Chapitre 10: défense anti-tumorale Flashcards
Quels sont les AG tumoraux qui sont reconnus par les LT CD8+?
-formes mutées de protéines du soi normales
-produits d’oncogènes
-gènes suppresseurs de tumeurs
-protéines du soi surexprimées
ou exprimées de manière aberrante
-produits de virus oncogènes
Vrai/Faux
Les AG tumoraux peuvent également être reconnus par les LT CD4+.
Vrai mais leur rôle est moins important
D’où proviennent les AG du “soi” ?
souvent d’une molécule du CMH de classe 1
Comment peuvent être induites les réponses des LT CD8+ contre les tumeurs?
-sensibilisation croisée
=>AG tumoraux captés par cellules dendritiques
-molécules de costimulation B7 exprimés par les APC fournissent second signaux nécessaire à la différenciation des LT CD8+
-APC peuvent stimuler LT aux CD4+ (fournissent signaux pour développement des CTL)
=> tuent cellules tumorales
Comment se fait la réponse effectice anti-tumoral?
-présentation d’un AG par cellule dendritique
=> LT CD8 effecteurs
-présentation dans les molécules du CMH de classe 1 et 2
=> indispensable pour synergie entre LT CD8 et LT CD4
-LT CD4 helper activé via reconnaissance de l’AG tumoral présenté par une molécule de CMH de classe 2 et l’interaction entre CD40 et CD40L
-production de cytokines et prolifération LT CD8
=> différenciation complémentaire en cellule T CD8 tumeur-spécifiques
=> vont reconnaître cellules tumorales présentant AG tumoral via CMH I
=>apoptose
Quels sont les mécanismes d’échappement des tumeurs aux défenses immunitaires?
- ne présente plus l’AG pour lequel le LT CD8 a été sensibilité (nouvelle tumeur ou arrêt production AG)
- processage de l’AG (présentation molécule CMH soit perturbé) car mutation gène molécule CMD ou mutation dans un gène nécessaire dans appartement peptides
- production facteurs solubles qui sont immunosuppresseurs ou exprime elle-même des molécules qui vont donner un signal négatif aux LT
Echappement
Que sont les macrophages TAM?
- chémokines produites par cellules tumorales permettent de les attirer
- cellules issues de la moelle
- neutralise ensembles des L
- macrophages suppresseurs
- vont bloquer L
Echappement
Comment les macrophages TAM vont bloquer les L?
- sécrétion arginase (libération de dérivés nitrés qui vont venir oxyder les chaînes de TCR du LT)
- sécrétion INOS (conso aussi arginine), production dérivés nitrés
Echappement
Que sont les LT régulateurs?
- reconnaissent sur les cellules cancéreuses molécules exprimées par cellules normales de l’organisme
- bloque l’action des LT effecteurs
Immunothérapie
Quelles sont les stratégies pour amplifier la réponse tumorale?
-bloque régulateurs de la réponse immunitaire
-CTLA4 peut être bloqué par l’anti CTLA4 (le plus utilisé)
=> CTLA4 exprimé par LT effecteur (72h après activation L)
=> molécule de co-stimulation négative
=> effet inhibiteur sur LT
-molécule PD et PDL1 (ligand)
=> protéines exprimées sur les cellules de l’immunité innée
=>cellules dendritiques et macrophages l’expriment
=> signal inhibiteur
-inhibition cellules régulatrices
Immunothérapie
Comment se débarrasser des L régulateurs ?
-expriment CD25
-sous-unité alpha d’un récepteur de l’IL-2 caractéristique des L régulateurs (exprimé de façon constitutive)
=> utilisation anti-CD25
=> bloque LT régulateurs
=> réponse immune anti-tumorale
Résumé
Quelles sont les stratégies d’amplification?
-cas A: immunité passive par transfert des cellules T tumeur-spécifiques ou Ac
=> reconnaissance plus rapide
-cas B: cellules dendritiques avec un Ag tumoral injectées chez le patient
=> permet sensibilisation des LT CD8 après présentation AG
=> apopotose
-cas C: injection inhibiteurs récepteurs inhibiteurs cellules T tumeur-spécifiques
