Chapitre 7: immunité acquise (adaptative) Flashcards
Que permettent les récepteurs des lymphocytes B/T?
- reconnaître l’AG
- rôle sur la variabilité/fonction du lymphocyte => peuvent dicter la survie de lymphocyte
Vrai/Faux
Les structures d’antigènes reconnues par les récepteurs des LB sont plus variées que pour les récepteurs des LT.
Vrai
Pourquoi dit-on que le récepteur des LB a un reconnaissance conformationnelle?
- reconnait des séquences peptiques MAIS AUSSI
- structures complexes
- reconnaît un AG dans sa forme native
- reconnaît épitopes linéaires (séquence AA) ou conformationnels (3D)
- pas besoin d’une cellule présentatrice d’antigène
Qu’est-ce qu’un épitope?
-linéaire ou conventionnel
-peptide qui ne doit pas être clivé
-protéine/peptide
-polysaccharide
-acide nucléique
=> déterminants antigéniques
Que reconnaît le récepteur des LT en termes d’épitopes?
- Linéaires
- ont besoin d’une cellule présentatrice d’antigène
Vrai/faux
La diversité d’antigène est plus restreint pour les récepteurs B que pour les récepteurs T.
Vrai
Comment est constitué le récepteur B?
-c’est un Ac
-région variable qui reconnaît structure AG
-région constante qui permet ancrage protéine dans mb
-molécules permettant transduction signaux (!seulement)
=> cascades de signalisation dont CD3
=> Ig-a et Ig-B
-existe sous forme membranaire et sécrétée
De quoi sont constitués les Ig?
- chaîne cytoplasmique très conservée
- commune à l’ensemble des clones pour l’ancrage d’enzymes comme les kinases
- transduction signaux jusqu’au noyau et enclenchement transcription
Sous quelle forme trouve-t-on les anticorps dans le sang? Quelle est leur structure?
-sécrétée (rec-B)
-partie constante (moche du Y)
=> fonctions effectrices
=>le système du complément se fixe sur cette région et l’oriente
=> capable de se fixer sur les phagocytes
=> élimination pathogènes
Sous quelle forme trouve-t-on le réc-T?
- pas de version soluble
- uniquement membranaire
- pas de fonction effective : ne tue pas le pathogène
- rôle: sensibilise la cellule à la présence du pathogène
Quelle est le structure des récepteurs B ?
-4 chaînes polypeptidiques : 2 lourdes identiques et 2 légères
=> permet l’optimalisation des capacités de liaison
=> zone V (variable) : liaison de l’Ag, dépend de sa spécificité
=> zone C (constante)
Comment le récepteur B est ancré à la membrane?
- ponts désulfures: bonne flexibilité
- feuillet béta qui confère une mobilité
Que sont les séquences CDR que l’on trouve dans les parties V?
- 3 séquences hypervariables
- variabilité encore plus forte
- sensibilité accrue aux Ag
- liaison Ag entre partie V et C, au niveau des CDR
Que sont les IgM?
- ancrées à la membrane des LB à l’état naïf
- 1ers exprimées par les lymphocytes
Que sont les IgG?
- formes solubles sécrétées dans le sang
- ont un domaine en moins dans leur partie constante (au nombre de 2/ 3 chez les IgM)
Que sont les Fab et les Fc regions dans les zones de liaison à l’Ag?
-Fab: fragment de liaison de l’Ag.
Regroupe aussi une partie de la partie constante
-Fc: fragment cristallin
Lie le complément/phagocytose
Quels sont les types de chaînes légères?
-kappa (k)
-lambda (l)
=> codées par 2 gènes différents
Quels sont les de chaîne lourdes?
-5 types: mu, delta, gamma, alpha et epsilon
=> la variabilité est bien plus élevée et dicte l’isotype (classe) de l’Ig
Dans les chaînes lourdes, quels sont les Ig qui existent sous forme membranaire?
- IgM (mu)
- IgD (delta)
Dans les chaînes lourdes, quels sont les Ig qui n’existent pas sous forme membranaire?
- IgG (gamma)
- IgA (alpha dimériques)
- IgE (epsilon)
Vrai/Faux
Les différents types de chaines lourdes peuvent perte sécrétées.
Vrai
Quelle est la particularité des IgG?
-type d’Ig qu’on retrouve en plus grande concentration dans le plasma
-bonne réponse cytotoxique par oponisation (couvrir le pathogène d’Ac)
-OU par liaison du complément (seules les Ig peuvent le faire)
=> on les recherche pour se protéger contre les pathogènes
Vrai/Faux
Les IgM peuvent avoir une autre forme que la forme pentamérique.
Faux, toujours sous formes pentamériques
=> très bonne capacité de liaison
Liaison des antigènes aux IgG
Qu’est-ce que l’affinité?
- représente la force avec laquelle le réc-B se lit à l’épitope de son Ag
- se traduit par la constance de dissociation Kd
Qu’est-ce que la constante Kd?
- traduit l’affinité réc-B/épitope Ag
- strictement dépendant de la concentration circulante IgG
- au plus Kd est faible, au plus l’affinité du récepteur est grande
- 1ère rencontre, Kd=10^-6 à -9 molaires
- stade 2ndaire, Kd plus faible car le même lymphocyte peut-être sensibilisé par une concentration plus faible d’Ag (Kd= 10^-8 à -10) molaires
Vrai/Faux
L’affinité augmente et mature au cours du développement ce qui signifie la mémoire immunitaire est de plus en plus efficace.
Vrai
Vrai/Faux
Pour un LT, l’affinité de départ est plus élevée (Kd= 10^-5 à -7) mais elle va rester constante pendant toute la maturation.
Vrai
Qu’est-ce que l’avidité?
-englobe à la fois la force de liaison (affinité)
ET
-le nombre de sites de liaisons
=> on multiplie les deux
=> augmente au fur et à mesure des rencontres antigéniques
A quoi est dû la réaction croisée? Expliquez avec l’exemple de LT.
-L reconnaissent parfois séquence très restreintes
-le LT peut être sensibilisé que par 3 AA
=> risque de reconnaître une autre séquence de 3 AA
=> risque d’auto-immunité
Qu’est-ce que les IgA?
Immunité des muqueuses
Où trouve-t-on les IgE?
- grande quantité chez les patients allergiques
- rôle dans défense antihelminthiques
Où trouve-t-on les IgM?
- forme membranaire des récepteurs aux LB
- LB naïfs expriment IgM et IgD
- peuvent exister sous forme sécrétée pentamérique
Où trouve-t-on les IgD?
- forme membranaire
- ou forme sécrétée
Comment a-t-on produit des hybrides et Ac monoclonaux?
-cellule de la rate d’une souris immunisée
-Ag connu fusionnées avec une lignée cellulaire myélomateuse déficiente en enzyme et qui ne sécrète pas ses propres Ag
-milieu de sécrétion qui permet survie uniquement hybrides immortalisés
=>cellules B normales fournissent enzyme dont myélome est dépourvu
=> cellules B non fusionnées ne pouvant pas survivre dans le milieu
-cellules hybrides cultivées comme clones et sélectionnés sur base de la sécrétion d’Ac de la spécificité désirée
-clone producteur amplifié et source d’Ac monoclonal
Comment est constitué le TCR?
- récepteurs d’Ag des LT
- 2 chaines alpha et bêta (même structure)
- chaque chaîne: 1 domaine variable et 1 domaine constant
- un site de liaison à la partie N-terminale
Où se trouve la séquence CDR dans le TCR?
Entre les feuillets plissés béta
Comparez les Ig et les TCR.
TCR: -liaison peptide pas covalence => liaisons H ou hydrophobes -présence locale d'une molécule CD4/8 -ancrage LT sur CMH pour augmentation temps de rencontre L et CPA pour changement conformation au niveau TCR et engagement CD3 -Kd 10^-5 à 10^-7 invariable -3 CDR dans Valpha et 3 dans Vbeta
Ig:
- liaison récepteur à l’AG plus rapide
- pas de molécule supplémentaire dans la liaison
- Kd 10^-7 à 10^-11 avec une augmentation affinité pendant la réponse immune
- 3 CDR dans Vh et 3 dans Vl
Quel est l’impact de l’expression d’un récepteur pour un LB ou LT?
-progéniteur commun dans moelle
-prolifération, en réponse à cytokines
-pro LB et LT
=> pré-récepteur à leurs surface (chaîne unique)
=> survit (point de contrôle)
=> 2ème chaîne synthétisé (2ème point de contrôle)
=> LB ou LT immatures
=> sélection négative (3ème point de contrôle), extermination du L récepteur ayant trop grande affinité
=> seuls L naïfs de reconnaissance Ag (pour le soi) FAIBLE pourront survivre et devenir mature
Comment obtenir des L avec des récepteurs à spécificités différentes envers les Ag?
- ne vient pas de la diversité génétique
- combinaison aléatoire entre différents fragments qui constituent les chaînes polypeptidiques du récepteur
Comment s’organisent les locus des gènes des récepteurs d’Ag de la lignée germinale?
Chaîne lourde
-possibilité de réarrangement de gènes qui sont réparties suivant la partie V (variable)
-gènes D (diversité)
-gène J (jonction)
=> on a besoin segment gène V, gène D et gène J pour constituer la partie variable de la chaîne lourde du récepteur
-différents types de chaînes
Chaîne légère
-segment V
-segment J
=> partie variable
- 100 gènes codant pour partie variable
- 27 pour segment D
- 6 possibilités pour segment J
Comment s’organisent les locus des gènes pour les chaînes du TCR?
Béta
- grande ressemblance avec la chaîne lourde Ig
- même possibilités de recombinaison
Alpha
-ressemble fort à chaîne légère Ig
Que se passe-t-il lorsqu’un LB passe du stade naïf au stade mature?
-arrête d’exprimer les IgM
-peut sécréter IgG qui sont plus efficaces
-mais même spécificité
=> région variable identique entre IgM et IgG du lymphocyte
=> seules les parties constantes varient et les parties variables restent les même pour une même spécificité
Qu’est-ce que le processus de recombinaison somatique?
- réarrangement des chaînes Ig ou des ICR
- permet une grande diversité
- seule la région constante sera sélectionnée
Comment se fait le processus de recombinaison somatique?
-recombinaire grâce à RAG et sélection d’un segment D et d’un segment J
=> rapprochement D1 et J1 via une recombinase (clone 1 a une recombinaire et le clone 2 en a une autre)
=> 2 ème recombinaison qui va sélectionner le segment V
=> spécificité différente entre le clone 1 et le clone 2
=> diversité répertoire immunitaire
-segment recombiné transcrit
=> épisage avec erreurs possibles (création des séquences CDR)
=> 2 Ig de spécificité différentes dans 2 clones B
A quel moment se fait la recombinaison somatique chez le LB?
-cellule souche B => pro-lymphocyte B
=> stade pré-lymphocyte B= 1ère recombinaison
- recombinaison CDJ déjà produite
- premier stade ARNm avec chaîne constante du récepteur B
- pré-B-récepteur (permet signal de survie)
- existence d’une forme cytoplasmique de l’Ig
=>2ème recombinaison aboutit à transcription complète d’ARNm
- permet au stade immature du LB d’exprimer son récepteur complet
- point de contrôle pour sélection L
A quel moment se fait la recombinaison somatique chez le LT?
=> sélection thymique du LT
-seuls les LT passent par le thymus avant d’atteindre les organes lymphoïdes secondaires
-LT CD4 et CD8 sélectionnés dans le thymus
-plusieurs stades de maturation pour le LT
=> marqueurs qui indiquent stade de maturation (CD4/CD8)
-stade pro-LT
=> double négatif pour marqueurs
=> si ne reçoit pas de signal de différenciation, elle meurt
=> sinon stade pré-LT et une chaîne récepteur T exprimée, signal de survie
-stade cellule T immature
=> possède TCR complet
=> double positive en ce qui concerne marqueurs
Comment se constitue le répertoire immunitaire des LT?
-cellules lignée épithéliale vont jouer rôle CPA
=> se fait par CMH 1 ou 2
=> différenciation du LT en LT CD4 (CMH2) ou CD8 (CMH1à
=> LT matures
=> si non reconnaissance ou reconnaissance trop forte, apoptose du LT
