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IMMUNOLOGIE > Chapitre 7: immunité acquise (adaptative) > Flashcards

Chapitre 7: immunité acquise (adaptative) Flashcards

1
Q

Que permettent les récepteurs des lymphocytes B/T?

A
  • reconnaître l’AG

- rôle sur la variabilité/fonction du lymphocyte => peuvent dicter la survie de lymphocyte

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Q

Vrai/Faux

Les structures d’antigènes reconnues par les récepteurs des LB sont plus variées que pour les récepteurs des LT.

A

Vrai

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Q

Pourquoi dit-on que le récepteur des LB a un reconnaissance conformationnelle?

A
  • reconnait des séquences peptiques MAIS AUSSI
  • structures complexes
  • reconnaît un AG dans sa forme native
  • reconnaît épitopes linéaires (séquence AA) ou conformationnels (3D)
  • pas besoin d’une cellule présentatrice d’antigène
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4
Q

Qu’est-ce qu’un épitope?

A

-linéaire ou conventionnel
-peptide qui ne doit pas être clivé
-protéine/peptide
-polysaccharide
-acide nucléique
=> déterminants antigéniques

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5
Q

Que reconnaît le récepteur des LT en termes d’épitopes?

A
  • Linéaires

- ont besoin d’une cellule présentatrice d’antigène

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6
Q

Vrai/faux

La diversité d’antigène est plus restreint pour les récepteurs B que pour les récepteurs T.

A

Vrai

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7
Q

Comment est constitué le récepteur B?

A

-c’est un Ac
-région variable qui reconnaît structure AG
-région constante qui permet ancrage protéine dans mb
-molécules permettant transduction signaux (!seulement)
=> cascades de signalisation dont CD3
=> Ig-a et Ig-B
-existe sous forme membranaire et sécrétée

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8
Q

De quoi sont constitués les Ig?

A
  • chaîne cytoplasmique très conservée
  • commune à l’ensemble des clones pour l’ancrage d’enzymes comme les kinases
  • transduction signaux jusqu’au noyau et enclenchement transcription
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9
Q

Sous quelle forme trouve-t-on les anticorps dans le sang? Quelle est leur structure?

A

-sécrétée (rec-B)
-partie constante (moche du Y)
=> fonctions effectrices
=>le système du complément se fixe sur cette région et l’oriente
=> capable de se fixer sur les phagocytes
=> élimination pathogènes

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10
Q

Sous quelle forme trouve-t-on le réc-T?

A
  • pas de version soluble
  • uniquement membranaire
  • pas de fonction effective : ne tue pas le pathogène
  • rôle: sensibilise la cellule à la présence du pathogène
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11
Q

Quelle est le structure des récepteurs B ?

A

-4 chaînes polypeptidiques : 2 lourdes identiques et 2 légères
=> permet l’optimalisation des capacités de liaison
=> zone V (variable) : liaison de l’Ag, dépend de sa spécificité
=> zone C (constante)

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12
Q

Comment le récepteur B est ancré à la membrane?

A
  • ponts désulfures: bonne flexibilité

- feuillet béta qui confère une mobilité

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13
Q

Que sont les séquences CDR que l’on trouve dans les parties V?

A
  • 3 séquences hypervariables
  • variabilité encore plus forte
  • sensibilité accrue aux Ag
  • liaison Ag entre partie V et C, au niveau des CDR
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14
Q

Que sont les IgM?

A
  • ancrées à la membrane des LB à l’état naïf

- 1ers exprimées par les lymphocytes

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15
Q

Que sont les IgG?

A
  • formes solubles sécrétées dans le sang

- ont un domaine en moins dans leur partie constante (au nombre de 2/ 3 chez les IgM)

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16
Q

Que sont les Fab et les Fc regions dans les zones de liaison à l’Ag?

A

-Fab: fragment de liaison de l’Ag.
Regroupe aussi une partie de la partie constante

-Fc: fragment cristallin
Lie le complément/phagocytose

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17
Q

Quels sont les types de chaînes légères?

A

-kappa (k)
-lambda (l)
=> codées par 2 gènes différents

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18
Q

Quels sont les de chaîne lourdes?

A

-5 types: mu, delta, gamma, alpha et epsilon

=> la variabilité est bien plus élevée et dicte l’isotype (classe) de l’Ig

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19
Q

Dans les chaînes lourdes, quels sont les Ig qui existent sous forme membranaire?

A
  • IgM (mu)

- IgD (delta)

20
Q

Dans les chaînes lourdes, quels sont les Ig qui n’existent pas sous forme membranaire?

A
  • IgG (gamma)
  • IgA (alpha dimériques)
  • IgE (epsilon)
21
Q

Vrai/Faux

Les différents types de chaines lourdes peuvent perte sécrétées.

A

Vrai

22
Q

Quelle est la particularité des IgG?

A

-type d’Ig qu’on retrouve en plus grande concentration dans le plasma
-bonne réponse cytotoxique par oponisation (couvrir le pathogène d’Ac)
-OU par liaison du complément (seules les Ig peuvent le faire)
=> on les recherche pour se protéger contre les pathogènes

23
Q

Vrai/Faux

Les IgM peuvent avoir une autre forme que la forme pentamérique.

A

Faux, toujours sous formes pentamériques

=> très bonne capacité de liaison

24
Q

Liaison des antigènes aux IgG

Qu’est-ce que l’affinité?

A
  • représente la force avec laquelle le réc-B se lit à l’épitope de son Ag
  • se traduit par la constance de dissociation Kd
25
Q

Qu’est-ce que la constante Kd?

A
  • traduit l’affinité réc-B/épitope Ag
  • strictement dépendant de la concentration circulante IgG
  • au plus Kd est faible, au plus l’affinité du récepteur est grande
  • 1ère rencontre, Kd=10^-6 à -9 molaires
  • stade 2ndaire, Kd plus faible car le même lymphocyte peut-être sensibilisé par une concentration plus faible d’Ag (Kd= 10^-8 à -10) molaires
26
Q

Vrai/Faux
L’affinité augmente et mature au cours du développement ce qui signifie la mémoire immunitaire est de plus en plus efficace.

A

Vrai

27
Q

Vrai/Faux
Pour un LT, l’affinité de départ est plus élevée (Kd= 10^-5 à -7) mais elle va rester constante pendant toute la maturation.

A

Vrai

28
Q

Qu’est-ce que l’avidité?

A

-englobe à la fois la force de liaison (affinité)
ET
-le nombre de sites de liaisons
=> on multiplie les deux
=> augmente au fur et à mesure des rencontres antigéniques

29
Q

A quoi est dû la réaction croisée? Expliquez avec l’exemple de LT.

A

-L reconnaissent parfois séquence très restreintes
-le LT peut être sensibilisé que par 3 AA
=> risque de reconnaître une autre séquence de 3 AA
=> risque d’auto-immunité

30
Q

Qu’est-ce que les IgA?

A

Immunité des muqueuses

31
Q

Où trouve-t-on les IgE?

A
  • grande quantité chez les patients allergiques

- rôle dans défense antihelminthiques

32
Q

Où trouve-t-on les IgM?

A
  • forme membranaire des récepteurs aux LB
  • LB naïfs expriment IgM et IgD
  • peuvent exister sous forme sécrétée pentamérique
33
Q

Où trouve-t-on les IgD?

A
  • forme membranaire

- ou forme sécrétée

34
Q

Comment a-t-on produit des hybrides et Ac monoclonaux?

A

-cellule de la rate d’une souris immunisée
-Ag connu fusionnées avec une lignée cellulaire myélomateuse déficiente en enzyme et qui ne sécrète pas ses propres Ag
-milieu de sécrétion qui permet survie uniquement hybrides immortalisés
=>cellules B normales fournissent enzyme dont myélome est dépourvu
=> cellules B non fusionnées ne pouvant pas survivre dans le milieu
-cellules hybrides cultivées comme clones et sélectionnés sur base de la sécrétion d’Ac de la spécificité désirée
-clone producteur amplifié et source d’Ac monoclonal

35
Q

Comment est constitué le TCR?

A
  • récepteurs d’Ag des LT
  • 2 chaines alpha et bêta (même structure)
  • chaque chaîne: 1 domaine variable et 1 domaine constant
  • un site de liaison à la partie N-terminale
36
Q

Où se trouve la séquence CDR dans le TCR?

A

Entre les feuillets plissés béta

37
Q

Comparez les Ig et les TCR.

A 
TCR:
-liaison peptide pas covalence 
=> liaisons H ou hydrophobes
-présence locale d'une molécule CD4/8
-ancrage LT sur CMH pour augmentation temps de rencontre L et CPA pour changement conformation au niveau TCR et engagement CD3
-Kd 10^-5 à 10^-7 invariable
-3 CDR dans Valpha et 3 dans Vbeta

Ig:

  • liaison récepteur à l’AG plus rapide
  • pas de molécule supplémentaire dans la liaison
  • Kd 10^-7 à 10^-11 avec une augmentation affinité pendant la réponse immune
  • 3 CDR dans Vh et 3 dans Vl
38
Q

Quel est l’impact de l’expression d’un récepteur pour un LB ou LT?

A

-progéniteur commun dans moelle
-prolifération, en réponse à cytokines
-pro LB et LT
=> pré-récepteur à leurs surface (chaîne unique)
=> survit (point de contrôle)
=> 2ème chaîne synthétisé (2ème point de contrôle)
=> LB ou LT immatures
=> sélection négative (3ème point de contrôle), extermination du L récepteur ayant trop grande affinité
=> seuls L naïfs de reconnaissance Ag (pour le soi) FAIBLE pourront survivre et devenir mature

39
Q

Comment obtenir des L avec des récepteurs à spécificités différentes envers les Ag?

A
  • ne vient pas de la diversité génétique

- combinaison aléatoire entre différents fragments qui constituent les chaînes polypeptidiques du récepteur

40
Q

Comment s’organisent les locus des gènes des récepteurs d’Ag de la lignée germinale?

A

Chaîne lourde
-possibilité de réarrangement de gènes qui sont réparties suivant la partie V (variable)
-gènes D (diversité)
-gène J (jonction)
=> on a besoin segment gène V, gène D et gène J pour constituer la partie variable de la chaîne lourde du récepteur
-différents types de chaînes

Chaîne légère
-segment V
-segment J
=> partie variable

  • 100 gènes codant pour partie variable
  • 27 pour segment D
  • 6 possibilités pour segment J
41
Q

Comment s’organisent les locus des gènes pour les chaînes du TCR?

A

Béta

  • grande ressemblance avec la chaîne lourde Ig
  • même possibilités de recombinaison

Alpha
-ressemble fort à chaîne légère Ig

42
Q

Que se passe-t-il lorsqu’un LB passe du stade naïf au stade mature?

A

-arrête d’exprimer les IgM
-peut sécréter IgG qui sont plus efficaces
-mais même spécificité
=> région variable identique entre IgM et IgG du lymphocyte

=> seules les parties constantes varient et les parties variables restent les même pour une même spécificité

43
Q

Qu’est-ce que le processus de recombinaison somatique?

A
  • réarrangement des chaînes Ig ou des ICR
  • permet une grande diversité
  • seule la région constante sera sélectionnée
44
Q

Comment se fait le processus de recombinaison somatique?

A

-recombinaire grâce à RAG et sélection d’un segment D et d’un segment J
=> rapprochement D1 et J1 via une recombinase (clone 1 a une recombinaire et le clone 2 en a une autre)
=> 2 ème recombinaison qui va sélectionner le segment V
=> spécificité différente entre le clone 1 et le clone 2
=> diversité répertoire immunitaire
-segment recombiné transcrit
=> épisage avec erreurs possibles (création des séquences CDR)
=> 2 Ig de spécificité différentes dans 2 clones B

45
Q

A quel moment se fait la recombinaison somatique chez le LB?

A

-cellule souche B => pro-lymphocyte B

=> stade pré-lymphocyte B= 1ère recombinaison

  • recombinaison CDJ déjà produite
  • premier stade ARNm avec chaîne constante du récepteur B
  • pré-B-récepteur (permet signal de survie)
  • existence d’une forme cytoplasmique de l’Ig

=>2ème recombinaison aboutit à transcription complète d’ARNm

  • permet au stade immature du LB d’exprimer son récepteur complet
  • point de contrôle pour sélection L
46
Q

A quel moment se fait la recombinaison somatique chez le LT?

A

=> sélection thymique du LT
-seuls les LT passent par le thymus avant d’atteindre les organes lymphoïdes secondaires
-LT CD4 et CD8 sélectionnés dans le thymus
-plusieurs stades de maturation pour le LT
=> marqueurs qui indiquent stade de maturation (CD4/CD8)

-stade pro-LT
=> double négatif pour marqueurs
=> si ne reçoit pas de signal de différenciation, elle meurt
=> sinon stade pré-LT et une chaîne récepteur T exprimée, signal de survie

-stade cellule T immature
=> possède TCR complet
=> double positive en ce qui concerne marqueurs

47
Q

Comment se constitue le répertoire immunitaire des LT?

A

-cellules lignée épithéliale vont jouer rôle CPA
=> se fait par CMH 1 ou 2
=> différenciation du LT en LT CD4 (CMH2) ou CD8 (CMH1à
=> LT matures
=> si non reconnaissance ou reconnaissance trop forte, apoptose du LT

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