Chapitre 5: immunité innée Flashcards
Qu’est-ce que les mécanismes de défenses primitifs?
C’est la lutte contre les infections et éliminer toute cellule endommagée.
-1ères étapes de défense
Quelle est la particularité du point de vue spécificité dans l’immunité innée?
Différentes bactéries peuvent être reconnus par un même récepteur.
On exprime de manière identique les récepteurs reconnaissant un ensemble de micro-organismes qui possèdes le même motif.
Quels sont les ligands partagés par tous les récepteurs d’une même lignée dans l’immunité innée?
- PAMP (pathogen associated molecular pattern)
- DAMP (damage associated molecular pattern)
Quels sont les récepteurs dans l’immunité innée?
- Toll-like receptors
- recepteurs au mannose
- scavanger (phagocytose)
- récepteurs au peptide N-formyl
Quels sont les récepteurs dans l’immunité acquise?
récepteurs des lymphocytes B et T
- TCR
- Ig
Quels sont les ligands partagés par tous les récepteurs d’une même lignée dans l’immunité acquise?
Chaque pathogène est reconnu par un récepteur différent
Quelle est la particularité du point de vue distribution dans l’immunité innée?
Récepteurs encodés par les cellules de la lignée germinative
=> stable
=> gènes non recombinés (alors que dans l’immunité adaptative, oui)
=> spécificité de 1000 (IA: 1 milliard)
Quelle est la particularité du point de vue discrimination dans l’immunité innée?
Les récepteurs reconnaissent le soi du non-soi car pas très spécifique et dirigé cellules microbiennes.
Qu’est-ce que le non-soi?
Tout ce qui n’est pas exprimé par la cellule hôte
Comment peuvent apparaître les maladies auto-immunes?
Le signal donné au LT pour reconnaître le non-soi est très bien codé, grâce à de petits motifs peptiques d’AA précis constituant l’AG. Parfois, il y a reconnaissance d’AG autologues.
Quels sont les Toll-like receptors que l’on trouve dans l’endosome (TLR)?
-TLR-3
-TLR-7
-TLR-8
-TLR-9
=> car lieu de la dégradation des microbes suite à la phagocytose
Quels sont les Toll-like receptors que l’on trouve dans la membrane cellulaire?
1,2,4,5,6
Vrai/Faux
Toll-like R a été découverte chez la drosophile.
Vrai
Que permettent TLR-1 et 2?
en tandem: captent les lipopeptides bactériens des PAMPs
isolés: reconnaissance de structures différentes
Que permet TLR-3?
reconnait l’ARN double brin typique de l’ARN viral
Que permet TLR-4?
reconnait les endotoxines bactériennes (LPS)
Que permet TLR-5?
reconnait flagellines bactériennes (typique organismes bactériens)
Que permet TLR-6?
reconnait d’autres lipopeptides bactériens
Que permet TLR-7 et 8?
reconnaissent ARN simple brin
Que permet TLR-9 ?
Reconnait CpG non-méthylés spécifiques des bactéries
Quelle est la particularité des TLR?
Envoient des signaux qui vont induire la transcription grâce au recrutement de molécules adaptatrices qui activent des FT.
Quel facteur induit l’expression de cytokines?
NF-kB (facteur de transcription)
Quels sont les rôles des TLR?
- inflammation : présence cytokines/protéines d’adhésion/molécules de co-stimulation => signal d’alarme
- activité antivirale : production d’interféron de type 1 (inhibe complètement réplication virale)
Qu’est-ce que les interféron de type 1?
- cytokines antivirales les plus puissantes
- sécrétée par une cellule activée par son TLR lors d’une stimulation par l’IRF
Qu’est-ce que les NLR ?
Récepteurs intracellulaire de la sensibilisation (senseur de l’inflammation) qui reconnaissent via leur domaine NOD
- produits de dégradation
- débris cellulaires qui sensibilisent les récepteurs
- restes de phagocytose de bactérie
Que reconnaît NLRP-3?
- cristaux d’acide nucléique
- produits bactériens
- ATP (que la bactérie relâche lorsqu’elle est lysée hors de la cellule)
- diminution IC K+
Qu’est-ce que l’inflamosome ?
Association de NLRP-3 à la protéase capsage 1 + protéine adaptatrice
Décrivez la cascade de l’inflamosome.
- activation caspase-1
- va cliver forme primitive d’IL-1B (inactive)
- IL-1B ACTIVE (puissante cytokine), signe d’une inflammation aiguë
Qu’est-ce que le syndrome d’activation auto-inflammatoire ?
Formation de cristaux d’acide urique (goutte) ou de cholestérol (athérosclérose)
Que sont les RIG-like receptors?
Reconnaissent l’ARN viral et permettent à la cellule de se défendre contre un virus intracellulaire
Vrai/faux
La façon la plus rapide de lutter contre les infections est de le faire via les cellules épithéliales.
Vrai
Quelles sont les particularités des lymphocytes intra-épithéliaux?
- récepteur différent des lymphocytes T/B connus
- peuvent détruire des pathogènes
Que trouve-t-on comme globules blancs dans le sang?
- PN: polylobés et granulocytes(protéases-
- monocytes : macrophages circulaires mononucléés qui se transforment en macrophage tissulaire
Qu’expriment les macrophages?
- expriment TLR qui reconnaissent les PAMP/DAMP (activation)
- augmentent leur sensibilité via les récepteurs aux cytokines ou récepteurs du complément
- activent cascade lorsqu’ils détectent présence de fragments de complément
Quelles sont les 2 voies d’activation du macrophage?
- voie classique (macrophages M1)
- voie alternative (macrophages M2)
Détaillez la voie classique M1.
-signal TLR engendre la synthèse de cytokines (IL-1,6 et 12)
=> cellules immunités innées ET acquises
-phagolysosome (contient microbe) active
SOIT oxydase qui dégrade O2 en radicaux libre
SOIT iNOS qui synthétise l’oxyde nitrique
=> phagocytose et destruction du microbe.
Détaillez la voie alternative M2.
- pas de signaux TLR
- voie de contrôlée anti-inflammatoire induite par IL-13 et IL-14
- permet la réparation tissulaire via production IL-10 et TGF-B
- si inflammation résorbée, cette voie alternative s’enclenche et contrecarre l’action des macrophages M1
Donnez un exemple de la mise en route de la voie alternative M2.
Calme la fièvre
Qu’est-ce que les cellules NK?
- représentent 10% des cellules lymphoïdes
- tuent de manière efficace toute cellule étant un réservoir à virus
Comment sont activés les cellules NK?
-sécrétion IL-12 après phagocytose du microbe
=> signal d’activation pour cellules NK qui synthétisent
des IFN-ɣ (interférons gamma)
=> aide pour lyser la cellule
Vrai/Faux
Pour que la NK reconnaisse et lyse la cellule infectée, il faut une bonne entre les récepteurs activateurs et inhibiteurs qui doivent nécessairement être présents ensemble à la surface de la cellule.
Faux, ensemble ou un à la fois
Quel signal permet d’engager un récepteur inhibiteur?
CMH1
Que provoque le virus sur MHC1?
- inactive son expression
- le récepteur inhibiteur n’est plus engagé
- stimulation de R activateur et destruction de la cellule
Qu’est-ce que le système du complément?
Puissant acteur de l’immunité innée, constitué d’une série d’enzymes pouvant conduite à la mort cellulaire
Quel est le signal d’activation du système du complément?
Clivage : une série s’activent en cascade
Quelles sont les 3 formes d’activation du système de complément?
- classique
- alternative
- reconnaissance de lectines
Qu’est-ce que l’activation classique du système de complément?
Le complément fixe des Ig circulants qui neutralisent des pathogènes dès qu’elles en ont reconnu un
Qu’est-ce que l’activation alternative du système de complément?
- le complément peut se fixer directement sur un pathogène, l’immobiliser et engager son récepteur activateur
- moins utilisé
Qu’est-ce que la reconnaissance de lectines du système de complément?
Leur fixation sur le mannose des bactéries est un signal de reconnaissance de protéines du complément
Où mènent l’activation des voies du système de complément?
-activation de la protéine C3
=> rôle central dans les étapes précoces d’activation du complément
=> lysée par d’autres protéines
Que deviennent les produits de dégradation de C3?
Substrats/cibles d’autres protéases
Que permet C3a?
Puissante activatrice de l’inflammation
Que permet C3b?
Opsonisation
=> se fixe sur le pathogène et opère à un recouvrement de la bactérie
=> signal de phagocytose
=> active plusieurs cascades de clivage de C5 dont les produits de dégradation forment un puissant relais inflammatoire
=> l’ensemble des protéines du complément forment ensuite un complexe d’attaque membranaire qui assaillait le microbe et perce sa membrane
Quel est le point commun entre C3a et C5a?
Possèdent des chimiokines qui attirent d’autres cellules
=> relais de l’inflammation
Quels sont les rôles des cellules dendritiques?
- Importantes dans la capture de certains pathogènes
- petite activité phagocytose
- produisent IL-12
Que sont les cytokines?
Petites protéines solubles qui servent de médiateurs dans les réactions immunitaires et inflammatoires
Permettent communication entre immunité innée et acquise
Quelles cellules produisent les cytokines?
- NK
- LT
Quelles sont les principales cytokines participant au recrutement des neutrophiles et monocytes dans les foyers infectieux?
- TNF
- IL-1
- chimiokines
Qu’implique la défense antivirale?
IFN de type 1
Qu’est-ce que l’état antiviral?
- résistance à l’infection
- résistance à la réplication du virus
Par quoi sont produits les IFN de type 1?
Nombreuses cellules, pasmacytoides, macrophages, fibroblastes..
Que se passe-t-il lorsqu’une cellules NON infectée reconnaît un IFN de type 1?
- grâce au récepteur IFN
- phosphorylation et inhibition facteurs initiant la synthèse protéique virale
- destruction de l’ARN (RNase)
- inhibition protéines servant à l’encapsidation des virons
Comment est qualifiée la défense antivirale?
Défense anticipative
Comment se déroule l’inflammation?
- Neutrophiles activés quittent vaisseaux vers tissu infiltré
- macrophages leurs disent où s’arrêter
- perméabilisation du vaisseau qui permet l’invasion du tissu par macrophages ou protéines du complément
Que font les phagocytes dans le tissu pendant l’inflammation?
- ingèrent microbes
- détruisent substances nocives
Qu’est-ce que l’extravasion?
Passage des neutrophiles circulants au travers des cellules endothéliales vasculaires
Quels sont les ligands particuliers reconnus lors que l’extravasion?
-E-/P sélectine
- intégrines
-chimiokines
=> sur neutrophiles ou cellule endothéliale
Décrire de processus d’extraversion.
-Neutrophile possède des intégrines à faible affinité
-les macrophages relâchent des chimiokines qui sont immobilisés à la surface des cellules endothéliales
-chimiokines reconnues par leur récepteur sur N ce qui augmente l’affinité des intégrines
=> N s’arrête et travers l’endothélium
Par qui est effectuée la phagocytose? Quel est le récepteur utilisé?
Principalement par macrophages grâce à récepteurs-éboueurs type lectine
Expliquer la phagocytose.
- pathogène s’accroche au macrophage
- changement conformation membrane plasmique
- formation du phagosome
- fusion avec le lysosome
- activation oxydases et iNOS
- destruction
Qu’est-ce qu’un phagosome?
Vésicule constituée d’une partie de membrane plasmique
Citez les mécanismes d’échappement à l’immunité innée et donnez un exemple pour chaque type.
- résistance à la phagocytose (pneumocoque)
- résistance aux radicaux libres oxygénés (staphylocoque, catalase qui dégrade)
- résistance au complément (méningocoque: C3a et C5b actives dans l’inflammation grâce à l’acide syalique)
- résistance aux défensives: peptides antibiotiques synthétisé par les cellules épithéliales (pseudomonas; extension d’un lipopolysaccharide qui les neutralise)
Quelle est la base de communication entre l’immunité innée et acquise?*
- LT exprime récepteurs reconnaissant spécifiquement un pathogène
- IL FAUT UN 2 EME SIGNAL FOURNI A L’IMMUNITE ACQUISE PAR L’IMMUNITE INNEE
D’où vient le 2ème signal nécessaire à la communication entre l’immunité innée et acquise?
-cytokines comme IL-12
-molécules de co-stimulation membranaires exprimées par les cellules présentatrices d’AG
=> le macrophage devient une cellule présentatrice d’AG
=> présente un co-stimulateur qui sensibilité le LT
-via le récepteur du complément qui sensibilise surtout le LB
