chp5 Ca channels inhibitors

Question 1

What are Αποκλειστές των Διαύλων Ασβεστίου + mechanism

Answer 1

Σημαντική αγγειοδιασταλτική δράση

Mechanism:
- Προκαλούν αγγειοδιαστολή
- μιώνουν τις περιφερικές αντιστάσεις (μεταφορτίο), αναστέλλοντας την είσοδο Ca++ στις λείες μυϊκές ίνες των τοιχωμάτων των αγγείων.

Question 2

compare the Αποκλειστές των Διαύλων Ασβεστίου to other drug types

Answer 2

β-αναστολείς:
- Αντίθετα από τους β-αναστολείς, οι αποκλειστές των
διαύλων Ca++, δεν διαταράσσουν τη συγκέντρωση λιπιδίων στο πλάσμα
- δεν προκαλούν σεξουαλική δυσλειτουργία

Τα θειαζιδικά διουρητικά:
- αυξάνουν το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα των αποκλειστών των διαύλων Ca++

Question 3

Divide the Αποκλειστές των Διαύλων Ασβεστίου into 2 categories + name drugs in each

Answer 3

1. Βραδείας δράσης —> νιφεδιπίνη, διλτιαζέμη
2. Παρατεταμένης δράσης —> αμλοδιπίνη, φελοδιπίνη

Question 4

Explain the physiology that links Ca2+ with muscle contraction

Answer 4

slide 4

Question 5

Describe the different phases of δυναµικου µεµβράνης κατά την αγωγή νευρικής διεγερσης for the heart and how it links to Ca channels

Answer 5

Φάση 0 —> Γρήγορη εκπόλωση, µπαίνει νάτριο, κλείνουν απότοµα οι δίαυλοι
Φάση 1—> Μερική επαναπόλωση, διακόπτεται η είσοδος νατρίου και µπαίνει κάλιο
Φάση 2 —> Σταθερή διαφορά δυναµικού. Ανταλλαγή καλίου/ασβεστίου (δυναµικό ενεργείας)
Φάση 3 —> Επαναπόλωση (απενεργοποίηση δίαυλων ασβεστίου)
Φάση 4 —> Κατάσταση ηρεµίας

Ρ: Ενεργοποίηση κόλπων
QRS: Κοιλιακή σύσπαση
Τ: Επαναπόλωση κοιλιών
PR: Χρόνος αγωγής διέγερσης
QT:Ανερέθιστη περίοδος: Kλειστά τα Κανάλια Να+

Phase 2+3 show how Ca channel drugs can affect heart rate

Question 6

Explain the mechanism of action of ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου

Answer 6

• Μπλοκάρουν την είσοδο ιόντων ασβεστίου στα μυικά κύτταρα της καρδιάς, στα κύτταρα του καρδιακού συστήματος ηλεκτρικής αγωγιμότητας και στις λείες μυικές ίνες των αγγείων
• Στον καρδιακό μυ, η αναστολή εισόδου των ιόντων Ca++, έχει ως αποτέλεσμα αρνητική ινότροπο δράση
• είσοδος ιόντων ασβεστίου στον φλεβοκόμβο και στον κολποκοιλιακό κόμβο προκαλεί αποφόρτιση
  —> οι αναστολείς των διαύλων ασβεστίου επιφέρουν αρνητική χρονότροπο ή αρνητική δρομική δράση
  —> προκαλούν χάλαση των λείων μυικών ινών των αρτηριδίων

Question 7

List the uses of Ca channel blockers

Answer 7

• Στηθάγχη (prophylaxis)
• Υπέρταση
• Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
• Ηµικρανία

Question 8

Name the 3 classes of calcium channel blockers

Answer 8

1. phenylalkylamines —> verapamil
2. 1,4 -dihydropyridine —> nifedipine
3. benzothiazepine —> diltiazem

Question 9

what technique is used to make channel blocker drugs

Answer 9

Σύνθεση Hantzsch —> συµπύκνωση βενζαλδεϋδης,
ακετοξικού µεθυλεστέρα και αµµωνίας

Question 10

describe the synthesis of 1,4 διϋδροπυριδίνες

Answer 10

slide 12-13 (my notes)

Question 11

How can we identify for the presence of Νιφεδιπίνη

Answer 11

• Διαλύεται το δείγμα σε συνδυασμό 2-μεθυλο-2-προπανόλης + διαλύματος υπερχλωρικού οξέος
• Τιτλοδοτείται με 0,1 Μ θειϊκό δημήτριο
• χρησιμοποιώντας φεροΐνη ως δείκτη

—> τελικό σημείο = ροζ χρώματος

Question 12

what’s a specific characteristics of Νιφεδιπίνη

Answer 12

It’s Φωτοευαίσθητη

Question 13

Describe nifedipine (uses, contraindications, side effects)

Answer 13

Χρήσεις:
- Υπέρταση
- Προφύλαξη και αγωγή στηθάγχης (κυρίως της στηθάγχης Prinzmetal)

Αντενδείξεις:
- Υπόταση
- Κύηση
- γαλουχία

Ανεπιθύµητες ενέργειες:
- Αντανακλαστική ταχυκαρδία
- κεφαλαλγία κ.α

Question 14

List all the interactions that can happen with Nifedipine

Answer 14

1. β-αναστολείς και άλλα κατασταλτικά του μυοκαρδίο
   —> Έντονη αρνητική ινοτρόπος δράση
2. Η σιμετιδίνη και η ρανιτιδίνη
   —> αυξάνουν τη δράση της νιφεδιπίνης
   —> γιατί αναστέλλουν τον μεταβολισμό της με αποτέλεσμα να αυξάνονται τα επίπεδά της στο πλάσμα.
3. Η ερυθρομυκίνη και ο χυμός γκρέϊπ-φρουτ:
   —> αναστέλλουν τον μεταβολισμό της νιφεδιπίνης
4. Νιτρώδη:
   —> Απαιτείται μεγάλη προσοχή, όταν συνδυάζεται
   —> Μπορεί να προκληθεί απότομη, μεγάλη πτώση της αρτηριακής πίεσης με κίνδυνο καρδιακής ανακοπής

Question 15

What happens during the Mεταβολισμός νιφεδιπίνης

Answer 15

It becomes an inactive metabolite due to the formation of a pyridine ring

Question 16

Describe the SAR of 1,4-διϋδροπυριδίνες

Answer 16

slide 17

Question 17

what category does Βεραπαµίλη fall under?

Answer 17

αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορία IV
phenylalkylamines

Question 18

Describe the uses and contraindications of Βεραπαµίλη

Answer 18

Χρήσεις:
-Υπερκοιλιακές αρρυθµίες µε βραχύ QRS
- υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
- σύνδροµο Wolff-Parkinson-White
- πτερυγισµός των κόλπων (σε συνδυασµό µε διγοξίνη)
- υπέρταση
- σταθερή στηθάγχη

Αντενδείξεις:
- υπόταση
- κολποκοιλιακός αποκλεισµός
- βραδυκαρδία
- καρδιακή ανεπάρκεια

Question 19

What are interactions that can happen with Verapamil + cautions

Answer 19

Αλληλεπιδράσεις:
- µπορεί να αυξήσει τη δράση της διγοξίνης, της θεοφυλλίνης, της καρβαµαζεπίνης, των µη εκπολωτικών µυοχαλαρωτικών, του λιθίου και της φαιντανύλης
- Τα βαρβιτουρικά, η ριφαµπικίνη και η βιταµίνη D µειώνουν τα επίπεδα της βεραπαµίλης

Προσοχή:
- στην κύηση
- σε ασθενείς που λαµβάνουν β-αναστολείς

Question 20

Describe the Σύνθεση Βεραπαµίλης

Answer 20

slide 19

Question 21

what is στηθάγχη

Answer 21

Σε περίπτωση αυξηµένων αναγκών του µυοκαρδίου σε οξυγόνο ή µειωµένης παροχής οξυγόνου, η ισχαιµία εκδηλώνεται µε εντονότατο οπισθοστερνικό πόνο (στηθάγχη)

Question 21

Name and describe the different types of στηθάγχη

Answer 21

1. Τυπική ή σταθερή:
   - εκδηλώνεται όταν προκύψουν αυξημένες σε οξυγόνωση της καρδιάς
   - eg μυϊκό έργο, πολυφαγία, έντονο ψυχός, ψυχικό stress
2. Προεμφραγματική ή ασταθής:
   - εκδηλώνεται με ασήμαντη φυσική επιβάρυνση
   - όταν υπάρχει έντονη αρτηριοσκλήρυνση των στεφανιαίων αγγείων και η καρδιά λειτουργεί μονίμως σε οριακά επίπεδα οξυγόνωσης
3. Στηθάγχη Prinzmetal:
   -εκδηλώνεται σε κατάσταση ηρεμίας
   - από σπασμό σε ένα σημείο των στεφανιαίων αγγείων, συνήθως επί αθηρωματικού εδάφους

Question 22

what are the Παράγοντες κινδύνου στηθάγχη

Answer 22

• ηλικία
• κάπνισμα
• αρτηριοσκλήρυνση
• υπέρταση
• διαβήτης

Question 23

What drugs fall under αντιστηθαγχικής δράσης + mechanism

Answer 23

Αποκλειστές των διαύλων Ca2+:
—> Βεραπαμίλη, Διλτιαζέμη, Νιφεδιπίνη, Νικαρδιπίνη, Αμλοδιπίνη (διυδροπυριδίνες)

Μηχανισμός αντιστηθαγχικής δράσης:
- Αναστέλλουν τους διαύλους ιόντων Ca2+, οι οποίοι ενεργοποιούνται από το δυναμικό ενεργείας
- Αναστέλλουν την είσοδο Ca2+ στις λείες μυϊκές ίνες των αγγείων
- Δεν μεταβάλλουν τη συγκέντρωση των ιόντων ασβεστίου στο πλάσμα

Question 24

what are the physiological/pharmacological effect of αντιστηθαγχικής drugs on the body

Answer 24

1. Καρδιαγγειακές:
   - η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη μειώνουν τη συσταλτικότητα και την αγωγιμότητα του μυοκαρδίου περισσότερο από ό,τι οι διυδροπυριδίνες
2. Οι διυδροπυριδίνες (vιφεδιπίνη, αμλοδιπίνη):
   - είναι ισχυρότερες αγγειοδιασταλτικές ουσίες από ό,τι η βεραπαμίλη και η ντιλτιαζέμη

Question 25

Describe the Φαρμακοκινητική αποκλειστών διαύλων Ca2+

Answer 25

• Απορροφώνται πλήρως και τάχιστα όταν λαμβάνονται p.o
• Σε επείγουσες καταστάσεις, η βεραπαμίλη μπορεί να χορηγηθεί και ενδοφλεβίως

Ο χρόνος εμφάνισης μέγιστης τιμής στο πλάσμα είναι:
- Νιφεδιπίνη, 30 min
- Διλτιαζέμη, 1h
- Βεραπαμίλη, 1-2 h
- Νικαρδιπίνη, 8-9 h
- Αμλοδιπίνη, 6-12 h

Question 26

List the uses of αντιστηθαγχικής drugs

Answer 26

• αποτελεσματικοί στη θεραπεία της στηθάγχης της
  κλασική
• της στηθάγχης τύπου Prinzmetal (νιφεδιπίνη είναι αποτελεσματικότερη)
• Υπέρταση
• αρρυθμίες
• ημικρανίες

Question 27

Explain the mechanism of action of Νιτρογλυκερίνη

Answer 27

• Συνδέεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα των αγγείων και προκαλεί απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ)
• προκαλείται γενική χάλαση των λείων μυϊκών των αγγείων
• Μειώνεται το καρδιακό έργο και οι ανάγκες του μυοκαρδίου σε οξυγόνο

Question 28

Describe the pharmacokinetics of Νιτρογλυκερίνη

Answer 28

• Απορροφάται από το στόμα (υπογλώσσια δισκία)
• από το πεπτικό
• από το δέρμα (εμποτισμένα αυτοκόλλητα ή αλοιφές)

—> Η υπογλώσσια έχει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα

• Χρόνος έναρξης 2 λεπτά για υπογλώσσια και διάρκεια 30 λεπτά
• Αυτοκόλλητο: έναρξη σε μια ώρα και διάρκεια 1 ημέρα

Question 29

List the uses of nitroglycerines

Answer 29

1. Στηθαγχικές κρίσεις (αντιμετώπιση και προφύλαξη)
2. Η νιτρογλυκερίνη καταπραΰνει τον στηθαγχικό πόνο, αλλά δεν αίρει πάντοτε την ισχαιμία (σιωπηλή στηθάγχη)
3. Καρδιακή ανεπάρκεια μετά από έμφραγμα μυοκαρδίου

Question 30

what are the side effects of nitroglycerines + interactions

Answer 30

Side effects:
- Κεφαλγία
- υπόταση
- ταχυκαρδία

—> Απαγορεύεται η σύγχρονη χορήγηση νιτρικών και σιλδεναφίλης

Question 31

Name and describe Άλλα νιτρικά

Answer 31

1. Δινιτρικός ισοσορβίτης:

Ενδείξεις:
- όπως της νιτρογλυκερίνης
- Διασπάται σε μονονιτρικό

2. Μονονιτρικός ισοσορβίτης

• Χορήγηση: p.o. (δισκία απλή ή βραδείας απελευθέρωσης)
• Ενδείξεις: χορηγείται μόνον προφυλακτικά

—> ΓΕΝΙΚΑ ΜΕΓΑΛΥΤΕΡΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΔΡΑΣΗΣ ΑΠΟ ΤΗΝ ΝΙΤΡΟΓΛΥΚΕΡΙΝΗ

Question 32

Name some β-Αδρενεργικοί αναστολείς + explain their general mechanism

Answer 32

Λαβηταλόλη, Προπρανολόλη, Ατενολόλη, Ναδολόλη, Σοταλόλη

• Μείωση συμπαθητικής διέγερσης του μυοκαρδίου με επακόλουθο την μείωση του ρυθμού της καρδιάς
• Μη εκλεκτικοί αναστολείς (β1 και β2)
• καρδιοεκλεκτικοί (β1)

Question 33

Describe the Σύνθεση νιτρογλυκερίνης

Answer 33

slide 28

Question 34

describe the Σύνθεση τετρανιτρικής ερυθριτολης

Answer 34

slide 28