Chapitre 9: mécanismes effecteurs de l'immunité adaptative Flashcards
Quel est le mécanisme de défense principal pour des bactéries EC?
Immunité humorale avec les Ac
Quel est le mécanisme de défense principal pour des bactéries IC?
Immunité à médiation cellulaire (avec L CD4 en particulier TH1)
-pour virus, c’est plutôt CD8
Quels sont les 2 grands types de pathogènes IC?
- pathogènes qui vivent à l’intérieur de vacuoles
- pathogènes qui se trouvent dans le cytoplasme (virus essentiellement)
Que reconnaissant les LT effecteurs CD4+ Th1 et Th17?
-AG microbes ingérés par phagocytes (ou AG dans cytoplasme si CD8)
-sécrétion cytokines qui recrutent leucocytes
=>activation phagocyte
=> inflammation en réponse aux cytokines produites par LT
Qu’est-ce que la réaction d’hypersensibilité retardée?
- Th1
- formation de granulomes par activation des macrophages (ex: tuberculose)
En quoi consiste le test cutané intradermoréaction?
-pour tuberculose
-mettre en contact AG mycobactéries
-savoir si l’individu possède TH1
=> déclencher réaction inflammatoire locale
Comment Th1 stimule les macrophages?
- production IFN-gamma car les macrophages ont un récepteur à IFN-gamma
- L expriment ligand du CD40 qui va interagir avec la molécule CD40 (à la surface du macrophage)
Quelles sont les étapes de la stimulation et l’activation du macrophage?
-destruction des bactéries intracellulaires
=> production radicaux libres oxygénés et NO au sein macrophage activé
-production de cytokines
=> TNF
=> IL-1 et 12 (va former une boucle d’amplification car elle favorise différenciation L CD4 et TH1 et aussi au recrutement des leucocytes)
-augmentation de l’expression de molécules de CMH de classe 2 (présente plus efficacement les AG aux LT)
Comment se traduit le dialogue entre macrophages et lymphocytes?
=> APC qui rencontre microbe sécrète IL-12 qui stimule CD4+
=> macrophage présente Ag dans complexe CMH classe 2
=> contribue à stimuler L Th1 qui en retour stimule macrophages (via IFN-gamma et CD40L)
=> L peut se différencier en Th2
=>inhibition réciproque de Th1 et Th2 car Th2 produit des cytokines comme IL-4 qui inhibent l’activité des macrophages alors que Th1 les stimulent
Quelles sont les 2 formes de lèpres et quel rapport avec la réponse immunitaire?
-lèpre tuberculoïde (peau)
=> réponse Th1 seulement
-lèpre lépromateuse (généralisée)
=> Th2 car macrophages incapables de tuer microbes car inhibé par cytokines Th2
Quelle est la différence entre Th1 et Th2?
- Th1: activent les phagocytes afin qu’ils détruisent les microbes ingérés
- Th2: inhibent l’activation des macrophages
Comment se déroule la destruction de cellules infectées par les LT CD8 (CTL)?
-dans circulation puis quitte les zones d’inflammation
-L stimulé au contact de la cellule infectée présentant l’Ag via molécules du CMH de classe 1
=> nécessaire mais non suffisant
-interactions entre molécules accessoires comme ICAM-1 et LFA-1 pour activation LT
=> exocytose des granules
=> pénètrent dans cellule cible et déclenche apoptose
Que contiennent les granules de l’exocytose?
-perforine
=> se lie à la membrane cible et crée canaux
-d’autres enzymes des granules jouent rôle d’endonucléases (granzyme)
=> entre dans noyau et fragmente ADN ce qui va déclencher apoptose
Vrai/Faux
Les L CD4 et CD8 n’interagissent pas entre eux.
Faux, il y a une synergie
CD4: production IL-2
=> IL-2 qui favorise prolifération CD8
exemple des mycobactérue qui vit dans vésicule et qui se retrouve dans cytoplasme
=> CD4 doit éliminer partie qui se trouve dans vésicules par prod IFN-gamma
=> CD8 pour partie dans cytoplasme
Quels sont les mécanismes d’échappement au SI?
-inhiber la présentation d’AG
=> inhibition protéasome
=> blocage pompe transportant peptides depuis cyto vers RE (TAP) ou empêchement Ag présentés dans molécules du CMH classe 1
-inhibition macrophages et cellules dendritiques par production IL-10
-inhibition activions cellules effectrices (production récepteurs solubles aux cytokines)
=> empêche cytokines d’aller sur leur récepteur
=> explique pourquoi certaines infections virales deviennent chroniques
Comment se fait la réponse humorales par les LB?
-présente Ac surface , IgM ou IgD
-reconnaissent microbe : premier signal d’activation du LB
-LT CD4 vont stimuler LB
-autres stimuli des protéines : les fragments du complément
=> activation
=> expansion clonale
En quoi peut se différencier le LB?
- LB effecteur caractérisé paru ne fonction de sécrétion d’Ac (plasmatocytes)
- LB mémoire
Qu’est-ce que la commutation isotypique?
- phase précise, pasmatocyte produisent IgM
- sous influence CD4, production IgG, IgA et IgE
Qu’est-ce que le phénomène de maturation d’affinité des Ac produits?
Correspond au phénomène de mutation somatique (génétique)
Quels sont les différents types de LB?
- LB folliculaires
- LB de la zone marginale
- LB mémoires
Que sont les LB folliculaires?
- dans follicules des ganglions lymphatiques
- peuvent répondre à des AG protéiques
- reçoivent signaux provenant des LT
- subissent commutation isotopique et mutation somatique
- sont des plasmatocytes à longue durée
Que sont les LB de la zone marginale?
- dans zone marginale rate
- LB qui ne reconnaissent pas Ag protéiques mais plutôt polysaccharides et lipides
- ne reçoivent pas signaux LT et produisent Ac surtout IgM
Vrai/faux
Les LB-1 apparaissent plutôt au cours du développement à partir de progénitures présents dans foie foetal alors que cellules B folliculaires et de la zone marginale arrivent plus tar à partir de précurseurs de la moelle osseuse.
Vrai mais chez la souris, pas trouvées chez l’homme
Vrai/faux
Les LB interviennent seulement dans la réponse primaire.
Faux, dans la secondaire aussi
Que sont les LB mémoires?
- à l’origine de la réponse immune
- vont se différencier en plasmatocytes producteurs d’IgG avec réponse mesurée par le taux d’anticorps plus rapide
Quelles sont les caractéristiques des réponses humorales primaires et secondaires?
- pic d’Ac plus élevé lors de la réponse secondaire que lors réponse primaire
- mobilisation LB mémoires permet une réponse plus précoce d’amplitude plus grande avec proportion d’IgD plus élevée
- affinité Ac également plus grande
Quel est le rôle de la protéine C3d du complément dans l’activation des LB?
- Ac de membrane sur LB qui reconnaît l’AG
- LB exprime CR2 qui est un récepteur pour un produit du complément
- quand bactérie pénètre dans un organisme, elle active système de complément et un fragment du complément va rester fixé à cette bactérie = C3d
- quand contact bactérie et LB, , reconnaissant et C3d reconnu par CR2
Comment se fait la transmission du signal à l’intérieur de L?
Intermédiaire d’un dimère
= IgAlpha et Igbéta
Qu’est-ce qu’il se passe lorsqu’un LB activé dans la zone para-corticale du ganglion?
- dans follicule lymphoïde
- stimulé et entre en mitose
- apparition de récepteurs pour cytokines produites par LT
- faibles taux de sécrétion d’IgM
- expression de récepteurs qui vont attirer vers zone para-corticale substances (=chémokines)
- migration dans zone para-corticale et retrouve LT auxiliaires qui vont le stimuler
Quelle est la séquence des événements dans les réponses à Ac dépendants des LT auxiliaires?
- activation indépendantes des 2 types cellulaires par l’Ag
- migration des cellules l’une vers l’autre et interaction initiale entre ces cellules
- développement d’un foyer extrafolliculaire des Lb activés dans lesquels se développent les réponses précises
- formation des centres germinatifs dans lesquels se développent des réponses aux Ac plus fortes et plus efficaces
Comment se fait le contact entre LT CD4 et LB?
-LT simulé par une cellule dendritique
-LB a internalisé le microbe via Ig et va pouvoir présenter ce même peptide du microbe en association avec molécule CMH II
=> activation dans zone para-corticale
=> LB retourne dans ganglion dans centre germinatif
=> cellule folliculaire dendritique (revoit Ag)
=> LB peut jouer rôle CPA après avoir internalisé ce dernier
Comment l’AG est présenté par les LB au LT auxiliaires?
microbe internalisé
- vacuole du LB
- Ag fragmenté en peptide
- présenté en association avec molécules CMHII au LT CD4
Quelle est la particularité des interactions entre LT CD4 et LB ?
-liens bidirectionnels
-LT aux reconnaissent Ag peptique présentés par LB
-molécules de costimulation (B7) sur LB
-activation LT aux induit expression CD40L et sécrétion cytokines
=> se lient à leurs récepteurs sur les LB et activent cellules
Qu’est-ce que la maturation d’affinité?
- processus par lequel l’affinité des Ac produits en réponse à un Ag protéique augmente suite à une exposition prolongée et répétée à cet Ag
- dans centre germinatifs des follicules lymphoÏdes
- résulte d’une hypermutation somatique des gènes Ig dans LB en division
- suivie par la sélection des LB de haute affinité par l’Ag
Que sont les antigènes T-indépendants?
- polysaccharides, lipides et autres Ag non protéiques
- induisent réponses à Ac sans l’aide des LT
- contiennent épitopes identiques qui peuvent interconnecter plusieurs Ig membranaire d’un LB
- déclenchent signaux qui stimulent réponses LB même en l’absence activation T auxiliaires
- commutation isotypique et maturation d’affinité plus faibles qui pendant réponses aux Ag protéiques T-dépendants
A quel moment se différencient les LB en IgM?
En absence de signal par les LT sinon se différencient en plasmatocytes
Quelles sont les fonctions effectrice des IgM?
- agglutination microbes
- neutralisation toxines
- activation du complément ++
Comment se différencie un LT Th1?
-sécrète IFN-gamma
=> favorise différenciation en plasmatocyte producteur IgG
=> sous-classes 1 et 3
Fonctions IgG
- activation du complément
- contribution stimulation des cellules phagocytaires
- capable de traverser barrière placentaire (immunité néonatale)
Comment se différencie un LT Th2?
-sécrétion IL-4
=> favorise la différenciation du LB en plasmatocyte sécréteur d’IgE
Fonction IgE
- protection contre helminthes
- responsables de la dégranulation des mastocytes
Dans quelles conditions LB se différencient en plasmatocytes sécréteurs d’IgA?
- présence de certaines cytokines dans milieu de contact entre LT et LB
- IgA sont importantes pour la défense au niveau des muqueuses
Quelles sont les 3 grandes conséquences de l’activation du complément?
- peut induire lyse directe du microbe
- favorise également phagocytose du microbe par opsonization
- phénomènes d’inflammation
Induites par IgM et IgG
Quels sont les points communs aux IgM et IgG?
- neutralisation des microbes (agglutination)
- neutralisation des toxines produites par ces microbes
Qu’est-ce qui est propre aux IgG?
Par leur région constante Fc, elles vont favoriser la phagocytose (qui va permettre aussi de stimuler les cellules NK)
Quels sont les 3 grands types de récepteurs aux IgG à la surface des cellules phagocytaires?
- Fc gamma RI (++ phagocytose et leurs activation) pour opsonization
- Fc gamma RII = sous population type B importante pour rétrocontrôle LB et atténuation inflammation
- Fc gamma RII= responsable fixation sur les cellules NK + activation
Qu’est-ce que le phénomène de cytotoxicité dépendant des anticorps (ADCC)?
-Ac se fixe sur une cellule présentant une Ag viral
-stimule les NK
=> lyse cellule
Comment la cytotoxicité cellulaire dépendant des Ac (ADCC)?
- sous classe IgG se lient aux cellules
- région Fc Ac liés sont rendues par récepteur de FC gamma situé sur les NK
- NK activées
- tuent cellule
Qu’est-ce que le récepteur Fc eRI?
-sur mastocytes
-sur basophiles
-sur éosinophiles
=> responsable dégranulation mastocytes lors de réactions allergiques
Décrire les molécules impliquées dans la destruction des helminthes?
-Ac IgE se lient aux helminthes
-recrutement et activation éosinophiles par FceRI
=> entraîne dégranulation cellules et libération médiateurs toxiques
-IL-5 sécrétée par cellules Th2 amplifie capacité des éosinophiles de tuer les parasites
Quel est le rôle de Th2 dans la destruction des helminthes?
- stimule production IgE
- différenciation des éosinophiles
- prolifération
Que fait IgE lorsqu’elle reconnait un Ag helminthique?
- pont avec éosinophiles (région constante)
- éosinophile libère granulation (contiennent toute une série de substances toxiques pour les parasites type helminthe)
Comment se fait le transport des IgA à travers l’épithélium?
-formation de dimères par chaîne J après avoir été sécrétée par plasmatocytes lamina propria
-composant sécrétoire va permettre reconnaissance d’une IgA dimérique par cellule épithéliale
-cette IgA va être internalisée
puis sécrétée dans la lumière pour permettre de défendre la muqueuse
Comment se fait la régulation négative des Ac?
-IgG sécrétés forment complexes immuns
-complexes interagissent avec LB spécifique de l’Ag
-Ig mb reconnaissent épitopes l’Ag et FCgamma RIII reconnait l’anticorps
-récepteurs Fc bloquent les signaux d’activation provenant du récepteur d’Ag
=> interruption activation LB
-domaine cytoplasmique du récepteur FCgamma RII du LB contient un motif d’inhibition à base de tyrosine (ITIM)
=> se lie à des enzymes inhibitrices de l’activation du LB par récepteur d’Ag
Quelles sont les 2 voies du système de complément de l’immunité innée?
- voie alternative
- voie des lectines
Décrire la voie alternative.
-microbe entre en contact avec composant complément = C3
-clivé en C3a et C3b
-C3b se fixe à la surface microbe et va permettre à B de se joindre à C3b fixé sur la membrane du microbe après avoir été clivé en Ba et Bb
-Bb qui se fixe sur C3b
=> complexe C3 converties
Décrire la voie des lectines.
-lectine (mannose binding lectin produite par le foie) qui se lie au mannose du microbe
-va cliver 2 composants du système de complément qui sont C4 et C2
-C4b et C2a vont se fixer à la surface du microbe
=> vont former une autre type de C3 convertase
Comment les Ac (IgG et IgM) permettent activation cascade du complément?
-IgG se fixe sur Ag bactérie
-C1 lie IgG et va cliver C4 et C2
-C1 ressemble à lectine binding protein
-fragments C4b et C2a qui vont former complexe C3 convertase fixé sur microbe
-C3 convertase vont cliver C3
-C3b au microbe
=> cascade d’événements
Quel est le but des étapes initiales de l’activation du complément?
fixation covalente de C3b en forte densité sur les microbes
Quelles sont les étapes finales de l’activation du complément?
-C5 convertase va cliver ensuite C5 en C5b et C5a
-C5b va se lier à la C3 convertase
-d’autres facteurs vont agrandir le complexe (C6, C7, C8)
-polymérisation du fragment C9 à la surface du microbe pour former un pore (pour passage eau et ions) qui ressemble très fort au pore formé par polymérisation perfore
=> C9 polymérisé = complexe d’attaque membranaire
Quelles sont les fonctions essentielles du complément?
-opsonization et phagocytose du microbe
=> qui sont liées à la liaison du C3b à la surface microbe
=> peut être reconnu par récepteur CR1 à la surface phagocyte comme PN
-destruction directe de la bactérie
=> C3b fixé à la surface
=> peut induire formation pore par polymérisation C9 induisant lyse osmotique du microbe
-stimulation des réactions inflammatoires
=> C3a, C4a et C5a ne se lient pas aux microbes mais à d’autres cellules comme PN et mastocytes
=> réaction inflammatoires
=> augmentent capacité de phagocytose des leucocyte auxquels ils se lient
En quoi consiste le mécanisme d’échappement à l’immunité humorale?
- phénomène de variation antagonique
- Ac produits ne sont plus efficaces car l’antigène qu’ils visent n’est plus présent
- capacité d’inhibé l’activation du complément
- capacité de résister à la phagocytose (capsule)
