Chimie AINS Flashcards
Quelles sont les 4 phases du processus de douleur?
- Transduction
- Transmission
- Modulation (endorphines)
- Perception
Vrai ou faux - Les AINS suppriment l’inflammation.
Faux, ils l’atténuent car inhibent la synthèse des PG, mais pas les autres médiateurs de l’inflammation.
De quoi résulte l’action analgésique des AINS?
Inhibition de la synthèse des PG dans les tissus inflammés car stimulent la douleur induite par d’autres médiateurs.
Comment l’aspirine prévient-elle les effets d’augmentation de température induits par l’IL-1?
En prévenant l’augmentation du taux des PG cérébrales
D’où proviennent les PG?
Acide arachidonique
Quels sont les 2 acides gras Oméga-6?
- Acide linoléique
- Acide arachidonique
Quels sont les 3 acides gras Oméga-3?
- Acide linolénique
- EPA
- DHA
De quoi dépend la classe des PG?
Du nombre de doubles liaisons portées par les chaînes carbonées (et non le cycle)
De quoi dépend la série des PG?
De la nature et de la position des radicaux oxygénés et de la présence d’une double liaison sur le cycle cyclopentane
Sur quoi agissent les glucocorticoïdes?
Phospholipase (permet transformer phospholipides en acide arachidonique)
La cyclo-oxygénase catalyse l’insertion de quoi?
De deux O2 dans l’acide arachidonique pour former un intermédiaire peroxydé
Suite à l’ajout de 2 O2, qu’est-ce qu’effectue la cyclo-oxygénase?
La réduction du peroxyde en C5 pour former l’OH
Quelles sont les seules cellules qui ne produisent pas divers eicosanoïdes? Pour quelle raison?
- Globules rouges
- Possèdent la phopholipase A2 et COX-1 (comme toutes les cellules), mais diffèrent dans les enzymes secondaires
Plusieurs Rx sont des analogues des PG. Quels sont les effets du :
- Mosoprolol?
- Dinoprostone?
- Latanoprost?
- Époprosténol?
- Effet cytoprotecteur de la muqueuse gastrique
- Utilisé pour le déclenchement du travail
- Utilisé dans le Tx du glaucome
- Utilisé dans le Tx de l’hypertension pulmonaire
Quel groupement de la COX permet l’insertion de O2?
Groupement hème
La région A de la COX (queue) est chargée positivement ou négativement et pourquoi?
- Positivement
- Permet de fixer le COO- de l’acide arachidonique
Décrivez les régions B de la COX.
- Minimum de 2 régions
- Hydrophobiques
- Interactions via Van der Waals avec doubles liaisons de l’acide arachidonique
Le site catalytique de la COX est situé à quel endroit sur le substrat?
Entre le C11 et C14
Quelle COX est une enzyme constitutive présente dans tous les tissus?
COX-1
Qu’est-ce qui permet d’induire la COX-2?
Stimuli inflammatoires qui libèrent des cytokines
Quelle est la différence de structure entre la COX-1 et 2?
La COX-2 possède 2 valine à la place de 2 isoleucines, ce qui permet de créer une poche hydrophobique
Comment les AINS se lient à la COX?
L’acide carboxylique va se lier à l’arginine 120 et empêche l’acide arachidonique de se rendre au site catalytique
Vrai ou faux - Les 2 COX ont la même affinité et activité pour l’acide arachidonique.
Vrai
L’acide salicylique est commercialisée sous forme de plusieurs sels. Quels sont les avatanges de certains d’entre eux?
Moins d’irritation gastro-intestinale (sels de magnésium et de choline)
Quel est l’intérêt de créer un sel?
Augmenter la solubilité
Quelles sont les particularités du salicylate de méthyle?
- Liposoluble, mieux absorbé en application topique
- Doit être hydrolysé en acide salicylique pour être actif.
Quelle est la particularité de l’acide acétylsalicylique?
Inhibiteur irréversible des COX
Dans l’estomac à pH très acide, les AINS sont majoritairement sous quelle forme? Peuvent-ils être absorbés?
- Forme neutre
- Mal absorbés car par très solubles
À quel endroit les AINS sont principalement absorbés et pourquoi?
- Duodénum
- Augmentation pH donc plus de forme ionisée qui permet dissolution
- La forme neutre peut être absorbée et déplace l’équilibre
Dans le sang, sous quelle forme sont les AINS? Qu’est-ce que ça permet?
- Ionisée
- Grande solubilité et permet distribution
À quoi est du l’inhibition irréversible de la COX par l’acide acétylsalicylique?
Dû à l’acétylation d’une sérine au niveau du site actif de la COX
Qu’est-ce qui explique les réactions inflammatoires suite à la prise d’AINS?
- Diminution formation PGE2 suite à l’inhibition COX-1
- Acide arachidonique plus dispo qui sera transformée en leucotriènes qui est responsable bronchoconstriction
De quelle façon est principalement éliminée l’acide salicylique?
- Dans les urines sous forme transformée
- Conjugaison à la glycine
- Conjugaison à l’acide glucuronique
L’ajout de quoi sur l’acide acétique permet d’augmenter de beaucoup l’activité anti-inflammatoire?
D’un groupement méthylène entre le COOH et le cycle aromatique
Quel est l’un des plus puissants inhibiteurs de la COX commercialisé?
Indométhacine (dérivé aromatique de l’acide acétique)
Pour quelle raison le pKa augmente-t-il suite à l’ajout d’un groupement méthylène?
Distanciation de l’acide carboxylique et du phénol donc diminution de l’acidité
Vrai ou faux - Lors de l’élimination du diclofénac, une hydroxylation de celui-ci peut être lié à une hépatotoxicité.
Vrai, doit ensuite être conjugué à la glutathione
Vrai ou faux - Les dérivés de l’acide propionique sont plus actifs que ceux de l’acide acétique.
Faux, c’est le contraire
Quel(s) énantiomère(s) retrouve-t-on dans l’ibuprofène?
S et R
Nommer des dérivés de l’acide propionique.
- Ibuprofène
- Naproxène
Quel(s) énantiomère(s) retrouve-t-on dans le naproxène?
Seulement le S
Comment est principalement éliminé le naproxène?
Sous forme inchangée dans les urines
Quel est le principal énantiomère qui confère l’activité inflammatoire aux profènes?
S
Pour quelle raison les profènes ont l’énantiomère R même s’il n’est pas actif?
Subit une épimirisation spontanée et donne l’énantiomère S
Quels sont les effets du paracétamol (acétaminophène)?
- Analgésique
- Antipyrétique
L’acétaminophène est-il un acide faible ou fort?
Faible dû au phénol
Qu’est-ce qui cause la toxicité de l’acétaminophène?
Lors du métabolisme, création d’un métabolite toxique qui doit être conjugué avec du glutathione. Si réserve terminée, accumulation du composé toxique.
Quelles sont les doubles dommages causés par les AINS?
- Dommage dirct abrasif (acide) sur la muqueuse
- Inhibition production PG qui est cytoprotectrice du TGI
Nommer 3 solutions pour éviter les effets indésirables des AINS dans le TGI.
- Formulation entérique
- Molécules plus sélectives pour la COX-2
- Pro-drogue
