CM 4 - Psychopharmacologie part 1 Flashcards
Quelles sont les 4 voies de transmission dopaminergique?
- Voie nigrostriée
- Voie mésolimbique
- Voie mésocorticale
- Voie tubéro-infundibulaire
Voie nigrostriée:
- Structures?
- Fonction?
- Substantia nigra vers striatum
- Contrôle du mouvement
Voie mésolimbique:
- Structures?
- Fonction?
- Aire tegmentale ventrale vers région limbique
- Pensées, émotions, perceptions
Voie tubéro-infundibulaire:
- Fonction?
Prolactinémie
Dans la schizophrénie, quelle voie dopaminergique est hyperactive? Conséquences = ?
Voie mésolimbique +++
Cela cause les symptômes positifs:
Dans la schizophrénie, quelle voie dopaminergique est hypoactive? Conséquences = ?
Voie mésocorticale (—)
Cela cause les symptômes négatifs (diminution des fxns cognitives)
Les antipsychotiques sont des mx qui ont un effet sur quel NT?
La Dopamine
Quels sont les 2 types d’antipsychotiques?
- Antipsychotiques typiques (conventionnels)
- Antipsychotiques atypiques (non-conventionnels)
Aripiprazole
Antipsychotique de 3e génération
Quelle voie dopaminergique veut-on cibler avec les antipsychotiques typiques (pour un effet thérapeutique)?
La voie mésolimbique
Les antipsychotiques typiques agissent sur quelles voies DA?
TOUTES les 4 voies
Effets secondaires des antipsychotiques typiques (relié aux 3 autres voies DA qui sont aussi affectées)
- Sx négatifs: avolition, affect plat, retrait social
- troubles sexuels, menstruels, infertilité
- Symptômes extra-pyramidaux, dyskinésie tardive
Quels sont les symptômes extra-pyramidaux que peuvent causer les antipsychotiques typiques?
- Akathisie
- Parkinsonnisme (iatrogénique), surtout chez personnes âgées
- Dystonie
Parkinsonnisme
- Rigidité
- Tremblements
- Bradykinésie
Traitement des Sx extra-pyramidaux
- Diminuer dose
- Changer pour antipsychotiques atypiques
- ACh
- Benzos
- Beta-bloqueurs (pour akathisie)
Autres effets secondaires des anti-psychotiques typiques
- Anti-Ach
- Anti-Histaminique
- Anti-Adrénergique
Quel est un effet secondaire tardif et chronique causé par les AP typiques?
Dyskinésie tardive
- Trouble de mvmt choréiforme
- Touche surtout la langue et la bouche
Syndrome neuroleptique malin: présentation clinique
- Fièvre, TA et pouls variable
- TRÈS grande rigidité
- CK élevé (souffrance musculaire)
- Leucocytose
Tx pour le syndrome neuroleptique malin
URGENCE !!
- Cesser antipsychotique
- Tx de support (hydratation, baisser la Temp)
- Soins intensifs
Comment différencier syndrome neuroleptique malin vs. syndrome sérotoninergique
La ridigité n’est PAS retrouvé dans un syndrome sérotoninergique
Quelques exemples d’AP atypiques
- Clozapine
- Olanzapine
- Quetiapine
- Risperidone
- Aripiprazole
etc.
Les AP atypiques ont un effet sur quel NT, autre que la DA?
Effet sur la sérotonine
Indications principales des AP atypiques
- Schizophrénie
- TB
- Trouble de comportement dans TNC majeur
- Dépression majeure
- Psychose chez Parkinson
- OCD et troubles anxieux sévères
- Etc.
Mécanisme d’action des AP atypiques
Blocage des récepteurs DA et sérotoninergiques
Action des AP atypiques sur la voie mésolimbique
Antagonisme DA > antagonisme serotonine
= effet thérapeutique
Action des AP atypiques sur les autres voies (nigrostriée, mésocorticale, tubéro-infundibulaire)
Antagonisme sérotonine > antagonisme DA
= Augmentation nette de la DA en bloquant la sérotonine!
Comment est-ce que la sérotonine modulent les taux de DA?
Sérotonine inhibe la DA
Mécanisme d’action de l’Aripiprazole (Abilify)
Agonisme partiel des récepteurs DA (effet de modulation plutôt que de blocage)
Avantage des AP atypiques (comparé aux typiques)
- Moins de SEP (à dose faible ou modérée)
- Moins de symptômes négatifs, amélioration des déficits cognitifs
Autres effets secondaires des AP atypiques
- Effets anti-ACh
- Effets cardiovasculaires (faible élévation du QT, hypotension orthostatique)
- Agranulocytose (grave!!)
Le risque d’agranulocytose est surtout relié à quel AP atypique?
Clozapine
C’est pour ça que ce Mx n’est pas donné en 1er ligne habituellement
V ou F
La Clozapine est un des atypiques avec le (-) de potentiel de causer des SEP et un des (+) efficaces pour traiter les psychoses
Vrai
Par contre, attention: agranulocytose & effets métaboliques
Effets secondaires métaboliques des AP atypiques
- Prise de poids
- Diabète
- Augmentation Cholestérol et TG (dyslipidémie)
Prise en charge pour monitorer les effets métaboliques des AP atypiques
- Histoires personnelle et familiale de diabète
- IMC, poids
- TA, glycémie, bilan lipidique
V ou F:
La première ligne de Tx pour la schizophrénie consiste en prescrire des AP atypiques
Faux: AP typiques ou atypiques
- Personnaliser le choix selon le profil du pt et de la maladie
Après cb d’échecs thérapeutiques devrait-on donner la Clozapine?
2 échecs
V ou F:
Un tx pharmacologique est nécessaire pour la schizophrénie
Vrai
La psychothérapie seule ne suffit pas
V ou F:
En schizophrénie, on traite seulement les épisodes en aigu
Faux: Tx à long terme
18 mois pour 1er épisode
V ou F:
Une prise en charge précoce de la schizophrénie est cruciale pour limiter les complications bio-psycho-sociales
Vrai
Il faudrait aussi une prise en charge multidisciplinaire, optimalement
Quel est le principal stabilisateur de l’humeur?
Lithium
Mode d’excrétion du Li
Rénal
Indications du Li
- TB type I et II
- Trouble schizoaffectif type bipolaire
V ou F
Les stabilisateurs de l’humeur servent uniquement à traiter les manies en TB
Faux
Manies et dépression
(en aigu et maintien)
Effets secondaires du Li
- SNC: fatigue, somnolence, perte mémoire, ralentissement..
- Thyroide: goitre, hypothyroidie, hyperparathyroidie
- CV: bradycardie, changement onde T
- GI: NoVo, douleur, diarrhée, gain de poids….
Peut-on donner du Li aux femmes enceintes?
Oui
MAIS augmente le risque de malformation cardiaque (donc suivi nécessaire)
Contre-indications au Li
1: insuffisance rénales!!
Autres:
- Atteinte cérébrale
- Insuffisance cardiaque
- âge avancé
V ou F
Le Li a bcp d’interactions médicamenteuses, donc il faut faire attention !
Vrai: interactions avec
- diurétiques
- AINS
- ROH
- Plusieurs ATB
Effets secondaires rénaux du Li
- Polyurie
- Diabète insipide (on urine toute l’eau qu’on boit : risque de déshydratation)
- Diminution filtration glomérulaire
Gestion des effets secondaires du Li
- Diminuer dose
- Switcher à un autres stabilisateur de l’humeur
V ou F:
Quand on prescrit du Li, il faut aussi une prise en charge avec des tests de labo fréquents
Vrai!
Lithémie, bilan sanguin, SV…
Symptômes d’intoxication légère au Li? Quoi faire?
- NoVo, diarrhée, ataxie, tremblement, somnolence, confusion
- Cesser Li temporairement
Pronostic d’une intox légère au Li
Excellente si détectée rapidement (pour qu’elle ne progresse pas en intox sévère)
= Important de la détecter!!!
Fx de risque d’intox au Li
- âge avancé
- surdosage
- troubles digestifs
- conditions médicales: rénales, cardiaques, cérébrale,…
Autres que le Li, quels sont les autres stabilisateur de l’humeur?
Anticonvulsivants
Exemples d’anticonvulsivants stabilisateur de l’humeur
- Acide valproique
- Carbamazépine
- Lamotrigine
- Topiramate
- Gabapentin…
Mécanisme d’action de l’acide valproique
Potentialise l’effet inhibiteur de GABA (car c’est un anti-convulsivant!)
Pourquoi faut-il s’assurer que le pt n’a pas de problèmes hépatiques (en faisant un bilan hépatique) avant de donner l’acide valproique?
Car l’acide valproique est métabolisé par le foie et
ses effets secondaires peuvent affecter le foie
Peut-on donner de l’acide valproique aux femmes enceintes?
NON: risque anomalies du tube neural
Faire bilan B-HCG pour r/o grossesse pré-traitement
Présentation clinique d’une overdose d’acide valproique
- Somnolence
- Hypotension
- Dépression respiratoire
- Coma, mort
Le topiramate (anti-convulsivant) est associé à quel effet secondaire spécifique?
Perte de poids
La lamotrigine (anti-convulsivant) peut causer quel syndrome grave?
Syndrome Stevens-Johnson
V ou F
La carbamazépine est utilisée en 1ère ligne en TB
Faux 2e ligne (en aigu et pour prévenir rechute)
Qu’est-ce qui limite l’utilisation de la carbamazépine?
Multiples interactions médicamenteuses
& effets secondaires
La lamotrigine a un bon potentiel pour traiter quel trouble (ou symptôme)?
dépression bipolaire
Mais attention: Steven-Johnson!
V ou F
Il y a très peu d’évidences sur l’efficacité du Gabapentin et de la topiramate
Vrai
- Gabapentin: généralement utilisé en combinaison avec Li ou acide valproique
- topiramate est généralement mal tolérée
Tx de 1ère ligne pour traiter une manie
1 de ces 3:
- Li
- Acide valproique
- Antipsychotique atypique
S’il y a échec du Tx de 1ère ligne pour traiter manie, que faire?
Ajouter une 2e molécule de 1ère ligne
1ère ligne pour traiter dépression bipolaire type I
- Quetiapine (AP atypique)
- Li
- Lamotrigine (mais pas acide val-pro)
Traitement de maintien pour TB type I
On continue ce qui a fonctionné en aigue
On veut surtout éviter les rechutes (car chaque rechute augmente le risque que la dépression devienne réfractaire)
Pourquoi faut-il faire attention aux anti-dépresseurs en TB type I?
Car ils pourraient causer un virage maniaque
