Rating Scale (0-6 points par item), à utiliser chez les pts non hospitalisés :
1. Apparent sadness
2. Reported sadness
3. Inner tension
4. Reduced sleep
5. Reduced appetite
6. Concentration difficulties
7. Lassitude
8. Inability to feel
9. Pessimistic thoughts
10. Suicidal thoughts
Si score :
- < 10-12 : rémission
- 22 : modérée
- 30-40 : marquée
- > 40 : sévère
Quels sont les tx de 1ere ligne pour potentialiser un AD en cas de non-réponse/réponse partielle (selon CANMAT 2016) ?
- Aripiprazole (Abilify)
- Quetiapine (Seroquel)
- Risperidone (Risperdal)
Quelles sont les indications non officielles d’un ISRS ?
- Tb dépressif persistant (dysthymie)
- Comportements impulsifs et auto-mutilation
- Autisme, mutisme
- Dlr chronique, fibromyalgie
- Cataplexie
- Éjaculation précoce (contrôle de la libido)
- Bouffées de chaleur
- Paraphilies : pédophilie, frotteurisme
Quels sont les effets secondaires SEXUELS d’un ISRS ?
Très fréquents, généralement ne diminuent pas avec le temps :
- ↓libido
- Difficultés a/n phase excitation (érection, lubrification)
- Difficulté liée à l’orgasme et/ou éjaculation
*Ex : 3 AD moins susceptibles de produire ces effets (< 10%) sont bupropion, mirtazapine et moclobemide
Quels sont les effets secondaires GI d’un ISRS ?
Très fréquents, liés à stimulation des réc. 5-HT3, associés à la dose et en ↓ avec le temps :
- No
- Diarrhées (sertraline++)
- Anorexie
- Dyspepsie
- Bouche sèche
- Constipation
Quels sont les effets secondaires NEURO d’un ISRS ?
- Céphalée
- Insomnie, somnolence
- Étourdissement
- Anxiété, fébrilité (indice possible de bipolarité)
- Tremblements, akathisie, myoclonies
- Bruxisme (serrement/grincement des dents)
- Convulsion (< 0.2%)
- Sédation, asthénie en début de tx (fluvoxamine++)
Quels sont les effets secondaires HÉMATOLOGIQUES d’un ISRS ?
- ↓ aggrégation plaquettaire
- ↑risque de saignements (surtout si associé à AINS combiné)
Quels sont les effets secondaires ENDOCRINIENS d’un ISRS ?
siADH :
- au cours des 1ers mois de tx
- ++ chez : personnes âgées, femmes, fumeurs
- HypoNa : confusion, léthargie, étourdissements, fatigue, anorexie, délirium
Quels sont les effets secondaires d’un ISRS a/n du :
a. Poids ?
b. Cardiaque ?
c. Psychiatrique ?
d. Effets antocholinergiques ?
e. Grossesse ?
f. Syndrome de retrait ?
g. Syndrome sérotoninergique ?
a. Parfois perte de poids en début de tx, sinon prise de poids à long terme (ad > 6kg, paroxétine++)
b. Cardiaque : bradycardie transitoire, ↑QTc (surtout avec celexa et cipralex en hypoMg et hypoK)
c. Psy : virage maniaque/hypomaniaque, “je ne ressens plus rien”
d. Anticholinergique (paroxétine++) : bouche sèche, vision embrouillée, constipation, (somnolence, rétention urinaire, difficulté à initier miction)
e. Tératogène (rare)
f. Syndrome de retrait possible si arrêt subit de Rx : syndrome d’allure grippale, sensation de choc électrique dans MIs ou ailleurs, vertige, étourdissements, paresthésies, etc.
g. Sérotoninergique possible si iMAO + ISRS : tachycardie, HTA, myoclonie, etc.
Concernant le syndrome de retrait lors de prise d’ISRS :
a. S&Sx ?
b. Évolution ?
c. Rx les + susceptibles de l’induire ?
d. Tx ?
a.
- Syndrome d’allure grippale
- Sensation de chocs électriques dans MIs/partout ailleurs
- Vertiges, étourdissements
- Paresthésies
- Insomnie
- Irritabilité
- Tremblements
- No, diarrhée
- Tb visuels
b. Survient 1-7 jours après arrêt Rx (mais + tard avec fluoxétine), généralement après > 1 mois d’utilisation, peut durer pendant 3 semaines, pas dangereux (mais anxiogénique)
c. Paroxétine, venlafaxine
d. Substituer avec fluoxétine (Prozac) PO, mais si ça marche pas -> fluoxétine liquide
Concernant le syndrome sérotoninergique lors de prise d’ISRS ?
a. Quels Rx risquent de l’induire ?
b. S&Sx ?
a. iMAO + ISRS combinés
b.
- Tachycardie
- HTA
- Myoclonie
- Hyperthermie
- HyperROT
- Confusion
*Potentiellement létal
Concernant le cytochrome 1A2, quels sont ses :
a. Inhibiteurs
b. Substrats
c. Inducteurs
a. Inhibiteurs :
- COC
- Fluoroquinolones
- Fluvoxamine
b. Substrats :
- Acétaminophène
- Caféine
- Clozapine
- Olanzapine
- Théophylline
- Tricycliques tertiaires
c. Inducteurs :
- Omeprazole
- Cigarette
- Millepertuis
- Charcoaled food (BBQ)
Mnémo : Ne pas donner de fluor chez les 1à2 ans, encore moins du café, un clown hollandais, des cigarettes et du BBQ.
Concernant le cytochrome 2D6, quels sont ses :
a. Inhibiteurs
b. Substrats
c. Inducteurs
a. Inhibiteurs :
- Bupropion
- Fluoxétine
- Paroxétine
- Sertraline (> 150mg)
- Citalopram (40mg die)
- Escitalopram (20mg die)
- Quinidine
b. Substrats :
- Tricycliques
- Antipsychotiques : haldol, perphénazine, thioridazine, rispéridone
- Beta-bloqueurs : metoprolol, propranolol
- Atomoxétine
c. Inducteurs :
- Grossesse (↑50%)
Mnémo : Les films 2D fluorescents sont particulièrement bons certes, citons et re-citons les triplets psychotiques d’une femme enceinte brûlant au propane.
[fluoroxétine, paroxétine, bupropion, sertraline, citalopram, escitalopram, tricycliques, antipsycho, grossesse, BB/propranolol]
Concernant le cytochrome 3A4, quels sont ses :
a. Inhibiteurs
b. Substrats
c. Inducteurs
a. Inhibiteurs :
- Clarithromycine
- Érythromycine
- Ketoconazole
- Jus de pamplemousse
b. Substrats :
- BCC
- Phénytoïne
- Antihistaminiques non sédatifs
- Benzodiazépines : alprazolam, midazolam, triazolam
- Carbamazépine
- Cyclosporine
- Sildenafil
c. Inducteurs :
- Carbamazépine
- Millepertuis
Mnémo : Chez les 3 à 4ans (3A4), il est interdit de boire du JUS DE PAMPLEMOUSSE et de conduire une mercedez-benz(odiazépine) carburant (CBZ) au calcium (BCC).
Concernant le cytochrome 2C9/19, quels sont ses :
a. Inhibiteurs
b. Substrats
c. Inducteurs
a. Inhibteurs :
- Fluvoxamine
- Fluoxétine
- Moclobémide
- Cimétidine
- Fluconazole
- TMP-SMX
b. Substrats :
- Warfarine
- AINS
- Moclobémide
- Diazepam
- Oméprazole
- Phénytoïne
- Tobultamide
c. Inducteurs :
- Carbamazépine
- Phénobarbital
- Rifampin
Mnémo : SVP ne pas haïr (AINS) ces dossiers neufs (2C9), encore moins les jeter au fleuve fluoré (fluvoxamine, fluoxétine) ni au cimetière (cimétidine) des sold(i)ats (diazépam) de guerre (warfarine).
Qui sont les métaboliseurs lents du cytochrome P450 :
a. 2B6 / 2D6
b. 2C19
a. 2B6 / 2D6 : Japonais (70%), caucasiens (15)
b. 2C19 : Noirs américains (19%), Japonais (18), Africains (8), caucasiens (3-5)
Qui sont les métaboliseurs ultrarapides du cyt P450 2D6 ?
- La fréquence ↑ du nord ➝ sud
- 2% Scandinaves ➝ 20% Éthiopie
Concernant la venlafaxine (Effexor) :
a. Classe de Rx ?
b. Indications officielles ?
c. Indications non-officielles ?
d. Effets 2aires ?
e. Posologie
a. ISRN
b.
- TDM
- TAG
- Tb panique
- Phobie sociale
c.
- Dysthymie
- TOC
- SPM
- TDAH
- Autisme
- Dlr, fibromyalgie, migraine
- Bouffées de chaleur
d.
- No
- Syndrome de retrait
- ↑TA (liée à la dose)
e. Inhibition de la recapture de la NA à partir de 225mg
Concernant la desvenlafaxine (Pristiq) :
a. Classe Rx ?
b. Indications officielles ?
c. Indications non-officielles ?
d. Effets 2aires ?
a. ISRN
b. TDM
c.
- Bouffées de chaleur associées à la ménopause
- Dlr neuropathique
d.
- No
- Syndrome de retrait
- ↑TA (liée avec la dose)
Concernant la duloxétine (Cymbalta) :
a. Classe Rx ?
b. Indications officielles ?
c. Indications non-officielles ?
d. Effet noradrénergique à partir de quelle dose ?
a. ISRN
b.
- TDM
- TAG
- Dlr associée : neuropathie Db, lombalgie chronique, gonarthrose, fibromyalgie
c.
- Incontinence urinaire de stress
d. À partir de > 90mg
*Ne pas cesser abruptement
Nommer des ISRS et leurs particularités principales.
- Citalopram (Celexa) : sédation possible (réc. 5-HT2 du centre du sommeil)
- Escitalopram (Cipralex) : ↑QTc dose-dépendant, hypoMg, hypoK
- Fluoxétine (Prozac) :
- Fluvoxamine (Luvox) : effets 2aires GI++ (réc. 5-HT3 du centre de la nausée et de l’hypothalamus)
- Paroxétine (Paxil) : effets 2aires anticholinergiques, ↑poids
- Sertraline (Zoloft) : selles + liquides
Concernant la mirtazapine (Remeron) :
a. Classe de Rx ?
b. Mécanisme d’action ?
c. Indications officielles ?
d. Indications non officielles ?
e. Effets 2aires ?
a. Antagoniste sélectif des réc. adrénergiques alpha2 (auto et hétérorécepteurs)
b. ↑libération et la transmission de la NA et de la 5-HT en bloquant les réc. 5-HT2A et 5-HT2C (à savoir que les anti 5-HT3 sont des antinauséeux)
c. TDM
d.
- Dysthymie
- Autisme
- Tb du sommeil
e.
- ↑poids (chez jeunes femmes++)
- ↑appétit
- sédation (surtout 7-10 premiers jours), étourdissements
- ↑cholestérol et des TG (nécessite suivi lipidique)
- sécheresse de la bouche
- constipation
- (neutropénie)
Concernant le bupropion (Wellbutrin, Zyban) :
a. Classe de Rx ?
b. Inhibiteur de quel cytochrome P450 ?
c. C-I ?
d. Indications officielles ?
e. Indications non officielles ?
f. Effets 2aires ?
g. Interaction Rx pharmacocinétiques ?
h. Interaction Rx pharmacodynamiques ?
i. Formulations dispos ?
a. Inhibition du recaptage de la NA et de la dopamine
b. CYP2D6
c. Non recommandé si ATCDs de convulsion ou aN électrolytiques suspectées (ex : en TCA)
d.
- TDM : avec caractéristiques saisonnières, en présence d’anxiété possible
- Aide antitabagique (zyban)
e.
- Dysthymie
- TDAH
- Dysfonctions sexuelles
- Perte de poids
- Toxicomanies
f.
- Insomnie
- Agitation
- Risque d’↑ Sx psychotiques
- Convulsions
- Virage hypomaniaque/maniaque (mais est l’AD le moins risqué)
- HTA
- Palpitations
- Céphalées, étourdissements
- Perte d’appétit, de poids
- Irrégularités menstruelles
g. Interactions pharmacocinétiques :
- ↑taux de substrats du CYP2D6 dont warfarine
h. Interactions pharmacodynamiques :
- Agonistes dopaminergiques
- Rx abaissant seuil de convulsion
- Thérapies de remplacement de nicotine
i. Steady release (SR), extended release (XR)
Concernant le trazodone :
a. Classe de Rx et mécanisme d’action ?
b. Pharmacocinétique ?
c. Indications officielles ?
d. Indications non officielles ?
e. Effets 2aires ?
a. Bloqueur des récepteurs 5-HT2A > alpha-1> H1 > alpha-2 > transporteur de la sérotonine
b. Absorption diminuée par la nourriture, Cmax = 2h, métabolisée par CYP3A4, métabolite actif = m-CPP
c. TDM
d.
- Insomnie (pas de tolérance ni insomnie rebond)
- Tx adjuvant de la dépression
e.
- Somnolence
- Priapisme (à hautes doses)
- Étourdissements
- Céphalées
- No
- Sécheresse de la bouche
- HTO
Concernant les antidépresseurs tricycliques :
a. Mécanisme d’action ?
b. Indications officielles ?
c. Que doit-on faire de particulier au suivi du tx ?
a. Inhibiteur de la recapture de la NA et de la sérotonine
b.
- TDM
- TOC (clomipramine - 5-HT ++)
c.
- ECG : à faire avant le début de Tx, 1 mois après le début de tx, puis tous les ans chez les pts âgés ou avec MCV
- Prise de sang à faire à tout ajustement de dose car fenêtre thérapeutique variable
Quels sont les effets 2aires muscariniques (M1) des antidépresseurs tricycliques ?
- Constipation
- Bouche sèche
- Vision embrouillée
- Somnolence
Quels sont les effets 2aires histaminiques (H1) des antidépresseurs tricycliques ?
- Gain de poids
- Somnolence
Quels sont les effets 2aires alpha1-adrénergiques des antidépresseurs tricycliques ?
- Étourdissements
- ↓TA
Quels sont les effets 2aires en général des antidépresseurs tricycliques ?
- Sédation : tolérance peut se développer après 1-2 semaines
- Fatigue, anergie
- Agitation, rêves agités ou cauchemars
- Tremblements fins
- ↓seuil de convulsion (dose-dépendant, ↑rapide de dose++, maprotiline++)
- Dysfonctions sexuelles
- Tachycardie sinusale
- Changement à l’ECG (bloc AV)
- siADH avec hypoNa
- précipitation d’un épisode de manie/hypomanie
- Intoxication peut être mortelle à >=10x la dose quotidienne seulement (attention chez suicidaires, ↑QT→arythmies)
*Les amines secondaires (dési/nor) généralement mieux tolérés que les amines tertiaires