CM 2 - Lésions cellulaires réversibles et irréversibles (dernière Moitié Voir Ppt J’en Ai Marre :) Flashcards
De quoi dépend une réponse cellulaire à une agression (3):
- Type d’agression
- Durée de l’agression
- Sévérité de l’agression
De quoi dépendent les conséquences sur une cellules qui a vécu une agression (4);
- Type de cellule
- État de la cellule
- Capacité d’adaptation de la cellule
- Génétique / makeup polymorphisme
Si j’ai une augmentation de la stimulation et ++ de nutriment dans un tissu je risque d’observer:
Hypertrophie associé a une hyperplasie avec le temps
Nommes des causes des lésions cellulaires:
- Troubles trophiques: hypoxie, anoxie, ischémie
- Agression physique: (trauma, chaleur, froid, radiations) ou
chimique (toxique, caustique) - Infectieuses
- Immunologique
- Génétique
- Métaboliques, nutritionnelles
- Cancéreuse
- Sénéscence
Quelles sont les systèmes DANS la cellules qui sont tous liées entre eux qui qui peuvent subir des modifications:
Le maintien de l’intégrité des membranes cellulaires,
la respiration aérobie,
l’homéostasie du calcium
les synthèses protéiques
la préservation de l’intégrité de l’appareil génétique (DNA)
V ou f: la dégénérésence cellulaire te la mort cellulaires sont pareil
Faux: Entre la dégénérescence cellulaire et la mort cellulaire, il existe « un point de non- retour » qui semble correspondre à deux modifications visibles en microscopie électronique.
1. survenue d’une dilatation brutale, de grande amplitude des mitochondries ; apparition de densifications matricielles mitochondriales
2. perte de la membrane
Quelles sont les 2 principales types de lésions dégénératives:
- Hydropiques/vacuolaire: oedème intracellulaire, avec clarification et/ou vacuolisation cytoplasmique
- Graisseuse: impossibilité par la cellule d’utiliser les triglycérides, ex: la stéatose hépatique : Touchent cellules qui utilisent la triglycérides: elles seront pas capable d’utiliser donc va etre accumulé dedans
IMPORTANT DE RETENIR CET ORDRE:
V ou f: l’apoptose entraine une réaction inflammatoire
Faux:
Examen: quelles sont les différences fondamentales entre l’apoptose et la nécrose
1. Grosseur de la cellule
2. Noyau
3. Membrane plasmatique
4. Contenu cellulaire
5. Inflammation adjacente
6. Rôle physiologique ou pathologique
Dans la nécrose quelles sont les types de modifications nucléaires:
- Pycnose : condensation avec rétraction du noyau, agglutination des amas chromatiniens contre la membrane nucléaire
- Caryorrhexie : fragmentation de la masse nucléaire
- Caryolyse : dissolution nucléaire avec perte des affinités tinctoriales (Dnase)
Comment est cytoplasme d’une cellule nécrosée :
Le cytoplasme de la cellule nécrosée est habituellement éosinophile (glassy), par diminution de l’ARN cytoplasmique, et denaturation des proteins. Il peut être homogène ou vacuolaire (par digestion enzymatique des organites).
Quelles sont les différentes sortes de nécrose :
- Nécrose de coagulation
- Nécrose de liquéfaction
- Nécrose caséeuse
- Nécrose gangréneuse
- Stéatonécrose
- Nécrose fibrinoïde
Quel est ce type de nécrose;
Nécrose de coagulation
Je suis le type de nécrose qui touche le:
- tissu conjonctif
- tissu osseux
- moelle et mes effets viennent d’une combinaison de l’ischémie et de germes anaérobies.
Nécrose gangréneuse
Peritoine, aspect caractéristique crayeux, blanchâtre Pancreatite aigue
Quelle type de nécrose :
Stéato-nécrose
Aka nécrose du tissu adipeux
Une radiographie du thorax révèle un nodule de 3 cm dans la région du hile du poumon droit. En coupe macroscopique, ce nodule a la consistance d’un
fromage de chèvre. Des cultures de ce nodule ont permis d’observer la
croissance du MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS.
De quel type de nécrose s’agit-il?
Nécrose caséeuse avec une region bien délimitées
Quel est le type de nécrose qui montre aucune architecture et qui implique une digestion enzymatique dominante
Nécrose de liquéfaction
Forme de nécrose qui se trouve souvent dans les malades auto-immune:
- on y détecte souvent les complexes suivants: :antigènes + anticorps +Fibrine
Nécrose fibrinoide
Quel est le processus biochimique intracellulaire qui mène a la nécrose et qui affecte les mitochondries:
Facteurs: hypoxie, ischemie, radiations, autres lésions et agents
2 effets:
1. Réduction atp qui réduit énergie fournit à la cellule
2. Augmentation des ROS: endommagé lipides, proteines et noyau
Final
- cell injury et nécrose
Quel est le processus biochimique intracellulaire qui vient affecter la membrane cellulaire :
Facteurs; ROS
Effets:
1. Endommage membrane lysosomal: ce qui fait que les enzymes sont relâchées
2. Dommage de la membrane plasmatique : ce qui endommage le transport cellulaire
Conséquences: nécrose
Processsu intracellulaire biochimique qui vient affecter adn:
Facteurs: mutation, radiation
Effets:
1. Dommage ADN
Conséquence:
1. Arrêt du cycle cellulaire
2. Activation des caspase : MÈNE APOPTOSE !!!!!!!
Quel est le role de l’ATP
• transports membranaires
• synthèses protéiques
• lipogenèse
• déacylation/réacylatio
Explique le processus d’ischémie et comment cela affecte la production d’ATP
Quelle lésion mitochondriale irréversible implique un dé balancement des proteines pro et anti apoptotiques?
Apoptose
Hypoxemie va causer une lésion mitochondriale irréversible. V ou f:
Vrai
Quel est l’effet d’une hypoxémie sur la membrane cellulaire:
Perte de phospholipids ce qui mène au dommage de la membrane cellulaire
Quel est l’effet de l’augmentation de calcium intracellulaire sur la membrane plasmique de la cellule :
- Produit des enzyme qui vont digérer les lipides (de la membrane)
- Endommage le cytosqulette de la cellule
**Quand trop de CA dans cyto active bcp d’enzymes donc qui vont digérer intérieur de la cellule et aussi dans le cytoplasme et donc on augmente lesions
Donc mène à des dommage d d’la membrane plasmique !
Nomme des causes qui viennent endommager la membrane plasmique :
Toxines bactériennes, protéines virales, fractions lytiques du complément, produits des T8,,
V ou f: La production de ROS est normal pour maintenir une certaine homéostasie de la cellule par contre, une surproduction devient pathologique.
Quels sont les facteurs qui augmentent ros:
Vrai
Facteurs qui augmentent ros: radiation, toxines, reprefusion
En effet, certaines enzymes comme la SOD, glutathione peroxydase, catalase etc viennent enlever les radicaux libres en surplus !
Quels sont les effets pathologiques d’un surplus de ROS au niveau cellulaire;
Explique le concept de stress sur le réticulum endoplasmique dans tes mots:
Habituellement, pour avoir des protéines fonctionnelles matures, le RE produit des chaperones qui permettent au proteines d’avoir une configuration adéquate.
Mais, quand j’ai dès altérations métaboliques, infection virales, lésions chimiques, mutations génétiques, etc….. alors j’ai un excès de proteines mal repliées! C’est la que le concept de ER STRESS s’explique: protein folding demand»»> protein folding capacity!
2 outcomes possible à ce stress:
1. Adaptation donc diminution de la synthèse de nouvelle proteine et augmentation de la production de chaperones
2. Échec du mécanisme d’adaptation qui mène à APOPTOSE
Accumulation of damaged DNA and misfolded proteins: TRIGGERS WHAT
APOPTOSIS
Mechanisms of Cell Injury:
- Influx of Ca
Effet:
activation of enzymes that damage cellular components, may trigger apoptosis
Mechanisms of Cell Injury:
- accumulation of ros
Effet:
covalent modification of cellular proteins, lipids, nucleic acids
Mechanisms of Cell Injury:
- Unfolded protein response and ER stress
Effet:
Accumulation of misfolded proteins in the ER
activates adaptive mechanisms, but if failed, trigger apoptosis
Mechanisms of Cell Injury:
-Mitochondrial damage
Effet:
Mitochondrial damage: ATP depletion → failure of energy-dependent cellular functions → necrosis; under some conditions, leakage of mitochondrial proteins that cause apoptosis
Mechanisms of Cell Injury:
-Increased permeability of cellular membranes
Effet:
may affect plasma membrane, lysosomal membranes, mitochondrial membranes; typically culminates in necrosis
Explique le mécanisme d’invitation de la taille du thymus:
Votre patron affirme que ces organes montrent tous des signes d’involution. Il vous demande d’expliquer le mécanisme responsable de la réduction de la taille de ces organes.
Insultions adipeuse se fait avec l’âge et on retrouve ++ de tissus adipeux. Ceci implique apoptose.
L’apoptose qui est une mort cellulaire programmée peut avoir 2 causes, explique :
- Apoptosis in Physiologic Situations: a normal phenomenon that serves to eliminate cells that are no longer needed, or as a mechanism to maintain a constant number of various cell populations in tissues
- Apoptosis in Pathologic Conditions: Apoptosis eliminates cells that are injured beyond repair without eliciting a host reaction, thus limiting collateral tissue damage
Grosse différence entre apoptose et nécrose
Nécrose est toujours pathologique
Quand se fait l’apoptose physiologique
- exemples;
- l’organogénèse (neurones) et de la croissance (thymique)
- du développement de l’immunité (T autoréactifs)
- d’homéostasie : l’épithélium GI, les centres germinatifs des gg
- de l’involution hormono-dépendante chez l’adulte :endométriales au cours du cycle, régression des lobules mammaires après sevrage
- du vieillissement
Quand se fait l’apoptose pathologique
- exemples;
- cellules lésées ou des cellules reconnues comme étrangères ou tumorales par les T cytotoxiques ou NK: rejet de greffe, des hépatites virales
- induite par des stimuli (dose dependant): chaleur, irradiations, chimiothérapies
- certains organes lors d’une obstruction canalaire: le pancréas, la parotide, le rein.
Quels sont les 2 voies de l’apoptose au niveau cellulaire:
- Intrinsèque; JOUE SUR LA balance à intérieur des cellules (proteine pro et anti apoptotique), proteine qui active caspase etc.
- Extrinsèque: Tumor-necrotizinf factor qui est activé et qui incite la cascade de la caspase et donc dommage au niveau du cytosquellette et permet fragmentation des noyaux en nucléosomes. Dans le fond les lipides recepteurs sur membranes sont diff!! Touche juste 1 cellule
Quels sont les 2 voies de l’apoptose au niveau cellulaire:
- Intrinsèque; JOUE SUR LA balance à intérieur des cellules (proteine pro et anti apoptotique), proteine qui active caspase etc.
- Extrinsèque: Tumor-necrotizinf factor qui est activé et qui incite la cascade de la caspase et donc dommage au niveau du cytosquellette et permet fragmentation des noyaux en nucléosomes. Dans le fond les lipides recepteurs sur membranes sont diff!! Touche juste 1 cellule
SUMMARY : EXAMEN
Parmi les propositions suivantes concernant la nécrose cellulaire, laquelle (lesquelles) est (sont) exacte(s) ?
A Il s’agit d’une lésion irréversible
B La nécrose est toujours d’origine ischémique
C La nécrose respecte toujours le noyau
D Les mitochondries sont préservées
E Nécrose est synonyme d’apoptose
A: Vrai: Il s’agit d’une lésion irréversible
B : FAUX rappel toi des 6 types de nécroses (coaguative, caséeuse, etc): La nécrose est toujours d’origine ischémique
C: FAUX: fragmentation du noyau: La nécrose respecte toujours le noyau
D: FAUX: Les mitochondries sont préservées
E: FAUX: Nécrose est synonyme d’apoptose
Voici le poumon d’une patiente qui a fumé deux paquets de cigarettes par jour durant 40 ans. De quelle lésion s’agit-il?
LÉSIONS EXOGÈNE
The most common exogenous pigment is carbon (coal
dust), a ubiquitous air pollutant in urban areas.
Explique le mécanisme ou j’observe une accumulation intracellulaire d’une substance normale:
Cause endogène
la substance normale est produite en quantité
normale ou augmentée mais le métabolisme n’est
pas adapté: stéatose hépatique, cholestase
Substance exogène anormale ou normal explique mécanisme :
s’accumule en raison d’anomalies génétiques ou
acquises de son métabolisme, de son transport, de
son excrétion, dégradation, etc.
Ex: hémosidérose, déficit en alpha-1 antitrypsine et maladies de surcharge lysosomiales: glycogénoses, gangliosidoses, etc.
Substance exogène s’Accumule anormalement ex: particule de carbone
V ou f: Hemosiderin is one of the major storage forms of iron.
Vrai
Accumulation de lipide dans les hepatocytes peut etre causé par;
Toxiques (alcool, médicament), nutritionnelles, diabète, obésité, hypoxie, infection (Hépatite virale C)
Stéatose hépatocytaire
Observation micro:
- Réversible à l’arrêt de l’agression
- Cytoplasmes des hépatocytes contiennent des vacuoles optiquement vides.
- Macrovacuolaire, microvacuolaire
Atherosclerotic plaques
Observations micro
- Cristaux de cholestérol
- macrophage
Définis la Calcification dystrophique:
Calcification dans es tissus lésés, nécrosés, alors
que la calcémie est normale
Ex: athérosclérose, mais présence dans sang de calcium = norma
Définis la Calcifications métastatiques:
dans les tissus sains à la faveur d’une élévation anormale de la calcémie, ex: se dépose dans les organes
Calcifications métastatiques causes;
Hypervitaminose D
ostéopathie destructrice (métastases osseuses, myélome)
hyperparathyroïdie primaire ou secondaire
Explique le processus d’homéostasie du calcium dans le sang
