Chapitre 6: capture et présentation d'antigènes aux LT Flashcards
De quelles natures peuvent-être les antigènes?
- glucidiques
- peptidiques (pour LT)
- acides nucléiques
- lipidiques
Qu’est-ce qu’un antigène?
Motifs moléculaires pouvant être reconnus par le système immunitaire et déclenchant une réponse de celui-ci
Vrai/Faux
Tous les lymphocytes reconnaissent toutes les natures d’AG.
Faux, les lymphocytes T ne reconnaissent que les peptides enchâssés dans les molécules du CMH.
Que reconnaissent les TCR?
- peptide dérivant d’une protéine
- logé au fond d’une molécule CMH
Qu’est-ce que le CMH?
- permet de présenter le peptide
- se retrouve à la surface d’une cellule présentatrice d’AG
D’où proviennent ces peptides?
-microbe entre par peau ou muqueuses
-capté par une cellule dendritique (présentatrice d’AG)
et présenté aux lymphocytes
-métabolisation de la cellule, fragmentation en peptide puis présentation à sa surface
Où se passe la stimulation des réponses immunes?
- ganglions où arrive la cellule dendritique via canaux lymphatiques
- si les microbes se retrouvent dans le sang et n’arrivent pas à atteindre les ganglions rapidement, la RATE reprend le relais
Quel est le lien entre la réponse innée et la réponse adaptative?
- inflammation indispensable pour que la cellule dendritique puisse jouer son rôle
- II indispensable pour maturation cellules dendritiques et déclenchement LT (cellules de Langherans dans la peau)
Quelles sont les 2 types de population des cellules dendritiques?
- conventionnelles (majoritaires)
- plasmacytoides
Qu’est-ce que les plasmacytoides?
- population de cellules dendritiques
- dans peau et sang
- expriment des récepteurs Toll reconnaissant produits viraux (acides nucléiques)
- production interférons type 1
Vrai/faux
Ce sont les cellules dendritiques qui induisent la réponse des LT.
Vrai
Expliquer le phénomène de maturation de la cellule dendritique.
- réponses des récepteurs Toll suite l’internalisation du microbe dans la cellule dendritique
- permet à la cellule de migrer vers le ganglion
- métaboliser/fragmenter les AG en peptides
- les présenter aux LT
Vrai/Faux
Les cellules dendritiques sont les seules capables de stimuler des lymphocytes T car elles sont équipées de toutes les molécules indispensables dont les co-stimulatrices.
Faux, ceci est vrai pour les lymphocytes T NAIF
D’autres cellules (macrophages et LB) peuvent stimuler les lymphocytes mémoires.
Expliquer brièvement ce qu’est le CMH.
- varient fortement d’un individu à l’autre
- déclenche réaction de rejet des tissus/greffes
- ce sont des AG
- nommées HLA chez l’homme
- compatibilité systèmes HLA si greffe
Que sont les molécules de classe I ?
- à la surface de toutes les cellules nucléées
- 2 chaînes non covalentes dont une B-2 microglobuline constante et une alpha à 3 domaines (a-1, a-2; a-3) formés par des ponts disulfures dont un est ancré dans la membrane
- le peptide peut se loger entre a-1 et a-2 qui sera reconnu par le LT
- différences alléliques surtout dans les domaines a-1 et a-2
Que sont les molécules de classe II ?
- 2 chaînes toutes les 2 ancrées à la membrane (a dont a-1, a-2 et B dont B-1 et B-2)
- le peptide va se loger entre a-1 et B-1
- les 2 chaînes sont variables
- exprimées surtout par les cellules dendritiques, macrophages et lymphocytes B
- dans certaines conditions inflammatoire seulement: cellules épithéliales ou endothéliales les expriment aussi
Quelles sont les caractéristiques du CMH?
- expression codominante (allèle du père ET de la mère exprimés sur les 2 chromosomes)
- gènes polymorphiques : permet de multiplier les chances que nous puissions présenter les peptides et AG pour l’individu et l’espèce
- les molécules de classe I et II ne sont pas exprimées sur les mêmes cellules
Pourquoi les molécules de classe I et II sont exprimées sur des familles de cellules différentes?
-MCII : ++ déclencher réponse LT mais par pour sa réponse effectrice
- CD4 interagissent avec macrophages et induisent production LB/LT
-CD8: tuent les cellules infectées mais doivent reconnaître à la surface de n’importe quelle cellule le peptide AG
=> toutes les cellules susceptibles d’être infectée par un virus expriment MCI pour être reconnu par LT-CD8
De quelle nature est le lien entre le peptide et les molécules de CMH?
Liens non covalents
AA qui assurent l’ancrage du peptide dans la molécule CMH et d’autres AA qui seront reconnus par le récepteurs de LT
Quelles sont les caractéristiques essentielles de la liaisons CMH-peptide?
- large spécificité: une même molécule de CMH peut présenter différents peptides (s’ils ont le résidu permettant ancrage dans molécule du CMH)
- chaque LT répond à un seul peptide à la fois
- CMH ne lie que des peptides
- peptides acquis pendant assemblage intra-cellulaire
- molécules CMH doivent toujours présenter un peptide pour rester exprimée (cellules du sang prennent place du peptide s’il est absent)
- dissociation très lente pour permettre aux LT de repérer le peptide
Décrire la voie de processing pour les molécules du CMH de classe I
- protéines dérivant de protéines cytologiques virales (synthèse dans la cellule) : endogène
- ubiquitinées et débitées en peptides dans un PROTEASOME
- captés par canal TAP dans le RE (lien avec molécule CMH)
- l’ensemble migre à la membrane pour être présenté aux L-CD8
Décrire la voie de processing pour les molécules du CMH de classe II
-AG de l’extérieur dérivant de protéines extracellulaires endocytées qui se retrouvent dans vacuoles d’endocytose (exogène)
-fusion avec lysosomes => digestion AG en peptides par des enzymes lysosomales du style cathepsine
-fusion avec d’autres vésicules RE où se trouve molécules du CMH II
-CMH II ont une chaine invariante qui est enveloppé lorsque la molécule arrive dans l’endo-phago-lysosome pour fixation du peptides
-transfert vers mb
=> LT CD4
Qu’est-ce que la fuite d’antigènes?
-fuite du phagosome quand certains microbes internalisés
-AG externes dans même situation que protéine virale
=> réponse des CD8
-virus ET bactéries/parasites vivant dans vacuoles
-il doit y avoir réponse des L CD4 et CD8 et participation CMH I et II
Qu’est-ce que la présentation croisée?
- cellule infectée par virus peut être captée par une cellule dendritique
- cellule dendritique capable de présenter AG virus avec molécule classe 1 et 2
Comment une cellule dendritique peut stimuler un LT?
- doit présenter à sa surface des molécules co-stimulatrices (reconnues par LT) : non spécifique
- stimulation dépend d’un mécanisme spécifique de l’AG (reconnaissance par TCR de l’ensemble CMH-peptide) +
Vrai/Faux
On a besoin d’une multitude d’AC de spécificité diverse et de LT exprimant plein de TCR différents. On peut générer cette diversité par recombinaison somatique au sein de cellules du SI.
Vrai
Vrai/Faux
Les lymphocytes B ont besoin, comme les lymphocytes T, d’une cellule présentatrice d’antigène.
Faux, à part les cellules folliculaire dendritiques présentatrices d’AG dans les ganglions
Que trouve-t-on dans HLA de classe 1?
HLA A, B et C proches sur le chromosome 6
Que trouve-t-on dans HLA de classe 2?
HLA DP, DQ et DR sur chromosome 6
