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IMMUNOLOGIE > Chapitre 8 : immunité contre les microbes intracellulaires > Flashcards

Chapitre 8 : immunité contre les microbes intracellulaires Flashcards

1
Q

Quels sont les 2 types de microbes intracellulaires?

A
  • virus: dans n’importe quel type cellulaire.

- microbes (surtout bactéries): phagocytés et vis à l’intérieur

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Q

Quels sont les 2 moyens de défense?

A
  • pour virus, les LT CD8 cytotoxiques

- pour les autres microbes dans cellules phagocytaires, LT CD4

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3
Q

Quelles sont les caractéristiques des LT CD8 cytotoxiques?

A

-LT naïf dans ganglion reconnait un AG viral présenté par une CPA (cellule dendritique) et est activé puis prolifération et différenciation
-LT CD8 reconnaît peptide viral dans CMH1
-tous les virus n’infectent pas cellule dendritique
-tous les virus déclenche réponse CD8
-présentation croisée
=> va se retrouver dans tissus
=> tuent la cellule infectée

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4
Q

Vrai/Faux

Une cellule dendritique qui n’a pas été infectée par un virus peut tout de même présenter des peptides viraux.

A

Vrai

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5
Q

Qu’est-ce que la présentation croisée?

A

phagocytose par la cellule dendritique d’une cellule infectée

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6
Q

Quelles sont les caractéristiques des LT CD4?

A
  • différenciation dans ganglion lymphatique à partir de LT naïf
  • stimulés par cellules dendritiques mais qui présente les peptides du microbe avec CMH2
  • différenciaiton en cellule effective
  • passage dans circulation
  • arrivée dans tissu inflammatoire
  • ne tue pas cellule mais stimule capacité de cette dernière à combattre microbes qu’elle héberge via cytokine (IFN-gamma interféron)
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7
Q

Où a lieu la maturation du LT?

A

-thymus
-synthèse TCR fonctionnel
-LT naïf qui doivent rencontrer AG
=> différenciation ensuite en LT effecteurs

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8
Q

Que va synthétiser le LT suite au premier contact avec l’AG?

A

-IL-2
-expression récepteur à haute affinité pour IL-2
=> expansion clonale
=> phase de différenciation (intervention d’autres cytokines) soit en CD4 production cytokines) ou CD8 cytotoxiques
=> engagement pour certains LT dans lymphocytes mémoires de longue durée de vie (dans organes lymphoïdes, muqueuses..)

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9
Q

Quelles sont les molécules membranaires impliquées dans l’activation des LT naïfs?

A

-reconnaissance peptide associé à une molécule du CMH par récepteur du L
mais pas suffisant pour l’activation du LT
-interaction CD4 LT avec CMH2
-CD28 LT avec B7-1 ou B7-2 à la surface de la cellule dendritique
-CD8 avec CMH1
=> molécules accessoires (mais indispensables pour activation LT)

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10
Q

Qu’on permis les molécules accessoires ?

A
  • nouveaux traitements
  • Ac monoclonaux
  • CTLA-4 et PD-1 (traitement mélanome) =molécule accessoire inhibitrice LT
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11
Q

Vrai/Faux
On peut dire que la stimulation d’un LT est contrôlée par la présentation d’Ag mais également par des molécules membranaires qui peuvent être stimulatrice ou inhibitrices.

A

Vrai

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12
Q

Vrai/Faux

La cellule dendritique n’a besoin d’exprimer que des molécules co-stimulatrices pour se différencier.

A

Faux, aussi des cytokines !

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13
Q

Dans quelles circonstances les cellules dendritiques vont exprimer les molécules co-stimulatrices?

A

-phénomène de maturation lié à l’inflammation
-cytokines associées à l’inflammation sont TNF, IL-1 et IFN
=> induisent apparition B7 à la surface des cellules dendritiques

-pour activation LT CD8 naïfs
=> production IL-2 pas efficace
=> dépend IL-2 des cellules T CD4 helper

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14
Q

Comment se fait la transduction du signal?

A
  • ne se fait pas directement via TCR mais on a besoin de plusieurs TCR
  • grâce à polypeptides CD3 qui prolongent à l’intérieur de la cellule
  • polypeptides associées au TCR
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15
Q

Quels sont les étapes moléculaires précoces de l’activation du LT naïf?

A
  • gènes qui codent pour IL-2
  • pour chaîne Alpha du récepteur à l’IL-2 (chaîne B et gamma exprimées de façon constitutive sur LT)
  • autres marqueurs membranaires comme CD69 et CD40 ligand
  • dans les jours qui suivent, action IL-2 sur son récepteur va induire la division cellulaire : la prolifération commence
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16
Q

Quels sont les cascades biochimiques induites lors de l’activation de LT?

A

-modifications au niveau CD3
-activer TyrK pus activation PLC-gamma et PI-3-Kinase
-augmentation concentration CA2+ dans LT
=> activation phosphatase
=> calcineurine
=> activation FT=NFAT
=> activation PKC => NF-kappa B
=> FT = AP-1
=> indispensable pour transcription gène IL-2

Médicaments immunosuppresseurs agissent sur ces facteurs de transcription

17
Q

Quelles sont les propriétés générales des cytokines?

A
  • fournir une cytokine quand c’est nécessaire
  • effets systémiques des cytokines habituellement liés à des infections graves ou auto-immunité (action autocrine ou paracrine)
  • permet diversité d’actions mais peut limité utilité clinique des cytokine car effet non désirés (pléiotropie, multitudes d’actions biologiques)
  • bloquer une cytokine peut ne pas atteindre l’effet souhaité car redondance
18
Q

Quelles sont les principales cytokines produites par les LT?

A
  • IL-2
  • IL-4
  • IL-5
  • Interferon gamma
  • IL-17
  • TGF-béta
19
Q

A quoi sert IL-2?

A
  • permet prolifération
  • survie
  • différenciation des effecteurs et régulateurs des LT
  • source :CD4/CD8

=> expression chaine alpha IL-2R et association avec chaîne B

20
Q

A quoi sert IL-4?

A

stimulation production IgE par LB

-CD4 et mast cells

21
Q

A quoi sert IL-5?

A

activation polynucléaires éosinophiles (combattent parasites)
-CD4 et mast cells

22
Q

A quoi sert IFN-gamma?

A

activation macrophages

-CD4/CD8/NK

23
Q

A quoi sert IL-17?

A

permet inflammation aigue

-CD4 et autres cellules

24
Q

A quoi sert TGF-béta?

A
  • bloque une série d’actions inflammatoires et actions immunes
  • CD4+autres cellules
25
Q

Que retrouve-t-on comme composant dans un vaccin?

A
  • Ag qui va permettre de sensibiliser les L
  • adjuvent qui va faire apparaître les molécules co-stimulatrices et donc stimuler la maturation des cellules dendritiques
26
Q

Comment se caractérise l’expansion et le déclin de la réponse des LT?

A
  • après une infection, on voit une augmentation du nombre de LT CD4 et CD8 microbe spécifique
  • diminution de ce nombre par!s élimination microbe
  • il reste LT CD8 et CD4 mémoires qui permettront une action plus rapide lors d’une agression ultérieure
27
Q

Comment se différencient les LT CD4 effecteurs?

A

-sécrétion cytokines
-expriment CD40L ou IFN-gamma et se lient à CD40 sur macrophages ou LB
=> activation macrophages dans l’immunité cellulaire
=> production Ac par LB au cours des réponses immunitaires humorales

28
Q

Quels sont les différentes sous-populations des LT auxiliaires CD4+?

A
  • Th1
  • Th2
  • Th17
29
Q

Quelles sont les fonctions des cellules TH1?

A

-production IFN-g

=> active phagocytes pour qu’ils détruisent les microbes ingérés (voie d’activation classique macrophages)

=> stimulent la production d’Ac (IgG) par les cellules B, qui favorisent l’ingestion des microbes par le phagocytes

30
Q

Quelles sont les fonctions des TH2?

A

-production IL-4

=> stimule production Ac IgE (participent à l’activation des mastocytes par des Ag protéiques et recouvrent helminthes pour qu’ils soient détruits par éosinophiles)

=> activation avec IL-13 les macrophages via la voie alternative (voie de réparation tissulaire et fibrose)

=> stimule production d’autres isotopes d’Ac (commutation isotopique) peuvent neutraliser microbes et toxines
MAIS qui n’opsonisent pas microbes en vue de leur phagocytose ou n’activent pas le complément par voie classique

-cytokine IL-5
=> active éosinophile

31
Q

Qu’est-ce que la commutation isotopique?

A
  • LB change isotope de l’Ac qu’il produit passant de IgM à IgG..
  • sans changer la spécificité de l’Ac
  • régulé par cytokines LT CD4 et CD40L
  • comprend recombinaison des segments VDJ chaînes lourdes avec segments géniques situés en avant codant régions constantes
32
Q

Quelles sont les fonctions des Th17?

A

-production cytokine IL-17
=> induit production cytokines
qui recrutent neutrophiles (et monocytes) dans site de l’inflammation

=> production IL-22 par IL-17 qui interviennent pour maintenir les fonctions de barrières épithéliales dans tractus intestinal et autres tissus et sécrétions peptides antimicrobiens (défensines)

33
Q

Comment se fait la différentiation des sous population Th1, Th2 et Th17?

A

-dépend des cytokines produites par cellules dendritiques

-si en contact avec bactérie intracellulaire , production IL-12
=> L CD4 programmé via T-bet (FT)

-si cellule dendritique en contact avec d’autres types de parasites que bactéries IC
=> différenciation en Th2
=> GATA-3 (FT)

-si cellule dendritique a à faire à des bactéries EC ou à des champignons, elle va produite des cytokines comme IL-6 ou IL-23
=> différenciation en IL-17
=> ROR-gamma t

34
Q

Vrai/faux

Tous les FT agissent avec des protéines STAT activées par cytokines.

A

Vrai

35
Q

Quelle est la fonction des CTL?

A

-LT CD8 reconnaissent peptides Ag protéiques IC
-nécessite collaboration des LT CD4+ pour se différencier en CTL effecteurs
=> fonction CTL est la destruction des cellules produisant Ag microbiens cytoplasmiques

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