Chapitre 11: rôle du système immunitaire dans le rejet de greffes

Question 1

Quels sont les moyens d’être immunisé avant une greffe contre les Ac d’une tierce personne?

Answer 1

• transfusion sanguine
• grossesse (immunité contre les AG de son mari car foetus exprime les molécules HLA appartenant au père mais aussi à la mère)

Question 2

Comment les molécules du CMH allogénique sont reconnues par les LT?

Answer 2

-système direct et indirect

• une molécule de CMH présente un peptide étranger à une cellule T sélectionnée pour reconnaître le CMH faiblement
• peut reconnaitre le CMH du soi et peptide étranger

-voie directe
=> un certain % des LT vont reconnaître directement le CMH exprimé sur les cellules du donneur
=> peu importe le peptide

-voie indirecte
=>reconnaissance physiologique des AG
=> cellule allogénique qui exprime à sa surface une molécule du CMH avec un AG dedans
=>phagocyté par une cellules PA et présentation au CMH du soi
=>on reconnait quelques peptides seulement
=> voies des LT CD4 et permet aux LB de synthétiser des allo-anticorps

Question 3

Quelle est la différence entre la voie directe et indirecte de reconnaissance?

Answer 3

• les LT peuvent reconnaître les molécules du CMH allogénique des cellules dendritiques du greffon
• les alloantigènes du greffon peuvent être apprêtés et présentés par les cellules dendritiques du receveur

Question 4

Qu’est-ce que le rejet hyper-aigu?

Answer 4

-Ac préformés réagissent avec des alloantigènes de l’endothélium vasculaire du greffon
-activent complément
-déclenche une thrombose intravasculaire rapide
-nécrose paroi du vaisseau
=> perte irréversible de l’organe

Question 5

Quel test permet d’éviter le rejet hyper-aigu?

Answer 5

cross match

Question 6

Qu’est-ce que le rejet aigu?

Answer 6

• LT CD8+ réagissent avec alloantigènes des cellules endothéliales et parenchymateuses du greffon
• activation du complément mais aussi ADCC

=> endothélite ou lésions vasculaires

Question 7

Qu’est-ce que le rejet chronique?

Answer 7

• avec artériosclérose
• les LT CD4 réagissent avec alloantigènes du greffon
• production cytokines
• prolifération cellules endothéliales et cellules musculaires lisses de l’intima
• occlusion luminale

=>réaction d’hypersensibilité retardée (HSR) chronique aux alloantigènes de la paroi vasculaire

Question 8

Comment fonctionne la cyclosporine?

Answer 8

-inhibe la calcineurine
-inhibe le facteur de transcription NFAT
-inhibe la production de cytokines par la cellule T
!! nephrotoxicité

Question 9

Comment fonctionne la mycophénolate mofétil?

Answer 9

• bloque la prolifération des L

- inhibe la synthèse du nucléotide guanine dans les L

Question 10

Comment fonctionne la rapamycine?

Answer 10

• bloque prolifération des L

- inhibe mTOR (signalisation des IL-2)

Question 11

Comment fonctionne les corticostéroïdes?

Answer 11

-réduit inflammation

Question 12

Comment fonctionne les anti-LT globuline?

Answer 12

-liaison and épuise LT en favorisant phagocytose et lyse par les cellules du complément
=> traitement du rejet aigu

Question 13

Comment fonctionne les Anti-IL-2 receptor antibody? (CD25)

Answer 13

• inhibe LT prolifération
• bloque liaison IL-2
• peut ospsoniser et aider à éliminer les LT exprimant IL-2R activé

Question 14

Comment fonctionne CTLA4-Ig (belatacept)?

Answer 14

• inhibe LT activé

- bloque liaison B7 costimulateur à LT CD28

Question 15

Comment fonctionne Anti-CD52?

Answer 15

-épuise L par le système de complément

Question 16

Vrai/faux

Quand on donne des immunosuppresseurs, il y a de grands risques de provoquer un lymphome.

Answer 16

Vrai