Chapitre 6: capture et présentation d'antigènes aux LT

Question 1

De quelles natures peuvent-être les antigènes?

Answer 1

• glucidiques
• peptidiques (pour LT)
• acides nucléiques
• lipidiques

Question 2

Qu’est-ce qu’un antigène?

Answer 2

Motifs moléculaires pouvant être reconnus par le système immunitaire et déclenchant une réponse de celui-ci

Question 3

Vrai/Faux

Tous les lymphocytes reconnaissent toutes les natures d’AG.

Answer 3

Faux, les lymphocytes T ne reconnaissent que les peptides enchâssés dans les molécules du CMH.

Question 4

Que reconnaissent les TCR?

Answer 4

• peptide dérivant d’une protéine

- logé au fond d’une molécule CMH

Question 5

Qu’est-ce que le CMH?

Answer 5

• permet de présenter le peptide

- se retrouve à la surface d’une cellule présentatrice d’AG

Question 6

D’où proviennent ces peptides?

Answer 6

-microbe entre par peau ou muqueuses
-capté par une cellule dendritique (présentatrice d’AG)
et présenté aux lymphocytes
-métabolisation de la cellule, fragmentation en peptide puis présentation à sa surface

Question 7

Où se passe la stimulation des réponses immunes?

Answer 7

• ganglions où arrive la cellule dendritique via canaux lymphatiques
• si les microbes se retrouvent dans le sang et n’arrivent pas à atteindre les ganglions rapidement, la RATE reprend le relais

Question 8

Quel est le lien entre la réponse innée et la réponse adaptative?

Answer 8

• inflammation indispensable pour que la cellule dendritique puisse jouer son rôle
• II indispensable pour maturation cellules dendritiques et déclenchement LT (cellules de Langherans dans la peau)

Question 9

Quelles sont les 2 types de population des cellules dendritiques?

Answer 9

• conventionnelles (majoritaires)

- plasmacytoides

Question 10

Qu’est-ce que les plasmacytoides?

Answer 10

• population de cellules dendritiques
• dans peau et sang
• expriment des récepteurs Toll reconnaissant produits viraux (acides nucléiques)
• production interférons type 1

Question 11

Vrai/faux

Ce sont les cellules dendritiques qui induisent la réponse des LT.

Answer 11

Vrai

Question 12

Expliquer le phénomène de maturation de la cellule dendritique.

Answer 12

• réponses des récepteurs Toll suite l’internalisation du microbe dans la cellule dendritique
• permet à la cellule de migrer vers le ganglion
• métaboliser/fragmenter les AG en peptides
• les présenter aux LT

Question 13

Vrai/Faux
Les cellules dendritiques sont les seules capables de stimuler des lymphocytes T car elles sont équipées de toutes les molécules indispensables dont les co-stimulatrices.

Answer 13

Faux, ceci est vrai pour les lymphocytes T NAIF

D’autres cellules (macrophages et LB) peuvent stimuler les lymphocytes mémoires.

Question 14

Expliquer brièvement ce qu’est le CMH.

Answer 14

• varient fortement d’un individu à l’autre
• déclenche réaction de rejet des tissus/greffes
• ce sont des AG
• nommées HLA chez l’homme
• compatibilité systèmes HLA si greffe

Question 15

Que sont les molécules de classe I ?

Answer 15

• à la surface de toutes les cellules nucléées
• 2 chaînes non covalentes dont une B-2 microglobuline constante et une alpha à 3 domaines (a-1, a-2; a-3) formés par des ponts disulfures dont un est ancré dans la membrane
• le peptide peut se loger entre a-1 et a-2 qui sera reconnu par le LT
• différences alléliques surtout dans les domaines a-1 et a-2

Question 16

Que sont les molécules de classe II ?

Answer 16

• 2 chaînes toutes les 2 ancrées à la membrane (a dont a-1, a-2 et B dont B-1 et B-2)
• le peptide va se loger entre a-1 et B-1
• les 2 chaînes sont variables
• exprimées surtout par les cellules dendritiques, macrophages et lymphocytes B
• dans certaines conditions inflammatoire seulement: cellules épithéliales ou endothéliales les expriment aussi

Question 17

Quelles sont les caractéristiques du CMH?

Answer 17

• expression codominante (allèle du père ET de la mère exprimés sur les 2 chromosomes)
• gènes polymorphiques : permet de multiplier les chances que nous puissions présenter les peptides et AG pour l’individu et l’espèce
• les molécules de classe I et II ne sont pas exprimées sur les mêmes cellules

Question 18

Pourquoi les molécules de classe I et II sont exprimées sur des familles de cellules différentes?

Answer 18

-MCII : ++ déclencher réponse LT mais par pour sa réponse effectrice
- CD4 interagissent avec macrophages et induisent production LB/LT
-CD8: tuent les cellules infectées mais doivent reconnaître à la surface de n’importe quelle cellule le peptide AG
=> toutes les cellules susceptibles d’être infectée par un virus expriment MCI pour être reconnu par LT-CD8

Question 19

De quelle nature est le lien entre le peptide et les molécules de CMH?

Answer 19

Liens non covalents

AA qui assurent l’ancrage du peptide dans la molécule CMH et d’autres AA qui seront reconnus par le récepteurs de LT

Question 20

Quelles sont les caractéristiques essentielles de la liaisons CMH-peptide?

Answer 20

• large spécificité: une même molécule de CMH peut présenter différents peptides (s’ils ont le résidu permettant ancrage dans molécule du CMH)
• chaque LT répond à un seul peptide à la fois
• CMH ne lie que des peptides
• peptides acquis pendant assemblage intra-cellulaire
• molécules CMH doivent toujours présenter un peptide pour rester exprimée (cellules du sang prennent place du peptide s’il est absent)
• dissociation très lente pour permettre aux LT de repérer le peptide

Question 21

Décrire la voie de processing pour les molécules du CMH de classe I

Answer 21

• protéines dérivant de protéines cytologiques virales (synthèse dans la cellule) : endogène
• ubiquitinées et débitées en peptides dans un PROTEASOME
• captés par canal TAP dans le RE (lien avec molécule CMH)
• l’ensemble migre à la membrane pour être présenté aux L-CD8

Question 22

Décrire la voie de processing pour les molécules du CMH de classe II

Answer 22

-AG de l’extérieur dérivant de protéines extracellulaires endocytées qui se retrouvent dans vacuoles d’endocytose (exogène)
-fusion avec lysosomes => digestion AG en peptides par des enzymes lysosomales du style cathepsine
-fusion avec d’autres vésicules RE où se trouve molécules du CMH II
-CMH II ont une chaine invariante qui est enveloppé lorsque la molécule arrive dans l’endo-phago-lysosome pour fixation du peptides
-transfert vers mb
=> LT CD4

Question 23

Qu’est-ce que la fuite d’antigènes?

Answer 23

-fuite du phagosome quand certains microbes internalisés
-AG externes dans même situation que protéine virale
=> réponse des CD8
-virus ET bactéries/parasites vivant dans vacuoles
-il doit y avoir réponse des L CD4 et CD8 et participation CMH I et II

Question 24

Qu’est-ce que la présentation croisée?

Answer 24

• cellule infectée par virus peut être captée par une cellule dendritique
• cellule dendritique capable de présenter AG virus avec molécule classe 1 et 2

Question 25

Comment une cellule dendritique peut stimuler un LT?

Answer 25

• doit présenter à sa surface des molécules co-stimulatrices (reconnues par LT) : non spécifique
• stimulation dépend d’un mécanisme spécifique de l’AG (reconnaissance par TCR de l’ensemble CMH-peptide) +

Question 26

Vrai/Faux
On a besoin d’une multitude d’AC de spécificité diverse et de LT exprimant plein de TCR différents. On peut générer cette diversité par recombinaison somatique au sein de cellules du SI.

Answer 26

Vrai

Question 27

Vrai/Faux

Les lymphocytes B ont besoin, comme les lymphocytes T, d’une cellule présentatrice d’antigène.

Answer 27

Faux, à part les cellules folliculaire dendritiques présentatrices d’AG dans les ganglions

Question 28

Que trouve-t-on dans HLA de classe 1?

Answer 28

HLA A, B et C proches sur le chromosome 6

Question 29

Que trouve-t-on dans HLA de classe 2?

Answer 29

HLA DP, DQ et DR sur chromosome 6