Chimie Anxiolytique

Question 1

différence entre sédatif et hypnotique

Answer 1

sédatif: diminuent l’activité motrice, inhibe l’excitation et calme le patient

hypnotique: produit de la somnolence, facilite l’apparition et le maintien du sommeil. effet ressemble à un sommeil naturel sur EEG.

Question 2

principal nt inhibiteur du SNC

Answer 2

GABA

Question 3

Concernant les récepteurs GABAa
Combien de sous unités?
quel type de sous-unité?
que se passe-t-il lorsqu’il y a interaction avec le récepteur?

Answer 3

5 sous-unités (PENTAMÈRE)
2 alpha, 2 bêta, 1 gamma
intx avc récepteur = changement de conformation

Question 4

Que se passe-t-il quand GABA + BZD se lie au récepteur?

Answer 4

Gaba se lie : ouverture canal Cl + entrée ions Cl (hyperpolarisation de la cellule, diminue seuil excitabilité)

Benzo se lie: potentialise l’effet du GABA, augmente qté de chlore qui entre.

Question 5

Chez les BZD….

fonction du groupement attracteur (halogène ou NO2) en position 7

Answer 5

augmente l’activité

Question 6

Vrai ou Faux

Le cycle aromatique sur la BZD est essentiel à son activité

Answer 6

Vrai

Question 7

Vrai ou Faux

Les positions 6-7-8 sur la BZD peuvent être substituées sans jouer sur l’activité

Answer 7

Faux

ne peuvent pas être substitués

Question 8

Que se passe-t-il s’il y a une insaturation entre les positions 4 et 5 sur la BZD?

Answer 8

Diminution de l’activité

Question 9

Vrai ou Faux

Le groupement alkyle sur l’azote en position 1 de la BZD est essentiel à l’activité

Answer 9

Faux

Question 10

Fonction du cycle aromatique en position 5 dans une BZD

Answer 10

augmenter l’activité

Question 11

Quel est l’effet d’une substitution des groupements 2’ et 5’ avec un électroattracteur sur le cycle aromatique en position 5? et sur le groupement 4’?

Answer 11

2’ et 5’ : augmente l’actiivité

4’ : diminue activité

Question 12

Que se produit-il si on ajoute un groupement OH en position 3 de la BZD? et un groupement alkyle?

Answer 12

OH augmente hydrosolubilité, facilite l’élimination

alkyle diminue activité

Question 13

2 groupements NÉCESSAIRES pour une activité maximale de la BZD

Answer 13

groupement carbonyle (ou double liaison C=N) en 2
l'azote (N) en position 1

Question 14

Nommez les principaux BZD qui ont des métabolites actifs (5)

Answer 14

Diazépam
Flurazépam
Nitrazépam
Clonazepam
Bromazepam

Question 15

BZD qui est une prodrogue qui se transformera en nordazépam

Answer 15

Clorazépate

Question 16

3 dérivés hydroxylés en position 3 qui n’ont pas d’intx avec CYP450

Answer 16

Lorazepam
Ozazépam
Temazepam

Question 17

3 dérivés tricycliques qui sont biotransformés par le CYP3A4

Answer 17

Alprazolam
Midazolam
Triazolam

Question 18

Que devient le diazépam….
1) après avoir subit une désalkylation par CYP3A4?

2) après avoir subit une hydroxylation par CYP3A4?

Answer 18

1) Nordazépam

2) Nordazépam devient Oxazépam

Question 19

Antagoniste (Antidote) des benzo?

T1/2?

Answer 19

Flumazenil

T1/2 = 40-75 min

Question 20

Concernant Buspirone…
Indication?
MA?

Answer 20

Ind: nervosité et anxiété modéré

MA:

1. Agoniste 5-HT1a (anxiolytique, AD)
2. Antagoniste D2

Question 21

Pourquoi utilise-t-on dropéridol?

Answer 21

Prévention/Tx nausées post-op

Effet hypnotique + antiémétique

Question 22

Que se passe-t-il avec le Chloral lorsqu’il est métabolisé par ces enzymes…
A) alcool déshydrogénase
B) aldéhyde déshydrogénase

Answer 22

A) forme trichloroéthanol (composé actif)

B) forme TCA (composé inactif)

Question 23

Concernant Hydroxyzine…
MA? (2)
Indication?
Début d’action?

Answer 23

MA:

a) agoniste inverse des récepteurs H1
b) antagoniste a1 et 5-HT2a

Indication: sédatif, hypnotique, analgésique, tranquilisant

Début d’action: 30 minutes

Question 24

Concernant prométhazine…
MA?
indication?

Answer 24

MA: antagoniste H1, muscarinique, D2, a1, 5-HT2a, 5-HT2c

Indication: sédation, nausées post narco

Question 25

Le zopiclone a un effet anxiolytique en étant agoniste des sous unités: ______________ (4) du récepteur GABAa. Il est métabolisé par les CYP450 _____ et _______

Answer 25

a1, a2, a3, a5

CYP3A4 et CYP2E1

Question 26

Sublinox…
Indication? (3)
métablisme?
Début d’action?

Answer 26

anxiolytique, myorelaxant, anticonvulsivant

Métabolisme: CYP3A4 et CYP2D6

Début d’action = 15 minutes