chp2b new part (for finals)

Question 1

what do διγουανιδια need to work

Answer 1

Tα φάρµακα της οµάδας αυτής αν και στερούνται της ινσουλινοτρόπου δράσης των σουλφονυλουριών, έχουν εντούτοις ανάγκη παρουσίας λειτουργικών β-κυττάρων των νησίδων του παγκρέατος για να ασκήσουν τη δράση τους

Question 2

List the mechanism of action done by διγουανιδια

Answer 2

• προαγωγή της αναερόβιας γλυκόλυσης στους περιφερικούς ιστούς —> αυξηµένη πρόσληψη γλυκόζης από το αίµα.
• αναστολή της ηπατικής νεογλυκογένεσης.
• Ελάττωση της εντερικής απορρόφησης της γλυκόζης
• προαγωγή της δέσµευσης της ινσουλίνης από τους υποδοχείς της στους περιφερικούς ιστούς-στόχους

Question 3

Name an example of διγουανιδια drugs + what they need to work

Answer 3

Μετφορµίνη (Glucophage) και φαινφορµίνη
—> η δράση τους προϋποθέτει την παρουσία ινσουλίνης, έστω και σε µικρές ποσότητες.

Question 4

How often are Μετφορµίνη (Glucophage) και φαινφορµίνη used and why? which one is preferred?

Answer 4

Χρησιµοποιούνται µόνον όταν δεν είναι δυνατή ή αποτελεσµατική η χρήση σουλφονυλουριών
—> Συνήθως προτιµάται η µετφορµίνη bc it’s less likely to cause side effects.
—> The most serious AE είναι η πρόκληση γαλακτικής οξέωσης, εξαιτίας της οποίας αποφεύγεται η χρήση τους

Question 5

Explain the synthesis for Μετφορμίνης + Βουφορμίνης

Answer 5

slide 166

Question 6

what are the indications, contraindications and side effects for Διγουανίδια

Answer 6

1. Ενδείξεις:
   - Μη ινσουλινοεξαρτώµενος σακχαρώδης διαβήτης
   —> όταν δεν δίνει καλά αποτελέσµατα η διαβητική δίαιτα και δεν µπορούν να χρησιµοποιηθούν οι σουλφονυλουρίες.
2. Αντενδείξεις:
   - Καταστάσεις που καθιστούν τον ασθενή περισσότερο ευαίσθητο στην ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης.
   - Κύηση και γαλουχία.
3. Παρενέργειες:
   - Γαστρεντερικές διαταραχές
   - σπανίως αναπτύσσεται γαλακτική οξέωση
   —> που εκδηλώνεται µε υπεραερισµό, σύγχυση και κώµα.
   —> θνησιµότητα από γαλακτική οξέωση είναι υψηλή

Question 7

name some Θειαζολιδινοδιόνες (γλιταζόνες) + mechanism of action

Answer 7

Ροζιγλιταζόνη + πιογλιταζόνη:
= “Ευαισθητοποιητές των περιφερικών ιστών”

Αυξάνουν την ευαισθησία των μυϊκών κυττάρων στην ινσουλίνη
—> Στον λιπώδη κυρίως ιστό, ενεργοποιούν τον υποδοχέα PPAR-γ και επηρεάζουν τον μεταβολισμό των υδατανθράκων, της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων.
—> Επειδή δεν αυξάνουν την είναι μηδαμινός
—> Απαραίτητη η ύπαρξη ινσουλίνης

Question 8

what are the indications for Θειαζολιδινοδιόνες

Answer 8

Μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης
—> όταν δεν είναι δυνατή η αγωγή µε άλλα από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα

Question 9

Describe how Θειαζολιδινοδιόνες need to be taken and any differences in the way its administered compared to other drugs

Answer 9

• Για το επιθυμητό υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα απαιτείται περισσότερος χρόνος από ό,τι με τα άλλα φάρμακα
• Mονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με διγουανίδια ή σουλφονυλουρίες (πιογλιταζόνη και σε συνδυασμό με μετφορμίνη)

Question 10

Name and describe some other antidiabetic drugs

Answer 10

Οι αναστολείς της α-γλυκοσιδάσης:
—> ακαρβόζη και µιγλιτόλη

• παρεµποδίζουν την διάσπαση και την εντερική απορρόφηση των σύνθετων υδατανθράκων (δεξτρίνη, µαλτόζη, σακχαρόζη και άµυλο), προλαµβάνοντας έτσι την µεταγευµατική υπεργλυκαιµία.
• Συνήθως χρησιµοποιούνται ως επικουρικά φάρµακα

—> οι µη απορροφούµενοι υδατάνθρακες προκαλούν µετεωρισµό (διάταση της κοιλίας µε πόνο) και διάρροια.
—> Οι ασθενείς δεν πρέπει να χρησιµοποιούν κοινή ζάχαρη (σακζαρόζη) αλλά γλυκόζη

Question 11

Explain and name an example of Αντιυπογλυκαιμικά

Answer 11

• Χυµός ή ζάχαρη
• Σε περιπτώσεις σηµείων υπογλυκαιµικού κώµατος πρέπει να χορηγηθεί ενδοφλεβίως διάλυµα δεξτρόζης σε οποιαδήποτε πυκνότητα είναι διαθέσιµο

Example: Γλυκαγόνη
- Χορηγείται παρεντερικώς
- σε οξεία υπογλυκαιµία όταν δεν υπάρχει διαθέσιµη γλυκόζη.
- Eνδείξεις —> υπογλυκαιµική κρίση από ινσουλινοθεραπεία

Question 12

what are the 2 types of Ινγκρετίνες in the body + what they are

Answer 12

1. Το προσοµοιάζον µε τη γλυκαγόνη πεπτίδιο-1 (GLP-1)
2. το εξαρτώµενο από τη γλυκόζη πολυπεπτίδιο απελευθέρωσης ινσουλίνης (GIP)

• Παράγονται από τον εντερικό βλεννογόνο
  —> GLP-1 από τον κατώτερο ιλεό
• απελευθερώνονται αµέσως µετά τη λήψη τροφής
• Διασπώνται πολύ γρήγορα από το ένζυµο διπεπτιδυλ-πεπτιδάση 4 (dipeptidyl peptidase 4, DPP-4)

Question 13

how do incretins work (mechanism)

Answer 13

• Ενισχύουν την έκκριση ινσουλίνης σε απάντηση στην από του στόµατος λήψη γλυκόζης.
• Καταστολή µεταγευµατικής έκκρισης της γλυκαγόνης µε ένα εξαρτώµενο από τη γλυκόζη τρόπο
• Καθυστέρηση της κένωσης του στοµάχου και πρόκληση αισθήµατος κορεσµού
• Κεντρική καταστολή όρεξης
• Μείωση απόπτωσης β κύτταρων

Question 14

what is the link between incretins and diabetes

Answer 14

Σε ασθενείς µε διαβήτη τύπου 2 η έκκριση GLP-1 είναι σηµαντικά µειωµένη, διατηρείται όµως η λειτουργικότητά του

—> Επίπεδα GIP κανονικά, χάνεται όµως η ικανότητα να διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης µεταγευµατικά

Question 15

name some examples of drug types based on incretins

Answer 15

• Πεπτιδοµιµητές GLP-1
• αναστολείς της DPP-4

Question 16

Name some Πεπτιδομιμητές GLP-1 + mechanism + when can’t it be used

Answer 16

Εξενατίδη (Byetta):

• Ενεργοποιεί τον υποδοχέα του GLP-1 στα β-κύτταρα
• Aνθεκτική στη δράση της DPP-4
• δεν αντικαθιστά την ινσουλίνη
• Δεν θα πρέπει να χρησιµοποιείται στους ασθενείς:
  a) µε διαβητική κετοοξέωση
  b) στην περίοδο της εγκυµοσύνης
  c) στη διάρκεια του θηλασµού
  d) σε άτοµα µε νόσο του γαστρεντερικού συστήµατος

Question 17

Explain the administration of Byetta + precautions

Answer 17

• Προσοχή στη χορήγηση: προκαλεί παγκρεατίτιδα
• Προγεµισµένη πένα για ένεση
  —> Χορηγείται µια ώρα πριν από κάθε κύριο γεύµα
  —> δυο φορές
• Όχι ως µονοθεραπεία
  —> συνδυασµός µε p.o αντιδιαβητικά και µε ινσουλίνη

Question 18

Name another drug of Πεπτιδομιμητές GLP-1 + describe it

Answer 18

Liraglutide, Victoza:

• Χορηγείται s.c
• µια φορά την ηµέρα, ανεξάρτητα από τα γεύµατα.
• ως συµπληρωµατικό µε p.o αντιδιαβητικά
• Aνεπιθύµητες ενέργειες —> ναυτία, εµφάνιση υπογλυκαιµίας, διάρροιας και εµέτου

Question 19

name drugs that are Αναστολείς της DPP-4

Answer 19

1. Λιξισενατίδη
2. Σιταγλιπτίνη
3. Σαξαγλιπτίνη
4. Λιναγλιπτίνη
5. Βιλνταγλιπτίνη