chp7 Flashcards
Name different drug types that act on Αδρενεργικοί υποδοχείς + what they do
- α αγωνιστές —> αγγειοσυσπαστικά
- β-αγωνιστές (β2) —> αντιασθματικά φάρμακα
- α1-ανταγωνιστές —> αντιϋπερτασικά
- β1-ανταγωνιστές —> καρδιαγγειακά φάρμακα
Name some Εκλεκτικοί α-ανταγωνιστές + what they’re made of + why it’s important in the structure
- Πραζοσίνη (βραχείας δράσης)
- τεραζοσίνη εκλεκτικοί κιναζολινικοί αναστολείς
Δοµικά αποτελούνται από τρία συστατικά:
- Τον κιναζολινικό δακτύλιο
—> Η 4-αµινοµάδα του κιναζολινικού δακτυλίου είναι σηµαντική για τη δέσµευση στον α1 υποδοχέα - Τον πιπεραζινικό δακτύλιο
—> µπορεί να αντικατασταθεί και από τον πιπεριδινικό δακτύλιο χωρίς απώλεια στη δράση - Ακυλοµάδα
Name some µή εκλεκτικοί α ανταγωνιστές
- φαιντολαµίνη
- η φαινοξυβενζαµίνη (αλοαλκυλαµίνη)
—> είναι µη εκλεκτικοί ανταγωνιστές τόσο των α1 όσο και των α2 προσυναπτικών υποδοχέων
what is Yohimbine
= είναι ένα αλκαλοειδές ινδόλης που προέρχεται από το φλοιό του δέντρου Pausinystalia yohimbe στην Κεντρική Αφρική
—> Είναι ένα κτηνιατρικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για την αναστροφή της καταστολής σε σκύλους και ελάφια
—> έχει μελετηθεί ως πιθανή θεραπεία για τη στητική δυσλειτουργία, και έχει διατεθεί στο εμπόριο ως συμπλήρωμα διατροφής για την βελτίωση της σεξουαλικής λειτουργίας
what kind of drug is made using Yohimbine? what other natural product can make such a drug type?
It’s used as a ανταγωνιστικός και εκλεκτικός α2-ανταγωνιστής
Corynanthine:
—> εκλεκτικός α1-ανταγωνιστής
—> αντιϋπερτασικό, κατασταλτικό
Name an example of Αγγειοδιασταλτικά µε κεντρική δράση + mechanism + pharmacological effect + uses
Κλονιδίνη
ΜΔ:
- Δρα στο αγγειοκινητικό κέντρο του εγκεφάλου
- ΩΣ ΑΓΩΝΙΣΤΗΣ στους α2-αδρενεργικούς υποδοχείς
- Το αποτέλεσµα είναι κεντρική µείωση του τόνου του συµπαθητικού
Φαρµακολογικές ενέργειες:
- µείωση αρτηριακής πίεσης
- έκκρισης ρενίνης
- Μείωση καρδιακού φορτίου
- καµία µεταβολή στις περιφερικές αντιστάσεις
Χρήσεις:
- σπάνια πλέον στην αγωγή ήπιας υπέρτασης
- αλλά και σε περιπτώσεις µέτριας έως σοβαρής υπέρτασης
Describe the Σύνθεση Κλονιδίνης
slide 16
- What is the main function of β-Αδρενεργικοί αναστολείς? how can it differ depending on the person? explain the pharmacological effect that leads to that result
= Ως αντιυπερτασικά σε καταστάσεις συµπαθητικοτονίας που έχουν ψυχογενή αίτια (υπέρταση από stress
Difference between people:
- Αποτελεσµατικοί είτε σε µονοθεραπεία ή σε συνδυασµένη αντιυπερτασική αγωγή, κυρίως σε νέους ασθενείς
- Αντίθετα, σε ηλικιωµένους ασθενείς είναι λιγότερο αποτελεσµατικοί από τα θειαζιδικά διουρητικά
Ο µηχανισµός δράσης τους ως αντιυπερτασικών δεν είναι απολύτως γνωστός, όµως ορισµένες ενέργειές τους φαίνεται να παίζουν ρόλο:
- Μειώνουν την καρδιακή εξώθηση (µικρότερος όγκος παλµού)
- Αναστέλλουν την έκκριση ρενίνης από τους νεφρούς
What is the different effect between the different β-Αναστολείς drugs?
Εµφανίζουν ισοδύναµο αντιυπερτασικό αποτέλεσµα. Η διαφορά τους έγκειται στην εκλεκτικότητα της δράσης:
- Οι καρδιοεκλεκτικοί β-αναστολείς —> έχουν εκλεκτική δράση στους β1
- Η λαβηταλόλη —> είναι µη εκλεκτικός β-αναστολέας µε ενδογενή συµπαθητικοµιµητική δράση στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς
- What are the side effects of β-Αδρενεργικοί αναστολείς
- Βρογχόσπασµος και επιβάρυνση της χρόνιας αποφρακτικής πνευµονοπάθειας —> Προτιµάται ένας εκλεκτικός β-αναστολέας αν ένας ασθενής είναι επιρρεπής στον βρογχόσπασµο
- Επιδεινώνουν την καρδιακή ανεπάρκεια
- Προκαλούν µυϊκές συσπάσεις (κράµπες)
- Μπορεί να συγκαλύψουν την ταχυκαρδία, ως πρώιµο σύµπτωµα υπογλυκαιµίας σε ασθενείς µε σακχαρώδη διαβήτη
- Αυξάνουν τα τριγλυκερίδια, ενώ µειώνουν τη γλυκόζη και την HDL
—> Ειδικά η λαβηταλόλη, όταν χορηγείται µακροχρόνια προκαλεί ορθοστατική υπόταση και ανικανότητα, συχνότερα από τους άλλους β-αναστολείς
Name the different types of β-αναστολείς categories and which drug goes under each
- Εκλεκτικοί β-αναστολείς:
- Ατενολόλη
- Εσµολόλη (ΛΔ) —> βραχείας δράσης µόνο ενδοφλέβια
- Μετοπρολόλη
- Μη εκλεκτικοί β-αναστολείς:
- Προπρανολόλη (ΛΔ)
- Πινδολόλη
- Τιµολόλη
- Ναδολόλη (ΥΔ)
- Σοταλόλη (ΥΔ)
- Συνδυασµός α&β αναστολέων:
- Καρβεδιλόλη —> 10-100 φορές πιο δραστική σε β1
- Λαβηλατόλη
—> αναστρέψιµοι β αναστολείς µε ταυτόχρονη δράση α1 αναστολέα
What does ΛΔ mean next to certain drugs
Λιποδιαλυτότητα (ΛΔ):
- κάποιοι είναι περισσότερο λιποδιαλυτοί και περνούν τον αιµατοεγκεφαλικό φραγµό
- αυξάνοντας τις παρενέργειες στο ΚΝΣ όπως εφιάλτες, ψευδαισθήσεις
what are β-αποκλειστές drugs? structure changes and the different analogues?
Εκλεκτικότητα στους β1 υποδοχείς
Οδηγός ένωση η ισοπρεναλίνη (ισοπροτερενόλη)
Structure of DCL vs isoproterenol:
- Αντικατάσταση φαινολικού υδροξυλίου της ισοπρεναλίνης µε χλώριο
- Η αντικατάσταση αυξάνει τις υδροφοβες αλληλεπιδράσεις, η ένωση µπορεί να προσδένεται αλλά δρά ως µερικώς αγωνιστής µέσω ασθενούς ενεργοποίησης του υποδοχέα και ανταγωνισµού του φυσικού υποστρωµατος
Structure of prothenalol:
- Εισαγωγή aromatic ring to remove the partial agonist activity
- so it now is a β-blocker but some toxicity
Propranolol:
- Εισαγωγή οξυμεθυλενικής ομάδας
—> σχηματίζει δεσμούς υδρογόνου μέσω στρατηγικής επέκτασις
—> ισχυρότερη ανταγωνιστική δράση
Proctalol:
- add on the prothenalol NHCOCH3
- Εκλεκτικό
- Όχι τόσο δραστικό
- Τοξικό
- Name another category of non-specific β-adrenergic receptor antagonists and its SAR
αρυλοξυπροπανολαμίνων (eg propanolol)
SAR —> slide 28
- List some specific β-adrenergic receptor antagonists + uses
- Ακεβουτολόλη —> αντιυπερτασικό
- Ατενολόλη —> αντιυπερτασικό
- Βεραξολόλη —-> = , γλαύκωμα
- Βισοπρολόλη —> =
- Εσμολόλη —> βραχείας δράσης αντιυπερτασικό
- Μετοπρολόλη —> αντιυπερτασικό
- Describe the Σύνθεση Εσμολόλης
slide 31
- What are some advantages to Esmolol
- Βραχεία δράση
- χρήση σε χειρουργείο
Give an example of Δεύτερη γενιά εκλεκτικών β1 ανταγωνιστών + what’s an important part of its structure
Πρακτολόλη
Απαραίτητη παρά- υποκατάστάση για σχηματισμός επιπροσθέτων δεσμών υδρογόνου —> ανταγωνισμός β1
How can Proctalol be modified and what would that lead to
Αντικατάσταση ακεταμίδο δυνατής ομάδας:
—> οδήγησε στη μετοπρολόλη, ατενολόλη, βηταξολόλη (εκλεκτικούς β ανταγωνιστές)
—> Μπορούν να χρησιμοποιούν ως εκλεκτικοί β1- ανταγωνιστές και πο ασθματικούς ασθενείς
Explain the mechanism and effect on the body behind Αγγειοδιασταλτικά drugs
- Επιδρούν απευθείας στις λείες µυϊκές ίνες των αγγείων
- προκαλούν χάλαση
- Η πτώση της αρτηριακής πίεσης είναι αποτέλεσµα της µείωσης των περιφερικών αντιστάσεων
BUT the ωφέλιµη δράση των αγγειοδιασταλτικών στις περιφερικές αντιστάσεις µπορεί µερικώς να αναιρεθεί από την αύξηση του τόνου του συµπαθητικού, που προκαλείται αντανακλαστικά και οδηγεί σε αύξηση του καρδιακού ρυθµού και του όγκου παλµού (it’s done by the body to counteract the drop in pressure)
- Από την συµπαθητικοτονία, ενδέχεται να προκύψει ενεργοποίηση του συστήµατος της ρενίνης, που ακολουθείται από κατακράτηση νατρίου και ύδατος (αύξηση του εξωκυττάριου όγκου υγρών)
Since the vasodilators can lead to the renin-angiotensin activation, explain what other drug they should be given with
συνδυάζονται µε διουρητικά ή µε β-αναστολείς
- Name an example of Αγγειοδιασταλτικά + pharmacokinetics + uses
Υδραλαζίνη:
- Μειώνει περισσότερο τη διαστολική από ό,τι τη συστολική πίεση
- Φαρµακοκινητική
—> Απορροφάται καλά από το στόµα
—> Αναπτύσσεται αντοχή στην υδραλαζίνη, µετά από συνεχή αγωγή 24 µηνών (ταχυφυλαξία) - Χρήσεις:
—> αντιυπερτασικό σε ήπιας έως µέτριας υπέρταση (υποστηρικτική θεραπεία σε ασθενείς µε ανθεκτική υπέρταση)
- what are the side effects of Υδραλαζίνη
- Πονοκέφαλος
- ναυτία
- ζάλη
- εφιδρώσεις
- describe the synthesis of Υδραλαζίνης
slide 37
- Name another Αγγειοδιασταλτικο + how it works/effect
Μινοξιδίλη
- Προκαλεί απευθείας χάλαση των λείων µυϊκών ινών των αγγείων (στα αρτηρίδια, όχι στα φλεβίδια) —> It works by opening potassium ion channels in vascular smooth muscle cells, leading to hyperpolarization and relaxation of the smooth muscle, which results in vasodilation of arterioles.
- Μειώνει τις περιφερικές αντιστάσεις περισσότερο από την υδραλαζίνη
- Παρά την πτώση της αρτηριακής πίεσης, δεν επηρεάζεται η σπειραµατική διήθηση
- Describe Μινοξιδίλη (all the uses, pharmacokinetics and what it needs to be taken in combo with)
- Χρήσεις —> σοβαρή υπερτασική κρίση, η οποία δεν αποκρίνεται επαρκώς σε άλλα αντιυπερτασικά φάρµακα
- Κινητική —> Απορροφάται καλά όταν χορηγείται από του στόµατος
- Πρέπει να συνδυάζεται µε β-αναστολείς και διουρητικά για να προλαµβάνεται η αντανακλαστική διέγερση του συµπαθητικού, καθώς και η κατακράτηση νατρίου και ύδατος
- what are the side effects of minoxidol
- αντανακλαστική διέγερση του συµπαθητικού και κατακράτηση νατρίου και ύδατος
- Μπορεί να προκαλέσει συσσώρευση περικαρδιακού υγρού
- ταχυκαρδία
- what happens to Minoxidil in the metabolism
It becomes active —> Minoxidil sulfate
- What category of drugs does Νιτροπρωσσικό νάτριο belong to? mechanism/effect? what form is it given in?
Vasodilator
- Απ’ευθείας χάλαση των λείων µυϊκών ινών των αγγείων
- που αποδίδεται στην έκλυση ΝΟ
- Χορηγείται µε συνεχή βραδεία ενδοφλέβια έγχυση, σε πολύ σοβαρές υπερτασικές κρίσεις
- List all the uses of Νιτροπρωσσικό νάτριο
- Προτιµάται σε στεφανιαία ανεπάρκεια ή πνευµονικό οίδηµα (µειώνει το καρδιακό έργο και περιορίζει τις ανάγκες του µυοκαρδίου σε οξυγόνο)
- Πρόκληση ελεγχόµενης υπότασης σε χειρουργικές επεµβάσεις µε στόχο τη µείωση της απώλειας αίµατος
- Βελτιώνει τη λειτουργία της αριστερής κοιλίας σε ασθενείς µε οξύ έµφραγµα του µυοκαρδίου
- what are side effects of Νιτροπρωσσικό νάτριο
- Υπόταση µπορεί να συµβεί µετά από ταχεία χορήγηση µεγάλων δόσεων νιτροπρωσσικού νατρίου
- Δηλητηρίαση από κυάνιο
- Name an example of Αγγειοδιασταλτικά µε Κεντρική δράση + mechanism + pharmacological effect
Μεθυλντόπα
ΜΔ:
- αναστέλλει τη δράση του συµπαθητικού νευρικού συστήµατος στον εγκέφαλο
- µε αποτέλεσµα µείωση της ολικής περιφερικής αντίστασης
- µείωση της πίεσης του αίµατος
Φαρµακολογικές ενέργειες:
- µειώνουν την αρτηριακή πίεση και τις αντιστάσεις των περιφερικών αρτηριών
- what are the main uses of methyldopa + side effects
Χρήσεις:
- µεθυλντόπα ως αντιυπερτασικό σε περιπτώσεις ήπιας υπέρτασης
- Σε περιπτώσεις µέσης ή σοβαρής υπέρτασης, συνήθως συνδυάζεται µε θειαζιδικά.
ΑΕ:
- ορθοστατική υπόταση
- στυτική δυσλειτουργία
- what is the goal/ target effect of αντιαρρυθµικά drugs
- επηρεάσουν τις ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες της καρδιάς
- εποµένως τον καρδιακό ρυθµό
- What are the different categories of antiarrhythmic + drugs in each
- Category 1:
- Κινιδίνη (ΙΑ)
- Λιδοκαίνη (ΙΒ)
- Φλεκαϊνίδη και Προπαφαινόνη (IC)
- Category 2:
- Εσµολόλη
- Προπρανολόλη
- Category 3:
- Αµιoδαρόνη
Explain the origin + mechanism of action + general effect on other drugs of Κινιδίνη (ΙΑ)
= Είναι στερεοισοµερές της κινίνης
= προέρχεται από τον φλοιό του δένδρου cichona
ΜΔ: αναστολή διαύλων νατρίου
General effect:
- αυξάνει τη δράση των —>μυοχαλαρωτικών, αντιπηκτικών, αντιχολινεργικών, και διγοξίνης (κίνδυνος τοξικού δακτυλιδισμού)
- Μειώνει τη δράση των χολινεργικών και της κωδεΐνης
What are the interactions of κινιδίνης
—> Επίταση της δράσης µε φάρµακα που:
- προκαλούν υποκαλιαιµία (π.χ. υποκαλιαιµικά διουρητικά)
- αναστέλλουν τον µεταβολισµό της (π.χ. σιµετιδίνη)
—> Η δράση της µειώνεται από φάρµακα που επάγουν τον µεταβολισµό της (αντιεπιληπτικά, ριφαµπικίνη)
—> Κίνδυνος κοιλιακής αρρυθµίας αυξάνεται, όταν η κινιδίνη συνδυάζεται µε αµιοδαρόνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, φαινοθειαζίνες, σοταλόλη κ.α
Describe Λιδοκαίνη (uses, mechanism
- τοπικό αναισθητικό
- Προτιµάται η ενδοφλέβια χορήγηση
Χρήσεις:
- Κοιλιακές αρρυθµίες, ειδικά µετά από έµφραγµα µυοκαρδίου
- εγχειρήσεις ανοικτής καρδιάς
- τοξικότητα από δακτυλίτιδα
- σε παροξυσµική κοιλιακή ταχυκαρδία ή µαρµαρυγή of ισχαιµικής προέλευσης
What are the side effects and contraindications of Λιδοκαίνη
Αντενδείξεις:
- Φλεβοκοµβοκολπικός αποκλεισµός
- Κολποκοιλιακός αποκλεισµός
- Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
Α.Ε:
- Σχετικά µή τοξικό φάρµακο
- αλλά σε µεγάλες δόσεις µπορεί να εµφανισθεί ζάλη, οπτικές διαταραχές
When are Φλεκαϊνίδη και Προπαφαινόνη used?
- σε απειλητικές για την ζωή κοιλιακές
- υπερκοιλιακές αρρυθµίες
Describe Σύνθεση λιδοκαΐνη
slide 49
Explain the Μεταβολισµός λιδοκαΐνης
slide 50
Describe generally antiarrhythmic category 2 drugs
- Ήπια αντιαρρυθµικά, β αδρενεργικοί αναστολείς
- Χρησιµοποιούνται σε:
a) υπερκοιλιακές ταχυκαρδίες
b) σε αρρυθµίες που εµφανίζονται συνήθως κατά την ισχαιµία του µυοκαρδίου ή διέγερση του συµπαθητικού
What are the uses and side effects of Εσµολόλη
Χρήσεις:
- σε υπερκοιλιακή ταχυκαρδία (βραχεία διάρκεια δράσης)
—> Μετά τη σταθεροποίηση του ρυθµού χορηγείται είτε προπρανολόλη είτε
βεραπαµίλη - Σε αντιυπερτασική αγωγή κατά την διάρκεια ισχαιµίας του µυοκαρδίου
—> σε συνδυασµό µε ένα αγγειοδιασταλτικό (νιτρογλυκερίνη ή νιτροπρωσσικό)
ΑΕ:
- Βραδυκαρδία
- ναυτία
How does Προπρανολόλη work
Αντιαρρυθµική δράση —> δέσµευση β1-υποδοχέων του µυοκαρδίου
Describe the mechanism of category 3 antiarrhythmic drugs
- Επιµηκύνουν την ανερέθιστη περίοδο
—> Αύξηση της ανερέθιστης περιόδου και της διάρκειας του δυναµικού ενεργείας (φάση plateau)
—> Καθυστερούν την έξοδο καλίου
- Επιµήκυνση διαστήµατος µετά από συστολή όπου ο καρδιακός µυς δεν απαντά σε κανένα ερέθισµα
Describe the pharmacokinetics and uses of Αµιoδαρόνη
Φαρµακοκινητική —> Απορροφάται σχετικώς καλά µετά από χορήγηση p.ο.
Xρήσεις:
- Ανθεκτικές περιπτώσεις Wolff-Parkinson-White (όπου παρατηρούνται απειλητικές για την ζωή επαναλαµβανόµενες υπερκοιλιακές αρρυθµίες)
- Κολπική µαρµαρυγή και πτερυγισµός
- κοιλιακή µαρµαρυγή
what are the interactions and side effects of Αµιoδαρόνη
Αντενδείξεις:
- Σύνδροµο νοσούντος φλεβοκόµβου
- Κολποκοιλιακός αποκλεισµός 2ου και 3ου βαθµού
- Βραδυκαρδία
- Παιδική ηλικία
ΑΕ:
- Ήπιες —> Βραδυκαρδία, κεφαλαλγία
- Μέσης βαρύτητας —> υπερθυρεοειδισµός
- Σοβαρές (ή σπάνιες) —> διάµεση πνευµονίτιδα.
—> Η χορήγηση αµιοδαρόνης στην εγκυµοσύνη µπορεί να προκαλέσει
θανατηφόρο υποθυρεοειδισµό στο κύηµα
What is the next most effective drug after αµιοδαρόνη
Η σοταλόλη
—> θεωρείται ένα από τα πλέον αποτελεσµατικά φάρµακα για την αντιµετώπιση των επίµονων κοιλιακών αρρυθµιών
describe the Αµιoδαρόνη
slide 54
