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Huss endocrino > Chimie des corticostéroïdes systémiques > Flashcards

Chimie des corticostéroïdes systémiques Flashcards

1
Q

En quoi les hormones sont d’actualité dans les sports ?

A

Dopage à l’hormone de croissance, à la testostérone, cortisone/EPO

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Q

Par quoi les hormones sont-elles produites ?

A

Glandes endocrines

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3
Q

Quels sont les principaux rôles des hormones ?

A

Réguler les fonctions d’un tissu cible, responsable du maintien de l’homéostasie de l’organisme

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4
Q

Comment les hormones permettent une coordination des divers processus physiologiques ?

A

Par un système de communication

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5
Q

Quels sont les 3 groupes d’hormones ?

A
  • Phénolique (NE, T3, T4…)
  • Protéique (Insuline, hHG…)
  • Stéroïdien (T, E2)
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6
Q

Quelles sont les 2 parties des glandes surrénales ?

A
  • Médullosurrénale

- Corticosurrénales

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7
Q

Que sécrète la médullosurrénale ?

A

Catécholamines

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8
Q

Que sécrète le cortex ?

A

Hormones stéroïdiennes

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9
Q

Nommez les 3 sortes d’hormones surrénaliennes

A
  • Glucocorticoïdes (cortisol)
  • Minéralocorticoïdes (aldostérone)
  • Gonadostéroïdes (DHEA et précurseurs des hormones sexuelles)
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10
Q

Concernant les propriétés des stéroïdes, lesquelles sont vraies ?

a. Concentration sanguine très faible
b. Hydrosolubles et faible affinité pour leur récepteur
c. Stockées dans les cell. productrices, pas sécrétées immédiatement dans la circ. sanguine
d. Fortement fixées aux prot plasmatiques spécifiques
e. Synthétisées par enzymes spécifiques

A

A, D, E

b: liposolubles et forte affinité pour leur récepteur
c: pas stockées et sécrétées immédiatement dans la circ. sanguine

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11
Q

V/F Les hormones stéroïdiennes sont généralement biotransformées par les mêmes réactions que les médicaments

A

Vrai

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12
Q

Sur quoi agissent les stéroïdes ?

A

Sur des cellules cibles qui contiennent leurs récepteurs

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13
Q

Qu’est-ce qui contrôle l’expression génique de différentes protéines pouvant être des enzymes ?

A

Complexe hormone-récepteur

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14
Q

Quelle est la structure de base d’un stéroïde ?

A

Quatre cycles de carbone dont trois cycles de 6C et un cycle de 5C

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15
Q

Comment sont nommés les stéroïdes ?

A

En fonction du nombre de carbones de la structure de base

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16
Q

Quel symbole est utilisé pour désigner les doubles liaisons des stéroïdes ?

A

Δ

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17
Q

Sous quelle forme existent principalement les stéroïdes naturels ?

A

Sous la configuration trans

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18
Q

Nommez les 3 zones du cortex surrénalien

A
  • Zone glomérulée
  • Zone fasciculée
  • Zone réticulée
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19
Q

Que sécrète la zone glomérulée ?

A

Minéralocorticoïdes

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20
Q

Que sécrète la zone fasciculée ?

A

Glucocorticoïdes

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21
Q

Que sécrète la zone réticulée ?

A

Gonadostéroïdes

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22
Q

V/F Les mêmes enzymes sont utilisées pour faire chacun des stéroïdes

A

Faux, des enzymes spécifiques sont nécessaires pour passer d’une molécule à l’autre

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23
Q

Principale fonction des minéralocorticoïdes ?

A

Régulation des concentrations d’électrolytes, surtout ions sodium et potassium, dans le sang et les liquides extracellulaires

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24
Q

Quel est le minéralocorticoïde le plus abondant ?

A

Aldostérone

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25
Q

Où se situe principalement l’action des minéralocorticoïdes ?

A

Tubules rénaux (rétention Na et excrétion K)

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26
Q

Sur quelle pompe agit l’aldostérone ?

A

Pompe Na-K-ATPase a/n des reins, colon, glandes sudoripares et salivaires

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27
Q

Effets à long terme de l’aldostérone sur pompe Na-K-ATPase

A
  • Sortie de 3 Na+ vers sang
  • Entrée de 2 K+ intracellulaire
  • Baisse de 3 Na+ intracellulaire
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28
Q

Effets à court terme de l’aldostérone sur pompe Na-K-ATPase

A
  • Na =+ urinaire entre dans la cellule selon gradient électrochimique
  • Réabsorption de Na+
29
Q

En gros, l’aldostérone fait une _______ d’eau

A

Réabsorption

30
Q

Facteurs (3) indépendants qui stimulent la sécrétion de l’aldostérone

A
  • Élévation taux sanguin K+
  • Diminution Na+
  • Diminution volume sanguin et PA
31
Q

Mécanismes (3) régulant la sécrétion d’aldostérone

A
  • SRAA
  • Cp Na+ et K+
  • ACTH et facteur natriurétique auriculaire
32
Q

V/F Tout stress important (hémorragie, peur, traumatisme) provoque une augmentation de la sécrétion de glucocorticoïdes

A

Vrai

33
Q

Comment les glucocorticoïdes aident à traverser une crise de stress ?

A
  • Gluconéogenèse et hyperglycémie
  • Graisses mobilisées pour métabolisme énergétique et réserve le glucose pour SNC
  • Catabolisme des protéines stimulé
  • Syst. musculaire affecté (intensifie effets de l’adrénaline)
  • Propriétés anti-allergiques, anti-inflammatoires, immunosuppressives
34
Q

Comment fonctionne la régulation des glucocorticoïdes ?

A

Boucle de rétroaction négative:

  • libération cortisol déclenchée par ACTH (ACTH sécrétée sous effet CRH)
  • taux élevés de glucocorticoïdes diminuent rép. immunitaire
35
Q

Que sont les principaux stéroïdes C19 produits par la surrénale ?

A
  • Déhydroépiandrostérone (DHEA)
  • Androstènedione
  • Androstènediol (DIOL)
36
Q

Comment les stéroïdes en C19 acquièrent une activité androgénique ou estrogénique ?

A

Par conversion enzymatique

37
Q

Pour quel récepteur l’androstènediol a une forte affinité ?

A

Récepteur des œstrogènes

38
Q

V/F Le récepteur des glucocorticoïdes (GR) n’est présent que dans des cellules spécifiques

A

Faux, il est présent dans toutes les cellules de l’organisme

39
Q

Où le récepteur des minéralocorticoïdes (MR) est-il principalement exprimé ?

A

Au niveau rénal

40
Q

Que fait le MR au niveau rénal ?

A

Active la transcription de la Na+/K+- ATPase et de l’ENaC

41
Q

Comment les corticostéroïdes exercent leurs effets ?

A

En se fixant au GR dans le cytosol et migre vers le noyau cellulaire par activation

42
Q

Quelle forme du GR peut induire des gènes anti-inflammatoires (transactivation) ?

A

Forme homodimérique

43
Q

Quel est le mécanisme anti-inflammatoire majeur des corticostéroïdes ?

A

Répression de gènes inflammatoires qui exprime des facteurs de transcription (AP-1, NF-kB)

44
Q

Quelle forme de GR diminue les protéines proinflammatoires (transrépression) ?

A

Forme monomérique

45
Q

Quel est la différence entre le cortisol et l’aldostérone concernant leur activité gluco et minéralocorticoïde ?

A

Cortisol (hydrocortisone) = 100% glucocorticoïde et 0,25% minéralocorticoïde
Aldostérone = 100% minéralocorticoïde et 10% glucocorticoïde

46
Q

Par quoi est définit le syndrome de Conn ?

A

Hypersécrétion de l’aldostérone

47
Q

Qu’arrivent-ils aux concentrations de K, Na, eau et bicarbonate dans le syndrome de Conn ?

A

Réduction anormale des concentrations de K+, rétention excessive du Na et de l’eau et alcalose métabolique

48
Q

La syndrome de Conn est souvent causé par quoi ?

A

Tumeur surrénalienne

49
Q

Quels sont les effets cliniques du syndrome de Conn ?

A
  • Hypertension
  • Manque de dépolarisation des neurones
  • Paralysie musculaire
50
Q

Traitement du syndrome de Conn

A

Chirurgical

51
Q

Le syndrome de Cushing est caractérisé par une hypersécrétion de _____

A

glucocorticoïdes

52
Q

Quels sont les effets cliniques du syndrome de Cushing ?

A
  • Redistribution des graisses
  • Vulnérabilité aux contusions
  • Peau de visage rougeâtre
  • Abdomen couvert de vergetures
53
Q

Concernant les traitements pour le syndrome de Cushing, lesquels sont vrais ?

a. Ablation de la tumeur
b. Ablation bilatérale de la surrénale
c. Augmenter la sécrétion de cortisol par médicament

A

a est vrai

b: ablation unilatérale de la surrénale
c: diminuer la sécrétion de cortisol avec kétoconazole par exemple

54
Q

Par quoi est caractérisé la maladie d’Addison ?

A

Hyposécrétion de l’aldostérone et de cortisol

55
Q

Quels sont les effets cliniques de la maladie d’Addison ?

A
  • Asthénie avec courbatures
  • Hypotension artérielle
  • Amaigrissement avec anorexie
  • Mélanodermie
56
Q

Traitements pour maladie d’Addison

A

Substituer l’aldostérone manquante avec fludrocortisone par exemple

57
Q

Qu’est-ce que l’hirsutisme hyperandrogénique ?

A

Hypersécrétion en stéroïdes C19 (DHEA, DIOL et androstenèdione)
= dév. excessif pilosité foncée et épaisse chez la femme

58
Q

Traitement de l’hirsutisme hyperandrogénique

A

Cyprotérone (antiandrogène)

59
Q

L’hyperplasie surrénalienne congénitale est un défaut dans la fonction des enzymes a._____ , b.______ et c. ________

A

a. 21a-hydroxylase
b. 11b-hydroxylase
c. 3bhydroxystéroide déshydrogénase (3b-HSD)

60
Q

Parmi les effets cliniques suivant, lesquels sont causés par une hyperplasie surrénalienne congénitale ?

a. hirsutisme
b. hypertension
c. anomalie des surrénales et des gonades
d. mélanodermie
e. trouble de dév. des organes sexuels

A

c et e

61
Q

Concernant la structure chimique des corticostéroïdes, l’atome d’O en C11 est essentiel à ______

A

L’activité glucocorticoïde

62
Q

Quelles sont les modifications sur le squelette du cortisol dans les glucocorticoïdes synthétiques

A
  1. addition d’une double liaison en C1 et C2
  2. addition méthyle C6
  3. addition méthyle C16
  4. addition fluor sur C9
63
Q

Qu’est-ce qu’une oxydation de l’alcool en C11 (du cortisol) en cétone (devient cortisone) entraine ?

A

Diminue l’activité glucocorticoïde

64
Q

L’introduction d’une double liaison entre C1 et C2 du cycle A augmente l’activité a.______ et b.______

A

a. anti-inflammatoire

b. glucocorticoïde

65
Q

L’introduction d’un fluor en C9 fait quoi ?

A

Augmente activité anti-inflammatoire et minéralocorticoïde

66
Q

V/F L’addition d’un groupement méthyle ou alcool en C16 augmente l’activité minéralocorticoïde

A

Faux, ça l’abolit l’activité minéralocorticoïde

67
Q

Comment augmenter la solubilité aqueuse pour injection IV

A

Formation d’un sel phosphate

68
Q

Nommez 2 types de formation qui peuvent augmenter la liposolubilité

A

Formation d’ester précurseur métabolique

Formation d’éther pour réaction avec OH sur C16 et C17 (pas précurseur métabolique)

69
Q

Nommez des corticostéroïdes administrés par inhalation et intranasal

A
  • Triamcinolone acétonide
  • Fluticasone
  • Flunisolide
  • Budésonide

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