chp4 renin-angiotensin Flashcards
Describe the renin-angiotensin cycle
slide 2
what are the 2 functions that angiotensin 2 will cause
- Vasoconstriction which causes vascular resistance and leads to high bp
- Releases aldosterone which causes increase in Na and water retention which leads to high bp
What is the target that renin recognizes
Αναγνωρίζει την περιοχή Pro7-Phe8-His9-Leu10-Val11-Ile12-His13- Asn14 του αγγειοτενσινογόνου
Name some ACE inhibitors( AMEA) and explain their mechanism of action
Καπτοπρίλη, Εναλαπρίλη, Κιναπρίλη, Λισινοπρίλη, Σιναζαπρίλη
Mechanism:
- εκλεκτικοί αναστολείς της πεπτιδυλικής διπεπτιδάσης
—> µιας πρωτεάσης που καταλύει την µετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε ΙΙ
- αγγειοτενσίνη ΙΙ διεγείρει επίσης την έκκριση αλδοστερόνης, η οποία συντελεί στην κατακράτηση Na+ και ύδατος και την αποβολή Κ+
- αυξάνουν την συγκέντρωση της βραδυκινίνης
What are the Φαρµακολογικές ενέργειες of ACE inhibitors
- Μειώνουν τις περιφερικές αντιστάσεις
- decrease τη µέση αρτηριακή πίεση
- Το καρδιακό έργο επηρεάζεται ελάχιστα ή/και καθόλου
List all the uses of ACE inhibitors
- Συνταγογραφούνται πολύ για την ήπια και µέτρια υπέρταση
- Ανακουφίζουν τη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια επειδή περιορίζουν τις περιφερικές αντιστάσεις
with what other drugs are ACE inhibitors given + effect
- Συνήθως χορηγούνται σε συνδυασµό µε θειαζιδικά διουρητικά, επειδή προκύπτει συνέργεια
- Μαζί µε β-αναστολείς εµφανίζουν ασθενέστερη συνέργεια
- συνδυάζονται µε αναστολείς διαύλων ασβεστίου και µε διουρητικά της αγκύλης
Describe the Αλληλεπιδράσεις, Ανεπιθύµητες ενέργειες and contraindications of ACE inhibitors
Αλληλεπιδράσεις:
- Σε συνδυασμούς με καλιοσυντηρητικά διουρητικά
- Πιθανόν να υπάρξει σοβαρή ↓ πίεσης μετά την πρώτη δόση, ιδιαίτερα όταν χορηγείται ήδη διουρητικό
Αντένδειξη:
- κύηση και γαλουχία
Side effects:
- Ξηρός βήχας και βροχόσπασμος παρατηρούνται συχνά και αποτελούν αιτία ακόμη και διακοπής της θεραπείας
- Πονοκέφαλος
- ζάλη και αίσθημα κόπωσης συνήθως αναφέρονται όταν χορηγείται εναλαπρίλη
- Υπερκαλιαιμία
Name a drug of ACE inhibitors
Τeprotid
From —> Bothrops jararaca
what is the SAR of ACE inhibitors
slide 9
what is καρβοξυπεπτιδάσης in the body and mechanism of action
It’s an enzyme that will cause an amino acid to unbind from a molecule. It can be inhibited by L-Benzylsuccinic acid
–> it hydrolyses the bond (slide 11)
—> inhibition is show in slide 12
Describe the lead compound that was made by looking at L-Benzylsuccinic acid + what it is
Succinyl proline:
- ασθενής
- αλλά ειδικός αναστολέας ACE
- διαφάνηκε οτι και οι δυο καρβοξυλικές ομάδες ήταν ιονισμένες αλληλεπιδρώντας η μια με ομάδα αργινίνης και η άλλη με ιοντα ψευδαργύρου
What is the current drug that was then made by improving succinyl proline
Captopril
—> COOH was replaced by SH
—> stronger bonds/interactions
—> IC50 went down from 628 to 23
Describe the SAR of ACE inhibitors
slide 18-19
Does captopril or Εναλαπριλάτη have stronger bonds?
Εναλαπριλάτη (slide 22)
Describe the Συνθεση καπτοπρίλης
slide 23
How can we identify Captopril
- Με οξικό υδράργυρο λόγω ύπαρξης µερκαπτοοµάδας
- Δείκτης διφαινυλοκαρβαζόνη
—> έγχωµο σύµπλοκο
What are the metabolites of captopril
Δισουλφίδια και ενδογενείς µερκαπτοενώσεις
List all the Δικαρβοξυλικά παράγωγα ACE-Αναστολείς
- Λισινοπρίλη
- Κιναπρίλη
- Ραµιπρίλη
- Εναλαπρίλη
- Eναλαπριλάτη
Describe the compound of Λισινοπρίλη
= Ενεργό µόριο = Λυσίνη
- Αµετάβλητο από τους νεφρούς
- Ανάλογο λυσίνης της εναλαπριλάτης
- Ανάλογα χωρίς SH, αλλά ικανά να συμπλέκονται με τον Zn2+
what is Κιναπρίλη (1) + Ραµιπρίλη (2) + and what does it become
- Προφάρµακο —> ενεργοποιείται σε κιναπριλάτη
- Προφάρµακο —> ενεργοποιείται σε ραµιπριλάτη
Describe the compounds of Εναλαπρίλη + Eναλαπριλάτη
Εναλαπρίλη:
- Προφάρµακο της εναλαπριλάτης
- C2H5 υδρολύεται στο ήπαρ από εστεράσες
Eναλαπριλάτη
- Ενεργό δικαρβοξυλικό οξύ
- Όχι σταθερή p.o.
- I.V. µόνο
What enzyme activates enalapril
esterase
Name and describe the compound of a Φωσφο-παράγωγα ACE Αναστολείς
Φοσινοπρύλη
- Μετατροπή σε φοσινοπριλάτη
- Αλληλεπίδραση φωσφορικής ομάδας με τον ψευδάργυρο
- Μιμείται καλύτερα την τετραεδρική δομή στο ενεργό κέντρο
Name some Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ + how are they different to AMEA
- Λοσαρτάνη
- Βαλσαρτάνη
- Καντεσαρτάνη
- Ιρβεσαρτάνη
—> Αντίθετα από τους ΑΜΕΑ δεν αναστέλλουν την αποδόµηση της βραδυκινίνης
What are some side effects and who shoudn’t take for Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ
Ανεπιθύµητες ενέργειες:
- Ζάλη
- ρινική συµφόρηση
- κράµπες
- παραρινοκολπίτιδα
Να µη χορηγούνται:
- κατά την κύηση και γαλουχία
- σε παιδιά
- σε ασθενείς µε καρδιακή ανεπάρκεια, οι οποίοι είναι ήδη σε θεραπεία µε β- αναστολείς
Describe the SAR of angiotensin 2 antagonists
slide 38 + 43-45
what structure are the AG2 antagonists derived from
Παράγωγα του ιµιδαζολο-5-οξικού οξέος
—> συγγένεια με υποδοχέα και λιποφιλικότητα ώστε να είναι ικανή η p.o χορήγηση
—> slide 39
describe the Σύνθεση Λοσαρτάνης
slide 48
How is λοσαρτάνης metabolized
14% της δόσης της λασαρτάνης οξειδώνεται από τα
ισοένζυµα CYP2C9 και CYP3A4 προς το µεταβολίτη
EXP-3174
—> έναν µη συναγωνιστικό ανταγωνιστή του AT1 υποδοχέα που είναι 10-40 φορές πιο δραστικό από τη λοσαρτάνη
Name and describe an Αναστολείς ρενίνης
Αλισκιρένη:
- aliskiren είναι ένας p.o δραστικός
- µη πεπτιδικός, ισχυρός και άµεσος αναστολέας τη ανθρώπινης ρενίνη
