chp3 Διουρητικά Flashcards
Explain the basic mechanism of Διουρητικά
- Ήπια αντιυπερτασική αγωγή
- Μείωση όγκου
—> Ελάττωση επαναρρόφησης ύδατος και υγρών από νεφρικά σωληνάρια
List the 5 types of diuretics
- Διουρητικά που προκαλούν υποκαλιαιµία:
- Αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης (ακεταζολαµίδη)
- θειαζιδικά
- σουλφοναµιδικά
- διουρητικά της αγκύλης του Henle
- Διουρητικά που προκαλούν υπερκαλιαιµία
- Ωσµωτικά
- Ανταγωνιστές της βαζοπρεσσίνης (ADH)
- Ξανθίνες
what is the role of the καρβονικής ανυδράσης enzyme in urine production
Μετατροπή CO2 σε ανθρακικό οξύ, και αντίστροφα, προς διατήρηση της οξεοβασικής ισορροπίας στο αίµα και άλλους ιστούς, ενώ βοηθάει τη µεταφορά του CO2 στον εξωκυττάριο χώρο.
—> Στα επιθηλιακά κύτταρα ουροφόρων σωληναρίων
—> Κατά την επαναρρόφηση τα ιόντα νατρίου ανταλλάσσονται µε υδρογόνο
Describe generally Αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης (where, indications, effect, result)
Where? Δράση στο άπω εσπειραµένο και στον οφθαλµό
Indications:
- Γλαύκωµα
- Aσθενή διουρητικά
—> can cause ελάττωση οξύτητας ούρων (expected effect)
—> µεταβολική οξέωση (side effect if not managed properly)
Αποτέλεσµα:
- µείωση επαναρροφούµενου νατρίου και αύξηση όγκου ούρων
—> Αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης είναι ισχυρά
what is the main structure of CA αναστολέων that allows it to cause the diuretic effect
Περιέχουν ελεύθερη σουλφοναμιδική-ομάδα -SΟ2NH2 η οποία είναι για τη δραστικότητα
—> είναι ισοστερές με το H2CΟ3
—> είναι ικανό να καταλαμβάνει τη θέση του υποδοχέα σχηματισμού καρβονικού οξέος
—> πρέπει να είναι μη υποκατεστημένο
Describe the SAR of CA inhibitors
- Ελεύθερο σουλφοναμιδικό άζωτο απαραίτητο. Μονο- ή διϋποκατάσταση δεν ειναι επιτρεπτη.
- Ένωση της σουλφοναμιδικής ομάδας σε αρωματικό σύστημα R
—> Η σουλφοναμιδική ομάδα έχει παρόμοια δομή με το ανθρακικό οξύ, το ανταγωνίζεται στο ενεργό κέντρο του ενζύμου
Name a CA inhibitor
ακετοζολαμίδιο
what’s the main structure of θειαζιδικά + another name for it
βενζοθειαδιαζιδίνης
slide 11
Name 2 Θειαζιδικά διουρητικά + their mechanism of action
Υδροχλωροθειαζίδη (Accuretic), Χλωροθειαζίδη
mechanism:
- Δρουν στο αρχικό τµήµα των άπω εσπειραµένων
σωληναρίων
- Προκαλούν αυξηµένη απέκκριση ιόντων Na+ (αναστέλλουν την ενεργητική απορρόφηση) που συµπαρασύρουν ύδωρ
- Η αυξηµένη προσφορά ιόντων Na+ στην αντλία ανταλλαγής ιόντων Na+/Κ+ συντελεί επίσης σε αυξηµένη απέκκριση ιόντων καλίου, γεγονός που οδηγεί σε υποκαλιαιµία
Name the uses of Θειαζιδικά διουρητικά
Main use —> Διουρητικά µε µέτρια αποτελεσµατικότητα
- ήπια οιδήµατα (σε καρδιακή ανεπάρκεια)
- υπέρταση, ως µονοθεραπεία ή σε συνδυασµό µε άλλα αντιυπερτασικά
- υπερασβεστιουρία (µικρές δόσεις για την αποφυγή σχηµατισµού λίθων στους νεφρούς)
- άποιο διαβήτη (παραδόξως µειώνουν την παραγωγή ούρων)
what are the contraindications of Θειαζιδικα διουρητικα
- Υπερασβεστιαιµία
- Σοβαρή νεφρική
- ηπατική ανεπάρκεια
what are side effects of thiazide diuretics
Σε µεγάλες δόσεις και χρόνια χορήγηση:
- Υποκαλιαιµία
- υπονατριαιµία
- υποµαγνησιαιµία
- υπερασβεστιαιµία
- υπεργλυκαιµία
- υπερχοληστεριναιµία
what are some cautions needed when taking thiazide diuretics
Τοξικότητα εξαιτίας της υποκαλιαιµίας όταν χορηγούνται µε δακτυλίτιδα
how can a thiazide diuretic overdose be fixed
Η υπερδοσολογία αντιµετωπίζεται µε χορήγηση ηλεκτρολυτών και υγρών
Describe the synthesis of θειαζιδικών
slide 14
Describe the SAR of θειαζιδικών
slide 15-17
Describe how the SAR of θειαζιδικών affects the mechanism and its pharmacological effect
- Αναστέλλουν τη δράση της καρβονικής ανυδράσης σε µικρότερο βαθµό από τα σουλφοναµίδια
- Στεροχηµική παρεµπόδιση της σουλφοναµιδικής οµάδας στη θέση 7 από τον υποκαταστάτη στη θέση 3
- Δεν δρουν ικανοποιητικά επί του ενζύµου
- Δρουν στο άπω εσπειραµένο στο σύστηµα που καταλύει την ενεργητική απορρόφηση ιόντων νατρίου
- Μακράς διάρκειας
Compare the Σουλφοναµιδικά διουρητικά vs thiazide
Διαφέρουν χηµικώς από τα θειαζιδικά διουρητικά λόγω του
ετεροκυκλικού δακτυλίου τους, αλλά φαρµακολογικώς είναι παρόµοια
Name 3 Σουλφοναµιδικά διουρητικά + describe each
- Χλωροθαλιδόνη:
- Δρα όπως τα θειαζιδικά διουρητικά
- Έχει µεγαλύτερη διάρκεια δράσης - Μετοζαλόνη:
- Πολύ αποτελεσµατική όταν συνδυάζεται µε διουρητικά της αγκύλης - Ινδαπαµίδη:
- Δρα όπως τα θειαζιδικά διουρητικά
- Κυρίως στην ιδιοπαθή υπέρταση
What is the administration frequency + method of θειαζιδικά παράγωγα + sulfonamides
Τα θειαζιδικά παράγωγα:
- χορηγούνται από το στόµα
- 1-2 φορές την ηµέρα
Τα σουλφοναµιδικά:
- χορηγούνται από το στόµα
- 1 µόνο φορά την ηµέρα
Name 3 Διουρητικά της αγκύλης + their general mechanism of action
Φουροσεµίδη, αιθακρινικό οξύ, βυµετανίδη
Mechanism:
- ισχυρά διουρητικά (ισχυρότερα των θειαζιδών )
- Αυξηµένη σπειραµατική διήθηση
- Εµποδίζουν επαναρρόφηση Cl- & Na+ στο ανιόν σκέλος της αγκύλης του Henle
Explain the pharmacokinetics of Διουρητικά της αγκύλης + method of administration of each
Pharmacokinetics:
- Δρουν ταχέως
- η δράση τους διαρκεί 3-6h
- Όταν χορηγούνται από το στόµα η διούρηση αρχίζει σε 1h, ενώ όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως σε µισή ώρα
Η φουροσεµίδη:
—> κυρίως p.o., 1-2 φορές την ηµέρα.
—> Μπορεί να χορηγηθεί επίσης παρεντερικά (συνήθως i.v. και σπανιότερα i.m.)
Το αιθακρινικό οξύ:
—> χορηγείται p.o. ή i.v.
—> 1-2 φορές την ημέρα.
Τορασεμίδη:
—> μεγαλύτερη διάρκεια δράσης
—> μια δόση ημερησίως
—> Ισχυρούς δεσμούς με τις πρωτεΐνες πλάσματος
Describe Φουροσεμίδη (uses, side effects, who can/can’t take it, cautions…)
Uses:
- Πνευμονικό οίδημα που οφείλεται σε καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρωσικό σύνδρομο όταν δεν αποκρίνεται σε ηπιότερα διουρητικά
- Νεφρική ανεπάρκεια, όπου απαιτούνται συνήθως δόσεις 10πλάσιες από τις συνηθισμένες
- Υπέρταση
- Οίδημα ή ολιγουρία σε οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια
- Αυξημένη ενδοεγκεφαλική πίεση
Side effects:
- Η υποκαλιαιμία (ιδίως όταν συγχορηγείται δακτυλίτιδα, κίνδυνος αρρυθμίας)
- υπονατριαιμία
- υπόταση
Cautions:
- Κίνδυνος αφυδάτωσης, κυρίως τους καλοκαιρινούς μήνες
—> Απαγορεύεται η χρήση σε μητέρες που θηλάζουν
—> Φάρμακα εκλογής σε εγκυμοσύνη μετά το πρώτο τρίμηνο της κύησης
Describe the SAR of Παράγωγα σουλφοναµιδικού οξέος
- R1 συνήθως χλώριο ή βιοισοστερής οµάδα CF3
- Αντικατάσταση χλωρίου από άλλους λιπόφιλους υποκαταστάτες όπως Ph ή PhO ή PhS
- R µε αρνητικό επαγωγικό φαινόµενο (ΟΗ, ΝΗR, Ar) και γενικά να έχει όξινο χαρακτήρα
- Σουλφοναµιδική οµάδα στη θέση 5
Is Φουροσεµίδη acidic or basic? why?
Πιο όξινη από τα θεαζιδικά
—> due to FG such as COOH (slide 24)
Describe the Σύνθεση φουροσεµίδης
slide 25
What is the function of aldosterone in the urine formation + what would happen if it was inhibited?
Role:
Ρυθµίζει το ρυθµό επαναρρόφησης ιόντων νατρίου στο
τελικό άπω σωληνάριο και στο αθροιστικό σωληνάριο
Ανταγωνισµός:
µειώνει το νάτριο που επαναρροφάται και λόγω ωσµωτικών φαινοµένων αυξάνεται όγκος των ούρων
Name Ανταγωνιστές αλδοστερόνης + explain their mechanism + what extra thing does it need and why
Αμιλορίδη (Μοduretic), Τριαμτερένη, Σπειρονολακτόνη (Spirolon), Κανρενοϊκό κάλιο
—> Κατακρατούν κάλιο
—> συνδυάζονται συνήθως με διουρητικά που αποβάλλουν κάλιο (θειαζιδικά), για να διατηρείται το ισοζύγιο του καλίου στο πλάσμα
ΜΔ:
- δρουν σε τµήµατα του νεφρώνα που είναι ευαίσθητα στη δράση της αλδοστερόνης η οποία διεγείρει την επαναρρόφηση νατρίου και αιτία την αποβολή καλλίου
Give the specific location where each Καλιοσυντηρητικά διουρητικα drug works (aldo inhibitor)
Αµιλορίδη & τριαµτερένη:
- δρουν στο άπω εσπειραµένο σωληνάριο
- εµποδίζοντας την επαναρρόφηση νατρίου
Σπειρονολακτόνη & κανρενοϊκό οξύ (µεταβολίτης της σπειρονολακτόνης):
- είναι συναγωνιστικοί ανταγωνιστές της αλδοστερόνης
- σε επίπεδο υποδοχέα
Give the administration info of each aldosterone inhibitor drug
Η τριαµτερένη —> p.o. 2x/day
H αµιλορίδη —> p.o. 1x/day
Η σπειρονολακτόνη —> p.o. συνήθως 4x/day
Describe all the info about Καλιοσυντηρητικά διουρητικά (uses, cautions, side effects…)
Χρήσεις:
- Οιδήµατα
- Συµφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
- Υπέρταση
—> Η αµιλορίδη και η τριαµτερένη χορηγούνται σε συνδυασµό µε άλλα διουρητικά για την ενίσχυση της νατριούρησης και τον περιορισµό της απώλειας καλίου
Αντενδείξεις:
- Υπερκαλιαιµία
- Νεφρική ανεπάρκεια
Side effects:
- Υπερκαλιαιµία
- Γαστρεντερικές διαταραχές
- Κράµπες
Προφυλάξεις: Κύηση
Αλληλεπιδράσεις: µε φάρµακα που προκαλούν κατακράτηση
καλίου
What is the Φαρμακοκινητική Αμιλορίδης & τριαμτερένης
Αποτέλεσμα τριαμτερένης —> μέσα σε 2h και διαρκεί 15-16h
Αποτέλεσμα Αμιλορίδης —> μέσα σε 6h και διαρκεί 24h
Describe the Σύνθεση Τριαµτερένης
slide 33
Describe Σπειρονολακτόνη (uses, side effects, half life, specific instructions…)
Χρήσεις:
- Σε όγκους των επινεφριδίων
- σε κίρρωση
- καρκίνο του ήπατος
Χρόνος ημιζωής —> 10min μετατρέπεται όμως σε ενεργό μεταβολίτη
Side effects:
- Υπερκαλιαιμία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
- Δεν πρέπει να συνδυάζεται με άλλα καλιοσυντηρητικά διουρητικά
—> Περιορισμένη χρήση λόγω κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ήπατου
—> σε συνδυασμό με άλλα διουρητικά για να μειώσει την αποβολή καλίου στην αγωγή του πνευμονικού οιδήματος
What happens to spirolactone in the metabolism
Το φάρμακο μεταβολίζεται σημαντικά από το ήπαρ
—> it becomes κανρενόνη
—> that form είναι υπεύθυνη για το 80% της δραστικότητας του
Are there any side effects of Spirolactone that can affect its effectiveness?
Η σπειρονολακτόνη σχετίζεται με σεξουαλικές παρενέργειες, όπως η γυναικομαστία στους άνδρες και αυτές μπορούν να θέσουν σε κίνδυνο την τήρηση της θεραπείας
Name a drug similar to Σπειρονολακτονη and compare them
INSPRA (Επλερενονη):
- είναι πιο εκλεκτικό για τους υποδοχείς αλατοκορτικοειδών από ότι η σπειρονολακτόνη
- Τόσο η επλερενόνη (INSPRA) όσο και η σπειρονολακτόνη μπλοκάρουν την αλδοστερόνη αναστελλοντας ανταγωνιστικα τους υποδοχείς των αλατοκορτικοειδών (MR)
- είναι ένα παράγωγο σπειρονολακτόνης που έχει σχεδιαστεί για να ενισχύει την επιλεκτική σύνδεση με τους MR ενώ ελαχιστοποιεί τη δέσμευση στους υποδοχείς προγεστερόνης και ανδρογόνων.
what structural difference gives INSPRA advantages over spirolactone
The thioacetyl group was replaced by a carbomethoxy group
Compare which receptor INSPRA και Σπειρονολακτονη have affinity to
INSPRA:
- Προσθήκη εποξειδίου στην επλερενονη αυξάνει την εκλεκτικότητα στους αλατοκορτικοειδης υποδοχεις
Σπειρονολακτονη:
- προσδενεται 100-1000 φορες με μεγαλυτερη συγγενεια απο την επλερενονη στους υποδοχεις ανδογονων, προγεστερονης και γλυκοκορτικοειδων
Describe Ωσµωτικά Διουρητικά + give 2 examples of drugs
- Ένα υπερτονικό διάλυμα δημιουργεί
- προκαλεί το νερό να περάσει από το σώμα στα νεφρικά σωληνάρια, προκαλώντας διουρητικό αποτέλεσμα
—> Η μαννιτόλη και η σορβιτόλη διαφήμιση ενδοφλεβίως
σε διαλύματα 5-50%
