chp3 Διουρητικά

Question 1

Explain the basic mechanism of Διουρητικά

Answer 1

• Ήπια αντιυπερτασική αγωγή
• Μείωση όγκου
  —> Ελάττωση επαναρρόφησης ύδατος και υγρών από νεφρικά σωληνάρια

Question 2

List the 5 types of diuretics

Answer 2

1. Διουρητικά που προκαλούν υποκαλιαιµία:

• Αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης (ακεταζολαµίδη)
• θειαζιδικά
• σουλφοναµιδικά
• διουρητικά της αγκύλης του Henle

2. Διουρητικά που προκαλούν υπερκαλιαιµία
3. Ωσµωτικά
4. Ανταγωνιστές της βαζοπρεσσίνης (ADH)
5. Ξανθίνες

Question 3

what is the role of the καρβονικής ανυδράσης enzyme in urine production

Answer 3

Μετατροπή CO2 σε ανθρακικό οξύ, και αντίστροφα, προς διατήρηση της οξεοβασικής ισορροπίας στο αίµα και άλλους ιστούς, ενώ βοηθάει τη µεταφορά του CO2 στον εξωκυττάριο χώρο.

—> Στα επιθηλιακά κύτταρα ουροφόρων σωληναρίων
—> Κατά την επαναρρόφηση τα ιόντα νατρίου ανταλλάσσονται µε υδρογόνο

Question 4

Describe generally Αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης (where, indications, effect, result)

Answer 4

Where? Δράση στο άπω εσπειραµένο και στον οφθαλµό

Indications:

• Γλαύκωµα
• Aσθενή διουρητικά
  —> can cause ελάττωση οξύτητας ούρων (expected effect)
  —> µεταβολική οξέωση (side effect if not managed properly)

Αποτέλεσµα:
- µείωση επαναρροφούµενου νατρίου και αύξηση όγκου ούρων
—> Αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης είναι ισχυρά

Question 5

what is the main structure of CA αναστολέων that allows it to cause the diuretic effect

Answer 5

Περιέχουν ελεύθερη σουλφοναμιδική-ομάδα -SΟ2NH2 η οποία είναι για τη δραστικότητα
—> είναι ισοστερές με το H2CΟ3
—> είναι ικανό να καταλαμβάνει τη θέση του υποδοχέα σχηματισμού καρβονικού οξέος
—> πρέπει να είναι μη υποκατεστημένο

Question 6

Describe the SAR of CA inhibitors

Answer 6

1. Ελεύθερο σουλφοναμιδικό άζωτο απαραίτητο. Μονο- ή διϋποκατάσταση δεν ειναι επιτρεπτη.
2. Ένωση της σουλφοναμιδικής ομάδας σε αρωματικό σύστημα R

—> Η σουλφοναμιδική ομάδα έχει παρόμοια δομή με το ανθρακικό οξύ, το ανταγωνίζεται στο ενεργό κέντρο του ενζύμου

Question 7

Name a CA inhibitor

Answer 7

ακετοζολαμίδιο

Question 8

what’s the main structure of θειαζιδικά + another name for it

Answer 8

βενζοθειαδιαζιδίνης
slide 11

Question 9

Name 2 Θειαζιδικά διουρητικά + their mechanism of action

Answer 9

Υδροχλωροθειαζίδη (Accuretic), Χλωροθειαζίδη

mechanism:
- Δρουν στο αρχικό τµήµα των άπω εσπειραµένων
σωληναρίων
- Προκαλούν αυξηµένη απέκκριση ιόντων Na+ (αναστέλλουν την ενεργητική απορρόφηση) που συµπαρασύρουν ύδωρ
- Η αυξηµένη προσφορά ιόντων Na+ στην αντλία ανταλλαγής ιόντων Na+/Κ+ συντελεί επίσης σε αυξηµένη απέκκριση ιόντων καλίου, γεγονός που οδηγεί σε υποκαλιαιµία

Question 10

Name the uses of Θειαζιδικά διουρητικά

Answer 10

Main use —> Διουρητικά µε µέτρια αποτελεσµατικότητα

1. ήπια οιδήµατα (σε καρδιακή ανεπάρκεια)
2. υπέρταση, ως µονοθεραπεία ή σε συνδυασµό µε άλλα αντιυπερτασικά
3. υπερασβεστιουρία (µικρές δόσεις για την αποφυγή σχηµατισµού λίθων στους νεφρούς)
4. άποιο διαβήτη (παραδόξως µειώνουν την παραγωγή ούρων)

Question 11

what are the contraindications of Θειαζιδικα διουρητικα

Answer 11

• Υπερασβεστιαιµία
• Σοβαρή νεφρική
• ηπατική ανεπάρκεια

Question 12

what are side effects of thiazide diuretics

Answer 12

Σε µεγάλες δόσεις και χρόνια χορήγηση:
- Υποκαλιαιµία
- υπονατριαιµία
- υποµαγνησιαιµία
- υπερασβεστιαιµία
- υπεργλυκαιµία
- υπερχοληστεριναιµία

Question 13

what are some cautions needed when taking thiazide diuretics

Answer 13

Τοξικότητα εξαιτίας της υποκαλιαιµίας όταν χορηγούνται µε δακτυλίτιδα

Question 14

how can a thiazide diuretic overdose be fixed

Answer 14

Η υπερδοσολογία αντιµετωπίζεται µε χορήγηση ηλεκτρολυτών και υγρών

Question 15

Describe the synthesis of θειαζιδικών

Answer 15

slide 14

Question 16

Describe the SAR of θειαζιδικών

Answer 16

slide 15-17

Question 17

Describe how the SAR of θειαζιδικών affects the mechanism and its pharmacological effect

Answer 17

• Αναστέλλουν τη δράση της καρβονικής ανυδράσης σε µικρότερο βαθµό από τα σουλφοναµίδια
• Στεροχηµική παρεµπόδιση της σουλφοναµιδικής οµάδας στη θέση 7 από τον υποκαταστάτη στη θέση 3
• Δεν δρουν ικανοποιητικά επί του ενζύµου
• Δρουν στο άπω εσπειραµένο στο σύστηµα που καταλύει την ενεργητική απορρόφηση ιόντων νατρίου
• Μακράς διάρκειας

Question 18

Compare the Σουλφοναµιδικά διουρητικά vs thiazide

Answer 18

Διαφέρουν χηµικώς από τα θειαζιδικά διουρητικά λόγω του
ετεροκυκλικού δακτυλίου τους, αλλά φαρµακολογικώς είναι παρόµοια

Question 19

Name 3 Σουλφοναµιδικά διουρητικά + describe each

Answer 19

1. Χλωροθαλιδόνη:
   - Δρα όπως τα θειαζιδικά διουρητικά
   - Έχει µεγαλύτερη διάρκεια δράσης
2. Μετοζαλόνη:
   - Πολύ αποτελεσµατική όταν συνδυάζεται µε διουρητικά της αγκύλης
3. Ινδαπαµίδη:
   - Δρα όπως τα θειαζιδικά διουρητικά
   - Κυρίως στην ιδιοπαθή υπέρταση

Question 20

What is the administration frequency + method of θειαζιδικά παράγωγα + sulfonamides

Answer 20

Τα θειαζιδικά παράγωγα:
- χορηγούνται από το στόµα
- 1-2 φορές την ηµέρα

Τα σουλφοναµιδικά:
- χορηγούνται από το στόµα
- 1 µόνο φορά την ηµέρα

Question 21

Name 3 Διουρητικά της αγκύλης + their general mechanism of action

Answer 21

Φουροσεµίδη, αιθακρινικό οξύ, βυµετανίδη

Mechanism:
- ισχυρά διουρητικά (ισχυρότερα των θειαζιδών )
- Αυξηµένη σπειραµατική διήθηση
- Εµποδίζουν επαναρρόφηση Cl- & Na+ στο ανιόν σκέλος της αγκύλης του Henle

Question 22

Explain the pharmacokinetics of Διουρητικά της αγκύλης + method of administration of each

Answer 22

Pharmacokinetics:
- Δρουν ταχέως
- η δράση τους διαρκεί 3-6h
- Όταν χορηγούνται από το στόµα η διούρηση αρχίζει σε 1h, ενώ όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως σε µισή ώρα

Η φουροσεµίδη:
—> κυρίως p.o., 1-2 φορές την ηµέρα.
—> Μπορεί να χορηγηθεί επίσης παρεντερικά (συνήθως i.v. και σπανιότερα i.m.)

Το αιθακρινικό οξύ:
—> χορηγείται p.o. ή i.v.
—> 1-2 φορές την ημέρα.

Τορασεμίδη:
—> μεγαλύτερη διάρκεια δράσης
—> μια δόση ημερησίως
—> Ισχυρούς δεσμούς με τις πρωτεΐνες πλάσματος

Question 23

Describe Φουροσεμίδη (uses, side effects, who can/can’t take it, cautions…)

Answer 23

Uses:
- Πνευμονικό οίδημα που οφείλεται σε καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρωσικό σύνδρομο όταν δεν αποκρίνεται σε ηπιότερα διουρητικά
- Νεφρική ανεπάρκεια, όπου απαιτούνται συνήθως δόσεις 10πλάσιες από τις συνηθισμένες
- Υπέρταση
- Οίδημα ή ολιγουρία σε οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια
- Αυξημένη ενδοεγκεφαλική πίεση

Side effects:
- Η υποκαλιαιμία (ιδίως όταν συγχορηγείται δακτυλίτιδα, κίνδυνος αρρυθμίας)
- υπονατριαιμία
- υπόταση

Cautions:
- Κίνδυνος αφυδάτωσης, κυρίως τους καλοκαιρινούς μήνες

—> Απαγορεύεται η χρήση σε μητέρες που θηλάζουν
—> Φάρμακα εκλογής σε εγκυμοσύνη μετά το πρώτο τρίμηνο της κύησης

Question 24

Describe the SAR of Παράγωγα σουλφοναµιδικού οξέος

Answer 24

• R1 συνήθως χλώριο ή βιοισοστερής οµάδα CF3
• Αντικατάσταση χλωρίου από άλλους λιπόφιλους υποκαταστάτες όπως Ph ή PhO ή PhS
• R µε αρνητικό επαγωγικό φαινόµενο (ΟΗ, ΝΗR, Ar) και γενικά να έχει όξινο χαρακτήρα
• Σουλφοναµιδική οµάδα στη θέση 5

Question 25

Is Φουροσεµίδη acidic or basic? why?

Answer 25

Πιο όξινη από τα θεαζιδικά
—> due to FG such as COOH (slide 24)

Question 26

Describe the Σύνθεση φουροσεµίδης

Answer 26

slide 25

Question 27

What is the function of aldosterone in the urine formation + what would happen if it was inhibited?

Answer 27

Role:
Ρυθµίζει το ρυθµό επαναρρόφησης ιόντων νατρίου στο
τελικό άπω σωληνάριο και στο αθροιστικό σωληνάριο

Ανταγωνισµός:
µειώνει το νάτριο που επαναρροφάται και λόγω ωσµωτικών φαινοµένων αυξάνεται όγκος των ούρων

Question 28

Name Ανταγωνιστές αλδοστερόνης + explain their mechanism + what extra thing does it need and why

Answer 28

Αμιλορίδη (Μοduretic), Τριαμτερένη, Σπειρονολακτόνη (Spirolon), Κανρενοϊκό κάλιο

—> Κατακρατούν κάλιο
—> συνδυάζονται συνήθως με διουρητικά που αποβάλλουν κάλιο (θειαζιδικά), για να διατηρείται το ισοζύγιο του καλίου στο πλάσμα

ΜΔ:
- δρουν σε τµήµατα του νεφρώνα που είναι ευαίσθητα στη δράση της αλδοστερόνης η οποία διεγείρει την επαναρρόφηση νατρίου και αιτία την αποβολή καλλίου

Question 29

Give the specific location where each Καλιοσυντηρητικά διουρητικα drug works (aldo inhibitor)

Answer 29

Αµιλορίδη & τριαµτερένη:
- δρουν στο άπω εσπειραµένο σωληνάριο
- εµποδίζοντας την επαναρρόφηση νατρίου

Σπειρονολακτόνη & κανρενοϊκό οξύ (µεταβολίτης της σπειρονολακτόνης):
- είναι συναγωνιστικοί ανταγωνιστές της αλδοστερόνης
- σε επίπεδο υποδοχέα

Question 30

Give the administration info of each aldosterone inhibitor drug

Answer 30

Η τριαµτερένη —> p.o. 2x/day
H αµιλορίδη —> p.o. 1x/day
Η σπειρονολακτόνη —> p.o. συνήθως 4x/day

Question 31

Describe all the info about Καλιοσυντηρητικά διουρητικά (uses, cautions, side effects…)

Answer 31

Χρήσεις:
- Οιδήµατα
- Συµφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
- Υπέρταση

—> Η αµιλορίδη και η τριαµτερένη χορηγούνται σε συνδυασµό µε άλλα διουρητικά για την ενίσχυση της νατριούρησης και τον περιορισµό της απώλειας καλίου

Αντενδείξεις:
- Υπερκαλιαιµία
- Νεφρική ανεπάρκεια

Side effects:
- Υπερκαλιαιµία
- Γαστρεντερικές διαταραχές
- Κράµπες

Προφυλάξεις: Κύηση

Αλληλεπιδράσεις: µε φάρµακα που προκαλούν κατακράτηση
καλίου

Question 32

What is the Φαρμακοκινητική Αμιλορίδης & τριαμτερένης

Answer 32

Αποτέλεσμα τριαμτερένης —> μέσα σε 2h και διαρκεί 15-16h
Αποτέλεσμα Αμιλορίδης —> μέσα σε 6h και διαρκεί 24h

Question 33

Describe the Σύνθεση Τριαµτερένης

Answer 33

slide 33

Question 34

Describe Σπειρονολακτόνη (uses, side effects, half life, specific instructions…)

Answer 34

Χρήσεις:
- Σε όγκους των επινεφριδίων
- σε κίρρωση
- καρκίνο του ήπατος

Χρόνος ημιζωής —> 10min μετατρέπεται όμως σε ενεργό μεταβολίτη

Side effects:
- Υπερκαλιαιμία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
- Δεν πρέπει να συνδυάζεται με άλλα καλιοσυντηρητικά διουρητικά

—> Περιορισμένη χρήση λόγω κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατου
—> σε συνδυασμό με άλλα διουρητικά για να μειώσει την αποβολή καλίου στην αγωγή του πνευμονικού οιδήματος

Question 35

What happens to spirolactone in the metabolism

Answer 35

Το φάρμακο μεταβολίζεται σημαντικά από το ήπαρ
—> it becomes κανρενόνη
—> that form είναι υπεύθυνη για το 80% της δραστικότητας του

Question 36

Are there any side effects of Spirolactone that can affect its effectiveness?

Answer 36

Η σπειρονολακτόνη σχετίζεται με σεξουαλικές παρενέργειες, όπως η γυναικομαστία στους άνδρες και αυτές μπορούν να θέσουν σε κίνδυνο την τήρηση της θεραπείας

Question 37

Name a drug similar to Σπειρονολακτονη and compare them

Answer 37

INSPRA (Επλερενονη):

• είναι πιο εκλεκτικό για τους υποδοχείς αλατοκορτικοειδών από ότι η σπειρονολακτόνη
• Τόσο η επλερενόνη (INSPRA) όσο και η σπειρονολακτόνη μπλοκάρουν την αλδοστερόνη αναστελλοντας ανταγωνιστικα τους υποδοχείς των αλατοκορτικοειδών (MR)
• είναι ένα παράγωγο σπειρονολακτόνης που έχει σχεδιαστεί για να ενισχύει την επιλεκτική σύνδεση με τους MR ενώ ελαχιστοποιεί τη δέσμευση στους υποδοχείς προγεστερόνης και ανδρογόνων.

Question 38

what structural difference gives INSPRA advantages over spirolactone

Answer 38

The thioacetyl group was replaced by a carbomethoxy group

Question 39

Compare which receptor INSPRA και Σπειρονολακτονη have affinity to

Answer 39

INSPRA:
- Προσθήκη εποξειδίου στην επλερενονη αυξάνει την εκλεκτικότητα στους αλατοκορτικοειδης υποδοχεις

Σπειρονολακτονη:
- προσδενεται 100-1000 φορες με μεγαλυτερη συγγενεια απο την επλερενονη στους υποδοχεις ανδογονων, προγεστερονης και γλυκοκορτικοειδων

Question 40

Describe Ωσµωτικά Διουρητικά + give 2 examples of drugs

Answer 40

• Ένα υπερτονικό διάλυμα δημιουργεί
• προκαλεί το νερό να περάσει από το σώμα στα νεφρικά σωληνάρια, προκαλώντας διουρητικό αποτέλεσμα

—> Η μαννιτόλη και η σορβιτόλη διαφήμιση ενδοφλεβίως
σε διαλύματα 5-50%