Chimie SNA 2 Flashcards
Comment sont structurées les catécholamines?
- Groupement aminé
- Groupement catéchol
- Ces 2 groupements sont séparés par une châine de 2 carbones
Quelles sont les différences structurales entre l’adrénaline, la noradrénaline et la dopamine?
- Adrénaline: amine secondaire
- NA: amine primaire (sans le gr. méthyle)
- Dopamine : amine primaire et absence OH sur la chaîne latérale
Les catécholamines sont basiques ou acides? Quelle forme est retrouvée au pH physiologique?
- Acide (OH) et basique (NH2)
- Chargé positivement sur l’azote
Vrai ou faux - Les neurones dopaminergiques ont l’enzyme pour transformer la dopamine en noradrénaline.
Faux
Quelles sont les caractéristiques de la MAO?
- Mitochondries de toutes les cell
- Catalyse désamination
- 2 isoformes
- A: NA, A et sérotonine
- B: b-phényléthylamine
Quelles sont les caractéristiques de la COMT?
- Enzyme cytoplasmique absente au niveau des neurones adrénergique présynaptique
- Catalyse une méthylation
Que provoque la stimulation des récepteurs a2?
- Agrégation plaquettaire
- Inhibition de la sécrétion d’insuline
- Inhibition de la sécrétion de l’humeur aqueuse
Quels sont les usages thérapeutiques des agonistes et antagonistes des a1?
- Hypertenseur et décongestionnant nasal
- Antihypertenseur et hyperplasie bénigne de la prostate
Quels sont les usages thérapeutiques des agonistes a2?
- Antihypertenseur
- Glaucome
- Analgésie
- Sédatif
Quels sont les usages thérapeutiques des antagonistes b1, des agonistes et antagonistes b2 et des agonistes b3?
- Antihypertenseur et antiarrythmique
- Bronchodilatateur
- Glaucome
- Antispasmodique (hyperactivité vessie) et perte de poids
Quels acides aminés des récepteurs adrénergiques sont importants pour la liaison avec les catécholamines?
- Asp-113 du TMD3 (liaison ionique avec amine)
- Ser-204 et Ser-7 du TMD 5 (liaison H avec OH phénoliques)
- Phe-290 du TMD 6 (liaison van der waals avec cycle)
Quel énantiomère des catécholamines permet l’activité biologique?
R
Quel groupement est ajouté sur les catécholamines pour créer l’isoprénaline (isoprotérénol)? Quel est l’effet?
- Isopropyl sur l’amine primaire
- Diminue affinité pour récept a mais augmente pour b
Qu’est-ce qui permet à l’isoprénaline de se lier davantage sur le récept b?
Il y a une poche hydrophobe dans le récepteur
Où se situe les récepteurs a1 et a2? Quelles molécules se lient avec une plus grande affinité pour chacun des 2?
- a1: mb postsynaptique et cause vasoconstriction = phényléphrine
- a2: extrémité neuronale présynaptique et certaine cellules comme pancréas = clonidine
Vrai ou faux - Dans la structure des catécholamines, les amines tertiaires et quaternaires sont très actives.
Faux elles sont inactives
Les OH phénoliques des catécholamines peuvent être remplacés par quels groupements?
Des groupes capables de réaliser des liaisons H comme CH2OH, NHCOH, NH2, etc
Quels sont les désavantages de la noradrénaline?
- La présence des 3 gr. OH et de la fonction aminée ionisée limitent sa diffusion au travers les mb
- Doit être biosynthétisée localement
- Biotransformation très rapide et complète
Quelles sont les caractéristiques de la phényléphrine (agoniste a1)?
- Famille des phényléthanolamines
- Désaminée par MAO mais pas par la COMT
- OH chaîne latérale diminue liposolubilité
- Produits contre la toux et décongestionnants
Quelles sont les caractéristiques structurales des dérivés 2-arylimidazolines (agoniste a1)?
- Cycle imidazoline ne doit pas être substitué
- Le cycle aromatique peut être une structure bicyclique
- Le groupement hydrophobe encombrant sur le cycle aromatique augmente la sélectivité des récept a1
Nommer des dérivés 2-arylimidazolines (agoniste a1).
- Xylométazoline
- Oxymétazoline
- Naphazoline
- Tétrahydrozoline
Quel groupement augmente la sélectivité pour les récepteurs a2?
Un méthyl en configuration S
