chp5 Ca channels inhibitors Flashcards
What are Αποκλειστές των Διαύλων Ασβεστίου + mechanism
Σημαντική αγγειοδιασταλτική δράση
Mechanism:
- Προκαλούν αγγειοδιαστολή
- μιώνουν τις περιφερικές αντιστάσεις (μεταφορτίο), αναστέλλοντας την είσοδο Ca++ στις λείες μυϊκές ίνες των τοιχωμάτων των αγγείων.
compare the Αποκλειστές των Διαύλων Ασβεστίου to other drug types
β-αναστολείς:
- Αντίθετα από τους β-αναστολείς, οι αποκλειστές των
διαύλων Ca++, δεν διαταράσσουν τη συγκέντρωση λιπιδίων στο πλάσμα
- δεν προκαλούν σεξουαλική δυσλειτουργία
Τα θειαζιδικά διουρητικά:
- αυξάνουν το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα των αποκλειστών των διαύλων Ca++
Divide the Αποκλειστές των Διαύλων Ασβεστίου into 2 categories + name drugs in each
- Βραδείας δράσης —> νιφεδιπίνη, διλτιαζέμη
- Παρατεταμένης δράσης —> αμλοδιπίνη, φελοδιπίνη
Explain the physiology that links Ca2+ with muscle contraction
slide 4
Describe the different phases of δυναµικου µεµβράνης κατά την αγωγή νευρικής διεγερσης for the heart and how it links to Ca channels
Φάση 0 —> Γρήγορη εκπόλωση, µπαίνει νάτριο, κλείνουν απότοµα οι δίαυλοι
Φάση 1—> Μερική επαναπόλωση, διακόπτεται η είσοδος νατρίου και µπαίνει κάλιο
Φάση 2 —> Σταθερή διαφορά δυναµικού. Ανταλλαγή καλίου/ασβεστίου (δυναµικό ενεργείας)
Φάση 3 —> Επαναπόλωση (απενεργοποίηση δίαυλων ασβεστίου)
Φάση 4 —> Κατάσταση ηρεµίας
Ρ: Ενεργοποίηση κόλπων
QRS: Κοιλιακή σύσπαση
Τ: Επαναπόλωση κοιλιών
PR: Χρόνος αγωγής διέγερσης
QT:Ανερέθιστη περίοδος: Kλειστά τα Κανάλια Να+
Phase 2+3 show how Ca channel drugs can affect heart rate
Explain the mechanism of action of ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου
- Μπλοκάρουν την είσοδο ιόντων ασβεστίου στα μυικά κύτταρα της καρδιάς, στα κύτταρα του καρδιακού συστήματος ηλεκτρικής αγωγιμότητας και στις λείες μυικές ίνες των αγγείων
- Στον καρδιακό μυ, η αναστολή εισόδου των ιόντων Ca++, έχει ως αποτέλεσμα αρνητική ινότροπο δράση
- είσοδος ιόντων ασβεστίου στον φλεβοκόμβο και στον κολποκοιλιακό κόμβο προκαλεί αποφόρτιση
—> οι αναστολείς των διαύλων ασβεστίου επιφέρουν αρνητική χρονότροπο ή αρνητική δρομική δράση
—> προκαλούν χάλαση των λείων μυικών ινών των αρτηριδίων
List the uses of Ca channel blockers
- Στηθάγχη (prophylaxis)
- Υπέρταση
- Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
- Ηµικρανία
Name the 3 classes of calcium channel blockers
- phenylalkylamines —> verapamil
- 1,4 -dihydropyridine —> nifedipine
- benzothiazepine —> diltiazem
what technique is used to make channel blocker drugs
Σύνθεση Hantzsch —> συµπύκνωση βενζαλδεϋδης,
ακετοξικού µεθυλεστέρα και αµµωνίας
describe the synthesis of 1,4 διϋδροπυριδίνες
slide 12-13 (my notes)
How can we identify for the presence of Νιφεδιπίνη
- Διαλύεται το δείγμα σε συνδυασμό 2-μεθυλο-2-προπανόλης + διαλύματος υπερχλωρικού οξέος
- Τιτλοδοτείται με 0,1 Μ θειϊκό δημήτριο
- χρησιμοποιώντας φεροΐνη ως δείκτη
—> τελικό σημείο = ροζ χρώματος
what’s a specific characteristics of Νιφεδιπίνη
It’s Φωτοευαίσθητη
Describe nifedipine (uses, contraindications, side effects)
Χρήσεις:
- Υπέρταση
- Προφύλαξη και αγωγή στηθάγχης (κυρίως της στηθάγχης Prinzmetal)
Αντενδείξεις:
- Υπόταση
- Κύηση
- γαλουχία
Ανεπιθύµητες ενέργειες:
- Αντανακλαστική ταχυκαρδία
- κεφαλαλγία κ.α
List all the interactions that can happen with Nifedipine
- β-αναστολείς και άλλα κατασταλτικά του μυοκαρδίο
—> Έντονη αρνητική ινοτρόπος δράση - Η σιμετιδίνη και η ρανιτιδίνη
—> αυξάνουν τη δράση της νιφεδιπίνης
—> γιατί αναστέλλουν τον μεταβολισμό της με αποτέλεσμα να αυξάνονται τα επίπεδά της στο πλάσμα. - Η ερυθρομυκίνη και ο χυμός γκρέϊπ-φρουτ:
—> αναστέλλουν τον μεταβολισμό της νιφεδιπίνης - Νιτρώδη:
—> Απαιτείται μεγάλη προσοχή, όταν συνδυάζεται
—> Μπορεί να προκληθεί απότομη, μεγάλη πτώση της αρτηριακής πίεσης με κίνδυνο καρδιακής ανακοπής
What happens during the Mεταβολισμός νιφεδιπίνης
It becomes an inactive metabolite due to the formation of a pyridine ring
Describe the SAR of 1,4-διϋδροπυριδίνες
slide 17
what category does Βεραπαµίλη fall under?
αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορία IV
phenylalkylamines
Describe the uses and contraindications of Βεραπαµίλη
Χρήσεις:
-Υπερκοιλιακές αρρυθµίες µε βραχύ QRS
- υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
- σύνδροµο Wolff-Parkinson-White
- πτερυγισµός των κόλπων (σε συνδυασµό µε διγοξίνη)
- υπέρταση
- σταθερή στηθάγχη
Αντενδείξεις:
- υπόταση
- κολποκοιλιακός αποκλεισµός
- βραδυκαρδία
- καρδιακή ανεπάρκεια
What are interactions that can happen with Verapamil + cautions
Αλληλεπιδράσεις:
- µπορεί να αυξήσει τη δράση της διγοξίνης, της θεοφυλλίνης, της καρβαµαζεπίνης, των µη εκπολωτικών µυοχαλαρωτικών, του λιθίου και της φαιντανύλης
- Τα βαρβιτουρικά, η ριφαµπικίνη και η βιταµίνη D µειώνουν τα επίπεδα της βεραπαµίλης
Προσοχή:
- στην κύηση
- σε ασθενείς που λαµβάνουν β-αναστολείς
Describe the Σύνθεση Βεραπαµίλης
slide 19
what is στηθάγχη
Σε περίπτωση αυξηµένων αναγκών του µυοκαρδίου σε οξυγόνο ή µειωµένης παροχής οξυγόνου, η ισχαιµία εκδηλώνεται µε εντονότατο οπισθοστερνικό πόνο (στηθάγχη)
Name and describe the different types of στηθάγχη
- Τυπική ή σταθερή:
- εκδηλώνεται όταν προκύψουν αυξημένες σε οξυγόνωση της καρδιάς
- eg μυϊκό έργο, πολυφαγία, έντονο ψυχός, ψυχικό stress - Προεμφραγματική ή ασταθής:
- εκδηλώνεται με ασήμαντη φυσική επιβάρυνση
- όταν υπάρχει έντονη αρτηριοσκλήρυνση των στεφανιαίων αγγείων και η καρδιά λειτουργεί μονίμως σε οριακά επίπεδα οξυγόνωσης - Στηθάγχη Prinzmetal:
-εκδηλώνεται σε κατάσταση ηρεμίας
- από σπασμό σε ένα σημείο των στεφανιαίων αγγείων, συνήθως επί αθηρωματικού εδάφους
what are the Παράγοντες κινδύνου στηθάγχη
- ηλικία
- κάπνισμα
- αρτηριοσκλήρυνση
- υπέρταση
- διαβήτης
What drugs fall under αντιστηθαγχικής δράσης + mechanism
Αποκλειστές των διαύλων Ca2+:
—> Βεραπαμίλη, Διλτιαζέμη, Νιφεδιπίνη, Νικαρδιπίνη, Αμλοδιπίνη (διυδροπυριδίνες)
Μηχανισμός αντιστηθαγχικής δράσης:
- Αναστέλλουν τους διαύλους ιόντων Ca2+, οι οποίοι ενεργοποιούνται από το δυναμικό ενεργείας
- Αναστέλλουν την είσοδο Ca2+ στις λείες μυϊκές ίνες των αγγείων
- Δεν μεταβάλλουν τη συγκέντρωση των ιόντων ασβεστίου στο πλάσμα
what are the physiological/pharmacological effect of αντιστηθαγχικής drugs on the body
- Καρδιαγγειακές:
- η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη μειώνουν τη συσταλτικότητα και την αγωγιμότητα του μυοκαρδίου περισσότερο από ό,τι οι διυδροπυριδίνες - Οι διυδροπυριδίνες (vιφεδιπίνη, αμλοδιπίνη):
- είναι ισχυρότερες αγγειοδιασταλτικές ουσίες από ό,τι η βεραπαμίλη και η ντιλτιαζέμη
Describe the Φαρμακοκινητική αποκλειστών διαύλων Ca2+
- Απορροφώνται πλήρως και τάχιστα όταν λαμβάνονται p.o
- Σε επείγουσες καταστάσεις, η βεραπαμίλη μπορεί να χορηγηθεί και ενδοφλεβίως
Ο χρόνος εμφάνισης μέγιστης τιμής στο πλάσμα είναι:
- Νιφεδιπίνη, 30 min
- Διλτιαζέμη, 1h
- Βεραπαμίλη, 1-2 h
- Νικαρδιπίνη, 8-9 h
- Αμλοδιπίνη, 6-12 h
List the uses of αντιστηθαγχικής drugs
- αποτελεσματικοί στη θεραπεία της στηθάγχης της
κλασική - της στηθάγχης τύπου Prinzmetal (νιφεδιπίνη είναι αποτελεσματικότερη)
- Υπέρταση
- αρρυθμίες
- ημικρανίες
Explain the mechanism of action of Νιτρογλυκερίνη
- Συνδέεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα των αγγείων και προκαλεί απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ)
- προκαλείται γενική χάλαση των λείων μυϊκών των αγγείων
- Μειώνεται το καρδιακό έργο και οι ανάγκες του μυοκαρδίου σε οξυγόνο
Describe the pharmacokinetics of Νιτρογλυκερίνη
- Απορροφάται από το στόμα (υπογλώσσια δισκία)
- από το πεπτικό
- από το δέρμα (εμποτισμένα αυτοκόλλητα ή αλοιφές)
—> Η υπογλώσσια έχει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα
- Χρόνος έναρξης 2 λεπτά για υπογλώσσια και διάρκεια 30 λεπτά
- Αυτοκόλλητο: έναρξη σε μια ώρα και διάρκεια 1 ημέρα
List the uses of nitroglycerines
- Στηθαγχικές κρίσεις (αντιμετώπιση και προφύλαξη)
- Η νιτρογλυκερίνη καταπραΰνει τον στηθαγχικό πόνο, αλλά δεν αίρει πάντοτε την ισχαιμία (σιωπηλή στηθάγχη)
- Καρδιακή ανεπάρκεια μετά από έμφραγμα μυοκαρδίου
what are the side effects of nitroglycerines + interactions
Side effects:
- Κεφαλγία
- υπόταση
- ταχυκαρδία
—> Απαγορεύεται η σύγχρονη χορήγηση νιτρικών και σιλδεναφίλης
Name and describe Άλλα νιτρικά
- Δινιτρικός ισοσορβίτης:
Ενδείξεις:
- όπως της νιτρογλυκερίνης
- Διασπάται σε μονονιτρικό
- Μονονιτρικός ισοσορβίτης
- Χορήγηση: p.o. (δισκία απλή ή βραδείας απελευθέρωσης)
- Ενδείξεις: χορηγείται μόνον προφυλακτικά
—> ΓΕΝΙΚΑ ΜΕΓΑΛΥΤΕΡΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΔΡΑΣΗΣ ΑΠΟ ΤΗΝ ΝΙΤΡΟΓΛΥΚΕΡΙΝΗ
Name some β-Αδρενεργικοί αναστολείς + explain their general mechanism
Λαβηταλόλη, Προπρανολόλη, Ατενολόλη, Ναδολόλη, Σοταλόλη
- Μείωση συμπαθητικής διέγερσης του μυοκαρδίου με επακόλουθο την μείωση του ρυθμού της καρδιάς
- Μη εκλεκτικοί αναστολείς (β1 και β2)
- καρδιοεκλεκτικοί (β1)
Describe the Σύνθεση νιτρογλυκερίνης
slide 28
describe the Σύνθεση τετρανιτρικής ερυθριτολης
slide 28
