Chapitre 14: immunodéficiences Flashcards
Quels sont les 2 types d’immunodéficiences?
- ID congénitales (anomalies génétiques qui entraînent blocage maturation ou fonction différents éléments SI)
- ID acquises
Comment se manifestent les ID qui touchent les LB?
-atrophie des régions des tissus lymphoïdes (ganglions lymphatiques où se trouvent ces L)
-diminution production d’Ac (taux d’Ig)
=> Ac importants pour défense contre bactéries mais aussi pour empêcher tous les microbes de pénétrer à travers muqueuse intestinale
Comment peuvent se manifester maladies congénitales touchant LB?
- infections bactériennes
- infections intestinales
Quels sont les ID qui touchent les LT?
- zones para-corticales des ganglions vont être atrophiées
- réactions d’hypersensibilité retardées seront diminuées ou absentes
- réponses LT testées in vitro seront déficientes
Comment peuvent se manifester maladies touchant LT?
- infections virales
- autres pathogènes IC
Vrai/Faux
Il existe des maladies liées à des déficients dans l’immunité innée touchant les cellules NK, facteur du complément..
Vrai
Que sont les SCID?
- ID combinées sévères
- forme de défaut de maturation des L
- très grave
- touche nourrissons, enfants et jeunes
Quelles sont les différents SCID?
- celles liées à l’X
- celles qui sont autosomiques récessives
Quelles sont les particularités des SCID liées à l’X?
- garçons
- défaut d’expression du gène qui code pour la chaîne gamma du récepteur aux cytokines (IL-, IL-7 ++ et IL-4)
- absences de réponses aux cytokines
- abs IL-7 => absence maturation cellules souches en L (thymus et moelle)
Quelles sont les particularités des SCID autosomiques récessives?
-défauts enzymatiques dans des enzymes qui sont importantes dans différentiation et survie des L
=> adénosine déasminase (ADA)
-si abs de cette enzyme, accumulation toxines
-autres causes possibles, touchent recombinases
Quel traitement pour les nourrissons naissants avec des SCID?
-isolement
-greffe de moelle
=> apport cellules souches
=> vont pouvoir se différencier en L
-complication possible SCID: réaction du greffon contre l’hôte (GVH)
=> attaque des cellules greffées contre tissus nourrisson
Vrai/Faux
On peut utiliser la thérapie génique pour les SCID.
Vrai
Quelle est la SCID qui touche les LB ?
l’agammaglobulinémie liée à l’X ou maladie de Bruton
A quoi sont les particularités de la maladie de Bruton?
-mutation du gène qui se trouve sur le chromosome X
=> tyrosine kinase important our le passage des pré-lymphocytes B ou LB dans la moelle osseuse
-touchent enfants
-infections bactériennes et intestinales
-développement d’auto-immunité
Comment traite-t-on la maladie de Bruton?
- injection d’Ac (Ig polygonales) en général par IV
- toutes les 4 à 6 semaines en fonction temps 1/2 vie des Ac
Qu’est-ce que Di George syndrome?
-ID congénitale
-touche surtout LT
-anomalie développement thymus (arcs branchiaux)
-diminution production LT
=> effet sur la réponse des LB
-dystrophie du visage
-anomalie des vaisseaux de l’arc aortique
Quel est le traitement de Di George syndrome?
- pas de traitement mais susceptibilité aux infections
- greffe thymus si atrophie importante
Quelles sont les ID congénitales à connaître ?
- syndrôme d’hyper IgM lié à X
- déficits communs variables de causes multiples (déficits partiels de certains Ac)
- syndrôme du lymphocyte nu
Quelles sont les caractéristiques du syndrome d’hyper IgM lié à l’X?
- gène sur X qui code pour ligand CD40
- touche garçon
- CD40-L est important pour stimulation macrophages et aussi pour stimulation LB
- on retrouve que des IgM dans le sang
- défaut de défense contre les pathogènes IC (action macrophagique déficiente)
Quelles sont les caractéristiques du lymphocyte nu?
- expression des molécules HLA classe II est déficient
- pas de HLA de classe 2 sur les cellules (et sur les L)
- très grave
- abs LT CD4
- abs stimulation macrophage , LB
- réaction hypersensibilité retardée
ID acquises
Que signifie le terme?
- défauts de fonctionnement du SI
- qui ne sont pas causés par des anomalies génétiques mais acquis au cours de l’existence
ID acquises
Hormi le SIDA, quelles sont les autres causes provoquant une ID?
-ID induites par traitements
=> malade atteints de cancers (chimiothérapie ou radiothérapie)
=> personnes ayant eu une greffe (on donne ISuppresseurs)
=>personnes qui ont une maladie auto-immune (manque spécificité traitement)
- moelle attaquée par le processus pathologique lui-même (leucémies)
- malnutrition (carences vitaminiques)
- splénectomie (pas une cause importante) mais rate importante dans maturation LB spécialisés contre pneumocoques et macrophages importants dans septicémies
ID acquises
Pourquoi la chimiothérapie entraîne une ID?
- agents chimiothérapiques empêchent prolifération cellulaire
- bloquent étapes de la mitose
- spécificité relative
- on touche des cellules “normales” : lymphocytes
ID acquises
Quelles sont les protéines impliquées dans la mort cellulaire des L activés?
- Fas-Ligand
- CD95L
ID acquises
Quel traitement utilise-t-on contre le rejet de greffe?
Ac anti-lymphocytes
=>poly ou monoclonal
=> Ac monoclonaux anti-CD3 (protéine à la mb des L) , utilisé pour bloquer/tuer/inactiver LT dans les greffes
ID acquises
Quel traitement utilise-t-on pour traiter la sclérose en plaque?
Alemtuzumab
=> tue L (très puissant)
=> peut causer maladie auto-immune (thyroïde)
Vrai/faux
Les médicaments tuant les L sont généralement particulièrement actifs sur les L régulateurs.
Vrai, peuvent aussi causer des maladies auto-immunes
ID acquises
Que sont les inhibiteurs de calcineurine?
- ne tuent pas L mais les bloquent
- dans greffe d’organe
- calcineurine importante pour activation FT dans LT = NFAT
- si NFAT bloqué, on bloque production IL-2 (important dans phase initiale des prolifération L)
SIDA
Quel type de virus?
virus à ARN
=> reverse transcriptase
=> incorporation virus dans cellules hôte = provirus
=> inactif pendant longtemps jusqu’à transcription
SIDA
Quels sont les récepteurs exprimés qui permettent l’entrée du virion VIH dans une cellule?
- molécule CD4
- corécepteur (généralement aux chimiokines) comme CCR5
SIDA
Que détourne le virus comme voies?
-voies nécessaires au fonctionnement normal L
- important que récepteur LT lie l’IL-2 pour sa prolifération
- si liaison IL-2 =>FT stimulés par ce récepteur => agissent sur ADN viral => transcription
-marche aussi pour IL-12, IL-7 et interféron gamma
SIDA
Que sont les cellules cibles du VIH?
- LT CD4
- cellules dendritiques (muqueuses)
- macrophages
SIDA
Quels sont les voies de contamination principales?
- muqueuse
- sang
SIDA
Comment se caractérisait le SIDA avant l’apparition de traitement?
- disparition progressive des LT CD4
- destruction progressive des tissus où se trouvaient les LT CD4 (essentiellement les ganglions)
SIDA
A quoi correspond la virémie?
- présence de virus dans le sang
- période précoce de contamination
- mais aussi quand virus réactivé après s’être caché dans les ganglions
SIDA
Quelle est la réponse immunitaire lorsqu’un virus s’exprime dans le ganglion ?
- va être présenté aux LT
- activation et prolifération LT CD8
- LT cytotoxiques anti-VIH donc anti-cellule infectée par le VIH
- différenciation des LB en plasmocytes qui vont sécréter les Ac anti-VIH
Vrai/Faux
Les cellules qui restent porteuses du VIH vont rester dans les ganglions.
Vrai
SIDA
A quoi est due la mort des L CD4?
- cytopathies directes du virus (cellule meurt sous influence infection si virus activé)
- cellule où le virus est actif va devenir beaucoup plus sensible à l’apoptose (Fas-Ligand va induire une apoptose beaucoup plus rapidement)
- certaines glycoprotéines virales (GP120 notamment), en se liant au CD4, vont sensibiliser le L à la mort cellulaire
Vrai/faux
La perte de CD4 est liée uniquement à l’action cytopathique du virus.
Faux, aussi à l’extermination par les CD8
SIDA
Qu’observe-t-on lors de l’infection primaire?
correspond à la pénétration du virus dans l’organisme
- syndrome viral
- nombre de CD4 qui diminue
SIDA
Que voit-on apparaître quelques semaines après l’infection primaire?
-Ac (anti-P24)
-cellules cytotoxiques
=> disparition du virus du sang
- diminution L CD4 dans l’organisme (mesurable)
- en dessous de 400 CD4/mm^3 on a une ID profonde
- signe d’infection virale mais surtout infection par des germes opportunistes (candidose, pneumocystis carinii)
Vrai/Faux
Seul 1/3 enfants des mères infectées vont développer le SIDA.
Vrai
SIDA
Pourquoi n’y a-t-il toujours pas de vaccin?
- mutation du virus fait qu’on doit développer L mémoires CD8
- pour les autres vaccin, c’est la production de LB mémoires qui est visée
SIDA
Comment doit être un vaccin efficace?
- induire une réponse innée
- titres élevés d’Ac neutralisants
- forte réponse associée aux LT (surtout CD8)
- immunité associée aux muqueuses
